CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS
Antidepresivos
la serotonina tiene una gran distribución a
nivel cortical y también se encuentran
receptores de serotonina a nivel gástrico
(mayor cantidad que a nivel cerebral) y es por
esto la conexión tan importante que existe
entre colon irritable con depresión, gastritis a
causa de mucha angustia.
Clasificación
Inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina (ISRS): primera línea
• Fluoxetina
• Sertralina
• Paroxetina
• Fluvoxamina
• Citalopram
• Escitalopram
Inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina y noradrenalina IRSN (duales):
• Venlafaxina
• Desvenlafaxina
• Duloxetina (dolor neuroepatico)
• Minalcipram
Antidepresivos tricíclicos (ADT):
Medicamentos que tiene efecto analgésico,
antiinflamatorio y antidepresivo. Actúa sobre
serotonina, noradrenalina, receptores
muscarinicos, histamina por lo que producen
sedación y aumento del apetito.
• Ciclo sin heteroátomos: Amitriptilina
(más usado sobretodo en cefalea),
MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS
Ciclo con heteroátomos: Imipramina.
Desipramina Clomiramina
Inhibidores de la recaptura de NE
Reboxetina
IMAOS (inhiben la enzima MAOS)
• Moclobemida
Casi no se usan debido a que provocan HTA.
OTROS
Bupropion (sensación tabáquica)
Mirtazapina (en adultos mayores)
Vortioxetina
Agomelatina (alteran el sueño)
Trazodona
Hipericum (hierba de san juan).
1)Inhibidores selectivos de recaptura de
serotonina
5-HT sináptica en Núcleos del Rafe
estimulación 5HT2A (post- sináptico y transmite
información de si está deprimido o no)
Regulación a la baja de receptor 5-HT 1ª (pre-
sináptico e inhibidor de la neurona.
Depresión y BDNF: se relaciona con la
disminución del tamaño del hipocampo y esto
explica las alteraciones cognitivas que se
pueden ver en pacientes depresivos.
Indicaciones ISRS:
Depresión
Trastorno de pánico
Bulimia
TOC
Trastorno disfórica premenstrual
TAG (trastorno de ansiedad generalizada).
TEPT (trastorno de estrés postraumático).
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

Fluoxetina • Genera disfunción sexual (anorgasmia y

• Primer AD del grupo ISRS retardo de eyaculación)
• Propiedades activadoras • Síndrome de discontinuación por tener
• Vida media larga/capsula semanal vida media corta.
• Potente inhibidor del CYP2D6 • Aumento de peso
Al ser activador, se recomienda tomar durante
la mañana porque podría producir insomnio y Uso en:
también se puede suspender su uso de
inmediato ya que posee una vida media
larga. TDM

Uso en:
Trastorno de pánico,
ansiedad generalizada,
fobia social, TEPT

TOC, trastorno disfórico

premenstrual

Es el que tiene mayor respuesta frente a fobia,

trastorno de ansiedad generalizada, pánico y
fobia social.

Usa en trastornos de depresión mayor, su

combinación con olanzapina es muy buena
también depresiones con síntomas psicóticos.
Disfunción sexual
En trastornos de pánico en un principio con la
fluoxetina es activadora puede producir cierta
angustia en los pacientes, pero a los 14 días
tiene un efecto ansiolítico. Aumento de peso
En bulimia es el medicamento a elección, en
dosis altas de 60mg.
Vida media corta Síndrome de
discontinuación
Vida media larga: 2 a 4 días. NFLX: 7-14
días

Efectos adversos: Nauseas, cefalea,

sequedad bucal, sudoración,
Efectos adversos: similar a otros ISRS, categoría D en embarazo
activación, categoría C en embarazo

Dosis: 20-60 mg en depresión

Dosis: 20-50 mg/dia
20-60 mg/día T. de ansiedad
60 mg/día en Bulimia

Paroxetina
• Considerada eficaz para depresión
ansiosa
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

• En pacientes mayores de 60 años, el

Sertralina citalopram no se recomienda en dosis
• Inhibición CYP2D6 moderado mayores de 20 mg/día.
• Perfil de efectos adversos similar a otros No recomendado para pacientes con:
ISRS (sequedad de boca, malestar • Síndrome del QT largo congénito
abdominal, Gastroparesia) •Bradicardia
• Rango de dosificación 50 – 200 mg / día •Hipopotasemia o Hipomagnesemia
Siempre ir titulando y comenzar con dosis •Reciente infarto del miocardio
bajas de 25mg ya que provoca muchos •Insuficiencia cardíaca No Compensada
efectos colaterales los primeros 15 días. •Usarlo en conjunto al haloperidol
(antipsicótico).
Citalopram y Escitalopram
Son muy específicos por lo que producen 2) Inhibidores de recaptura de serotonina y
menos efectos colaterales. noradrenalina
La mitad de la dosis de escitalopram tiene el
mismo efecto que el Citalopram. Venlafaxina y Desvenlafaxina (Venlafaxina es
de más frecuente uso)
Indicaciones aprobadas FDA
Indicación Citalopram Escitalopram Indicaciones
Venlafaxina Desvenlafaxina
Depresión X X Depresión Depresión
mayor mayor
TAG X
Trast. Ans
Generalizada
Usos NO aprobados Trastorno de
Pánico
• Trastorno obsesivo-compulsivo
• Trastorno de pánico Fobia social
• Estrés postraumático
• Trastorno de ansiedad social
• Trastorno disfórico premenstrual Dosis: comenzar con 75mg/dia y luego se
puede aumentar a 150-225 mg/dia actividad
Vida media: 27-32 horas dual.

Efectos secundarios más frecuentes: En el caso de empezar el tratamiento con ISRS

• Náuseas y vómitos y no funcione, se suspende y se puede usar
• Aumento de la sudoración Venlafaxina, pero partir con 150mg.
• Sequedad en la boca
• Cefalea Venlafaxina /Efectos adversos
• Embarazo: categoría C
Náuseas, insomnio,
Citalopram y prolongación del QT: temblor, disfunción sexual
recomendaciones de la FDA
• Población general: no se recomienda su uso
en dosis mayores de 40 mg/día •HTA, sudoración,
Otros fármacos que también prolongan el QT sequedad bucal
son el haloperidol (cuidado con usar EV).
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

Uno de los antidepresivos más comúnmente Usos clínicos:

relacionados con síndrome de Aprobados por FDA No aprobados
discontinuación.
La hipertensión puede ocurrir con Venlafaxina Depresión mayor Cefalea
• Precaución: pacientes con hipertensión TOC: Clomipramina Síndrome de dolor
preexistente. Enuresis: Imipramina crónico
Insomnio
Dosificación
Venlafaxina ATC: Rango Terapêutico de dosis
Rango usual de dosis: 75 a 225 mg/día
• XR: una vez al día Nortriptilina (no hay en Chile)
• IR: dividida en 2-3 dosis
Desvenlafaxina •50 – 150 mg/día
Dosis: 50 mg/día
• Presentaciones: Clomipramina
• Comprimidos XR: 50 mg, 100 mg
• No existe evidencia de que dosis superiores a •100 – 250 mg/día
50 mg/día brinden algún beneficio adicional.
Amitriptilina, desipramina, doxepina,
Duloxina (no hay en salud pública) Imipramina, trimipramina
•150 – 300 mg /día
Depresión mayor

Efectos adversos
Trastorno ansiedad Neuropatía Hipotensión ortostática
generalizada diabética Arritmia cardiaca
Convulsiones
Disfunción sexual
Dolor crónico Fibromialgia
Boca seca
Constipación
Dolor Visión borrosa
musculoesquelético Retención urinaria
crónico
Sedación
• Uso no aprobado por FDA en Aumento de peso
iincontinencia urinaria de esfuerzo Confusión y delirium
Convulsiones
3)Antidepresivo tricíclicos y tetraciclicos Disfunción sexual
Antagonismo sobre receptores
5HT2A y 5HT2C (serotonina) Vida media
bloquean otros receptores: La mayoría de los tricíclicos tienen una vida
• Muscarínicos media de eliminación de
• a1 alrededor de 24 horas.
• H1 • Dosificación una vez al día.
• Canales rápidos de sodio
•Asociado a efectos adversos
Es una droga sucia ya que actúa sobre
muchos receptores, teniendo muchos efectos
colaterales.
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

IMAO (inhibidor de MAO) Efectos adversos

La MAO es una enzima mitocondrial presente Libre de efectos hipotensores, anticolinérgicos
en los nervios y otros lugares (intestino e y antihistamínicos.
hígado).
Agitación Temblores Insomnio
Existen dos tipos: los reversibles y los irreversibles
Los irreversibles conllevan a que se acumulen
neurotransmisores de acción vasoconstrictora Nauseas Convulsiones
y cardiaca, produciendo episodios
hipertensivos por lo cual al consumirlos se Dosificación
prohíbe alimentos ricos en tiramina (queso, – LI: 225-450 mg/día
vino tinto, embutidos, plátano) – LS: 200-400 mg
que se coma carne, quesos, etc. – XL: 150-450 mg/día
IRMA: El fármaco más conocido es la
moclobemida (reversible) de 150 y 300mg NaSSA: Mirtazapina
Indicaciones Aprobadas por la FDA
Alta probabilidad de síndrome serotoninérgico Depresión: 15 – 45 mg/día
al utilizar luego de otros AD. Relativamente fácil de combinar con otros
antidepresivos
Bupropion Otros usos clínicos
• Inhibición de la recaptación del: Trastornos de ansiedad
– transportador de norepinefrina (NET) • Trast. de pánico
– transportador de dopamina (DAT) • Trast. de ansiedad generalizada
–Antagonista no competitivo de los receptores • Trast. de ansiedad social
nAch • Complemento de los antipsicóticos en
• Podría contribuir a los efectos antidepresivos, esquizofrenia (síntomas negativos)
así como a la eficacia para la cesación • Emesis
Tabáquica. • Insomnio

Bupropion / Usos clínicos Depresión inhibida: Efectos adversos

donde existe disminución de la energía, el
interés, anhedonia. Cesación tabáquico
Dosis efectivas: 150-300 mg/día
No es sedativo
Propiedades levemente estimulantes
-Sedación 50% de los pacientes durante la
primera semana de tratamiento.
-Aumento del apetito: aumento de peso 15-
25% de los pacientes.
- Boca seca
- agranulocitosis (ojo no usar con otros
fármacos como la carbamazepina y
clozapina máximo antipsicótico)
• Disfunción sexual inducida por antidepresivos
• Trastornos gastrointestinales
• Insomnio

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

Trastorno depresivo estacional:
En la actualidad es el único antidepresivo
aprobado para esta indicación; comenzar
con Bupropion en otoño.
•La hipericina puede inhibir la acción de la
enzima dopamina β-hidroxilasa, elevando los
niveles de dopamina e inhibiría la bomba de
recaptura de monoaminas y la MAO
•Precaución con uso concomitante de ISRS e
IMAOs: riesgo Síndrome serotoninérgico.
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

Síndrome de discontinuación y disfunción

sexual inducida por ATD
• Los síntomas de discontinuación
aparecen con todas las clases de
antidepresivos
• Síntomas generalmente leves y
reversibles
• El tratamiento implica retomar el
fármaco antidepresivo Otros fármacos como opiáceos (Codeína,
Tramadol, Hidrocodona) al darlos junto a
Síndrome de discontinuación de antidepresivos como fluoxetina o Paroxetina se
antidepresivos / Características clínicas produce que su Eficacia analgésica disminuya
• Síntomas sensoriales (parestesias) ya que la enzima CYP2D6 no puede
• Trastornos del equilibrio transformar al profarmaco inactivo a
• Síntomas somáticos generales (rinorrea, metabolito activo ya que los antidepresivos la
dolor muscular y articular, cefalea) inhiben.
• Síntomas afectivos (angustia, tristeza)
Otros antidepresivos como la Fluoxamina al
• Síntomas gastrointestinales
darla junto a algunas Benzodiazepinas como
• Trastornos del sueño
Diazepam o Alprazolam producen un
aumento de la sedación.
Manejo
Fluoxetina y Fluvoxamina: Pueden elevar las
concentraciones de BZP entre un 30 y 100 %

En cambio, algunas BDZ como el Lorazepam,

Oxacepam, Temazepam se pueden combinar
con antidepresivos.

Interacciones farmacocinéticas entre

antidepresivos y benzodiacepinas
Existen unos antidepresivos que inhiben una
enzima la CYP2D6, como la fluoxetina y
Paroxetina, lo que puede conllevar un efecto
elevado de antidepresivos tricíclicos ya que
esta enzima es la que metaboliza los tricíclicos
por eso no se debe combinar los fármacos ya
que podrían producir un síndrome
serotoninérgico.
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

Ansiolíticos Indicaciones de las Benzodiacepinas

1.Ansiedad
 Trastorno de ansiedad generalizada.
• Ansiedad anticipatoria en trastornos de
pánico.
• Crisis de pánico.
• Fobia social.
• Ansiedad debida a factores estresantes:
T. adaptativos, Reacción de estrés
agudo y post- traumático.
Ansiedad debida a condiciones bio-médicas:
endoscopias, cateterismos; pre-anestesia y
post-quirúrgico; síndromes dolorosos de corta
Actúan a nivel de los canales de cloro, en la duración; infarto agudo de miocardio. (uso
subunidad Alfa. habitual de midazolam)
BDZ y alcohol potencian el efecto.
2.-Trastorno mixto ansioso-depresivo.
Subtipo de receptor alfa
Benzodi Zolpi Zalepl Zopiclon 3.-Insominio: Inducción y/o mantenimiento del
azepinas dem on a/ sueño.
Eszopicl
ona 4.-Abstinencia de alcohol u otros
psicoestimulantes (indicadas en delirium
α1 X X X +/-
tremens).
α2 X X
5.-Agitacion psicomotriz (considerar terapia
α3 X X combinada con antipsicótico).
α4 a) Agitación psicótica
b) Agitación psicomotriz en deterioro cognitivo
α5 X c) Agitación maníaca
más se usa es combinación de haloperidol y
α6
lorazepam parenteral, preferir el haloperidol IM
Alfa 1 no EV ya que puede producir una arritmia
– Promoción del sueño cardiaca (prolongación del QT).
– Efectos amnésicos Ojo el Diazepam IM no sirve ya que la
Alfa 2 y 3 absorción es muy mala y además es
– Ansiolítico y posiblemente efectos extremadamente doloroso.
antidepresivos
Alfa 5 6.- Movimientos anormales producidos por
– Principalmente expresados en el hipocampo antidopaminergicos: Reacciones distónicas
Si actúan a nivel de alfa 1 solamente ayudan agudas o mioclónicas, Acatisia (no se pueden
a producir sueño, pero no ayuda de quedar tranquilos) y Discutible utilidad en
ansiolítico. disquinesias tardías (producido por uso crónico
de antipsicóticos) movimiento de la boca.

Esto se da cuando usan mucho haloperidol, lo

que conlleva a un sd extrapiramidal osea
distonia, sialorrea, boca abierta.
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS

Contraindicaciones relativas
7.- síndromes de contracción muscular ▹ (Evaluar la relación riesgo/beneficio)
inadecuada Síndrome de apnea obstructiva del
sueño
8.-Sindromes convulsivos ▹ Insuficiencia respiratoria; Enfermedad
a) Epilepsia u otra etiología pulmonar obstructiva crónica
b) Estatus epiléptico ▹ Hepatopatía
▹ Insuficiencia renal.
son de primera elección el diazepam y ▹ Hipoalbuminemia (disminuir la dosis).
lorazepam. ▹ Glaucoma de ángulo estrecho
▹ Síndromes cerebrales orgánicos por
Sobredosis
deterioro
Los benzodiacepinas son muy seguras aún en
▹ Síndrome confusional agudo (excepto
dosis muy altas, siendo sus dosis letales muy
delirium tremens, en que sí están
lejanas de las dosis terapéuticas.
indicadas)
-Depresión cardiorespiratoria infrecuente, aún
▹ Embarazo y lactancia
en sobredosis.
▹ Dependencia o consumo de drogas
*Tratamiento con Flumazenil (amp. 0,5 mg en
y/o alcohol
5 cc): Es un antagonista selectivo en el sitio
benzodiazepínico del receptor GABA-A. Es útil
Efectos residuales
en sobredosis de BDZ y en recuperación de
Alteraciones en el funcionamiento la
anestesia general.
mañana posterior:
Dosis: 0,2 - 0,3 mg IV, a pasar en 15 segundos.
– Somnolencia diurna
– Rendimiento psicomotor
Si no se obtiene el nivel de conciencia
–Riesgo al conducir u operar maquinaria
deseado puede inyectarse una dosis similar
– Aumento del riesgo de caídas en adultos
luego de un minuto, dosis que puede repetirse
mayores.
con intervalos de una hora hasta un máximo
de 1 mg en adultos como niños (compatible
Amnesia anterógrada
con SG 5%, SRL y solución salina normal).

Ojo No se debe administrar flumazenil cuando

existe sospecha de coingesta de
antidepresivos tricíclicos u otros estimulantes
del SNC tales como anfetaminas o cocaína – Debido a fallas de atención y consolidación
porque su uso puede precipitar la aparición – Efecto dosis dependiente
de convulsiones.

Es muy visto en urgencias el intento suicida

con clonazepam.

Contraindicaciones absolutas
▹ Intoxicación alcohólica aguda
▹ Miastenia gravis
▹ Pacientes en shock o en coma
CLASE 4 Y 5: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS
Insomnio de rebote
• Dos determinantes
– Dosis
– Vida media
• Drogas de acción corta más propensas a
causarlo.
Las drogas de acción corta: lorazepam,
Alprazolam y clonazepam acción intermedia;
estas son utilizadas en crisis de pánico.
• Cómo minimizarlo
– Reducción gradual de la dosis
Y se puede usar un antipsicótico como la
quetiapina (bajas dosis 25mg).
Potencial de abuso
Todos los benzodiacepinas tienen el potencial
de abuso/dependencia.
No recomendadas para pacientes con
antecedentes de abuso de sustancias.
Factores a considerar al seleccionar un
ansiolítico
Aspectos del paciente versus aspectos del
cuadro clínico
Se recomienda osea ante una crisis, pero no
más de una semana y después retirarlo para
no generar adicción.
MEDICINA 2019- TEXIA CAMPOS
Si la ansiedad es leve, usar los de vida media
larga.
Si la ansiedad es muy fuerte (trastorno de
pánico) es mejor usar los de vida media corta
más inhibidores selectivos (ISRS). Entonces se
dan los dos (BDZ Y ISRS) y como los ISRS hacen
efecto a las dos semanas se da la BDZ y luego
a las dos semanas se saca.
No usar en delirium (son pacientes
generalmente con alteraciones del estado de
conciencia) se debe averiguar la causa y no
dar BDZ. Se debe dar antipsicóticos en bajas
dosis (haloperidol).
Prueba: indicaciones, interacciones, casos
clínicos, contraindicaciones, cual es la causa
más frecuente, diagnóstico y diagnósticos
diferenciales.
Ej.: caso clínico de una manía. ¿el tratamiento
de elección seria? Haloperidol, olanzapina,
carbonato.
¿Cuál de los siguientes antidepresivos tiene
mayor efecto en disfunción sexual?
Paroxetina, bupoprion.
¿Cuál de los siguientes medicamentos tiene
más probabilidad en dosis altas de causar Sd
extrapiramidal? Haloperidol, olanzapina,
quetiapina.