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Farmacología – 2do año, 1er semestre.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Forma farmacéutica: ¿Por qué?: Fármaco:
•Se denominan formas farmacéuticas o • Administramos fármacos •Es toda sustancia química
medicamentos las formulaciones para obtener efecto utilizada en el tratamiento,
farmacéuticas que contienen uno o más terapéutico. (efecto curación, prevención o
fármacos. Las formas farmacéuticas están farmacológico esperado) diagnóstico de una
compuestas por el fármaco activo y por •Concentración adecuada enfermedad. Son ácidos o
excipientes; se encuentran en el comercio en del fármaco en el tejido bases débiles.
variadas presentaciones. susceptible o tejido blanco
•Excipiente a las sustancias inertes que
acompañan al fármaco y cuya misión consiste • Comprimidos: Consiste en la preparación de un granulado que
en mantener la estabilidad del principio contiene el fármaco en polvo y otros agregados
activo, ayudar a mejorar su solubilidad y farmacológicamente inertes, humedecidos con una solución
proporcionar características de coloración y acuosa de una sustancia espesamente tal como almidón o
sabor deseadas. gelatina. Esta mezcla se granula en un tamaño adecuado, se seca,
se somete a compresión en la forma y tamaño que el fabricante
desee, con presencia o no de ranuras, que permiten dividirlas en
dos o cuatro partes.
Con cubiertas (Grageas) **La desintegración de la tableta y de los gránulos es una etapa
Comprimidos
importante en el proceso de absorción. Una tableta que falla en

desintegrarse o que lo hace muy lentamente puede resultar en
Cáspulas o cubierta entérica
•Para resistir jugo gástrico y una absorción incompleta o en un retardo no deseado de la
disolverse en intestino delgado.
aparición de la respuesta clínica.
• Cápsulas: es un envase de gelatina dura que contiene el fármaco
Efervescentes
•Posee sales efervescentes. En en polvo con o sin coadyuvantes. El envase debe romperse
contacto con el agua liberan
PA rápidamente para dejar libre el contenido en el tubo digestivo.
Después de la ruptura de la cápsula, el polvo contenido en ella se
dispersa rápidamente exponiendo una gran superficie de
contacto al fluido gastrointestinal.
Vías artificiales • Grageas: son comprimidos con cubiertas coloreadas. Se utilizan
•Se necesita de elementos accesorios para las cubiertas en los comprimidos para enmascarar gustos u olores
introducir fármacos ,operador desagradables, para proteger un ingrediente durante el
•Vía subcutánea, intramuscular, almacenamiento o simplemente para mejorar la apariencia de
intravenosa, intrarterial, intraserosas, una tableta. La cubierta más habitual está formada por azúcar.
intratecal.
•Ovulos : colesterol y dentro el fármaco.
Vías naturales •Supositorios: colesterol y dentro el fármaco ya que se disuelve T°
•Se comunican directamente con el medio •Soluciones: os fármacos muy solubles en agua pueden
ambiente . administrarse como soluciones acuosas. Si el co-solvente es
•Ej: vía Oral, vía sublingual, vía respiratoria, alcohol, el medicamento es un elixir (teofilina). La adición de
piel y mucosas azúcar en una determinada concentración da origen al jarabe,
forma muy utilizada para antibióticos y antitusivos en niños
•Suspensiones
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1. El fármaco se deposita en zonas del

organismo que actúan como
receptáculos.
2
Efecto
Ej: tubo digestivo Tejido muscular Vía de
Sangre
Tejido
fcológico
adm blanco sistémico
Tejido subcutáneo
•Absorbido, pasa a la sangre y a través
de ella al tejido blanco o susceptible.
2. El fármaco se deposita directamente

en el tejido susceptible Tejido Efecto
fcológico
Ej: anestésicos locales. blanco local
•Fco. en terminación nerviosa.
• Efecto local
Vía oral, FACTORES DE LA ABSORCIÓN: Vía respiratoria:

•NEBULIZACION: Consiste en la administración
1. Forma farmacéutica: condiciona los de un fármaco mediante vaporización a la vía
procesos de disgregación y disolución tienen respiratoria
mayor velocidad de absorción: soluciones, •Los nebulizadores son dispositivos que
suspensiones, comprimidos. constan de: - Un contenedor donde se coloca el
2. Presencia de alimentos: disminuye o retarda fármaco + un vehículo + fármaco.
la absorción del fármaco (ej eritromicina). • A través del paso de aire u 0² ,el fármaco se
- disminución contacto del fármaco con la divide en pequeñas gotas que entran al árbol
superficie de absorción respiratorio
- formación de complejos no absorbibles (ej. •Nebulizadores Ultrasónicos: a través de un
tetraciclinas con calcio de leche) generador de frecuencias ultrasónicas, moviliza
3. Velocidad de vaciamiento gástrico: a mayor
y divide fco.
velocidad de vaciamiento gástrico mayor
velocidad de absorción farm > o < el
•Vía intraserosas: peritoneo: diálisis
vaciamiento g.
peritoneal. Los productos tóxicos pasan desde
4. Metabolismo: los fármacos deben ser
la sangre a través del peritoneo al fluido de
resistentes al ph y enzimas digestivas.
diálisis.
•Fármacos sensibles al pH del estómago 
Cápsulas entérica.
•Biodisponibilidad: Es el % de la dosis que
logra llegar a la cirulación general.
•Pellet: colesterol + fármaco.
•Fleboclisis: (vena/goteo), suero, inyección
intravenosa de suero.
•Vía endovenosa debe ser lenta (7-10 min).
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Farmacología
Vía – 2do año, 1er semestre.
Características Ventajas Desventajas
• Los fármacos son absorbidos en la mucosa •Autoadministración. • No se puede utilizar en
gastrointestinal (intestino delgado). (líquidos, sólidos, hidro o pacientes: vómitos inconscientes
•Es la más utilizada, 90% de las liposolubles, volumen neumonía por aspiración.
Vía prescripciones
• La mayoría de los fármacos se absorben
variable)
•Bien aceptada.
Intubación naso-gástrica.
• Vía lenta: efecto a los 30/60 min,
•Eficiente.
oral por difusión pasiva. no es una vía de emergencia
clínica.
• Vía que presenta muchos
factores que disminuyen la
biodisponibilidad del fármaco.
• Pequeña superficie de absorción pero con •Rapidez en el efecto
gran irrigación. farmacológico ( 1- 4min )
• Se puede administrar, comprimidos de •No hay pérdidas de primer
disolución rápida paso hepático (drenaje
Vía Ej: Nitritos = angina de pecho. Dolor opresivo venoso  cava superior 
sublingual retroesternal
Nifedipino = crisis hipertensiva ( B. canales
circulación sistémica).
*Las venas de la boca
de Ca2 ) drenan en la cava superior.
Lorazepam = crisis de angustia
•La ampolla rectal presenta pequeña sup. de •Útil cuando la ingesta del •No hay pérdida de primer paso
absorción con gran irrigación. Pacientes medicamento es imposible hepático.
con vómitos o dificultad de deglución a causa de vómito o •El drenaje venoso de la
•Absorción irregular e incompleta
Vía Supositorios, (cilindros de colesterol + fco
inconsciencia del paciente hemorroidal media e inferior no
entra a la circulación portal.
activo) Enemas. (soluciones acuosas ) *El 50% del fármaco “esquivará” al
rectal introducidas al interior del recto. hígado, ahorrándose el efecto primer
paso. *La absorción por el recto suele
ser irregular e incompleta y muchos
fármacos irritan la mucosa de este.
• Los fármacos se administran por esta vía •Llega pronto a la
con 2 fines obtener: circulación, ya que el área
Vía 1. Efectos sistémicos: gases O2, de superficie pulmonar es
respiratoria anestésicos Generales líquidos volátiles : grande.
éter
o Absorción en alvéolos pulmonares, Vía muy
inhalatoria rápida, gran superficie de absorción, gran
irrigación, epitelio vascular delgado
2. Efectos locales a nivel de mucosa y musc.
Bronquial: Aerosoles, partículas de 1-10µ
Nebulizaciones Puff de broncodilatadores
• Por sus características histológicas permite
administrar fármacos preferentemente para
obtener efecto local
•Fármacos muy liposolubles ( cremas,
pomadas)
• Fármacos con efectos sistémicos:
Vía piel y Parches dérmicos de liberación controlada
mucosas (estrógeno, nicotina, escopolamina, fentanil)
• Piel lesionada (paciente quemado )
absorción del fármaco RAM ( Reacc adversas
medic. )
•Desinfectantes agrícolas muy liposolubles:
comp. Órg. fosforados: Intoxicaciones graves
•La administración de fármacos en mucosas
proporciona en general efecto locales
mucosas:
•vaginal: óvulos (antifúngicos y
antitricomonas )
bucal: soluciones, (candida albicans)
conjuntiva ocular: (colirios) nasal:
(calcitonina).
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💉VIA SUBCUTANEA (sbc ) 💉VIA intravenosa o endovenosa

• Fármacos en volumen pequeño ( 3cc ) • Dos formas de administración:
• Fármacos no irritantes - en bolo (1 dosis en un periodo corto (10min).
• Soluciones acuosas - infusión lenta: fleboclísis bombas de infusión.
• Absorción más rápida que la vía oral y con •Soluciones acuosas. Soluciones oleosas y
menor duración efecto suspensiones  Contraindicadas (embolias grasas).
• Administración de pellet (cilindro que •Soluciones muy Hipotónicas o Hipertónicas
contiene un fármaco Hemólisis sanguínea.
disperso en colesterol), ej: tratamiento -----------------------------------
antialcohólico Disulfiran Inconvenientes de la vía IV:
•Locales: flebitis en el trayecto de la vena
💉VIA intramuscular
•Generales: Reacciones a pirógenos: fiebre,
calofríos, náuseas y vómitos
• Absorción más rápida que la vía Sbc *Crisis Nitritoide: Vasodilatación intensa cara,
• Soluciones acuosas y oleosas cuello, angustia, disnea Adm. Rápida del fármaco.
• Mayor volumen (10 cc.
• Administración de fármacos de depósito . Ej.
Penicilina Benzatina: N.plasmáticos = 28 días
Antipsicóticos de depósito
• Lesión del nervio ciático: incapacidad
funcional
Glúteo, vasto lateral, deltoides.
•Parenteral: La
velocidad dependerá
del área de las
membranas capilares
y la solubilidad de la
sustancia (canales
grandes permiten
difusión
indiscriminada,
moléculas grandes
como proteínas
penetran más lento).
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Generalidades
“Cualquier sustancia, distinta de un
•Distinta de lo del organismo
constituyente normal del organismo o de
•Del exterior
aquellos que son requeridos para su
•Altera función.
funcionamiento normal (alimentos, agua,
*PERO los que son
oxígeno, etc), que cuando se administra a un
constituyentes normales
“La dosis hace al veneno” organismo vivo, es capaz de alterar funciones del
(anticonceptivos, vitaminas,
Todas las drogas poseen mismo. Esta alteración puede ser útil en el
insulina) igual son del exterior
efectos adversos y la tratamiento de una patología (uso terapéutico) o
y alteran.
magnitud de los mismos
“
generar una condición patológica (toxicidad)”.
dependerá de la dosis
empleada. •Farmacocinética: estudia,
cuantitativamente, la disposición La farmacocinética es
(destino) del fármaco en el el estudio de lo que el
Clasificación de las drogas organismo. cuerpo hace al
•Según origen: preparaciones •Farmacodinamia: estudia las fármaco. La
naturales; compuestos puros; interacciones del fármaco en el farmacodinámica es
semisintéticos; sintéticos. sitio de acción: mecanismo de el estudio de lo que el
”
(nomenclatura química, oficial, de acción; relaciones estructura- fármaco le hace al
marca). actividad; dosis activas y tóxicas; cuerpo.
•Según uso: ej: antibióticos; etc.
antiarrítmicos; anticonvulsivantes; *Investiga los procesos
diuréticos; etc bioquímicos y físicos del fármaco
en el cuerpo.
(reacciones adversas
medicamentosas)
Excipientes:
«cualquier respuesta a un
Son otros compuestos presentes en medicamento que sea
el medicamento pero que no tienen nociva y no intencionada, y
acción sobre la dolencia que que tenga lugar a dosis que
queramos tratar, sino que se se apliquen normalmente en
emplean para facilitar la fabricación, el ser humano para la
“Toda materia, cualquiera conservación o la administración de profilaxis, el diagnóstico o
que sea su origen -humano, este. el tratamiento de
enfermedades, o para la
animal, vegetal, químico o de
– Ejemplo – restauración, corrección o
otro tipo- a la que se atribuye El principio activo de la modificación de funciones
una actividad apropiada para marihuana es el THC. fisiológicas».
constituir un medicamento”. **Es liposoluble y, por lo
•El principio activo es la parte del tanto, se acumula en
medicamento que ejerce una grasas (permanece en el
acción en el organismo. cuerpo).
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FARMACOCINÉTICA
•Estudia el curso temporal de las [] y
iberación cantidades de los fármacos, de sus
metabolitos en los líquidos
Liberación El fármaco puede unirse
a proteínas o viajar solo. bsorción biológicos, tejidos y excretas y su
Absorción relación con la respuesta
Distribución
Conversión química
istribución farmacológica.
o transformación de fármacos. •Se refiere al movimiento de los
etabolismo medicamentos hacia el interior, a
metabolismo través del organismo y hacia el
xcreción
La excreción puede ser renal, exterior de este.
Excreción por heces, pulmones y leche •Para producir sus efectos, un
materna.
fármaco debe alcanzar [] adecuadas
en el sitio donde debería actuar.
Absorción: •Esto depende de la magnitud y
•Rapidez con que un medicamento sale de su sitio de administración, rapidez de absorción, distribución,
y el grado en que lo hace. metabolismo (biotransformación) y
•Entrada del fármaco en el organismo que incluye los procesos de excreción.
liberación de su forma farmacéutica, disolución y absorción
propiamente dicha.
•Comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma
Vía de adm Absorción Sangre
farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el
organismo desde el lugar de adm, los mecanismos de transporte y la
eliminación sistémica, así como las carac de cada vía de adm, la
velocidad y cantidad con la que el fármaco accede a la circulación
sistémica y los factores que pueden alterarla.
•Por cualquier vía que no sea la intravenosa puede haber absorción
incompleta porque parte del fármaco administrado sea eliminado o
destruido antes de llegar a la circulación sistémica.
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•Tiempo de latencia: tiempo que demora en aparecer el

¿Qué pasa cuando un fármaco ya se efecto desde que se administró el fármaco.
administró? •Nivel tóxico: [] mínima a la que el fármaco hace efectos
•El comienzo es precedido por un efecto adversos.
de “espera”, alcanzado una después una [] •Nivel útil: [] mínima en la que hace el efecto.
eficaz mínima o MEC, después de la cual la •Rango terapéutico: entre nivel útil y tóxico.
magnitud del efecto aumenta a un máximo -Mejor tener rangos terapéuticos amplios.
para después disminuir. Si no se administra -Un rango estrecho no significa un efecto tóxico mortal.
otra dosis, el efecto desaparecerá. -Algunos fármacos poseen un rango inexistente.
-Es más fácil administrar fármacos con rango amplio.
•Cuando el fármaco alcanza la

máxima [] plasmática alcanza ¿Qué pasa al adm ≠ dosis de
también su máximo efecto.
•Se debe considerar el tiempo de
un fármaco?
•Se observa una ≠ velocidad de
latencia en emergencias. Por
ejemplo, el efecto máximo por la vía absorción, influyendo en el
endovenosa es más rápido y, por lo comienzo, intensidad y duración del
tanto, es una vía de emergencia. efecto.
•Aumentar la dosis aumenta el •En la misma droga (a, b, c) se
efecto, pero tb la posibilidad de alcanza la [] máxima al mismo
efectos tóxicos. Por esto, el tiempo. Además, se alcanza antes el
incremento de la dosis no es útil si se nivel útil, pero también puede haber
quiere tener mayor duración del
mayor toxicidad.
efecto. Se debe, por tanto, adm otra
• dosis   rapidez del efecto.
dosis del fármaco para mantener la
*Por esto, el dolor se pasa más
ventana terapéutica.
rápido si se toma 2 ibuprofeno.
💊El fármaco💊
• [] mínima eficaz: aquella por encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico.
•[] máxima tóxica: aquella por encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos.
*El cociente entre ambas define el índice terapéutico: cuanto mayor sea este índice, más fácil será
conseguir los efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos.
•Período de latencia: tiempo que transcurre desde la adm del fármaco hasta el comienzo del
efecto farmacológico.
•Intensidad del efecto: según unión a proteínas del plasma, flujo sanguíneo regional o la afinidad
del fármaco por un tejido.
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•Antes de llegar un fármaco a Difusión pasiva:

su destino, debe llegar a la •Fármacos pequeños o medianos que
célula y, por ende, atravesar la Difusión pasiva de drogas
solubles en agua permiten paso a través de las
Mecanismo
membrana celular. Los membranas x difusión pasiva.
fármacos pasan a través de las Difusión pasiva de drogas •La forma no ionizada se difundirá
células. solubles en lípidos
libremente y la ionizada, no pasará
•Todos los procesos (hidrofílico).
farmacocinéticos requieren el Transporte activo
--------------------------------------
paso del fármaco a través de
las membranas biológicas.
Transporte activo:
•Existen dos tipos:
a. Transporte sin gasto de energía:
•A favor del gradiente de [].
•Difusión facilitada por una proteína que
forma un canal. Esta proteína reconoce
determinadas moléculas, por lo que se
dice que es selectivo (a diferencia de la
difusión facilitada).
b. Transporte con gasto de energía/ activo:
•En contra del gradiente de [], requiere
Transporte pasivo (difusión pasiva) Transporte activo energía.
A favor del gradiente de []. En contra del gradiente de [] (general). •Puede ser primario o secundario.
No requiere energía. Requiere energía procedente del
metabolismo celular (ej, hidrólisis de
ATP).
Inespecífica y no selectiva. Específica para cada tipo de soluto y
selectiva.
No saturable. Saturable (con una cinética de
Michaelis-Menten).
•Inhibición competitiva o inhibición no
competitiva por inhibidores como tal
Factores que regulan la velocidad de absorción:

•Del fármaco: concentración; forma farmacéutica.
Características del fármaco que •Del fármaco: solubilidad (paso a través de membranas);
regulan el paso a través de disociación.
membranas: •Del sitio de administración: superficie (95% ocurre en el
•Concentración (dosis). intestino pq tiene una MUY grande sup de absorción, tb
•Solubilidad: coeficiente de partición pulmones); irrigación sanguínea (sublingual y rectal, 
lípido/agua. absorción); pH del medio
•Grado de disociación – pH del •Liposolubilidad (por ej. fármacos liposolubles se acumulan en
medio. grasas).
•Superficie de absorción. •Fijación a proteínas plasmáticas (fracción unida – fracción
•Forma y tamaño molecular. libre)
•Uniones a proteínas. •Flujo sanguíneo (el fármaco llegará más a tejidos más
irrigados)
•Diferencias regionales de pH
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Velocidad de absorción: Cinética de absorción de orden 1

•Es el número de moléculas de un •La velocidad de absorción
fármaco que se absorbe por unidad disminuye con la cantidad de
de tiempo. fármaco que queda por absorberse
•Depende de la constante de y, por lo tanto, el número de
absorción (Ka, probabilidad que tiene moléculas que se absorbe en la
una molécula para absorberse eb ka unidad de tiempo disminuye con el
unidad de tiempo). tiempo de forma exponencial.
•La semivida de absorción (t1/2a) es el •La velocidad a la que decae
tiempo que tarda en reducirse a la (elimina) depende de la [] del
mitad el número de moléculas que fármaco.
quedan por absorberse y es la •Se absorben las moléculas y así van
inversa a la Ka. disminuyendo.
Cinética de absorción de orden 0

•El número de moléculas que se
absorbe por unidad de tiempo
permanece constante durante toda
o la mayor parte del proceso de
absorción.
•Característica de intravenosa,
preparados orales con liberación
lenta, preparados de absorción
mantenida subcutáneos,
intramusculares, dérmicos.
•Es constante la velocidad a la que
se elimina el fármaco.
Vida media (T1/2):

•Tiempo que le toma a un fármaco
determinado, disminuir a la mitad su
concentración plasmática. •La vida media no depende
•Es el tiempo que necesita la [] plasmática o la de la [] del fármaco o de la
cantidad del medicamento en el cuerpo para dosis, sino que es constante
disminuir a la mitad. (según cada droga)
•Curva descendente. •Estas constates son tanto de
•Hay fármacos con vida media corta o larga, absorción como de
que determinan la duración de los efectos del eliminación.
fármaco.
 Vida media corta: efectos no duraderos, se
requiere adm otra vez.
•La vida media permite hacer los regímenes de
adm
 Vida media larga: efectos duraderos, [] se
demora más en caer.
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REGÍMENES DE ADM: Dosificaciones:

•Los intervalos de dosificación deben ser llevados a •El objetivo de los sistemas de dosificación es mantener
regímenes manejables, por ejemplo 24, 12, 8, 6 4 hrs. la Cp dentro del rango terapéutico, para obtener el
•Fármacos con t1/2 > 24 hrs: se administran una vez al efecto deseado.
día y la dosis de mantención será menor que la mitad de •La dosificación se basa en factores farmacocinéticos y
la dosis de carga. comprende: la magnitud de cada dosis y el intervalo de
•Fármacos con 24 > t1/2 > 6 hrs y con rangos dosificación.
terapéuticos razonablemente grandes, pueden ser •Estas variables determinan la velocidad de dosificación
administrados a intervalos aproximados a la t1/2. o administración (R)
Idealmente entonces, la dosis de carga será el doble de •R = cantidad de fármaco que entra al organismo por
la dosis de mantención. Con rangos terapéuticos unidad de tiempo
estrechos se requerirán dosis de mantención menores a
intervalos también menores.
•Fármacos con t1/2 < 6 hrs, solo se administrarán en
dosis sucesivas si el rango terapéutico es muy grande y
las dosis de mantención serán similares a la dosis de
carga. Fármacos de rango terapéutico estrecho deberán
administrarse por infusión endovenosa continua.
3 Sistemas de
dosificación/administración
1. Entrada continua de fármaco a la sangre por infusión

endovenosa
•Aumenta la [] del fármaco, PERO no aumenta infinitamente, sino que
llega a un máximo y se detiene.
• ¿Por qué ocurre esto? Por la cinética de orden 1, [] aumenta y se
iguala con la eliminación, es decir, se iguala la velocidad de entrada y
salida.
•Cuando se igualan estas velocidades se alcanza la concentración en
estado de equilibrio (Cee). Con esta [], se alcanza el efecto máximo y,
por lo tanto, no sirve dar más fármaco.
**Luego de 5 vidas medias se alcanza el efecto máximo (Cee).
•Velocidad de dosificación: SIEMPRE son 5 vidas medias (regla general).
cantidad de fármaco que Ej: vida media 20 min, [] en estado de equilibrio y efecto máximo se
entra al organismo por unidad demora 100 minutos (5x20min) (5 por las 5 vidas medias).
de tiempo.
•Efecto máximo en [] •La magnitud de la Cee depende de la velocidad de administración (R)
constante. y de la velocidad de remoción (Cl)
•La Cee se alcanza cuando la velocidad de administración (R) se iguala
con la velocidad de eliminación
•Como regla luego de 5 vidas medias se ha alcanzado un 97% de la
Cee.
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2. Dosis intermitentes, administradas por cualquier

vía, a intervalos iguales
•Se toma fármaco y antes de que caiga bajo el rango
terapéutico se toma la otra. La idea es que quede sobre el
rango terapéutico.
•Si cae el rango terapéutico existiría un tiempo sin efecto y
por eso se adm cada ciertas horas.
•[] promedio en estado de equilibrio se demora en alcanzar
por 5 vidas medias.
•Va  a medida que se tomen dosis, hasta alcanzar []
promedio en estado de equilibrio.
Ej: Un 💊 se toma cada 8h y alguien se lo toma cada 6h habrá
alcanzado más rápido la [] promedio en estado de equilibrio.
3. Dosis de carga seguida de dosis sucesivas

menores (dosis de mantención):
•En las anteriores (1) y (2) pasan horas hasta que se
vean efectos, para esto se hace una dosis de carga
que permite llegar rápidamente al efecto y después
se dan dosis de mantención.
Dosis Sucesivas Administradas por

Cualquier Vía:
•Está regida por los mismos principios de la
infusión continua, pero en vez de una Cee
“exacta” se alcanza un Cee “promedio” (Cp).
•La fluctuación de la Cee promedio (Cp) es
regulada por - la magnitud de la dosis - el
intervalo de administración - la vida media
del fármaco.
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•Porcentaje de principio activo (droga) •Biodisponibilidad comparable entre dos
Determina
contenido en una forma farmacéutica que productos farmacéuticos similares (que
alcanza la circulación, luego de su contienen la misma droga).
administración. El concepto incluye no sólo la •Se define como la equivalencia
cantidad de droga que entra en el cuerpo sino farmacocinética entre dos preparados
también la tasa de entrada. farmacéuticos, es decir, que tengan una
•Indica la velocidad y la cantidad de la forma velocidad de absorción y una fracción de
inalterada de un fármaco que llega a la absorción lo suficientemente similares como
circulación sistémica y, por lo tanto, está para que pueda asumirse que tendrán la misma
disponible para acceder a los tejidos y producir eficacia y seguridad.
un efecto. •Equivalencia Terapéutica: efectividad clínica y
•Depende de la absorción, liberación de la seguridad comparables entre drogas similares.
forma farmacéutica y de la eliminación
presistémica. =farmacocinética
Factores que influyen: •Los medicamentos pueden variar en

•Formulación del producto efecto (aunque tengan el mismo PA),
•Interacción con otras sustancias ya que pueden tener ≠ excipientes.
•Biotransformación •Al ser bioequivalentes el fármaco
•Vía de administración fue comparado con otro y se vio que
Importancia Terapéutica: tenían igual biodisponibilidad y, por
•Crítica para aquellas drogas que presentan lo tanto, se pueden cambiar sin
relaciones no lineales entre efecto y riesgo. Esto es importante en
concentración. diferencias de precios entre
•Crítica para aquellas drogas que presentan medicamentos que son
rangos terapéuticos estrechos. bioequivalentes.
•Crítica cuando se desea cambiar de
producto.
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Distribución:
•Desde lugar de absorción a la circulación sistémica y desde ella hasta Sangre
Circulación
Tejido
(capilares)
los tejidos.
•Permite el acceso del fármaco a los órganos en los que debe actuar.
•Para que el fármaco alcance desde su lugar de absorción su lugar de
acción, debe atravesar membranas para llegar a la sangre y dsps pasar
al líquido intersticial, luego al interior de las células.
Absorción: fármaco en sangre
•Se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular.
•Afecta la rapidez de “llegada” y posible cantidad del fármaco que se
distribuye en los tejidos: gasto cardiaco, corriente sanguínea regional y
≠
el volumen tisular. Distribución: Fármaco en sitio de
•Los órganos con gran riego sanguíneo (hígado, riñones, encéfalo) acción.
reciben mayor parte del medicamento.
•El fármaco tiene una fijación a proteínas del plasma o puede ir libre,
es decir, suelto en el plasma (difundiéndose libremente en los tejidos)
o unido a células sanguíneas.
•Proteínas: algunos medicamentos se ligan a

proteínas.
•Fármacos ácidos con albúmina y alcalinos con
glucoproteína alfa 1 ácida o lipoproteínas.
•La fracción que se unirá dependerá de la [],
afinidad por sitios de unión y número de estos.
•Es un fenómeno saturable, reversible y no lineal.
•Fijación tisular: muchos fármacos se fijan y
constituyen un “reservorio” que prolonga acción
del medicamento. * La grasa almacena liposoluble,
es un depósito estable, por su flujo sanguíneo
lento.
•Depende de características del fármaco (tamaño,
liposolubilidad, grado de ionización, unión
aproteínas plasmáticas, flujo sanguíneo, luz capilar).
•Un fármaco muy liposoluble accederá con mayor
facilidad a los órganos muy irrigados, como el
cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más
despacio al músculo y con mayor lentitud a la grasa
y otros tejidos poco irrigados.
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Volumen de distribución (v):

•Relaciona la cantidad de medicamento que en el
organismo con la concentración que tiene (C) en la sangre
o plasma.
•Fármaco liposoluble se acumula •Parámetro farmacocinético (Vd) que relaciona la
en grasas, por lo tanto, a obesos cantidad de fármaco en el organismo con la
se le aplica más dosis porque se concentración alcanzada en la sangre (valor teórico)
queda en grasa. Vd = M / C
**Si tengo 95% unido a proteínas M = Cantidad de fármaco (masa)
y 5% libre solo el 5% hace efecto. C = Concentración plasmática
•Interacciones medicamentosas: •Los fármacos se distribuyen disueltos en el agua
cuando se consume más de un corporal
fármaco. Desplazan, anulan. -Agua corporal (~ 40-50 L /70 Kg): intracelular y
Ej: al tomar anticonceptivos con extracelular (plasma y fluido intersticial ~ 12 L / 70 Kg)
otro fármaco puede anularlo. Si un fármaco no es capaz de atravesar membranas
fácilmente (ej, moléculas polares o cargadas) su
concentración plasmática será alta y por ende su Vd será
bajo.
Si un fármaco se distribuye ampliamente (no-polar) su
concentración plasmática será baja y por ende su Vd será
alto.
•El volumen de distribución puede variar en base al grado de unión a proteínas plasmáticas, el
coeficiente de partición del fármaco en grasa y otros factores.
•El plasma contiene una serie de proteínas capaces de fijar fármacos siendo la albúmina la de
mayor importancia biológica.
•Sólo el fármaco libre (no unido) es capaz de atravesar membranas y generar efectos.
•La unión a proteínas es reversible, regulada por la afinidad entre F y P, depende de la
concentraciones plasmáticas de F y P.
•Se altera en condiciones patológicas (insuficiencia renal, hepática, quemaduras severas) y en
situaciones fisiológicas como envejecimiento, embarazo, etc.
•Es crítica en relación a las interacciones entre fármacos
Volumen de distribución aparente:

•Parámetro farmacocinético (Vdap) definido como el
espacio o volumen que ocuparía una dosis de fármaco
(i.v) si la concentración que alcanzara en todo el volumen
corporal fuese igual a la concentración en el tiempo 0
(momento de la administración) (valor teórico)
•Vdap= Dosis/C0
•Se determina administrando el fármaco en forma i.v
(voluntarios sanos) y midiendo las concentraciones
plasmáticas a diferentes tiempos luego de la
administración. Se extrapola el valor de concentración
(C0) a tiempo 0.
☀☽
[14]

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Metabolismo: •La eliminación es el proceso por el

cual la [] del fármaco disminuye en el “Desintoxicarse”
• Se metabolizan a metabolitos inactivos o organismo, como consecuencia de la “Transformación
activos. excreción y del metabolismo. química”
•Dependerá de la genética de cada persona y
•Es importante para elegir el fármaco
de su fisiología, patología.
adecuado en función de la duración
•Reacciones de biotransformación generan
del efecto y número de las formas
metabolitos inactivos más polares que se
deseadas.
excretan fácilmente al exterior.
Biotransformación:
•Se refiere a la transformación química de xenobióticos (drogas), generalmente a través de reacciones
enzimáticas. Implica un proceso de detoxificación.
•En la mayoría de los casos, las enzimas involucradas son las mismas utilizadas para metabolizar substancias
endógenas
•La mayoría de los fármacos son biotransformados o metabolizados, aunque algunos son excretados en
forma inalterada
•El órgano más importante en este sentido es el hígado, aunque también se produce metabolismo en el
tracto gastrointestinal, pulmones, piel, riñones, etc
•Drogas administradas oralmente sufren efecto “primer paso”.
•El mecanismo global consiste en transformar estructuralmente, sustancias liposolubles (drogas) en
compuestos más polares o hidrosolubles de manera que puedan ser excretados en la orina (o en la bilis)
•Los productos generados se denominan “metabolitos”
•Las consecuencias son: inactivación (total o parcial, lo que implica metabolitos inactivos y activos) o
activación (prodrogas).
•A nivel subcelular los sistemas enzimáticos encargados de la biotransformación se ubican en el retículo
endoplásmico, citosol, mitocondrias, etc.
•El principal sitio de metabolismo en hepatocitos y otras células, es la membrana del retículo endoplásmico
liso.
Fase i (reacc de degradación): Fase i (reacc de síntesis):

••Inducen o exponen un grupo funcional del •Culminan en la formación de un enlace
fármaco original. covalente entre un grupo funcional en el
•Culminan en la pérdida de la actividad compuesto original o metabolito de fase I.
farmacológica. •Se crean conjugados polares que suelen ser
•Enzimas en RE. inactivos y se excretan por orina y heces.
•Enzimas en citosol.
OXIDACION
CONJUGACION CON:
REDUCCION
Ac. Glucurónico
HIDROLISIS
Glutatión
Acetato Sulfato, etc
METABOLITOS ACTIVOS O INACTIVOS, POLARES E HIDROSLUBLES
☀☽
[15]

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Fase i:
1. Oxidación:
•Son, cuantitativamente, las más importantes
•No microsomal: deshidrogenasas (alcohol, aldehido);
oxidasas (MAO, XO, Diaminooxidasas). Reacción de oxidación
2. Reducción: •Acetaldehído: naúseas, vómito, malestar.
•Ácido acético: olor a copete.
•Son menos frecuentes que las reacciones de
*Por el acetaldehído no se pude tomar
oxidación
medicamentos, ya que hay medicamentos que
•Son catalizadas por sistemas enzimáticos
inhiben la enzima alcohol desidrogenasa y por lo
(reductasas) microsomales y no microsomales tanto produce un efecto tóxico (se acumula etanol).
•Farmacológicamente son importantes las *Los asiáticos tienen mutaciones en la alcohol
reducciones de grupos NO2 (nitro) a grupos NH2 deshidrogenasa y se curan más rápido.
(amino) y de grupos C=O (carbonilos) hasta derivados
hidroxilados (OH) (metadona – naloxona) •Son
particularmente importantes en situaciones de baja Fase ii:
tensión de oxígeno o directamente anaeróbicas 1. Conjugación:
(tumores, isquemia). •Implican conjugación (unión de un grupo
3. Hidrólisis: voluminoso a un grupo funcional de la droga), lo
•Son catalizadas por sistemas enzimáticos que generalmente produce la inactivación del
microsomales y no microsomales fármaco y concomitantemente un aumento de la
•Fármacos con enlaces amídicos (procaínamida, hidrofilia favoreciendo la excreción
lidocaína), ésteres (procaína, succinilcolina) o •Requieren la participación de tranferasas
peptídicos (insulina, heparina) son hidrolizados por específicas localizadas en fracciones microsomales o
amidasas, esterasas o peptidasas citosólicas
•Un aspecto importante de estas reacciones es que •Las conjugaciones se producen con ácido
existen varios sistemas enzimáticos relevantes en glucurónico (glucuronosil transferasa; -OH, -SH, -
otros tejidos aparte del hígado. COOH) generando glucurónidos; con sulfato
(sulfotransferasas; OH) generando sulfatos; con
acetil- (N- acetiltransferasas; NH2, sulfonamidas)
Inactivos:
•No pierde actividad, sino que pierde su
generando derivados acetilados; con glutatión
función "especial" (actividad de la droga (glutatión-S-transferasa; NO2, epóxidos; sulfatos)
original, no otras actividades).
Metabolitos
•No tiene actividad farmacológica, pero generando derivados de glutatión; con metilo
puede tener otras actividades. (metiltransferasas; OH, NH2) generando derivados
Activo: metilados; etc
•Tiene actividad
farmacológica. •Ej de prodroga: L-dopa actúa como dopamina al
“descarboxilarse” (COOH). PERO no es dopamina en
Prodrogas: Sustancias no activas por sí.
sí mismas, sino que se adm un •En metabolitos activos:
precursor de la droga. Después, la
droga en sí se genera al interior del AC
organismo al metabolizarse.
•A tiene mayor vida media ya que C se vuelve más
hidrosoluble y, por lo tanto, se elimina más rápido.
•Todo lo hidrosoluble tiene menos vida media
porque se elimina por orina.
☀☽
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•La biotransformación ocurre x enzimas. Estas

pueden estar en el hígado, riñones, vías
•Son una superfamilia de proteínas. gastrointestinales y pulmones.
•Participan en el metabolismo de diversos • En las células las enzimas se encuentran en RE,
compuestos químicos endógenos y exógenos citosol, mitocondrias.
(incluyendo, por tanto, fármacos). •La idea de la biotransformación es transformar
•Actúan como oxidasa terminal, compuestos en uno más hidrosoluble para ser
introduciendo un átomo de oxígeno y otro eliminado por la orina.
de agua al sustrato. •Ocurre en TODOS los tejidos, pero el más
•Cataliza reacciones que incluyen importante es el hígado. Por ello, cualquier
hidroxilación aromática de cadenas laterales, patología en este órgano altera la
desaquilación de N, O, S, oxidación de N, biotransformación (imposibilidad de
hidroxilación de N, desaminación, “desintoxicarse”).
deshalogenación, desulfuración.
•Posee 1000 componentes, de los cuales 50 ENZIMAS HIDROLÍTICAS
tienen actividad funcional en el ser humano, • Esterasas y amidasas inespecíficas en el
las cuales se han dividido en “familias” CYP. retículo endoplásmico de hígado, intestino y
•En el metabolismo de fármacos participan 8 otros tejidos.
a 10 isoformas de las famiias CYP1, CYP2 y
CYP3.
*Hay factores que modifican el
•En el metabolismo global de un fármaco
metabolismo de fármacos y, por tanto, la
suelen intervenir dos o más isoformas CYP,
rapidez de eliminación de este. Variación
generándose metabolitos primarios y
genética (por ej, en polimorfismo de
secundarios.
citocromo P450, uso de alcohol o fumar),
determinantes ambientales (interacciones
•Pacientes con patologías hepáticas hay interfarmacológicas), enfermedades con
que adm menos dosis, ya que no habrá repercusiones metabólicas (hepatitis,
biotransformación eficiente. hepatopatía alcohólica, cirrosis biliar, hígado
•En estos casos se miden transaminasas graso), factores fisiológicos (ciclo vital),
(enzimas propias de los hepatocitos). Si los factores iatrógenicos (interacciones entre
hepatocitos están dañados se liberan estas fármacos adm de forma simultánea).
enzimas intracelulares al lado extracelular.
Ingreso de Se pueden
Transformación
hidrosolubles eliminar Desintoxicación
fármaco💊 química por orina
☀☽
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eLIMINACIÓN:
•Se excretan por vía urinaria, vía biliar-entérica, sudor,
saliva, leche (importante al amamantar, ya que el
fármaco podría llegar al lactante y originar reacciones
tóxicas) y los epitelios escamados.
•Se pueden (1) eliminar sin cambios o (2) transformarse
en metabolitos.
•Se elimina más fácilmente compuestos polares que
liposolubles.
•Los riñones son los órganos más importantes para
excretar fármacos sus metabolitos.
*En el pulmón se excretan gases y vapores anestésicos.
Excreción Renal: Filtración

• La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la + Secreción
resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, – Reabsorción
menos la reabsorción tubular. =
•La filtración glomerular se produce en los capilares del glomérulo cantidad excretada por orina 💊
renal que poseen poros por donde pasan las moléculas (menos las
grandes y las unidas a proteínas). 1. Filtración glomerular: (paso a través de
•La secreción tubular puede ser activa (utiliza proteínas membranas; tamaño molecular; fármaco
transportadoras) o pasiva (en la parte más proximal del túbulo renal libre; integridad glomerular)
a favor del gradiente de []). 2. Secreción tubular activa: (proceso activo;
•Reabsorción tubular por difusión pasiva. túbulo proximal del nefrón; fármaco libre;
•La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración transportadores; probenecid- penicilina)
depende de la filtración glomerular y la magnitud de la unión al 3. Resorción tubular pasiva: (regula la
medicamento a proteínas plasmáticas, se fija SOLO el producto cantidad de fármaco excretado en la orina,
libre, no el fijado. generalmente difusión pasiva, disociación)
Excreción BILIAR: Excreción por otras vías:

•Se eliminan sustancias de elevado peso molecular, aniones y • Sudor, saliva y lágrimas es
cationes, compuestos no ionizables. insignificante desde el punto de vista
•La constante de eliminación (Ke) indica la probabilidad de que una cuantitativo.
molécula de un fármaco se elimine del plasma de una forma global, •Lo que sí importa es la excreción por la
es decir, a través de los diferentes mecanismos de excreción. leche al amantar, ya que se pasa el
•La semivida de eliminación (t1/2e) es el tiempo que tarda la [] fármaco al bebé.
plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad, y es inversa a la
constante de eliminación. •La velocidad a la que se elimina
•Por lo tanto, cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco depende del fármaco 💊:
mayor será la constante de eliminación y más pequeña será su A  []   Velocidad de eliminación.
semivida de eliminación. A  []   Velocidad de eliminación.
•En membrana de hepatocito, secretando medicamentos y
metabolitos e incorporándolos a la bilis. Los fármacos y metabolitos
presentes en la bilis pasan a las vías intestinales durante los
fenómenos de digestión.
☀☽
[18]

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FARMACODINAMIA
•Muchas drogas inician sus acciones a ¿Qué es un receptor?
través de su interacción con receptores
•Un fármaco es una sustancia capaz de modificar la actividad celular y,
específicos en el organismo.
por lo tanto, estimula o inhibe procesos propios de la célula.
•Los sitios receptores para un
•Para ello debe asociarse a “moléculas” que originen un cambio en la
determinado “ligando” son finitos en
actividad de la célula, ya sea inhibir o estimular.
número y están ubicados en regiones
•Estas moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar, y
discretas del organismo, i.e., los
que generan a partir de esta interacción una modificación constate y
receptores están presentes sólo en
específica en la función celular, son los receptores farmacológicos.
algunas células específicas.
•Los receptores farmacológicos deben estar dotadas para mediar
•En un mismo órgano pueden haber
mecanismos de comunicación celular, para así inducir una actividad de
cantidades ≠ de un mismo receptor en
la célula.
distintas “regiones”.
•Los receptores son macromoléculas proteicas que están localizados en
•El n° de receptores de un tejido es
las membranas externas de las células, en el citoplasma y en el núcleo.
finito, la unión es saturable y la
•El receptor (1) une al ligando específico y (2) promueve respuesta
respuesta farmacológica tiene un
efectora.
máximo.
D+R DR  Efecto biológico. Tipos de receptores

1. Proteínas transmembrana:
•Receptores para neurotransmisores,
El receptor hormonas y factores de crecimiento
•Afinidad (aún en [] muy pequeñas). Se debe a la formación de (acetilcolina, noradrenalina, insulina, EGF)
enlaces débiles (iónico, fuerzas de van der Waals, puentes de H, •Bombas iónicas (Na+/K+ ATPasa,
interacciones hidrófobas) o fuertes e irreversibles (covalentes). digitálicos)
•Especificidad (distingue moléculas). La naturaleza específica de •Canales iónicos (Ca+2, Na+; Bloqueantes de
la interacción explica el por qué moléculas con cierta similitud Ca+2, TTX): transportan agua e iones a favor
estructural con el “ligando” endógeno actuan sobre los de su gradiente de [] y de potencial eléctrico.
receptores de ese ligando. Esto además explica por qué Cambios en la proteína mantienen abierto o
modificaciones estructurales de las drogas implica variaciones en cerrado el canal.
sus efectos (potencia, selectividad, eficacia, etc). -Canales asociados a voltaje: median la
•La unión fármaco-receptor es reversible. conductancia Na+, Ca2+, K+ en respuesta a un
•En general, la unión de “ligandos” (endógenos y exógenos) a los cambio potencial de membrana.
receptores es específica, depende de la complementariedad entre -Canales iónicos asociados a receptores: su
la estructura química del ligando y de su receptor. Se asimila, en abertura o cierre se asocia específica y
términos generales, a la interacción entre una llave y una directamente a la interacción de un ligando
cerradura. con un receptor situado en la membrana de
•Una vez que la droga ha alcanzado su receptor específico, en el la célula.
caso más simple, la respuesta farmacológica es proporcional a la 2. No transmembranares:
fracción de receptores ocupada. La unión (“binding”) es •Receptores intracelulares (hormonas
generalmente un estado dinámico, con moléculas del fármaco esteroidales)
uniéndose y separándose constantemente de la molécula •Enzimas en general (MAO, AchE, ECA, COX)
receptora; en otras palabras la unión es reversible. •Enzimas nucleares (Timidil sintetasa
(fluoruracilo))
☀☽
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Receptores
•Receptores ionotrópicos (ligand gated ion channels):
acción directa, regulados por ligando, altera fx de canales iónicos.
•Receptores metabotrópicos (G-Protein Coupled Receptors):
receptores asociados a proteína G, a través de segundos
mensajeros.
*Proteínas transportadoras: transportan pequeñas moléculas,
iones, a.a, azúcares.
-En las transportadoras está el unitransportador (una molécula),
el cotransportador y el antitransportador (una molécula en contra
y otra a favor).
La interacción de drogas con sus receptores
es (en términos generales):
Eficacia intrínseca: •Específica, selectiva, transitoria, reversible
•Propia de la droga. y saturable. Depende de la
•Independiente de dónde se expresa el receptor. complementariedad de las estructuras
•Independiente del sistema de señalización intracelular acoplado químicas de la droga y su receptor.
a dicho receptor. •Los receptores son, en general, proteínas
•Varía entre distintos tipos celulares. y se encuentran ubicados en la membrana
•Depende del(los) sistema(s) de señalización intracelular plasmática, en el citoplasma y en el núcleo.
acoplado(s) a dicho receptor. •La potencia de una droga depende de la
•Selectividad funcional. afinidad que ésta tenga por su receptor.
•Según su efecto, se clasifican en agonistas
o antagonistas.
•Los agonistas inducen un cambio
conformacional en el receptor que lleva a la
•El uso crónico de una droga (agonista), puede llevar al
generación de una respuesta intracelular
desarrollo de tolerancia. Esta podría deberse a un proceso de
•Las drogas se unen a diversos receptores,
internalización de receptores (“down regulation”) o a un
pero sólo algunos dan cuenta de su acción
proceso de desacople del receptor con su mecanismo de
farmacológica.
transducción o ambos.
•Existen múltiples posibles respuestas
•Desensibilización de los receptores, internalización de los
intracelulares a la activación de un receptor
receptores (no se tiene misma respuesta a la droga porque hay
por una droga. Las mismas están
– receptores y, por lo tanto, se necesita más droga).
determinadas por las características propias
de cada receptor.
☀☽
[20]

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Clasificación según su efecto sobre receptor

•Cuando los ligandos endógenos se unen a sus
receptores inducen un cambio conformacional en estos,
lo que desencadena una respuesta intracelular. Para que
Agonistas y antagonistas:
•Agonistas son quienes tienen eficacia y
ocurra un efecto el fármaco debe tener el poder de
antagonista quienes no.
modificar a la molécula receptora en la forma necesaria
•Considerando dos estados de afinidad para un
con el fin de que se desencadene un efecto.
mismo receptor Ri (inactivo) y R* (activo). El
•Eficacia de un fármaco: es la capacidad del fármaco
fármaco agonista es aquel que presenta
para, a partir de la int con el receptor, modificar diversos
afinidad por R*, mientras el antagonista no
procesos de transducción de respuesta celular y generar
modifica la actividad de estos estados.
una respuesta biológica.
•Los agonistas reconocen de forma bastante
•Las drogas pueden ser clasificadas de acuerdo a su
selectiva los sitios de alta afinidad, que son los
efecto sobre el receptor en agonistas o antagonistas.
que están directamente implicados en la
•Agonistas son drogas que se unen al receptor e imitan
respuesta funcional, en tanto que los
los efectos del ligando endógeno, activan el receptor e
antagonistas tienden a ocupar ambas
inducen la respuesta.
poblaciones de sitios (alta y baja afinidad). El
•Antagonistas son drogas que se unen al receptor pero
antagonista no ocupa necesariamente el mismo
no inducen efecto alguno. No tienen efecto per se, pero
sitio que el agonista en la molécula receptora.
son capaces de bloquear el efecto de los agonistas
(endógenos o exógenos).
Totales:
pueden inducir un efecto
máximo, similar al del agonista
Agonistas endógeno
Parciales:
no son capaces de inducir la
respuesta máxima,
independientemente que se
aumente indefinidamente su
concentración
Alostéricos:
Se unen a un sitio del receptor
que facilita la acción del
agonista endógeno. Ejemplo:
benzodiazepinas
Totales o parciales es según al concepto de
eficacia en relación al concepto de potencia.
Competitivo:
se une al mismo sitio que
Antagonistas
los agonistas y puede ser

desplazado por
concentraciones crecientes
de agonista
No competitivo:
se une a un sitio distinto
(alostérico) del agonista y
no puede ser desplazado
por concentraciones
crecientes del agonista
Agonistas: droga que ocupa receptor y lo activa.
Antagonista: droga que ocupa receptor, pero no lo
activa, sino que bloquean la activación del receptor por
agonistas.
☀☽
[21]

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Factores que afectan respuesta a fármacos

P INSUFICIENCIA RENAL Genética
F
•Es uno de los principales factores responsable de las
a •Se afecta fundamentalmente la diferencias individuales en la respuesta a los I
eliminación fármacos.
t Insuficiencia hepática •Lo más frecuente es que la variabilidad en la S
respuesta se deba a factores genéticos que
o •Se afecta fundamentalmente la provocan diferencias en la velocidad de I
biotransformación; RAM 2-3 veces mayor metabolismo de los fármacos.
L que la población normal •También pueden provocar diferencias en el O
transporte a través de las membranas celulares y en
Ó Insuficiencia cardíaca la susceptibilidad de receptores u otros blancos
L
farmacológico.
G •Se afecta el flujo sanguíneo al
Ó
hígado y riñón. Factores individuales
I • Etnia. G
Diabetes •Dieta (en general la dieta hiperproteica acelera el
C •Se altera albúmina sérica. metabolismo, mientras que el aumento de hidratos I
de carbono tiende a reducirlo.).
O Obesidad •Tabaquismo (en general aumenta el metabolismo). C
S •Ritmo circadiano.
•Hay mayor volumen de distribución. O
Embarazo y lactancia
S
Edad
☀☽
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Embarazo: Feto:
• Como regla general, durante el embarazo •Efectos teratógenos: Se producen
debe evitarse el uso de cualquier fármaco fundamentalmente durante el primer
innecesario. trimestre de embarazo.
•Si es inevitable, debe valorarse en cada caso •Efectos adversos morfológicos, bioquímicos
el beneficio- riesgo. o de la conducta causados durante la vida
• Se debe tener en cuenta: el diagnóstico, la fetal y detectados en el momento del parto o
necesidad de tratamiento, el beneficio que más tardíamente (OMS).
representa para la madre, el riesgo de efectos •Efectos secundarios: Se producen
teratógenos y otras reacciones adversas para fundamentalmente durante el tercer
el feto, la existencia de otros fármacos que trimestre de embarazo.
puedan tener mejor binomio beneficio-riesgo. •Son similares a los que se observan en
adultos.
Clasificación FDA de seguridad de uso de fármacos
durante el embarazo
Clase A. Estudios controlados en Clase B. Estudios en animales indican que
no hay riesgo, pero no se dispone de Clase C. Estudios en animales
mujeres no han demostrado estudios controlados en mujeres, o bien indican riesgo y no hay estudios
riesgo en el primero ni en el los estudios en animales indican riesgo, controlados en mujeres, o bien no
tercer trimestres. Por pero estudios controlados en mujeres hay estudios ni en animales ni en
consiguiente, deben utilizarse indican que no hay riesgo en el primero mujeres. Sólo deben utilizarse si el
ni el tercer trimestres. Por lo tanto, se beneficio supera al riesgo.
cuando sean necesarios. utilizan cuando sean necesarios.
Clase X. Estudios en animales, en mujeres

Clase D. Hay un riesgo para el feto, o en ambos demuestran un riesgo
pero el beneficio de su utilización en inaceptable para el feto, o bien el riesgo
la embarazada compensa el riesgo para el feto es mayor que el beneficio de
(enfermedades graves en las que no su utilización en la embarazada, o hay
hay otro tratamiento eficaz). Sólo otros tratamientos igualmente eficaces y
deben utilizarse si el beneficio más seguros. No deben utilizarse en
supera el riesgo. embarazadas ni en mujeres que puedan
estarlo.
Pautas generales para el uso de fármacos:

• Considerar la posibilidad de embarazo en toda
mujer en edad fértil en la que se instaura un
tratamiento.
• Prescribir medicamentos sólo si son necesarios.
•No considerar inocuo ningún fármaco.
•Valorar beneficio-riesgo.
•Elegir los fármacos mejor conocidos y más seguros.
•Evitar fármacos recién comercializados.
•Utilizar las menores dosis eficaces.
•Tener en cuenta los cambios farmacocinéticos que
se producen durante el embarazo y su desaparición
después del parto.
•Tener en cuenta que las características
farmacocinéticas y farmacodinámicas del feto no
tienen que ser iguales a las de la madre.
☀☽
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Edad niñxs:
• El niño no debe considerarse (desde el punto de vista farmacológico) como un adulto pequeño
•Las dosis se deben ajustar según el peso, pero se debe considerar la etapa de desarrollo y el hecho de que esta
varia rápidamente
•En neonatos (y como regla hasta los 6 meses), todos los procesos farmacocinéticos (absorción, distribución,
metabolismo y excreción) están inmaduros.
•En general entre el 1er y 2º año los procesos farmacicinéticos alcanzan los valores del adulto.
•Se debe prestar especial atención a la posibilidad de interferencias en el crecimiento (corticoides y citotóxicos),
la dentición (tetraciclinas) y el desarrollo psicomotor (fenobarbital).
•Cuando el tratamiento farmacológico es necesario, debe elegirse un fármaco que haya demostrado ser eficaz y
seguro en ensayos clínicos realizados en niños.
• La vía oral es de elección (mayores de 4 años).
• En el niño (mayor de 2 años), en general, la dosis/kg inicial debe similar a la del adulto.
• En el niño de 1-2 años se necesitan, en general, dosis de carga/kg más altas, mientras que las de mantención
serán más bajas.
•Un porcentaje importante de los fármacos

utilizados en niños se administran para
procesos banales y autolimitantes o para
síntomas en los que no está claro el beneficio
del tratamiento farmacológico. Por ejemplo,
se administran incorrectamente:
💊Antiinfecciosos para infecciones
respiratorias habitualmente víricas.
💊 Descongestionantes nasales que producen
más efectos secundarios que beneficios.
💊Astringentes en diarreas que curarían antes
sin ellos.
💊Antitérmicos inadecuados o en asociación
para fiebres que no los requieren.
💊Antidepresivos tricíclicos para la enuresis
nocturna (75 % de muerte por intoxicación
medicamentosa en niños).
💊Sedación de niños insomnes o hiperactivos.
💊Utilización de espasmolíticos cuando hay
dolor abdominal.
☀☽
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Edad ancianos:
• Más de la mitad de las hospitalizaciones e ingresos por problemas medicamentosos se producen en mayores de
60 años.
• La ineficacia se debe principalmente a incumplimiento (debido a la dificultad que puede tener el anciano para
comprender y recordar las instrucciones) y en algunos casos a interacciones que reducen la acción de los
fármacos.
• Las reacciones adversas a medicamentos son 2-5 veces más frecuentes en el anciano, y proporcionales a su
edad, la gravedad de la enfermedad y el número de fármacos que tome.
• La mayor frecuencia de reacciones adversas en el anciano se atribuye a la utilización de un alto número de
medicamentos que provocan interacciones y favorecen el incumplimiento, a la que se añaden cambios
farmacocinéticos que tienden a aumentar los niveles séricos.
• Desde un punto de vista farmacinético, el proceso que más se afecta es el de eliminación renal.
• Deben evitarse fármacos cuyo aporte real a la calidad de vida sea escaso, elegir los fármacos mejor tolerados y
cómodos de tomar y evitar los que tienen un riesgo elevado.
• Debe valorarse la posibilidad de interacciones medicamentosas: Digitálicos con diuréticos perdedores de
potasio o con propranolol; Hipoglicemiantes orales con tiazidas; Sumación de efectos depresores del SNC entre
benzodiazepinas, antidepresivos, antieméticos o antihistamínicos.
• Hay que diseñar una pauta sencilla con el menor número de medicamentos, de tomas y de número de pastillas
y dar las instrucciones por escrito para evitar errores en la toma de la medicación.
• En general se requieren dosis menores, por lo que es conveniente empezar con dosis bajas y aumentarlas sólo si
es necesario, siempre que sea posible en una o dos tomas diarias.
• Es importante controlar exhaustivamente el tratamiento, considerando la aparición de efectos secundarios, en
especial por interacciones.
☀☽
[25]

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💊SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

¿Qué es?:
•Las funciones involuntarias están reguladas por dos sistemas
principales: el Sistema Nervioso Autónomo (SNA) y el aparato
endocrino.
•El sistema nervioso autónomo, visceral, vegetativo o
involuntario designa las células situadas tanto en el SNC como
en el SNP relacionadas con la inervación y control de órganos
viscerales, músculos lisos y glándulas secretoras.
•El SNA se caracteriza por regular integradamente gran
número de funciones viscerales de forma autónoma, sin
requerir el control de la conciencia. *La división simpática y parasimpática se hace
•Se diferencia del sistema nervioso somático en que es una en base a ≠ anatómicas, neurotransmisores y
secuencia de solo dos neuronas –neuronas del SNC y la
efectos.
estructura inervada).
Pre: Post: Pre: Post:

•Larga. •Corta.
•Corta. •Larga.
•Médula espinal (SII a SIV). •Ganglios.
•En médula de •En cadena simpática
•Tronco del encéfalo •Acetilcolina.
T1 a L2. paravertebral (formada
(núcleos del oculomotor,
*En asta lateral por ganglios).
facial, glosofaríngeo, vago).
de la médula. •En plexos.
•Acetilcolina.
•Acetilcolina. •Noradrenalina.
≠ Neurotransmisor:
•En general, la función de ambos sistemas se
contraponen: así, la transmisión parasimpática
(muscarínica) tiende a conservar energía, mientras que la
símpática (adrenérgica) interviene en los procesos de
alarma, de estrés, de huida y de lucha.
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💊 Del sna:
(a) Imiten la actividad de los neurotransmisores por
interactuar con sus receptores: agonistas colinérgicos y
Ach
•Está formada por: acetil CoA y colina, los que se unen
adrenérgicos. mediante la colinoacetiltransferasa (CAT).
(b) Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro •La acetilcolina transferasa es una enzima que cataliza
sistema, mediante bloqueo de los receptores de sus la etapa final en la síntesis de la ACh: la acetilación de
respectivos neurotransmisores: fármacos antagonistas o la colina con acetil coenzima A (CoA).
bloqueantes colinérgicos y adrenérgicos. •La acetilcolina, después de ser sintetizada a partir de la
(c) Modifiquen la actividad de los neurotransmisores por colina, es captada por vesículas de almacenamiento,
interferir en su síntesis, su almacenamiento sináptico o su principalmente en las terminaciones nerviosas.
mecanismo de desaparición. •La Acetilcolinesterasa (AChE) elimina la Ach.
*Botox: toxina
botulínica. No se libera
Ach y músculos no se
mueven.
Intoxicación por organo fosfatados:

“La intoxicación por pesticidas organosofosforados es
común, particularmente en zonas agrícolas”.
•Se producen por el aumento de Ach debido a la inhibición
(normalmente ireversible) de la AchE.
•Si bien los efectos a nivel muscular (nicotínicos; placa
motora) pueden ser más o menos espectaculares
•La atropina, sin embargo, es inútil para la parálisis de la
(temblores, parálisis, fasciculaciones,), es crítico controlar
musculatura esquelética y para los efectos derivados de la
los efectos muscarínicos a nivel respiratorio
hiperactividad nicotínica, tanto periférica como central.
(bronconstricción), cardiaco (vasodilatación, taquicardia
•Dado que los organofosforados impiden la regeneración
refleja, paro) y central (desorientación, delirio).
espontánea de la AchE, es necesario reactivar la enzima
•Para ello se utiliza atropina (antagonista muscarinico) en
forzando el desplazamiento y la separación del
dosis relativamente altas y repetidas que se administran
compuesto.
hasta observar dilatación pupilar.
•Esto se consigue con las oximas, tales como pralidoxima,
•El tratamiento de la intoxicación requiere de medidas
obidoxima y diacetilmonoxima.
adicionales de apoyo tales como: lavado de piel y mucosas,
•El grupo oxima (= NOH) tiene gran afinidad por el átomo
lavado gástrico, mantenimiento de vías respiratorias libres,
de fósforo, consiguiendo la hidrólisis de la enzima
mediante aspiración bronquial, respiración artificial,
fosforilada y la recuperación de la enzima.
oxígeno, tratamiento de las convulsiones o del shock, etc.
•No obstante, si el organofosforado ha actuado
demasiado tiempo, la fosforilación es irreversible y resiste
la acción de la oxima; así el uso es sólo eficaz en las
primeras 12 horas de la intoxicación.
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Receptores colinérgicos:
•Los receptores colinérgicos se dividen en dos
categorías: Nicotínicos y Muscarínicos
- Originalmente estos receptores fueron
caracterizados farmacológicamente.
- Posteriormente, estudios de afinidad (“binding”)
apoyaron esta división.
- Finalmente, estudios de biología molecular y
cristalografía confirmaron la existencia de estas dos
entidades.
Receptores nicotínicos:
•El receptor nicotínico pertenece a la familia de los
canales iónicos receptor-dependientes.
•Se trata de un receptor ionotrópico (canal
activado por ligando) y por lo tanto es de respuesta
“rápida”. ¿Por qué hay dos receptores nicotínicos?  Para desencadenar
•Son los encargados de mediar la rápida señalizaciones ≠. Se sabe que hay receptores ≠ porque hay
transmisión sináptica tanto en el SNC como en el experiencia experimental. Experimento de Otto Lewis.
periférico.
•Es un receptor pentamérico, constituido por 5
subunidades (α, β, γ, δ) y se requiere la presencia
de al menos 2 subunidades α para la unión de Ach y
su activación.
•Su activación induce la apertura del canal y por
ende, el aumento en la permeabilidad de Na+, K+ y
en menor medida Ca+2 y Mg+2 . Su activación, por
tanto implica despolarización (activación).
*El cigarro activa los receptores nicotínicos.

*Neuronas del placer activan estos (vía de recompensa).
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Receptores Muscarínicos:
•Se trata de un receptor metabotrópico (acoplado
a proteína G) y por lo tanto es de respuesta “más
lenta”.
•Tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina
como muscarina.
•Son elementos esenciales de la transmisión
colinérgica de muchos procesos fisiológicos: M1  Plexos mientéricos de la pared gástrica
transmisión interneuronal en el SNC, ganglios M2 Corazón (nodos sinoauricular y auriculoventricular, y músculo
auricular) y, en mucho menor grado, en otras células musculares lisas.
vegetativos y plexos nerviosos, contracción del
M3  Células secretoras y en células musculares lisas.
músculo liso, génesis y conducción de estímulos M4  Células endoteliales vasculares, en neuronas ganglionares, vasos
cardíacos, y secreciones exocrina y endocrina. deferentes y útero.
•Hasta hoy se han descrito 5 subtipos (M1-M5).
•La muscarina es un alcaloide, amina,

que se encuentra presente
en algunos hongos venenosos.
*Cuando se come este hongo, se dice que
provoca alucinaciones como la macropsia
y micropsia (ver a los objetos más
grandes o pequeños). Además, se dice
que se ven duendes. Los pitufos viven en
amanita muscarina (el hongo).
*La ingestión de setas (Amanita muscaria y el
género Inocybe) produce un cuadro agudo de
intoxicación colinérgica muscarínica, cuyos
síntomas aparecen en 30- 60 min, consistiendo
en un cuadro de sialorrea, epífora, náusea,
vómito, cefalalgia, trastornos visuales, cólicos,
diarrea, brocospasmo, taquicardia, hipotensión
y shock. El cuadro se controla con atropina, 1-2
mg IM cada 30 min. La intoxicación por Amanita
muscaria, por su bajo contenido en muscarina,
no produce efectos tóxicos muscarínicos
importantes, sino que se deben a sustancias
isoxazólicas de acción alucinógena, lo cual
provoca irritabilidad, desasosiego, ataxia,
alucinaciones y delirio; el tratamiento requiere
benzodiazepinas y medidas complementarias de
apoyo; la atropina puede agravar el delirio.
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💊AGONISTAS / ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

💊Agonistas colinérgicos de acción
Indirectos
directa:
•Activan directamente receptores muscarínicos y/o nicotínicos.
•Los ésteres de colina son de dos grupos:
(a) Esteres de Colina (con ácido acético o carbámico).
(b) Los esteres carbámicos (Carbacol y betanecol) son más resistentes
al metabolismo enzimático y el betanecol es selectivo muscarínico.
•Otros agonistas incluyen alcaloides naturales (o semisintéticos) como
pilocarpina y muscarina.
•Si bien algunos presentan actividad en ambos tipos de receptores sus
acciones farmacológicas a nivel de SNA se refieren básicamente a su Directos
efecto agonista muscarínico..
💊Agonistas colinérgicos de acción

indirecta:
•Producen un incremento de la disponibilidad de acetilcolina
debido a la inhibición (reverible o irreversible) de la
acetilcolinesterasa.
•Sus efectos tanto terapéuticos como tóxicos se asocian por
tanto a sus acciones muscarinicas (SNA, SNC) y nicotínicas
(SNA, Placa Motora, SNC).
•Derivados carbámicos (Fisostigmina, Neostigmina,
Piridostigmina); Alcoholes simples (Edrofonio);
Organofosforados (Ecotiopato, Isoflurofato, Paration,
Paraoxon, Sarin); Diversos (Tacrina, Donepezilo).
•La estabilidad frente a la accion enzimática determina su vida
media (edrofonio 2-10 min; carbámicos 30 min – 6 hs; *La magnitud y extensión de sus acciones
organofosforados practicamente irreversible). dependen, entre otros factores de la capacidad
de los compuestos para atravesar membranas:
Acciones de agonistas indirectos: fisostigmina y organofosforados no poseen N
cuaternario, por lo que se absorben con
a) Estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos efectores
facilidad, atraviesan la barrera
vegetativos. hematoencefálica y ejercen efectos en el SNC,
b) Estimulación, seguida de parálisis de la musculatura esquelética por mientras que la neostigmina y el edrofonio no
activación nicotínica; A concentraciones bajas o moderadas (terapéuticas) lo hacen.
inducen un aumento en la fuerza de la contracción. Este efecto es
particularmente importante en los casos en que la transmisión nerviosa se
halla interferida por la existencia de una sustancia antagonista (p. ej., curare)
o porque existen anticuerpos que bloquean los receptores nicotínicos
(miastenia grave). A concentraciones mayores pueden producir
fasciculaciones.
c) Estimulación con depresión posterior ocasional, de receptores colinérgicos
centrales.
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Aplicaciones
clínicas
Otras aplicaciones clínicas (no sna) de ambos tipos de agonistas:

•En la parálisis motriz postanestésica provocada por fármacos antidespolarizantes (curare): se
emplean anticolinesterásicos: neostigmina (1-3 mg IV) o edrofonio (0,5 mg/kg, IV, repitiéndolo según
se considere necesario); suele asociarse un agente antimuscarínico para antagonizar los efectos
colinérgicos vegetativos.
•En la miastenia gravis: Esta enfermedad neuromuscular se caracteriza fundamentalmente por
debilidad y marcada fatiga del músculo estriado. Se piensa que es autoinmune puesto que el 90 % de
los pacientes tiene en el suero anticuerpos contra el receptor colinérgico nicotínico de la placa
motriz. Los autoanticuerpos ocupan (y bloquean) los receptores nicotínicos, por lo que la enfermedad
se asemeja a una parálisis por curare que es vencible con anticolinesterásicos. El tratamiento de la
enfermedad se lleva a cabo con neostigmina, piridostigmina o ambenonio. La acción de la
neostigmina es más corta, pero a veces más intensa, por lo que se la prefiere en el momento del
despertar. La piridostigmina tiene una acción más prolongada y produce menos efectos secundarios.
•Enfermedad de Alzheimer: Dentro de la degeneración de diversos sistemas neuronales en el SNC,
hay pérdida de neuronas colinérgicas. Se utilizan la tacrina y el donepezilo como anticolinesterásicos
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💊 Antagonistas colinérgicos Atropina y escopolamina

(muscarínicos): •La atropina y la escopolamina (alcaloides) son
los fármacos antimuscarínicos mejor conocidos.
•Los fármacos antagonistas muscarínicos son sustancias
•De estos se derivan otros fármacos semisintéticos
que inhiben de forma preferente y competitiva los
entre los que destacan: la homatropina y los
receptores colinérgicos muscarínicos.
derivados cuaternarios butilbromuro de
•A dosis muy elevadas pueden llegar a bloquear también
escopolamina y los ésteres del ácido trópico y una
receptores nicotínicos.
base cuaternaria: ipratropio y fentonio.
•Los receptores muscarínicos localizados en los diversos
territorios muestran diferente sensibilidad a la acción
bloqueante de un inhibidor. El orden de sensibilidad
decreciente de los órganos en un animal entero es:
glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas; músculo
liso vascular y sistema de excitoconducción del corazón;
tubo digestivo y tracto urinario, y glándulas de secreción
gástrica y receptores muscarínicos de los ganglios
vegetativos.
*Tanto atropina como escopolamina bloquean la

transmisión colinérgica en los núcleos
vestibulares, lo que explica su poderosa acción
anticinetósica y antiemética, así como en los
núcleos de la base, lo que explica su acción
antiparkinsoniana.
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💊 Antimuscarínicos semisintéticos y
sintéticos:
•La intensa actividad antimuscarínica de los alcaloides de la belladona
presenta los inconvenientes de su inespecificidad, ya que bloquean
poderosamente todos los receptores M1, M2 y M3, y de su
accesibilidad a todos los órganos, incluido el SNC.
•Por ello se ha realizado un gran esfuerzo en conseguir derivados que
presenten una actividad más circunscrita a un órgano determinado y
que no penetren en el cerebro.
•Los órganos o sistemas en que se ha mostrado mayor interés por
conseguir una acción más selectiva son: el tubo gastrointestinal,
donde se ha tratado de reducir la secreción gástrica o de inhibir el
tono y peristaltismo; el aparato ocular para conseguir midriasis y
cicloplejía y las vías respiratorias para reducir el tono
broncoconstrictor o las respuestas constrictoras frente a los estímulos
irritativos.
*En personas con predisposición

al glaucoma de ángulo estrecho,
los anticolinérgicos pueden
desencadenar un ataque de
glaucoma agudo.
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Intoxicación atropínica:
•Se puede asociar a una sobredosis de antagonistas aunque con
frecuencia se debe al uso de fármacos que no son clasificados como
estrictamente atropínicos y, sin embargo, poseen actividad
antimuscarínica tales como antihistamínicos H1, antipsicóticos,
antidepresivos (tricíclicos) y algunos antiarrítmicos. Los niños y los
ancianos son los más sensibles a la acción antimuscarínica. •El tratamiento de la intoxicación aguda
•Las reacciones adversas se agrupan en periféricas y centrales. En requiere lavados gástricos y la utilización de
el bloqueo periférico, comprende (en primer grado) sequedad de anticolinesterásicos que penetren la barrera
boca, depresión de la secreción traqueobronquial y sudorípara e hematoencefálica; el de elección es la
hipotensión; si es más grave (segundo grado) aparecen midriasis, fisostigmina en inyección IV zv lenta de 1-4
borrosidad de la visión, perturbación de la acomodación y mg (0,5 mg en niños), que debe repetirse a las
anormalidades en la conducción cardíaca. En el bloqueo central, el 1-2 horas, ya que su vida media es corta.
primer grado comprende cambios de humor, ataxia, alteraciones de
la marcha; el segundo, distracciones frecuentes, acortamiento en el
tiempo de atención y alteraciones de la memoria, y en el tercero,
desorientación, fabulación y alucinaciones. Con frecuencia estas
alteraciones en el anciano son interpretadas como derivadas de su
propio envejecimiento y tratadas con antipsicóticos que, por su
acción anticolinérgica, agravan el cuadro.
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💊 fármacos adrenérgicos/anti
Catecolaminas:
•La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina son tres
sustancias naturales que componen el conjunto de las
catecolaminas, así denominadas por poseer un grupo
aromático común 3,4-dihidroxifenilo o catecol y una cadena
lateral etilamino con diversas modificaciones.
•La vía clásica de la síntesis de catecolaminas requiere la
actividad de cuatro enzimas, y dependiendo de cuáles enzimas
poseen producirán distintas catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina o dopamina).
Su producción:
•Adrenalina (células cromafines de la médula suprarrenal y
algunas neuronas del tronco cerebral).
•Noradrenalina (algunas células cromafines de la médula
suprarrenal, neuronas ganglionares que originan la vía
simpática posganglionar y numerosos grupos neuronales del
SNC).
•Dopamina (grupos neuronales del SNC y algunas células
periféricas).
Sus receptores: receptores adrenérgicos:

•Los receptores adrenérgicos son las estructuras moleculares Los receptores α y β:
que en las células del organismo reciben selectivamente la •Se definieron como:
señal de la adrenalina y la noradrenalina, y responden •Receptores α (α-adrenoceptores) los que eran
transformándola en una respuesta celular específica. estimulados por las tres catecolaminas con el orden
•A partir de las respuestas obtenidas en diversos órganos a las de potencia: adrenalina > noradrenalina >>
catecolaminas naturales adrenalina y noradrenalina, y a la isoprenalina.
sintética isoprenalina, Ahlquist en 1948 clasificó los •Receptores β (β -adrenoceptores) los que eran
receptores adrenérgicos en dos clases, α y β. estimulados con el orden de potencia isoprenalina >
•Actualmente se acepta la existencia de cuatro tipos adrenalina > noradrenalina.
principales de receptores adrenérgicos: α1, α2, β1 y β2, cuya
clasificación se basa en criterios, genéticos, moleculares,
funcionales y de distribución tisular.
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Receptores α: Receptores β:
•Los receptores a se dividieron inicialmente en dos •Los β -adrenoceptores se dividieron inicialmente en dos
grupos: α 1 y α 2. grupos: β 1 y β 2.
•A los receptores responsables de la inhibición •Los receptores β 1, que predominan, por ejemplo, en el
presináptica se les denominó α 2, y a los del efecto corazón, se caracterizan por tener una afinidad alta y
constrictor, α 1. Aunque existen también receptores α 2 prácticamente idéntica por la adrenalina y la
de localización postsináptica. noradrenalina; en cambio, los β 2, localizados sobre todo
•El α 1-adrenoceptor es un receptor acoplado a la en el músculo liso, tienen unas 10-50 veces mayor
proteína Gq  asociado al sistema de la fosfolipasa C afinidad por la adrenalina que por la noradrenalina, por lo
Provoca la formación de dos moduladores: el que se han hecho fármacos específicos.
inositoltrifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG)  •El β -adrenoceptor es uno de los receptores asociados al
Aumento y la movilización de Ca2+ intracelular sistema de la adenililciclasa.
•El receptor α2 está acoplado a proteína Gi  Inhibe la •Agonista β  Activación proteína Gs  Activación de la
adenilato ciclasa y reduce el AMPc. Su acción, por lo adenililciclasa  Enzima que estimula la formación de
tanto, es contraria a la provocada por la activación de adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)  activación de la
los receptores β. proteín-cinasa AMPc-dependiente (proteín-cinasa A, PKA)
 Fosforilación de ≠ proteínas con ≠ fx.
Su localización:
•En un mismo órgano efector coexisten varios subtipos en diversa proporción.
•Así, lo más frecuente es que un órgano posea receptores b1 y b2; lo que varía es la proporción en que éstos se
encuentran.
•De acuerdo con este principio, el corazón tiene mayor número de receptores b1 que b2, mientras que el útero tiene
más b2 que b1; por esta razón, la respuesta del primero es b1 y la del segundo es b2.
•También suelen coexistir los receptores a1 y a2.
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244 Farmacología humana
Tabla 15-3. Localización de  y β -adrenoceptores y respuestas a su activacióna
Receptores 1 Receptores 2 Receptores β 1 Receptores β2

Músculo liso
Arterial (piel, mucosas, Constricción Constricción
esplácnico, pulmonar,
cerebral, salival)
Arterial (muscular, coro- Constricción Constricción Relajación
narias)
Venoso Constricción Constricción Relajación
Pilomotor Contracción
Bronquial Contracción Relajación
Uterino Contracción (1 = 2) Relajación (a
Dilatador del iris Contracción término)
Detrusor Relajación
Trígono y esfínter Contracción
Conducto deferente Contracción
Membrana nictitante Contracción
Cápsula esplénica Contracción Relajación
Gastrointestinal Contracción Relajación Relajación
Próstata Contracción
Músculo estriado Aumento del temblor
Corazón
Nodo SA Aumento de la fre- Aumento de la fre-
cuencia cuencia
Focos ectópicos Aumento de la velo-
Tejido de conducción cidad de conducción,
automaticidad en
focos ectópicos
Células contráctiles Aumento de la con- Aumento de la con-
tractilidad tractilidad
Sistema nervioso periférico

Terminal colinérgico Inhibición de la li-
beración de AC
Terminal noradrenérgico Inhibición de la li- Estimulación de la li-
beración de NA beración de NA
Glanglios simpáticos
Hiperpolarización
Sistema nervioso central

Inhibición de la li-
beración de neu-
rotransmisores
Hipotensión arterial
Hepatocito
Estimulación de la Estimulación de la glu-
glucógeno-fosforila- cógeno-fosforilasa;
sa; inhibición de la inhibición de la glu-
glucógeno-sintetasa cógeno-sintetasa
Adipocito
Inhibición de la li- Estimulación
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Tabla 15-3. (Continuación.)
Receptores 1 Receptores 2 Receptores β 1 Receptores β2
Plaquetas
Inducción de la agre-
gación
Endotelio vascular
Liberación de óxido
nítrico
Células del
páncreas
Inhibición de la se- Estimulación de la se-
creción de insulina creción de insulina
Aparato yuxtaglomerular
Inhibición de la se- Estimulación de la se-
creción de renina creción de renina
Secreción nasal
Inhibición de la secre- ción

Secreción bronquial
Inhibición de la secre-
ción
Mastocitos
Inhibición de la libera-
ción de autacoides
Células ciliares
Estimulación del mo-

vimiento ciliar
Glándula pineal
Estimulación de la li-
beración de melato-
nina
Neurohipófisis
Estimulación de la li-
beración de ADH
a Las respuestas en cursiva indican acción preferente.
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Agonistas adrenérgicos:
•Estos fármacos provocan respuestas similares a las que se
consiguen por estimulación de los nervios posganglionares
simpáticos o de la médula suprarrenal.
• Actúan en forma directa o indirecta (acción adrenérgica por
liberación de noradrenalina desde las terminaciones simpáticas)
• Sus efectos dependen de su selectividad receptorial
• Los principales efectos y aplicaciones terapéuticas se asocian a
efectos sobre el sistema cardiovascular, musculatura lisa
(bronquial, uterina) y sistema nervioso central.
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Agonistas indirectos: Aplicaciones terapéuticas +

•Efedrina, Metilfenidato, Anfetamina(s).
• Actúan estimulando la liberación (Efedrina, Anfetamina) o
importantes
bloqueando la recaptación (MFD) de catecolaminas y por
generan ende una activacion global de receptores
adrenérgicos.
• Son estimulantes del sistema nervioso central y tienen
aplicación (entre otros efectos) como tratamiento del
Desorden de deficit atencional e hiperactividad (efecto
aparentemente paradojal). Además producen euforia,
insomnio y pérdida del apetito.
Antagonistas adrenérgicos:
•La interferencia sobre la actividad simpática (adrenérgica) se
realiza por dos mecanismos fundamentales:
a) el bloqueo de los receptores α y β (acción directa) y
b) la manipulación de la dinámica de la terminación
noradrenérgica (acción indirecta).
•Sus efectos dependen de su selectividad receptorial.
•Poseen variadas aplicaciones terapéuticas que incluyen:
Hipertensión, hipertrofia prostática benigna, insuficiencia
cardíaca, migraña, depresión (receptores α), cardiopatía
isquémica, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca
congestiva, arritmias cardíacas, glaucoma, temblor esencial
(receptores β).
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Bloqueadores ß adrenérgicos:
•Existen bolqueadores ß-adrenérgicos no-
selectivos (β1 y β2) y selectivos β1
(cardioselectivos).
•Se han desarrollado fármacos no-selectivos y
selectivos.
•Los antagonistas no selectivos como el
propranolol presentan efectos secundarios
importantes a nivel bronquial
(broncoespasmo) y eventualmente vascular y
uterino (contracción del músculo liso).
• El uso de antagonistas cardioselectivos
(Atenolol, Metoprolol) o mejor aún con
actividad agonista β2 (Celiprolol) permiten
*Los antagonistas/bloqueadores ß se puede usar también superar estos problemas.
para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto.
*Estos fármacos reducen la presión intraocular y
previenen pérdida de agudeza visual.
*En general se administran por vía tópica.
* Los de mayor empleo son timolol y carteolol.
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💊 Fármacos antidepresivos
¿Qué es?: 10 – 20% de la población tiene depresión.
•La depresión es un trastorno mental frecuente, que se
caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés o 20% no responde a fármacos.
placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima,
*Las mujeres tienen el doble de prevalencia que los
trastornos del sueño o del apetito, sensación de cansancio y
hombres.
falta de concentración.
•No tiene biomarcador (como glicemia, HTA, etc). Se hace el
diagnóstico en base a síntomas, por lo tanto, es subjetivo.
•Para evitar subjetividades, se creó el manual de
diagnósticos psiquiátricos.
•Depresión mayor: depresión clásica (hay ≠ tipos de
depresión).
•Patología multifactorial.
*Casi todos se basan en

la modulación de los
sistemas de los
neurotransmisores
monoaminérgicos
(dopamina, adrenalina,
serotonina).
¿Qué es?:
Los antidepresivos actuales poseen 7 (+ 1 +1 +1s) mecanismos de
acción
1. IMAOs (RIMAs) Inhiben la MAO-A (moclobemida)
2. TCAs Inhiben la recaptación de 5-HT y NA (imipramina)
3. SSRIs Inhiben selectivamente la recaptación de 5-HT (fluoxetina)
4. SNRIs Inhiben la recaptación de 5-HT y NA (venlafaxina)
5. Inhibidores de recaptación de DA y NA (bupropion)
6. Inhibidores de recaptación de 5-HT y antagonistas 5-HT2
•El efecto de TODOS los fármacos es inmediato
a nivel farmacológico, PERO hay un retraso en (nefazodona)
el EFECTO TERAPÉUTICO (efecto antidepresivo). 7. Antagonistas a2 y 5-HT2: Aumentan NA y 5-HT producto del
👀 En SUICIDIO cuando se demora el efecto

bloqueo de receptores noradrenergicos a2 (mirtazapina)
8. Agonista MT1 y MT2 (antagonista 5-HT2C; agomelatina)
del fármaco.
9. Antagonista NMDA-R (ketamina)
•Los antidepresivos (independientemente de su
10. Monoaminérgicos multimodales (vortioxetina)
mecanismo de acción), inducen su efecto
•La mayoría presentan un retraso en la aparición de sus efectos
neuroquímico inmediatamente
terapéuticos (no está tan claro en el caso de agomelatina) debido a
•El efecto terapéutico sólo se manifiesta 2-8
que es necesario la desensibilización de autoreceptores
semanas después de iniciado el tratamiento
somatodendríticos 5-HT1A para elevar efectivamente los niveles de
*La evidencia indica que el estres sostenido y la depresión
inducen atrofia neuronal, particularmente en corteza 5-HT en los terminales sinápticos. Sin embargo, Ketamina presenta un
efecto rápido y duradero, lo que augura nuevos tratamientos más
☀☽
prefrontal e hipocampo.
[45] por BRIGUITTE ARISTE eficaces en el corto plazo
Descargado
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*Recaptación = eliminar neurotansmisores.
💊Antidepresivos tricíclicos: Características:

•Son los primeros antidepresivos que se descubrieron. •Inhiben la recaptación de 5-HT y NA
•Bloquean en mayor o menor grado la recaptación de • Anticolinérgicos (antimuscarínicos)
las aminas biógenas noradrenalina y serotonina (NA y 5- • Antihistamínicos
HT), de los que el prototipo es la imipramina o la •Anti 1
amitriptilina. • 1 a generación
*Aumenta concentración de neurotransmisores • Antidepresivos, antienurético, otras indicaciones
(serotonina y adrenalina) si se inhibe recaptación. similares a SSRIs
•Sin embargo, bloquean ≠ receptores, esto hace que • Fcocinética:
tengan efectos antimuscarínicos, por ejemplo, - Unión a proteínas plasmáticas 90%
sequedad de la boca por tiempo prolongado. Además, - Metabolitos activos
producen aumento de peso como efecto secundario. - Excreción renal
RAM:
•RAM - Propias del aumento de NT monoaminérgicos
(Síndrome Serotoninérgico; hiponatremia)
- anticolinérgicos (constipación, visión borrosa,
sequedad de la boca)
- antiH1 (peso, mareo)
- anti 1 (taquicardia, hipotensión ortostática)
• Contraindicaciones: hipertrofia prostática
,cardiopatías, epilepsia (umbral convulsivante)
Acción:
💊Inhibidores de la recaptación de •Cuando viene el potencial de acción  Despolariza 
Vesícula de neurotransmisor  Liberación  Actúa en
serotonina (SSRIS): receptores Serotonina  💊 bloquean recaptación de
•Los inhibidores selectivos de la captación de serotonina al momento de actuar los receptores.
•El efecto es sistémico porque influye en la recaptación
serotonina (denominados en ocasiones
de serotonina y, por lo tanto, tiene un efecto global en
antidepresivos de tercera generación) tienen efectos
SNC.
terapéuticos muy próximos a los tricíclicos.
•Tienen menos efectos secundarios que los tricíclicos al
unirse a menos receptores.
•Pueden causar ansiedad, dificultad en eyaculación (se
usan en px con eyaculación precoz) e inhibición del
apetito. ram:
•Antidepresivos más usados.
•RAM - Propias de la activación de receptores 5-HT
•Son más seguros y mejor tolerados que los de 1a
producto del aumento de 5-HT (SS; hiponatremia)
generación.
- ansiedad, problemas de sueño disfunción sexual, efectos
• Contraindicaciones: no asociar a IMAOs.
extrapiramidales (5-HT2A/2C)
- nauseas, vómitos y diarrea (5-HT3 )
- pérdida del apetito (5-HT1A, 5-HT2C)
• Fcocinética. (Fluoxetina): t1/2 40-70 hrs. Metabolito
☀☽
[46] por BRIGUITTE ARISTE
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activo (norfluoxetina)
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💊Inhibidores de la MAO: Características:

•Monoamioxidasa (MAO): enzima que metaboliza •IMAO no selectivos e irreversibles (1a generación) -
monoaminas y así ya no pueden interactuar con sus fenelzina - tranilcipromina
receptores. Tiene dos formas (A y B). • RIMAs (2a generación) - moclobemida - brofaromina
•Estos fármacos bloquean la acción de la MAO, • 2 a o 3a elección
neurotransmisor aumenta. • RAM (“efecto queso”): Tiramida en lácteos,
•Los inhibidores de la MAO se han dividido chocolates, etc. Cuando se consume esta neuroamina la
tradicionalmente en dos grandes grupos: MAO la oxida (neutraliza). Cuando se toman fármacos
a) Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida, inhibidores de la MAO se puede generar una crisis
fenelzina y nialamida. antihipertensiva.
b) Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y • RIMA (2a generación)
pargilina. • Fcocinética. 1er paso 50 % (agudo); 10 % (crónico)
•Todos los compuestos anteriores inhiben de forma no • Interacción con TCAs y otras aminas exógenas
selectiva las dos formas enzimáticas, A y B, de la MAO. (tiramina)
• RAM: Agitación, dolor de cabeza, crisis hipertensivas,
otras propias del de NT monoaminérgicos
💊Inhibidores Selectivos de la Recaptación de

Serotonina y Noradrenalina (SNRIs):
•Acción similar a TCAs, pero mejor tolerado
•Efectos terapéuticos aparecen (aparentemente) antes
que otros antidepresivos
•A dosis bajas se comporta como un SSRI
•Fcocinética: bajo efecto 1er paso. Excresión renal
•3 a generación
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💊agomelatina (valdoxan): ¿Por qué la ?:

•Tiene un mecanismo de acción diferente.
•La mayoría de los pacientes con depresión tiene
•Es un antidepresivo antagonista de la melatonina (MT1
trastornos en el ciclo sueño-vigilia, ¿no será que la
y MT2) y de los receptores 5-HT2c que está probado para
depresión es un problema del ciclo sueño-vigilia? ¿no
el tratamiento de los episodios depresivos mayores.
será que si se arregla esto, mejoraría el px?
•Agonista Melatonérgico MT1 y MT2 .
•Por esto se creó un fármaco basado en la melatonina.
•Antagonista 5-HT2C.
La melatonina es una hormona que varía sus
•Mecanismo melatonérgico, no monoaminérgico como
concentraciones con la luz, y es responsable del ciclo
los anteriores.
sueño-vigilia, siendo secretada por la glándula pineal.
•Tiene menos efectos secuandarios.
•No se da directamente melatonina porque el efecto
sería bajo. Podría servir en depresiones leves.
Acción:
•En pacientes con DM, tiene una eficacia al menos
comparable a la de los AD actualmente disponibles.
•Estudios indican un efecto más rápido
•Interesantemente, muestra eficacia antidepresiva en
pacientes con síntomas severos.
•Regula rápidamente el ciclo sueño-vigilia sin causar
sedación.
•Buena tolerancia y bajos efectos secundarios: neutro
respecto del peso, no afecta funcionamiento sexual y
aparentemente no causa síndrome de descontinuación.
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💊ketamina: Características:
•Es un anéstesico general que presenta también •Ketamina posee una corta vida mida media (4 min),
efectos de alucinación, disociación, etc. Por esto ha aunque se detectan niveles de la droga por hasta 2.5 h
sido utilizado de forma recreacional. luego de su administración.
•En BAJAS dosis (en altas produce anestesia) • Puede ser administrada intravenosamente (la vía más
funciona como antidepresivo. común), intramuscularmente (93% biodisponibilidad
•Es un antagonista de los receptores NMDA (N- (BD)), intranasalmente (50% BD), intrarectalmente (25%
metil-d-aspartato) de glutamato. Es una droga BD), y oralmente (20% BD).
aprobada por la FDA como sedante y por sus efectos • Es considerada como el prototipo de una nueva
como inductor y “mantenedor” de la anestesia en generación de antidepresivos debido al descubrimiento
adultos (dissociative anesthetic). de sus profundos y rápidos efectos sobre los síntomas
depresivos
Acción:
•Efecto antidepresivo rápido (a la hora o a las dos horas). Es un fármaco más barato y más rápido.
•Como el efecto es muy rápido podría adm ketamina y después otro fármaco.
•Su mecanismo de acción es por el bloqueo de los receptores de glutamato.
•Los efectos antidepresivos de ketamina son evidentes a las 2-4 h post administración y perduran por 3-7 días
(luego de una sola dosis; tasas de respuesta: 25-85% a las 24 h y 14- 70% a las 72 h post infusión).
• La hipótesis es que ketamina (a bajas dosis) inhibe preferencialmente los NMDA-R en una subpoblación de
interneuronas GABAérgicas, lo que induce una deshinibición de las neuronas glutamatérgicas prefrontales
•Esto lleva a la estimulación de receptores sinapticos AMPA y la activación de la via de señalización mTOR (via
“go”). Adicionalmente se produciría una inhibición de NMDA-R extrasinápticos, lo que induce incremento de la
función de BDNF (vía “stop”).
• Ambos fenómenos convergen en un incremento de la sinaptogénesis y una reversión del déficit sináptico
inducido por el estrés prolongado y la depresión.
💊NUEVOS
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💊 Ansiolíticos
¿Qué es la ansiedad?:
•La ansiedad proviene del latín anxietas y en español se traduce como angustia
o aflicción.
•Es una emoción natural y puede ser un trastorno psiquiátrico dependiendo de
su intensidad y de su repercusión sobre las actividades diarias de la persona
afectada.
•En condiciones normales constituye uno de los impulsos vitales que motiva al
individuo a realizar sus funciones y a enfrentarse a situaciones nuevas. Forma
parte del sistema de “lucha o huida” y se da en cuando se percibe alguna
amenaza.
•Se considera patológica cuando es muy intensa e interfiere con el
comportamiento.
Síntomas: *Los trastornos de carácter psicótico

•Sentimiento penetrante de aprensión, que pueden cursar con ansiedad
temor o angustia, frente a algo que se incluyen: estados esquizofrénicos, los
valora como amenazante. maníacos y los depresivos.
•Estado de irritabilidad que puede llegar
a la pérdida de la capacidad de
concentración.
• Un conjunto de síntomas somáticos
variables (sudoración, palpitaciones,
opresión precordial, fatiga, micciones
frecuentes, cefalea, mialgias, insomnio,
molestias digestivas, etc.)
Los 💊contra la ansiedad primero

exacerban ansiedad y después viene
efecto. Si ocurre lo primero es un buen
marcador.
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💊inhibidores de la recaptación de
monoaminas:(Serotonina y NA)
•Su mecanismo de acción se basa en la inhibición
selectiva (o no selectiva en el caso de los fármacos
más antiguos) de la recaptación de 5-HT y/o NA
(SSRI, SNRI, NRI, TCAs)
•No alteran la memoria, ni provocan trastornos
cognitivos o psicomotores
•No interactúan con el alcohol no otros depresores
del SNC
•No se ha descrito dependencia física y abstinencia
- Principal acción terapéutica sobre trastorno de
ansiedad generalizado
•Se recomienda su uso por al menos un año y su
discontinuación debe ser lenta y progresiva.
💊Benzodiazepinas: Acción: GABA:

•Su efecto ansiolítico es a dosis bajas. También se usan
•GABA es un neurotransmisor inhibitorio, debido
recreacionalmente (hipnóticos).
a que abre canales de Cl-.
•Son depresores del SN. Bajan ansiedad por inhibición (y por
•Los receptores de GABA son proteínas (canales)
esto mismo sirven de anticonvulsivantes).
que deja pasar el Cl- (que tiene mayor
•Facilitan la transmisión gabaérgica.
concentración afuera). Al entrar, la célula se
•Si bien son además hipnóticos (producen sedación profunda) y
hiperpolariza y, por lo tanto, se excita menos (se
anticonvulsivantes su efecto ansiolítico suele conseguirse a
inhibe).
dosis que generan pocos efectos secundarios
*Tenemos mitad neuronas gabaérgicas y mitad de
•Son seguras (rango terapéutico amplio)
las neuronas excitatorios (que utilizan glutamato).
•Facilitan la Transmisión GABAérgica
El alcohol: aumentando el tiempo de apertura del canal de
•También tiene un efecto inhibitorio, causando Cl-
depresión del SN por lo que sirve como ansiolítico •Se unen a un sitio alostérico del receptor
(por esto las personas con ansiedad se GABAA.
“automedican” alcohol).
• 👀 ¿Por qué si es un depresor las personas se Las benzodiazepinas se crearon en
ponen más activas?  porque las neuronas que reemplazo a los barbitúricos, los
primero se inhiben son las neuronas inhibitorias,
cuales tenían un efecto mortal.
predominando así las excitatorias (felicidad y
desinhibición –también irritabilidad-). Luego, da ☀☽
[51]
sueño porque “vuelven” las inhibitorias.
Descargado por
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Ram:
•Las reacciones adversas más comunes se deben
al desajuste de la dosis en relación con el efecto
que se desea conseguir.
•Aparecen sedación, somnolencia, ataxia,
disartria, incoordinación motora e incapacidad de
coordinar movimientos finos o de responder
verbal o motoricamente a estímulos que requieren
una respuesta rápida.
•Pueden producir amnesia anterógrada; más que
alteraciones en procesos de percepción se debe a
alteraciones en los procesos de consolidación y
almacenamiento.
•En ocasiones se pueden producir conductas
hostiles y agresivas por desinhibición o un estado
inicial de nerviosismo antes que se establezca el
efecto ansiolítico o sedante.
•Se produce tolerancia y dependencia.
👀
•Quienes consumen benzodiazepinas no deberían
manejar porque dan sueño y provocan
“descoordinaciones” motoras (como con el alcohol).
•Las benzodiacepinas afectan, por lo tanto, la
capacidad cognitiva.
•Quienes consumen benzodiazepinas no deberían
consumir alcohol, porque se potencia el efecto.
•En endoscopías se utilizan benzodiazepinas para que
el paciente tenga amnesia y así, no cause posibles
traumas.
•Por los efectos secundarios de las benzodiazepinas,
se utilizan los inhibidores de la recaptación de
Serotonina, pero lo malo es que estos 💊 demoran
mucho. Si alguien llega a urgencias se dan
benzodiazepinas porque son más rápidos.
•Las benzodiazepinas no deben darse por un tiempo
prolongado. Primero se utilizan benzodiacepinas y
después inhibidores de la recaptación de
Serotonina.
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💊AZASPIRODECANODIONAS: Fármaco cinética y efectos 2°:

•Se usan en ansiedad generalizada, son exclusivamente •La Buspirona se absorbe rápidamente en el aparato
ansiolíticos (no son anticonvulsivantes como las digestivo, con un importante efecto de primer paso
benzodizepinas, etc). hepático que disminuye considerablemente su
•Demoran una semana – 10 días para tratamiento. biodisponibilidad.
•Agonistas parciales de receptores de Serotonina (5-HT1A). •Se une elevadamente a proteínas plasmáticas y se
•Presentan eficacia ansiolítica similar a las BZD, pero metaboliza casi por completo en el hígado mediante
requieren generalmente de 2 semanas de uso para el reacciones de oxidación y conjugación, originando un
comienzo de su actividad terapéutica. metabolito activo, la N desmetilbuspirona.
•Su mecanismo de acción a diferencia de las BZD no está •Vida media: 3-4 horas
vinculado al receptor GABA y carecen de acción hipnótica, •Ansiólisis en 1 a 2 semanas con máximo beneficio
anticonvulsivante y miorrelajante. terapéutico entre la 4 y 6 semana de tratamiento.
•No alteran la memoria, ni provocan trastornos cognitivos o •Menor incidencia de efectos secundarios.
psicomotores •Inicialmente pueden producir mareo, vértigo, cefalea,
•No interactúan con el alcohol no otros depresores del SNC sudor, inquietud, nerviosismo, parestesias, nauseas,
•No se ha descrito dependencia física y abstinencia etc, que remiten al continuar el tratamiento.
☀☽
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💊APARATO DIGESTIVO
El aparato digestivo: El sistema nervioso entérico:
•La regulación nerviosa de la función gastrointestinal •Las neuronas del SNE se agrupan en pequeños ganglios
se caracteriza por un elevado grado de autonomía, conectados entre sí por haces de fibras nerviosas que
aunque recibe info del SNA y del SNC. Se caracteriza forman el plexo mientérico de Auerbach y el submucoso
por: de Meissner.
-La existencia de un sistema nervioso entérico (SNE) •El plexo mientérico se encuentra en el intestino, dándole
virtualmente independiente del control nervioso inervación motora. Además, se encuentra en la vesícula
central biliar, el páncreas y el esófago.
-La existencia de gran número de neuronas intrínsecas •El plexo submucoso se encuentra en el intestino
(107 a 108) delgado, para el control de la secreción. En la vesícula,
-La enorme diversidad de tipos neuronales y de conductos cístico y colédoco, y páncreas existe también
neurotransmisores, especialmente neuropéptidos un plexo ganglionar similar al submucoso.
d)la frecuencia con que una misma neurona contiene
dos o más cotransmisores,
•Así, este sistema controla la motilidad, las secreciones
exocrina y endocrina, y la microcirculación del tubo
digestivo, e interviene en la regulación de sus procesos
inmunológicos e inflamatorios.
Modificación de la motilidad: Modificación de la secreción ácida:

•Desde el punto de vista terapéutico, 5-HT, DA y Ach son •A través de fármacos antihistamínicos e inhibidores de la
los neurotransmisores básicamente modificados por bomba.
fármacos que afectan la motilidad. *Las células secretoras de ácido se denominan células
•Los fármacos que modifican la motilidad se dividen en: parietales.
procinéticos y anticinéticos.
☀☽
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Fármacos procinéticos:
•Son fármacos capaces de mejorar el tránsito del bolo
alimenticio a través del tubo digestivo, aumentando la
motilidad o mejorando la coordinación motora.
•El objetivo fundamental de estos fármacos es aliviar los
síntomas digestivos supuestamente debidos a las
alteraciones de la actividad motora.
•Son útiles en el tratamiento de una gran variedad de
trastornos como la enfermedad por reflujo
gastroesofágico, gastroparesia, estreñimiento asociado a
síndrome de intestino irritable, procesos de obstrucción
intestinal y otras alteraciones de la motilidad digestiva.
💊 metoclopramida: 💊 cisaprida:
•Favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la •Carece de actividad bloqueante D2 y ejercer una
pared gastrointestinal al facilitar la liberación de acetilcolina marcada acción agonista en los receptores 5-HT4
en el plexo mientérico. ubicados en el plexo mientérico.
•Como consecuencia, aumenta el tono del esfínter esofágico •Muestra una acción procinética generalizada más
inferior, el tono y la amplitud de las contracciones del potente y más prolongada que la de la metoclopramida,
estómago, relaja el esfínter pilórico y aumenta la peristalsis; con la ventaja de no ejercer efectos centrales derivados
y de ese modo facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y del bloqueo D2.
líquidos. •Se utiliza en pacientes que padecen reflujo
•Se acepta actualmente que su mecanismo de acción se gastroesofágico, síntomas relacionados con trastornos
debe a un agonismo de recetores 5-HT4. Dado que también del vaciamiento gástrico, alteraciones de la motilidad
es antagonista D2 y 5-HT3 tiene un efecto antiemético del tubo digestivo alto y con dispepsia no ulcerosa.
significativo •Reacciones adversas: Las reacciones adversas más
•Reacciones adversas: efectos en el SNC. 10-20 % presenta frecuentes se deben al aumento de la motilidad
ansiedad, nerviosismo e insomnio hasta desorientación y intestinal: borborigmos, dolor abdominal, heces blandas
alucinaciones. El parkinsonismo es más frecuente en los y diarrea (4 %) que a veces obliga a suspender el
ancianos sometidos a tratamientos prolongados. tratamiento.
💊 domperidona:
•Su acción fundamental es el bloqueo de receptores D2 , pero, al no pasar la BHE, esta acción se limita a los tejidos
periféricos y a estructuras del SNC que, como el área postrema y la eminencia media, se encuentran al margen de la BHE.
•Por este motivo destaca su actividad antiemética y su capacidad de aumentar la secreción de prolactina en la hipófisis.
•Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su acción procinética, aunque demostrable, es moderada e inconstante.
De hecho, la domperidona no facilita la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico,
•Sus efectos en el tratamiento del reflujo gastroesofágico o de las gastroparesias son moderados.
•Efectos adversos: por vía oral son escasas, puede aparecer sequedad de la boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y
picor.Nunca se debe administrar por vía IV porque puede originar graves disritmias y convulsiones.
☀☽
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Fármacos anticinéticos: Antagonistas colinérgicos y espasmolíticos:

•Los más importantes (cuali y cuantitaivamente) son •Los anticolinérgicos, fármacos capaces de bloquear la
fármacos capaces de bloquear la acción de la acción de la acetilcolina sobre sus efectores autónomos,
acetilcolina sobre receptores muscarínicos. pueden dividirse en antagonistas nicotínicos y
•Dado que la atropina es producto que dio origen a muscarínicos.
esta categoría, a veces se denominan atropínicos. *Los antagonistas nicotínicos bloquean la
•Producen una reducción significativa del tono neurotransmisión ganglionar tanto simpática como
muscular y de la frecuencia y amplitud de las parasimpática, por lo que se acompañan de importantes
contracciones, lo que se traduce en un enlentecimiento efectos secundarios que los incapacita para la práctica
del tránsito intestinal. médica.
División:
💊Atropina y sus derivados: bloquean de forma competitiva los
receptores muscarínicos colinérgicos, ocasionando:
Impedir la acción de la acetilcolina sobre el músculo liso y las glándulas
exocrinas, por lo que inhiben la secreción salival y ácida gástrica.
Reducción del tono muscular y de la frecuencia y amplitud de las
contracciones, lo que se traduce en un enlentecimiento del tránsito
intestinal. Por esto, son útiles en el intestino irritable.
💊Espasmolíticos no anticolinégicos: fármacos que relajan la fibra
muscular lisa de la pared gastrointestinal por un mecanismo
directo, es decir, no mediado por receptores de transmisores
actualmente conocidos.
*Otros: fármacos antieméticos:

•Pertenecen a los siguientes grupos:
a) Bloqueantes de receptores D2: benzamidas (metoclopramida y
cleboprida), fenotiazinas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y
triflupromazina) y butirofenonas (haloperidol, droperidol y
*Antiémetico se refiere a reducción de la motilidad
domperidona).
en personas con naúseas y vómitos.
*Los receptores 5-HT2 y 3 se encuentran en dos b) Bloqueantes de receptores 5-HT3: No benzamidas (ondansetrón,
regiones del SNC: en el tronco encefálico (regiones granisetrón y tropisetrón) y benzamidas (a dosis altas, metoclopramida
que carecen de BHE) y, por lo tanto, cualquier y cleboprida).
contaminante que entre en sangre puede activar c) Otros: esteroides corticales (metilprednisolona y dexametasona),
estas neuronas y provocar vómito en vista de benzodiazepinas (lorazepam) y cannabinoides sintéticos (nabilona y
sustancias tóxicas. levonantrodol).
*Inhibición vómito  tránsito hacia abajo.
*En quimioterapia hay náuseas y vómitos, por lo
tanto, siempre se acompaña de antagonistas
antieméticos para reducir vómitos.
*DOMPERIDONA: efecto antiemético, también
aumenta secreción de PRL (mujer en periodo de
lactancia). ☀☽
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Fármacos de la secreción ácida:

•La aparición de ulceraciones se debe a un exceso en la
producción de ácido.
•Antiácidos tratan los síntomas, no el problema (dieta,
etc).
•La esofagitis por reflujo, la ulceración gastroduodenal
o la gastropatía por AINEs, aunque surgen de
circunstancias etiológicas diferentes, se engloban bajo
la denominación de enfermedades relacionadas con el
ácido
• Se caracterizan por la aparición de lesiones
ulceroerosivas en las porciones de la mucosa digestiva
Fármacos antihístaminicos h2:
bañadas por el ácido gástrico. •La histamina tiene varios receptores (al menos 4
subtipos: H1, H2, H3, H4). Al bloquear los H2 se tiene un
efecto antiácido.
Todos ellos compiten con la histamina de forma específica
La colonización de la mucosa gástrica por parte de este y reversible a la altura del receptor H2 encargado de
microorganismo está relacionada con el desarrollo de estimular la producción de ácido por la célula parietal.
gastritis y con la etiopatogenia de la úlcera péptica y el •Reducen la secreción ácida basal y la provocada por
cáncer gástrico, si bien la gastritis que ocasiona, aun estímulos fisiológicos, como los alimentos, la distensión
presentando una elevada prevalencia, en muchos gástrica, etc.
casos pasa inadvertida por cursar sin síntomas. •Poseen alta efcicacia anti-HCl y bajos efectos
secundarios.
Inhibidores de la bomba:
•Este grupo de compuestos actúa selectivamente sobre el
eslabón final del proceso de secreción ácida gástrica, la
ATPasa-H+/K+ o bomba de protones, por lo que también
se les denomina inhibidores de la bomba de protones.
•Esta enzima representa un paso obligado en el proceso
de secreción de H+ por lo cual, y en contraste con los
antagonistas H2, la capacidad inhibitoria de estos
fármacos es independiente del estímulo desencadenante
*Ranitidina y Famotidina son los 💊 más comunes, con alta de la producción ácida.
eficacia y pocos efectos secundarios.
☀☽
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Omeprazol:
•El omeprazol ejerce sus acciones en la célula parietal, donde llega
desprotonado.
• En el medio ácido, existente en el canalículo secretor de la célula parietal, se
protona, pierde la capacidad lipófila y, al no poder traspasar la membrana
celular, no puede retornar al interior de la célula parietal y queda atrapado en
la luz del canalículo.
•Este compuesto reacciona rápidamente formando uniones disulfuro con
residuos cisteína de la ATPasa-H+/K+ y origina el denominado complejo
inhibidor
• El efecto del omeprazol es prácticamente irreversible, la única forma que
tiene la célula parietal para restaurar su capacidad de segregar ácido consiste
en sintetizar una nueva molécula de la enzima.
• Dado que la semivida de la ATPasa-H+/K+ humana parece que es superior a
las 18 horas, esta necesidad de génesis enzimática de novo determina una
larga duración del efecto inhibitorio sobre la secreción de H+ .
• La duración del efecto antisecretor es máxima durante las primeras 4- 6
horas, manteniéndose una reducción significativa de la capacidad de secreción
de ácido incluso 24 horas después de la administración de una única dosis.
• La administración continuada mejora la eficacia antisecretora del
compuesto, al ir inutilizando las enzimas previamente respetadas; así, aunque
una dosis única de 10 mg provoca sólo un moderado efecto antisecretor,
cuando se administra 5 días seguidos logra una reducción del 93 % en la
secreción ácida basal.
• Lanzoprazol y pantoprazol, rabeprazol y esomeprazol tienen un perfil
farmacológico similar
☀☽
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💊Antiasmáticos y broncodilatadores
Asma bronquial, ¿QUÉ ES?:
•El asma bronquial es un síndrome caracterizado por la
obstrucción generalizada y reversible de las vías aéreas y su
instauración de forma recurrente
•Provocada por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que
no afectan a individuos que no son asmáticos.
•Existe una alteración inflamatoria crónica de las vías
respiratorias en la que participan varios tipos de células,
especialmente mastocitos, eosinófilos y linfocitos T.
•Existe una hiperreactividad bronquial, una tendencia
incrementada a la broncoconstricción como respuesta a una gran
variedad de estímulos: alergenos, ejercicio, frío, infecciones
respiratorias, tabaco, contaminantes atmosféricos, estados
emocionales, etc.
Dos fases: Características:

1. Fase inicial o respuesta inmediata: se instaura bruscamente y •El proceso inflamatorio hace una metaplasia
se caracteriza por la existencia de broncospasmo. Las células epitelial con hiperplasia de las glándulas mucosas
implicadas son fundamentalmente los mastocitos. e hiperproducción de mucosidad, fibrosis y
•Los fármacos broncodilatadores (adrenérgicos) son eficaces deposición de proteínas de matriz extracelular
antagonizando la fase precoz de la crisis asmática (crisis aguda), subepitelial y submucosa, hiperplasia de la
pero carecen de efectos sobre la fase inflamatoria tardía. musculatura lisa bronquial, proliferación de
miofibroblastos y angiogénesis.
2. Fase inflamatoria tardía: se caracteriza por broncospasmo
•Resultado de estos cambios son el
acompañado de vasodilatación, edema de la mucosa e
engrosamiento de la pared de la vía respiratoria,
hipersecreción de moco y, a la larga, hipertrofia de la musculatura
la mayor rigidez y menor distensibilidad y la
lisa. Se debe a factores quimiotácticos liberados.
disminución de la luz aérea.
•Los corticoides, por el contrario, inhiben la fase tardía,
mejorando a la larga la hiperreactividad bronquial.
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💊Agonistas de los receptores b2: acción:

•Existen fundamentalmente 2 tipos de •La activación ß2-adrenérgica origina broncodilatación,
receptores βadrenérgicos, β1 y β2. vasodilatación, inhibición de la liberación de mediadores y
• Los receptores β2 predominan en el músculo aumento del aclaramiento mucociliar.
liso, especialmente en vías aéreas, mientras que • El bloqueo ß-adrenérgico no modifica el tono bronquial en el
los β1 son abundantes en el miocardio. individuo sano, pero provoca broncoconstricción en el
asmático. Implica una activación tónica de los receptores ß,
para mantener un bajo nivel de resistencia al flujo aéreo.
Características: • A medida que aumenta la gravedad del asma, disminuye la
•Los agonistas β-adrenérgicos son los
capacidad broncodilatadora de los agentes ß – adrenérgicos,
broncodilatadores más rápidos y eficaces de que
aunque so se observa una disminución en el número de
se dispone.
receptores ß
• A mayor selectividad β2, menores son los
inconvenientes (taquicardia) derivados de acción
β1.
• Inducen relajación de todas las vías aéreas,
desde tráquea hasta bronquiolos terminales,
independiente del espasmógeno implicado.
• No modifican la respuesta inflamatoria tardía
ni suprimen la hiperreactividad bronquial.
• En tratamientos profilácticos se pueden
provocar fenómenos de rebote al suspender la
medicación.
💊LABA (Long Acting β2 Receptor Agonists):

•Permiten una mayor exposición a los agentes
desencadenantes ambientales lo que suele
implicar un agravamiento de la inflamación •Los principales representantes son Formoterol, Salmeterol y
• Por lo tanto, cada vez más se recomienda Bambuterol
asociarlos a medicación antiinflamatoria. • Presentan una vida media larga lo que permite su uso
prolongado (crónico) en aplicaciones de frecuencia menor
• En general se utilizan en la prevención de la aparición de
síntomas nocturnos o frente a ejercicio
• No se utilizan en el tratamiento agudo de los síntomas
• Su uso combinado con Glucocorticoides inhalatorios da
mejores resultados que el uso de cada uno por separado
Salmeterol Formoterol Glucortico
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💊Glucorticoides Inhalatorios: Acción:

•Si bien sus efectos secundarios previnieron su uso por •Su mecanismo de acción implica la formación del
un largo periodo, el reconocimiento del asma como complejo receptor glucocorticoide en el citoplasma y
enfermedad inflamatoria y la introducción de esteroides posterior ingreso al núcleo donde regula la expresión de
inhalatorios y de acción más localizada ha reducido sus diversos genes.
efectos tóxicos permitiendo su uso crónico. •es probable que un incremento en la trascripción de
• Constituyen el “Gold Standard” en el tratamiento de genes anti-inflamatorios relevantes para patologías de
enfermedades (inflamatorias) de las vías aéreas, las vías aéreas como anexina 1, IL-10 y el “cierre de
particularmente ASMA pero tambien EPOC. leucinas” inducible por glucocorticoides (GILZ) puedan
• El descubrimiento de que su uso combinado con tener un papel en sus efectos, se piensa que su principal
agonistas β- adrenérgicos de acción prolongada (LABA) acción deriva de la represión de genes proinflamatorios
tiene mejores resultados que su uso por separado, ha e inmunes.
hecho que este tratamiento sea el más indicado en el •Disminuye la producción de PG y LT.
manejo del asma
Efectos secundarios:
Características:  Locales:
• El principal efecto secundario de los glucocorticoides
•En dosis única, no bloquean la respuesta inmediata a
inhalatorios es la aparición de candidiasis oral y
alérgenos (broncoconstricción, hipersecreción mucosa y
disfonía.
edema), pero en cambio bloquean la respuesta
• También puede aparecer tos.
inflamatoria tardía y la consecuente hiperreactividad
 Sistémicos
bronquial frente a todos los agentes (inhiben la
• En general son escasos y dependen de cuanto GC se
infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias).
absorba. Idealmente la absorción debe ser mínima y
Esto implica que su acción antiasmática aguda, aunque
aun después de esta el metabolismo hepático suele
puede presentar algunos efectos rápidos, tarda en
dar cuenta del GC circulante.
general 4-6 horas en manifestarse
• En algunos casos se observa una reducción
• Con tratamiento continuado, llegan a producir
progresiva de actividad de medula adrenal, reducción
reparación del epitelio y disminución de la
de velocidad de crecimiento y densidad mineral ósea.
hiperreactividad bronquial.
• Además sensibilizan los receptores β adrenérgicos
pulmonares y previenen y antagonizan su
desensibilización.
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💊anticolinérgicos: Fármaco anticolinérgico:

•La principal inervación vegetativa de las vías aéreas en •Bromuro de Ipratropio es un derivado cuaternario
humanos es de tipo parasimpático isopropílico de la atropina. Por esta razón atraviesa muy
•La liberación de ACh origina contracción de la mal las barreras biológicas, y resulta indicado para
musculatura lisa y secreción de las glándulas administraciones inhalatorias (absorción < 1%).
submucosas, mediante la activación de receptores •Se utiliza como coadyuvante de beta adrenérgicos.
muscarínicos.
• En condiciones normales, existe un bajo nivel de
actividad tónica basal en la musculatura lisa bronquial,
💊Inhibidores de la liberación de histamina
que depende del tono colinérgico, pero hay y otros mediadores:
hiperreactividad en asmáticos •Cromoglicato y nedocromilo inhiben la respuesta
•El bloqueo colinérgico reduce el borncospasmo y la
broncoconstrictora inmediata desencadenada por
secreción bronquial.
alergenos y frío, probablemente por su capacidad para
💊Antagonistas de otros mediadores

inhibir la liberación de mediadores por parte de los
mastocitos.
•Además, también inhiben la respuesta inflamatoria
(antileucotrienos): tardía y la hiperreactividad bronquial, por una acción
•Los leucotrienos participan muy activamente en los adicional sobre otras células inflamatorias
fenómenos de broncoconstricción, hiperreactividad •Asimismo, inhiben la liberación de histamina, LT y PG, y
bronquial, inflitración inflamatoria e hipersecreción las acciones de bradickinina
bronquial. •No ejercen efectos broncodilatadores y su acción
•Estos compuestos (los leucotrienos) ejercen sus antiasmática es eminentemente preventiva
acciones biológicas al activar el receptor de cisteinil •No se absorben en el tubo digestivo, por lo que su
leucotrienos tipo 1 (CysLT1). El zafirlukast y el administración es por vía inhalatoria.
montelukast son antagonistas específicos de los •En general, el efecto máximo suele alcanzarse tras 2 o 3
receptores CysLT1; el zileutón inhibe la 5-lipooxigenasa semanas de tratamiento.
y, por lo tanto, la síntesis de leucotrienos.
•Estos fármacos reducen la hiperreactividad bronquial y
mejoran las manifestaciones clínicas del asma y
presentan escasa toxicidad.
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Fármacos Anti-fúngicos
Factores de riesgo:
•Las infecciones por hongos o micosis son de una alta
prevalencia y pueden llegar ser graves.
•Generalmente se ve en pacientes inmunosuprimidos.
•Entre los factores de riesgo se puede mencionar:
-Enfermedades debilitantes con larga sobrevida
-Uso de terapias inmunosupresoras (corticosteroides,
cáncer, trasplantes)
-Progreso en técnicas quirúrgicas invasivas (incremento
en vías de entrada)
-Uso prolongado (a veces injustificado) de antibióticos
-Enfermedades asociadas a déficit inmunitario (SIDA)
División de derivados imidazolicos:

•Poseen espectro antifúngico amplio: Candida, Cryptococcus, Coccidioides,
Blastomyces, Aspergillus, etc.
•Su mecanismo de acción antifúngica es múltiple. Inhiben enzimas oxidativas del
complejo citocromo P-450 específicas de los hongos. Esto implica, entre otros efectos,
la disminución de la síntesis de ergosterol. Alteran mecanismos enzimáticos
detoxificación de peróxido de hidrógeno. En algunos casos (Candida) promueven la
fagocitosis leucocitaria de la forma levadura.
•Se deben administrar durante un tiempo suficientemente prolongado, ya que si no
las recaídas son frecuentes.
•Existen derivados de administración tópica y/o sistémica (ketoconazol, miconazol,
fluconazol, itraconazol, voriconazol) y otros de administración exclusivamente tópica
(clotrimazol, cloimidazol, tioconazol).
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Fármaco Uso/carac. Mecanismo de acción/ adm RAM

•Se basa en su unión a esteroles de eucariotes, aunque •La reacción adversa más importante es la
•Espectro amplio y es todavía el fármaco de presenta particular afinidad por el ergosterol de la membrana nefrotoxicidad (30-80% de los pacientes).
elección en la mayoría de las infecciones del hongo. La unión induce alteraciones en la permeabilidad • La lesión renal suele ser reversible al
sistémicas por hongos: aspergilosis, de la membrana (principalmente a iones) induciendo la suspender la administración del fármaco,
candidiasis, criptococosis y muerte de la célula fúngica. aunque pueden ser necesarias varias semanas
coccidioidomicosis, etc. •Dada su baja absorción oral (5-10%) se utiliza básicamente hasta la normalización. Clínicamente se
• Puede comportarse como fungostático o por vía IV. manifiesta por un aumento de la creatinina
Anfotericina fungicida, lo que depende de la sensibilidad •Presenta un patrón bifásico de eliminación plasmática, con plasmática y del nitrógeno ureico.
del hongo y de la concentración que el una vida media inicial de 24-48 horas, seguida de una fase de •En forma inmediata pueden observarse
B fármaco alcance en el lugar de la infección. eliminación más lenta que dura unos 15 días. también escalofríos e incremento de
temperatura.
•Con el fin de disminuir sus efectos adversos
se han generado formulaciones lipídicas las
que, probablemente debido a su mejor
capacidad de penetración en la membrana
fúngica permiten el uso de dosis mayores con
menores efectos secundarios.
•En las micosis superficiales se puede utilizar la vía tópica, •La RAM más frecuente son náuseas y en un
•Especialmente indicado en las micosis de mientras que la vía oral quedaría sólo para las micosis 2-5% puede elevar enzimas hepáticas. Esto
mucosas y piel por Candida; es eficaz en las resistentes a otros tratamientos. ocurre por necrosis de hepatocitos, afectando
micosis moderadas Paracoccidioides y •Su actividad por vía oral es inferior a la de la anfotericina B, desintoxicación por lo que se debe hacer un
Ketoconazol Blastomyces. por lo que queda como fármaco de segunda elección. perfil hepático.
•Tanto en forma tópica (solo en micosis superf) como oral
los tratamientos deben ser prolongados (4-6 meses) para
evitar recaídas.
•Eficaces en el tratamiento de candidiasis •Se absorben bien por vía oral y constituyen una alternativa •Si bien sus reacciones adversas son de escasa
Fluconazol, orofaríngea, esofágica y sistémica. al uso de anfotericina B (especialmente en pacientes donde la incidencia es importante realizar un análisis
Itraconazol, •El tratamiento, en general, debe seguirse por nefrotoxicidad contraindique el uso de Anf-B). previo y un seguimiento de la función
2-4 semanas luego de la desaparición de los hepática y en caso de alteraciones
Voriconazol síntomas importantes se debe suspender el
tratamiento.
•El clotrimazol se emplea en las infecciones •Solo uso tópico y por tiempo prolongado. -
dermatofíticas (tinea versicolor, candidiasis
cutáneas y de membranas mucosas: áreas
orocutánea, orofaríngea, perianal,
vulvovaginal). La curación clínica requiere 2-4
semanas de aplicación tópica. Se puede
utilizar profilácticamente.
Clotrimazol, •El tioconazol ha mostrado mayor eficacia que
otros imidazoles en las dermatofitosis
Tioconazol superficiales y candidiasis de la piel y la
vagina.
•Puede ser particularmente útil en ciertas
onicomicosis. La absorción a partir de la piel y
las mucosas es mínima.
•Son el grupo más nuevo de antifúngicos - •Las equinocandinas inhiben la actividad de la β- 1,3- •Cefalea.
Incluyen drogas como: Caspofungina; Dglucano sintetasa, la que participa en la formación de la •Fiebre.
Micafungina; Anidulafungina pared celular fúngica. Por tanto se ha planteado una •Efectos tóxicos hepáticos.
Equino homología con penicilina y sus derivados que actúan sobre
transpeptidasas y sintetasas en la pared bacteriana (PBP), por
•Flebitis.
•Reacciones de liberación de histamina.
candinas lo que algunos autores insinúen que las equinocandinas serán
las “penicilinas antifúngicas”. La depleción de glucano de la
•Hemólisis.
•Rash.
pared fúngica consecuente lleva a un colapso osmótico y
finalmente lisis de la célula fúngica. Dado que las células de
mamíferos carecen de pared celular, este blanco de acción es
óptimo para los antifúngicos.
•Uso endovenoso exclusivo.
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Fármacos antivirales
Virus:
•Los virus son parásitos obligatorios (carecen de la maquinaria
enzimática para reproducir sus propios constituyentes) y por lo tanto
requieren de la maquinaria matabólica/biosintética de la célula
huésped para producir y liberar nuevas partículas virales.
•Las partículas infectivas (viriones) consisten esencialmente de DNA o
RNA rodeada por una capsula proteica y, en algunos casos, de una
cubierta adicional lipoproteica.
•Esto redunda en que conseguir el bloqueo de la actividad vírica sin
lesionar el metabolismo celular no es un problema de fácil solución.
•La principal herramienta para el control de las infecciones virales es
a través de la prevención: tratamiento profiláctico de paciente de alto
riesgo (inmunocomprometidos) y programas de vacunación.
División:
•Los agentes actualmente utilizados para el manejo de infecciones
virales se pueden dividir en:
(a) Agentes que inhiben la replicación viral a nivel celular
(antivirales).
(b) Agentes que aumentan o modifican la respuesta del huésped a
la infección (inmunomoduladores).
•En general, la quimioterapia antiviral está orientada a bloquear o
alterar alguna(s) de las etapas de replicación viral (“infección”,
“replicación”, “liberación”)
Antivirales inhibidores de la neuroamidasa:

•Los virus de la influenza tipo A y B (incluyendoi H1N1) están
cubiertos por un derivado del ácido neuramínico. La neuraminidasa
facilita su escisión y permite que las nuevas partículas de virus
generadas intracelularmente se liberen de la célula infectada,
extendiendo la infección. Los inhibidores de la enzima evitan este
proceso y previenen la liberación de virus.
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💊Fármacos antirretrovirales:
•La terapia antiretroviral se refiere a fármacos que actúan sobre retrovirus
(poseen RNA como material genético), y básicamente está orientada al
tratamiento de la infección por VIH.
•Los retrovirus poseen como particularidad de su ciclo de replicación que el
RNA viral es convertido a DNA (que posteriormente será incorporado en la
célula huésped) por la enzima viral transcriptasa reversa (o inversa; TR). De allí
que la mayoría de los fármacos utilizados en estos tratamientos son inhibidores
de TR. En años recientes se han desarrollado también Inhibidores de proteasa e
inhibidores de la fusión viral.
VIH:
•El VIH infecta los LTCD4, lo que resulta en un deterioro progresivo del sistema
inmune.
•Los fármacos actualmente utilizados retardan el deterioro inmunológico,
incrementan el número de células CD4, disminuyen la carga viral y finalmente
retrasan la aparición de complicaciones y prolongan la sobrevida.
•La terapia antiretroviral (TAR) actualmente se prescribe en forma combinada.
En Chile existen 17 drogas para TAR. En Chile las combinaciones de drogas que
han demostrado mayor eficacia son aquellas que combinan 2 inhibidores
nucleósidos o nucleótidos de TR con 1 inhibidor de TR no nuceleósido o con 1
inhibidor de proteasa.
•Dentro de los inhibidores nucleósidos o nucleótidos de TR las drogas más
utilizadas como tratamiento inicial son Zidovudina, Abacavir, Tenofovir y
Lamivudina.
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Fármaco Uso/carac. Mecanismo de acción/ adm RAM

•La aparición de resistencia se debe a
•Potente acción antivírica frente a mutaciones que generan cepas
muchos Herpesvirus (especialmente de deficientes en timidina kinasa con
los tipos 1 y 2), pero también es activo •Su mecanismo de acción se basa en la inhibición sensibilidad alterada de la DNA
frente al virus de la varicela zóster, virus competitiva de la DNA polimerasa viral lo que inhibe polimerasa vírica.
de Epstein-Barr y en mucho menor la síntesis de DNA (además se incorpora al DNA vírico •Se distribuye bien en la mayor parte de
medida citomegalovirus. y detiene su replicación). los tejidos (en pulmón y riñón alcanza
• El herpes zóster es otra de las grandes •La selectividad de su acción antiviral se basa en: a) concentraciones 130 veces superiores a
Aciclovir indicaciones del aciclovir, que es útil aparentemente es captado selectivamente por células las plasmáticas), incluyendo SNC.
cuando las lesiones llevan menos de 48- infectadas; b) la primera etapa de fosforilación se •El 60-80% del fármaco se excreta por la
72 h. En general se usará la vía oral en lleva a cabo por timidina kinasa enzima prácticamente orina (filtración glomerular y secreción
inmunocompetentes y la vía intravenosa exclusiva de virus; c) aciclovir trifosfato es mucho más tubular), por lo que se debe ajustar
en inmunodeprimidos. activo sobre DNA polimerasa viral que contra la dosis en caso de insuficiencia renal.
•Acorta la duración de los síntomas si se polimerasa celular. •Puede generar prurito y escozor (uso
emplea de forma temprana. Puede •Se encuentra disponible en preparaciones tópicas, tópico) y en un 5% náuseas y vómitos
emplearse, oral o intravenosa, como orales e intravenosas. No obstante, presenta una (oral)
profilaxis de infecciones herpéticas en pobre absorción oral (15-30% de biodisponibilidad). •Por vía e.v. se pueden producir
pacientes transplantdos y con infección alteraciones a nivel renal y
latente. neurotoxicidad, en particular con dosis
•El aciclovir debe estar trifosforilado altas o concentraciones plasmáticas
para ejercer su acción antiviral. elevadas, e.g. en el caso de pacientes
con insuficiencia renal. Estas suelen
ceder con hidratación y suspensión del
tratamiento.
•Se hidroliza a nivel hepático
•Es una prodroga (l-valiléster) de •Se absorbe rápidamente por vía oral con una (valaciclovir hidroxilasa) y se transforma
Valaciclovir aciclovir. biodisponibilidad 3-5 veces superior a la del Aciclovir. en aciclovir y l-valina. - Su mecanismo
de acción, farmacocinética, RAm e
indicaciones son los del aciclovir.
•También es un análogo acíclico del •Su mecanismo de acción se basa en la inhibición •Se elimina casi completamente por la
nucleósido natural 2’ desoxiguanosina. competitiva de la DNA polimerasa viral (por parte el orina (filtración glomerular y secreción
•Tiene acción antivírica frente derivado trifosforilado) lo que inhibe la síntesis de tubular), por lo que se debe ajustar
Herpesvirus, pero su característica DNA (además se incorpora al DNA vírico y detiene su dosis en caso de insuficiencia renal. - La
distintiva es su potente actividad frente replicación). depresión medular es el efecto adverso
a Citomegalovirus (10 a 100 veces •La biodisponibilidad por vía oral es baja (6-9%). No más importante. Neutrocitopenia puede
Ganciclovir superior a la del aciclovir), por lo que obstante en la actualidad se dispone de una presentarse hasta en el 25-40% de los
estas infecciones son su principal formulación oral que con dosis altas (1 g/8 h) permite pacientes, trombocitopenia en el 20% y
indicación alcanzar concentraciones plasmáticas que son anemia en el 4%. Estas reacciones son
capaces de superar la CI50 de muchas cepas de CMV. más frecuentes en aquellos pacientes
con una reserva medular menor
(trasplante de médula ósea o infección
por VIH) que en otros
inmunodeprimidos.
•La infección por CMV en
inmunodeprimidos, tanto el tratamiento
como su profilaxis, es su principal
indicación.
•Su principal indicación es el • En general se administra como profármaco (etil •Se elimina por la orina (filtración
tratamiento de influenza tipo A y B en ester de oseltamivir) ya que esto mejora su absorción glomerular y secreción tubular), por lo
adultos y niños mayores de un año. oral. Por ello requiere de hidrólisis hepática para que en general se debe ajustar dosis en
Oseltamivir •También se utiliza como profiláctico en generar el matabolito activo caso de insuficiencia renal.
pacientes de alto riesgo. •Náuseas y vómitos son su principal
efecto adverso
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Fármacos diabetes
💊 Insulina:
•Por décadas, desde la primera utilización por Banting y
Best en 1921, la insulina se ha obtenido de extractos de
páncreas porcino y bovino.
•Actualmente se utiliza más ampliamente la insulina
*La hiperglicemia es el signo
humana, la que se produce mediante métodos de DNA
patognomónico.
recombinante, expresando el gen de insulina humana en
bacterias o levaduras.
•Esto ha disminuido reacciones de incompatibilidad y
asegura una fuente de la molécula en el escenario de
una mayor incidencia a nivel mundial.
Usos:
•Los principales usos clínicos de la insulina es en el
tratamiento de reemplazo en DMT1. También se
emplea en pacientes con DMT2 en los cuales la dieta
y el ejercicio no es suficiente para mantener niveles
adecuados de glicemia.
•Otros usos incluyen tratamiento de coma diabético
y (via e.v) y como test diagnóstico (integridad del eje
hipotálamo-hipifísis.
•El principal efecto secundario es la hipoglicemia.
Otros incluyen lipodistrofia local, edema y alergia.
¿Cómo se trata este efecto?

•Con glucosa  Comer dulce.
•En hospital  Suero glucosado.
*Hipoglicemia puede ser mortal
porque no llega azúcar a los
órganos.
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💊 Hipoglicemiantes orales: Metformina:

•Permiten una administración oral y su uso principal es •Tratamiento de primera elección en diabetes tipo 2.
en pacientes con DMT2. •NO GENERA HIPOGLICEMIA.
•Incluyen: •Su mecanismo de acción se basa en la estimulación de
•Sufonilureas: Tolbutamida, Clorporpamida, LKB1 una enzima hepática que fosforila AMPK (AMP-
Glibenclamida, Glipizida activated protein kinase) que a su vez fosforila TORC2.
•Biguanidas: metformina •TORC2 es una proteína plasmática que al entrar al núcleo
•Glitinidas: Repaglinida, Nateglinida favorece la expresión de genes que incrementan la
•Tiazolidinodionas: Rosiglitazona, Pioglitazona producción de glucosa.
• Inhibidores de glucosidasa: Acarbosa •En su forma fosforilada TORC2 no puede ingresar al
•Gliptinas o Inhibidores de la dipeptidil peptidasa -4 núcleo lo que disminuye la producción de glucosa hepática
(DPP- 4): sitagliptina y vildagliptina y favorece la recaptación de la misma a nivel muscular.
•Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto más potente, mejor toleradas y de bajo costo.
• Las sulfonilureas deben ser consideradas como tratamiento de primera línea cuando la metformina no es
tolerada o está contraindicada.
•Las sulfonilureas deben ser usadas en combinación con metformina cuando el control glicémico es
Sulfonilureas
insatisfactorio.
•El principal riesgo de estos fármacos es la hipoglicemia.
•Las que la provocan con mayor frecuencia son la clorpropamida y la glibenclamida por su vida media más
larga y mayor potencia, respectivamente.
•Se debe tener especial cuidado en adultos mayores. Su mecanismo de acción se basa el aumento de secreción
de insulina al bloquear los canales KATP (subunidad accesoria SUR).
•Estos fármacos (Repaglinida y Nateglinida) son derivados de aminoácidos y poseen esencialmente el mismo
mecanismo de acción de las sulfonilureas.
Glitinidas • Presentan inicios de acción más rápido y acción más corta que sulfonilureas, lo que disminuye el riesgo de
hipoglicemia, pero poseen menor eficacia hipoglicemiante
• Estos medicamentos se deben ingerir 15 a 30 minutos antes de cada comida. El efecto terapéutico máximo
se obtiene entre los 7 - 15 días de iniciado el tratamiento.
•Actúan como sensibilizadores a la insulina
•Activan PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) un factor de transcripción que regula la
expresión de genes de resistencia a insulina en adipocitos y aumentan la sensibilidad a la insulina a nivel
muscular y hepático
Tiazolidinodionas
•El principal uso de las glitazonas está en tratamientos asociados, sea a metformina o a sulfonilureas, en
aquellos con intolerancia digestiva a la metformina.
•No deben ser consideradas drogas de primera línea.
•Las tiazolidinedionas están contraindicadas en tratamiento combinado con insulina
Gliptinas o •Sitagliptina y Vildagliptina
Inhibidores de la •La DPP-4 inactiva al GLP-1 y se pierde su acción insulino-secretora. Los inhibidores de la DPP-4 permiten que
dipeptidil peptidasa las formas activas del GLP-1 prolonguen consecuentemente su estímulo sobre la célula beta.
• Estas drogas hipoglicemiantes orales pueden usarse en monoterapia, pero principalmente asociadas a
-4 (DPP-4)
insulino-secretores o insulinosensibilizadores.
• Deben realizarse pruebas hepaticas en el caso del uso de vildagliptina
Inhibidores de • La acarbosa es un oligosacarido que inhibe competitivamente la actividad de glicosidasas intestinales
glucosidasas o de la (glucoamilasa, maltasa, sucrasa), lo que induce un inhibición de la digestión de carbohidratos y enlentecimiento
absorción de la absorción de glucosa (glicemia post-prandial)
•La principal limitación en su uso son sus efectos adversos gastrointestinales.
intestinal de
monosacáridos
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¿Cómo elegir?:
•El tratamiento debe individualizarse según las
características del paciente.
•Por ejemplo, la metformina está contraindicada
en la insuficiencia renal, y ésta puede también
prolongar la acción de las sulfonilureas provocando
crisis hipoglucémicas; los derivados de la
meglitinida pueden ser útiles en esta situación. La
insuficiencia cardíaca o hepática desaconseja la
utilización de tiazolidindionas. En pacientes con
sobrepeso, la metformina puede contribuir a la
mejora de la resistencia a la insulina, mientras que
las sulfonilureas y la tiazolidindionas provocarán el
aumento de peso justo cuando el paciente está
más motivado en perderlo.
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Fármacos hipolipidemiantes
¿Qué es dislipidemia?: Lipoproteínas:
•Se definen como una alteración en las •Permiten el transporte de lípidos insolubles a los diversos
concentraciones de lipoproteínas. tejidos
•Son un reconocido factor de riesgo cardiovascular, •Existen 5 clases principales:
particularmente por su demostrada contribución -quilomicrón, “very-low-density lipoprotein” (VLDL)
en la enfermedad arterioesclerótica - “intermediate-density lipoprotein” (IDL)
•Se clasifican según: - low-density lipoprotein” (LDL)
- el fenotipo bioquímico de lipoproteína alterada: - high-density lipoprotein” (HDL)
hipercolesterolemia familiar, hipertrigliceridemia •El complejo proteico consiste en centro de lípidos
familiar, etc. hidrofóbicos (esteres de colesterol y trigliceridos), rodeado
- la lipoproteína alterada: Elevación aislada de LDL- por una superficie de fosfolípidos, colesterol no esterificado y
C, disminución aislada de HDL-C, etc. apolipoproteínas
•También se clasifican como de origen primario
(disminución autosómica de receptores de LDL,
etc.) o secundario (hipotiroidismo, diabetes
mellitus, tabaquismo, etc.)
Tratamiento:
•Inicialmente se debe determinar el tipo de
dislipidemia (perfil lipídico
•Es necesario además determinar si es de origen
primario, secundario o mixto
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Riesgo cardiovascular (cv):

•El riesgo CV absoluto o global, se define como la
probabilidad de un individuo de tener un evento
cardiovascular en un período de tiempo
determinado (por ejemplo, en los próximos 5 o 10
años).
• La ecuación de riesgo de Framinhgam define
como un primer evento CV al IAM, angina de
pecho, ataque cerebral isquémico, enfermedad
vascular periférica, insuficiencia cardíaca
congestiva o una muerte cardiovascular.
💊 Estatinas:
•Son los fármacos más ampliamente utilizados para el
tratamiento de dislipidemias
• Actualmente existen seis de estos fármacos en Chile:
lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina,
atorvastatina y rosuvastatina. Los tres primeros son de
origen natural, producidos por el hongo Aspergillus
terreus y los restantes son sintéticos. Lovastatina y
Estatinas características: simvastatina son prodrogas
•Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la •Además de sus efectos hipolipidemiantes presentan una
ß- hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, serie de otros “efectos pleiotrópicos”.
enzima que cataliza la etapa limitante en la síntesis del
colesterol.
•Esto genera una disminución de la concentración
intracelular de colesterol, lo que a su vez induce un
aumento en la expresión de los receptores hepáticos
para LDL, aumentando de esta forma el clearance de
colesterol-LDL plasmático.
•Además, disminuyen los niveles sanguíneos de
triglicéridos y aumentan los de colesterol-HDL.
•Sus efectos “pleiotrópicos” incluyen mejora de la
disfunción endotelial, propiedades antiinflamatorias
vasculares, inhibición de formación de trombos y
reducción de estrés oxidativo.
•Sus efectos son dosis-dependiente.
•RAM: mialgias, calambres musculares, miopatía y,
excepcionalmente, rabdomiólisis. Pueden elevar las
transaminasas hepáticas (sin que se acompañe de
colestasis o de hepatitis).
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💊 Fibratos:
•Su principal efecto es la disminución de trigliceridos (ap.
40%)
•Además disminuyen los niveles de VLDL y aumentan los
💊 Niacina (ácido nicotinico – Vit B3)
de HDL. •Aunque su efecto hipolipidemiante se conoce hace más
•Su mecanismo de acción se basa en la activación de de 50 años, su mecanismo de acción no está claro (en
Receptores Activados por proliferadores de Peroxisomas todo caso no se relaciona con su papel como vitamina).
tipo alfa (PPARα). Los PPARs son factores de transcripción •Existe evidencia de que inhibe la liberación de ácidos
activados por ligandos que regulan la expresión de genes grasos libres desde tejido adiposo y su esterificación a
involucrados en el metabolismo de lípidos. triglicéridos en el hígado.
•Combinados con estatinas tienen un claro efecto •Existe en presentaciones de liberación inmediata,
sinérgico beneficioso sobre los niveles de colesterol HDL y prolongada (extendida) y sostenida.
triglicéridos. •La evidencia indica su utilidad tanto en monoterapia
•La principal limitación de esta terapia radica en el mayor como combinado con estatinas. Esta última estrategia
riesgo de miopatía, el que puede ocurrir hasta en 0,1- genera una mejoría significativa en las lesiones coronarias
2,5% de los pacientes tratados. angiográficas y de los eventos clínicos (reducción
dramática de 6-90%) comparado con placebo.
💊 Inhibidores de la Absorción Intestinal de

•Sin embargo presenta efectos secundarios
desagradables como “bochornos” (hasta 25 % de los
pacientes), lo que afecta la adherencia al tratamiento.
Colesterol: Ezetimiba Estos mejora con los preparados de liberación extendida
•EZETIMIBA es un agente hipolipidemiante que inhibe y dado que este efecto se debe a la liberación de PG
selectivamente la absorción intestinal de colesterol y también disminuye con el uso de aspirina 60 min antes.
otros esteroles vegetales (sitosterol, etc), mediante la
inhibición de la actividad del transportador de esteroles
Niemann-Pick Tipo1-C1 (NPC1L1).
•Este transportador es el responsable de la absorción
intestinal de colesterol y fitosteroles.
• La inhibición de la absorción intestinal de colesterol,
conlleva una disminución de la entrada de colesterol al
hígado.
•Dado que se trata de un mecanismo distinto al de las
estatinas (las que reducen la síntesis de colesterol a nivel
hepático), la combinación de ambos tipos de fármacos
reduce con mayor eficacia los niveles de colesterol
(específicamente LDL) en comparación con el uso de la
estatina sola.
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AINES: antiinflamatorios no esteroidales

Características AINES: *Los no esteroidales
•Corresponde a un grupo de fármacos con estructuras, son glucocorticoides.
propiedades farmacocinéticas y toxicidad diversas.
•No se usan en dolores fuertes (como cáncer).
•La mayoría, además, inhibe la agregación plaquetaria.
• La mayoría son bien absorbidos y los alimentos en
general no modifican su biodisponibilidad.
• La mayoría son ampliamente metabolizados por
reacciones de fase I y fase II.
• Se excretan principalmente por vía renal.
•La mayoría se unen ampliamente a proteínas (98%).
*El ácido araquidónico
(eicosanoide) se
Mecanismo de acción: encuentra en las
•Se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, lo membranas. Viene de
que determina la inhibición de la síntesis de estas y, cuando se
prostaglandinas y tromboxano. libera, sufre un
•El efecto antipirético es porque PG favorecen pirógenos “metabolismo”. Los
endógenos y AINES “bloquean” esto. AINES bloquean esta
•Inhibición metabolismo ácido araquidónico  inhibición enzima y por lo tanto
síntesis de PG y otro  Efectos no pueden darse  Fx inhiben fx.
AINES.
*Las PG y el TBX participan en la regulación de diversas
funciones incluidas dolor, fiebre e inflamación.
* La síntesis de PG aumenta en caso de trauma o lesión
promoviendo una sensibilización de terminaciones AINES: COX 1 y COX 2:
nociceptivas Las PG median los efectos hipertérmicos de
•COX 1 y COX 2 son dos isoformas de la ciclooxigenasa.
pirógenos endógenos (interleukinas, TNF, interferones) a
•COX 1 es constitutiva: está en TODOS los tejidos y
nivel del área preóptica y el hipotálamo anterior. A nivel
siempre está activa.
renal las PG (particularmente en situaciones de
•COX 2 solo se activa en noxa.
compromiso de la función del riñón) regulan la velocidad de
•La mayoría de los AINES derivan de la acción de la COX2.
filtración y contribuyen a un flujo sanguíneo renal
Los fármacos selectivos de la COX2 tienen menos efectos
adecuado.
secundarios (gastrointestinal, renal, plaquetario).
*Tanto PG como TBX poseen actividad vasodilatadora y
•Los inhibidores no selectivos inhiben COX1 y COX2.
quimiotáctica para otros mediadores de inflamación.
•COX 1 media (en general) efectos a nivel GI, Renal,
* TBXA2 es un potente inductor de la agregación
plaquetario, mientras que COX 2 media (en general)
plaquetaria Las PG promueven la síntesis de mucus, la
efectos inflamatorios.
producción de bicarbonato y el flujo sanguíneo a nivel
•Existen inhibidores no selectivos (AAS, Naproxeno, etc) y
gastrointestinal. algunos selectivos para COX 2 (Meloxicam, Calecoxib,
Valdecoxib, Etoricoxib).
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Fármaco Uso/carac. RAM

•A dosis relativamente bajas (80-100 mg) reduce la agregación plaquetaria y aumenta el
•Es el AINE prototípico. tiempo de sangrado.
•Inhibe (acetila) irreversiblemente ambas COX. •Reduce el riesgo de trombosis arterial y por lo tanto de accidentes cardio y cerebrovasculares.
•Es efectivo en la reducción de dolores leves a •Se han descrito varios otros efectos que van desde usos en preeclampsia hasta efectos
moderados. anticancerígenos (colon).
•Su efecto antiinflamatorio es claro aunque sus •GastroIntestinal: su uso agudo puede generar irritación, pirosis, dispepsia. Su uso a largo
efectos secundarios han hecho que este uso se haya plazo o crónico puede generar lesiones importantes de la mucosa gástrica causando erosiones
Aspirina limitado. y ulceras hasta en el 40 % de los pacientes luego de 3 meses de uso. En general se recomienda
•Reduce la fiebre mientras que tiene escaso efecto uso controlado en pacientes de alto riesgo.
sobre temperaturas normales. •Renal: Reducción general de la función renal, particularmente en pacientes con perfusión
comprometida. Eventualmente puede desencadenar una patología renal crónica
•Es un derivado de ácido fenilacético, inhibidor •Sus efectos adversos aparecen en hasta el 20 % de los pacientes e incluyen problemas GI
noselectivo de COX. (incluyendo sangrado oculto). Las ulceraciones suelen ser menos frecuentes que con otros
Diclofenaco •Potente acción AAA. AINEs.
•Es un derivado de ácido fenilpropiónico. •Sus efectos gastrointestinales suelen ser de menor ocurrencia que con AAS.
•Dosis de alrededor de 2400 mg diarios, son
equivalentes a 4 g de aspirina (efecto
antiinflamatorio) En dosis menores (vía oral) se
Ibuprofeno observa potente efecto analgésico pero escaso efecto
antiinflamatorio.
•Ha mostrado efectividad en el cierre de ductus
arterioso en niños prematuros.
•Es otro inhibidor no selectivo de COX pero también •Cuando se utiliza en dosis mayores de 20 mg/d, se observa un incremento de incidencia de
(a dosis relativamente altas) inhibe la migración de ulcera péptica y sangrado (OR hasta 9.5 más alto que con otros AINES).
leucocitos, disminuye la producción de ROS e inhibe
Piroxicam el funcionamiento de linfocitos.
•Su vida media larga (30-60 hrs) permite una
dosificación diaria única.
•Se utiliza en las condiciones de dolor clásicas como
artritis reumatoidea, dolor postoperatorio leve, etc
•Paracetamol (Acetaminofeno) es uno de los AINEs •Carece de efecto antiagregante plaquetario.

Paracetamol más utilizados para el tratamiento de dolor leve a •Su metabolismo hepático induce la producción de metabolitos tóxicos que puede llevar a
moderado, cuando no se requiere efecto disfunciones hepáticas severas.
antiinflamatorio. •A dosis terapéuticas se puede observar (a veces) incremento en los niveles de enzimas
•Es equivalente a AAS como analgésico o antipirético, hepáticas.
pero carece de efecto antiinflamatorio. •La ingestión de más de 15 g puede ser fatal, debido a hepatotoxicidad severa y
•Se asume que esto se debe a que presenta una eventualmente necrosis tubular renal
preferencia por COX a nivel de SNC.
•Los inhibidores selectivos de COX-2 (coxibs) se FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA COX2:
Inhibidores desarrollaron con el propósito de lograr una •Celecoxib: Es un inhibidor altamente selectivo de COX 2 (20 veces). Es tan efectivo como
inhibición de la síntesis de PG generadas en la zona de otros AINES en el tratamiento de artritis reumatoidea y otros dolores. La evidencia
selectivos de la inflamación, sin afectar los efectos homeostáticos endoscópica indica que causa menos ulceras que los AINE no selectivos
derivados de la actividad COX 1 a nivel GI, renal y de •Etoricoxib: presenta la mayor selectividad. Es ampliamente metabolizado a novel hepatico y
la COX2 plaquetas. su vida media es de 22 hrs. Se utiliza en el tratamiento de osteoartritis (60 mg diarios) y artritis
•Los coxibs (y también meloxicam) inhiben muy reumatoidea (90 diarios). La evidencia clínica indica que 90 mg de etoricoxib tienen mayor
selectivamente la COX-2 y son efectivos AAA, pero eficacia que 500 mg de naproxeno.
poseen menores efectos secundarios (GI) que los •Meloxicam: es un inhibidor preferencial de COX 2 no tan selectivo como los coxibs. Su
AINEs no selectivos eficacia es similar a la de otros AINES pero sus efectos secundarios GI a bajas dosis) son
•No afectan la agregación plaquetaria menores
•Dado que la actividad de COX-2 es constitutiva en el •Valdecoxib: es un inhibidor selectivo de COX-2 con indicaciones en dismenorrea y otros
riñón los coxibs causan daño renal similar a los otros dolores moderados. Se han observado serias reacciones adversas en sujetos sensibles a
AINEs sulfonamidas.
•Alguna evidencia clínica señala una mayor incidencia
de eventos trombóticos a nivel cardiovascular
•Las indicaciones son similares a las de los AINE no
selectivos
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ANALGÉSICOS OPIOIDES
Características:
•Son los analgésicos más potentes.
•Los analgésicos opioides producen su efecto a través
de su acción sobre receptores para péptidos (opioides
endógenos) tales como endorfinas y encefalinas. Estas
acciones se verifican a nivel de Sistema nervioso
central, con efecto particular a nivel de médula espinal.
•Las drogas que actúan sobre los receptores
“opioides” se clasifican en agonistas totales, agonistas
parciales y antagonistas (estos últimos carecen de
efecto analgésico).
•También suelen clasificarse en derivados de origen
natural, semisintético y sintético.
•No se dan más de dos semanas porque provocan
adicción.
Receptores opioides:
•Hay 3 subtipos: mu, delta y kappa. Todos son
metabotrópicos. Casi todos los fármacos actúan en mu
(SNC, médula, gastrointestinal).
•El efecto analgésico se debe fundamentalmente a la
activación de receptores mu pero dado que las drogas
no son selectivas se presentan una serie de otros
efectos como: depresión cardio respiratoria, inhibición
del reflejo de la tos, constipación, miosis, euforia,
dependencia, etc.
•La activación de los receptores opioides implica la
activación de proteína(s) G asociadas a la inhibición de
adenilato ciclasa, disminución de corrientes de Ca+2
voltaje dependientes e incremento de corrientes de
salida de K+ .
•Todo esto genera una hiperpolarización de neuronas
que contienen receptores opioides y una disminución
de la liberación de sus neurotransmisores.
•La hiperpolarización hace que las neuronas “del
dolor” estén “menos activas” y así disminuya el dolor.
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💊 Agonistas puros Tolerancia:

•Morfina es el opioide prototípico Otros incluyen •Los opioides desarrollan tolerancia a muchos de sus efectos
heroína, codeina, metadona, fentanilo y tramadol. con relativa rapidez.
•Todos son agonistas de gran afinidad y potencia sobre •Esta se manifiesta por el acortamiento en la duración de la
receptores mu. acción o por una disminución en la intensidad de la
•Por lo tanto, en general, inducen todos los efectos respuesta, lo que obliga a aumentar la dosis.
terapéuticos y adversos de la morfina: analgesia, efecto •La velocidad con que se desarrolla no es homogénea sino
antitusivo, euforia, depresión respiratoria, dependencia, que varía según el efecto que se considere.
constipación. •En general, se desarrolla más fácilmente a analgesia,
•Sus diversas propiedades farmacocinéticas les depresión respiratoria, euforia, sedación e hipotensión y,
confieren algún grado de diferenciación terapéutica. en mucho menor grado, a la miosis y a la acción
gastrointestinal.
•La rapidez con que aparece la tolerancia es tanto mayor
Características: cuanto más intensamente actúa el opioide. La naturaleza de
•Codeina es ampliamente utilizado como antitusígeno.
esta tolerancia es farmacodinámica y los mecanismos
Presenta menos efectos analgésicos, euforizantes y
dependen del tipo de receptor opioide activado.
menor producción de dependencia. Esto se asocia a su
•No parece depender de la regulación a la baja de los
menor afinidad por receptores opioides
receptores opioides, sino que más bien parece tratarse de un
•Metadona, por su vida media larga, sirve en el caso de
mecanismo de desensibilización o, más propiamente, de
tratamiento de adicción a opioides
desacoplamiento entre el receptor y los elementos que
•Fentanilo tiene altísima actividad analgésica (50- 150
participan en las ulteriores vías de señalización.
veces más potente que morfina) y alta liposolubilidad.
•Es decir, puede haber tolerancia sin que disminuya el
Sus efectos secundarios suelen ser menores y se utiliza
número de receptores.
en anestesia, particularmente para cirugías cardíacas. Su
acción es menos duradera que la de morfina. 💊 Agonistas Parciales
•Buprenorfina es el mejor caracterizado: tiene efectos analgésicos más
potentes que morfina. Aunque presenta efectos euforizantes, y genera
dependencia sus efectos sobre actividad respiratoria y GI son menores.
💊 Antagonistas
•Naltrexona y Naloxona. Bloquean los efectos de los opioides Su uso principal
es en las intoxicaciones por opioides, aunque también se utilizan en el
ARISTEtratamiento de la adicción a estos fármacos. ☀☽
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Descargado por BRIGUITTE
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Fármacos antiagregantes
Hemostasia: Fibrinolisis:
•La hemostasia constituye el mecanismo fundamental •Se refiere a la lisis de la malla de fibrina. Si no existiera esto
de defensa que tiene el organismo para impedir la estaríamos todo el tiempo coagulando (hipercoagulación).
pérdida de sangre después de la lesión de un vaso. •Mecanismos que controlen o equilibren la formación de la
•Corresponde al conjunto de mecanismos que detienen fibrina (en la que la trombina juega un papel fundamental).
los procesos hemorrágicos (capacidad de mantener la •Para ello, el organismo dispone de dos líneas
sangre dentro de un vaso lesionado). fundamentales de “defensa”:
•El resultado fisiológico de estos mecanismos es la a) la inactivación o inhabilitación de la trombina en el propio
formación del tapón hemostático y del coágulo plasma, por una serie de factores endoteliales, y
sanguíneo, constituidos por una acumulación inicial de plasmáticos.
plaquetas y por la formación de una malla de proteínas b) el proceso de la fibrinólisis que evita el mantenimiento
insoluble, la fibrina, que engloba a otros elementos indefinido del trombo, como consecuencia de la activación
formes de la sangre. de una enzima fibrinolítica, la plasmina.
•El resultado fisiológico de estos mecanismos es la •La pérdida del equilibrio entre todos estos mecanismos
formación del tapón hemostático y del coágulo significa la aparición de cuadros patológicos trombóticos
sanguíneo, constituidos por una acumulación inicial de (arterial o venoso según los condicionantes
plaquetas y por la formación de una malla de proteínas vasculosanguíneos que entren en juego,) o hemorrágicos.
insoluble, la fibrina, que engloba a otros elementos
formes de la sangre.
💊 Antiagregantes:
•Se usan en tratamiento profiláctico.
•Considerando los complejos mecanismos que intervienen
en la agregación plaquetaria y en la formación inicial de
fibrina, es posible interferir en ellos en varios sitios:
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Usos: 💊 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO:

•Los antiagregantes se utilizan clínicamente: •Es el AINE prototípico.
1) en el tratamiento de la fase aguda de los accidentes •Inhibe (acetila) irreversiblemente ambas COX.
isquémicos arteriales, evitando su progresión •Inhibe la agregación provocada por ADP y colágeno.
2) en la prevención secundaria de accidentes •La inhibición de COX implica un descenso en la síntesis
isquémicos, evitando la recidiva tanto de TXA2 plaquetario como de PGI2 del endotelio
3) en procedimientos de cardiología intervencionista, vascular, lo que podría implicar el antagonismo de un
evitando la reoclusión o reestenosis efecto con el otro.
4) en la prevención primaria de eventos isquémicos en •En la práctica, dosis pequeñas de AAS inhiben de forma
sujetos aparentemente sanos, pero con algún factor de eficaz y en mayor grado el TXA2 que la PGI2. Además, las
riesgo cardiovascular. plaquetas no tienen capacidad de sintetizar las COX, a
•Un antiagregante no es necesariamente un diferencia de las células del endotelio vascular, de ahí
antitrombótico, pero la inhibición del fenómeno de que, al ser inhibida irreversiblemente la enzima, la
agregación plaquetaria iniciado o estimulado por la plaqueta no tenga capacidad de restaurarla y sí, en
trombina u otros agonistas plaquetarios puede atenuar cambio, la célula endotelial.
la cascada de reacciones que terminan por producir el •Todos los estudios realizados, tanto epidemiológicos
fenómeno trombótico. observacionales como ensayos clínicos con distribución
aleatoria, coinciden en el beneficio que aporta el AAS a
💊 CLOPIDOGREL Y PRASUGREL: pacientes con patología coronaria, accidentes
•Antagonizan, por un mecanismo no bien conocido cerebrovasculares o enfermedad vascular periférica.
(aunque la evidencia indica un bloqueo no competitivo •Aunque la dosis óptima no se ha establecido de forma
de receptores P2Y12), de forma poderosa, selectiva y definitiva, se acepta que dosis bajas son más
no competitiva, la agregación plaquetaria provocada recomendables que las superiores a 325 mg/día para
por ADP. maximizar su eficacia minimizando su toxicidad, sobre
•Ambos son prodrogas y requieren metabolismo todo gastrointestinal.
hepático para generar los metabolitos activos. La acción •El principal efecto adverso es la hemorragia, sobre todo
antiagregante máxima del clopidogrel, tarda 4-7 días en gastrointestinal, que es dosis dependiente. Aunque las
alcanzarse y su efecto perdura 5-7 días después de dosis bajas no eliminan el riesgo, lo rebajan más de un
haberse suspendido la administración. 40% sobre dosis superiores a 300 mg.
•Clopidogrel, después del AAS, es el antiplaquetario
más utilizado. Prasugrel muestra más potencia que
clopidogrel y produce una inhibición plaquetaria más
consistente.
•Ambos son antiagregantes muy eficaces y han
mostrado mayor efectividad que el AAS en la
prevención del ictus y al menos igual en la incidencia de
ictus, infarto agudo de miocardio o muerte vascular en
pacientes con ictus previos.
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Fármacos insuficiencia cardíaca

¿Qué es la insuficiencia cardíaca?:
•La insuficiencia cardíaca es un síndrome complejo, en
el que existe un deterioro hemodinámico generado en
principio por un déficit funcional cardíaco, pero en el
que además una serie de mecanismos neurohumorales
compensadores que contribuyen a la progresión de la
enfermedad.
•Se caracteriza porque el corazón es incapaz de
mantener un volumen minuto adecuado en relación con • Precarga: fuerza que distiende el miocardio antes de
el retorno venoso y las necesidades tisulares en cada contraerse (presión de la pared ventricular al final de la
momento. diástole)
•La disminución del volumen minuto cardíaco es •Postcarga: fuerza contra la cual se contrae el músculo
responsable de los signos y síntomas de hipoperfusión cardíaco: (en la práctica clínica se equipara a las
tisular: fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio resistencias vasculares periféricas)
•La sangre que no puede ser expulsada durante la •Contractilidad: fuerza que desarrolla el corazón al
sístole cardíaca se acumula retrogradaente dando contraerse. Está disminuida en pacientes con IC sistólica
origen a signos y síntomas de congestión pulmonar: •La frecuencia está aumentada (por aumento
disnea y edema pulmonar. compensador del tono simpático) en los pacientes con IC.
•La hipoperfusión tisular (incapacidad de enviar sangre Taquicardia que intenta mantener el volumen minuto.
a los tejidos) puede ser producida por un déficit de la
capacidad contráctil (contractilidad): IC sistólica
(predominan síntomas de hipoperfusión).
Tratamiento:
•El tratamiento médico de la insuficiencia cardíaca tiene
como objetivos:
Sistemas Neurohumorales de Compensación en IC - Disminuir los síntomas y aumentar la capacidad funcional
•En la IC tiene lugar la activación de diversos sistemas del paciente
neurohumorales de compensación, predominando los - Corregir las alteraciones hemodinámicas - Moderar los
que producen vasoconstricción arteriovenosa y mecanismos compensadores neurohumorales (aumento
retención hidrosalina (SN simpático, sistema renina- del tono simpático y activación del sistema renina-
angiotensina. angiotensina)
•A corto plazo, la activación neurohumoral produce - Reducir la morbilidad (visitas al servicio de urgencias y
vasoconstricción arteriovenosa, que ayuda a mantener hospitalizaciones) y mejorar la calidad de vida
una presión arterial adecuada y redistribuye el flujo - Prevenir o retrasar el deterioro de la función cardíaca y
sanguíneo y aumenta la contractilidad y la frecuencia prolongar la vida del paciente.
cardíacas. •El tratamiento de la IC puede realizarse utilizando
•Sin embargo, a largo plazo, la vasoconstricción fármacos que:
arteriovenosa aumenta la pre y poscarga; la retención - Aumentan la contractilidad (inotrópicos positivos)
hidrosalina facilita la aparición de edemas y signos de - Mejoran el rendimiento hemodinámico cardíaco por
congestión pulmonar, y el aumento de la frecuencia reducir la precarga (diuréticos y vasodilatadores venosos)
cardíaca genera la aparición de taquiarritmias e y/o la poscarga (vasodilatadores arteriales).
incrementa las demandas de O2 y la isquemia cardíaca,
principal causa de IC.
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Fármaco (grupo) Uso/carac.
•Los diuréticos siguen siendo fundamentales en el tratamiento farmacológico de la IC, particularmente de los
síntomas congestivos.
Diuréticos •Reducen el volumen de líquido extracelular y la precarga (presión de llenado ventricular).
•Los diuréticos del asa furosemida, bumetanida y torasemida se utilizan ampliamente.
•La monoterapia con diuréticos del tipo tiazidas tiene un rol limitado en el tratamiento de la IC. Sin embargo su
uso combinado con otros diuréticos (del asa) es en general efectiva en pacientes refractarios a diuréticos del
asa solos.
•Independientemente de la eficacia de ambos tipos de diuréticos en el control de los síntomas congestivos y el
mejoramiento de la capacidad de ejercicio, su uso no se asocia con una reducción de la mortalidad por IC.
•Estos vasodilatadores son “donores de NO” que activan la la guanilato ciclasa soluble en músculo liso vascular,
Nitro lo que finalmente genera vasodilatación.
vasodilatores •Presentan efectos diversos en diferentes lechos vasculares (la razón no es conocida completamente). Por
ejemplo la nitroglicerina induce preferencialmente vasodilatación epicárdica de arterias coronarias.
•Su principal acción en IC es reducir la precarga producto del aumento de la capacitancia venosa.
Adicionalmente los nitratos orgánicos reducen la resistencia vascular pulmonar y al producir vasodilatación de
arterias coronarias permiten una mejor función cardiaca general. Esto se traduce en una mejor capacidad de
ejercicio y una reducción de síntomas de IC.
•Sin embargo estas drogas no afectan significativamente la resistencia vascular sistémica, por lo, que suelen
utilizarse en conjunto con otros fármacos que si lo hacen - Los que más se utilizan son nitroprusiato y
nitroglicerina EV
Inhibidores de las •Numerosos ensayos clínicos dan cuenta de la efectividad de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas AT1
acciones de AT en IC.
•Estos mejoran la sintomatología y aumentan la sobrevida
•Metoprolol es un antagonista selectivo beta-1.
Beta • Los ensayos clínicos (200 mg/dia) han mostrado una reducción del 34% de la mortalidad.
bloqueadores •Carvedilol es un antagonista beta no-selectivo y antagonista alfa1 selectivo. En dosis de 25 mg x2 x dia se
asocia a una reducción del 65% de la mortalidad en pacientes con IC.
•Aumentan la contractilidad actuando directamente sobre los cardiomiocitos.

Inotrópicos •Son de utilidad máxima en pacients con IC asociada a reducción de función sistólica.
positivos •Su uso no se justifica en pacientes con contractilidad normal.
•Los más importantes son los glucósidos cardiotónicos.
•Son glucósidos de estructura química similar que se encuentran en diversas plantas, especialmente en las
hojas de la Digitalis purpurea, por lo que, de forma genérica, se los denomina también glucósidos digitálicos o
simplemente digitálicos.
•El único glucósido utilizado actualmente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca es la digoxina. - Inhiben
Glucósidos de manera específica, saturable y con alta afinidad ATPasa-Na+/K+-
•Tienen un rango terapéutico estrecho
cardiotónicos •El bloqueo de la enzima conduce a un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na+, [Na+]i, y
a una reducción de la concentración intracelular de K+.
•Este aumento de la [Na+]i activa el intercambiador Na+-Ca2+, aumentando la entrada de Ca2+ y por ende su
concentración a la altura de las proteínas contráctiles durante la sístole - Esto explicaría el incremento del
número de interacciones actina– miosina y de la contractilidad cardíaca.
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💊 Digoxina: Características digoxina

•Aumenta la fuerza contráctil y el volumen minuto. •El aumento de la contractilidad y del volumen minuto
•Disminuye la frecuencia cardíaca, la presión y el producido por la digoxina inhibe los mecanismos
volumen diastólico ventricular y la presión capilar compensadores neurohumorales (tono simpático y
pulmonar. sistema renina-angiotensina).
•Como consecuencia, mejora los signos de congestión •Esto contribuye a reducir la frecuencia cardíaca, las
pulmonar y de hipoperfusión tisular y aumenta la resistencias vasculares periféricas y los signos de
capacidad funcional evaluada como tolerancia al congestión e hipoperfusión periférica.
ejercicio. •También disminuye la vasoconstricción renal y la
activación del sistema renina- angiotensina, lo que
*Digoxina efectivamente disminuye las muertes conduce a un aumento del flujo sanguíneo renal y la
asociadas a insuficiencia cardiaca, pero dado que su velocidad de filtración glomerular. Como consecuencia,
rango terapéutico es tan estrecho, esta droga aumenta la digoxina disminuye la reabsorción de Na+ y agua, y
la mortalidad producida por efectos secundarios tales produce un efecto natriurético.
como arritmia. • Esto plantea la interrogante de hasta qué punto los
efectos beneficiosos de la digoxina en estos pacientes
Intoxicación digitálica: son atribuibles a su efecto inotrópico positivo o a su
•La digoxina ocasiona arritmia cardíaca, que a menudo capacidad para inhibir la activación neurohumoral.
precede incluso a las manifestaciones extracardíacas.
•A nivel del nodo SA puede producir bradicardia e incluso
paro cardíaco por bloqueo SA completo.
Otros Inotrópicos positivos:
•La estimulación de los β1 adrenoceptores aumenta la
•A nivel supraventricular, provoca extrasístoles y
contractilidad, el volumen minuto y la frecuencia
taquicardias paroxísticas que pueden convertirse en
cardíaca, y la de los β2 produce vasodilatación
fibrilación auricular.
arteriovenosa.
•A nivel ventricular aparecen extrasístoles mono o
• A corto plazo producen una mejoría de los síntomas
plurifocales, taquicardia e incluso fibrilación ventricular.
clínicos, pero su administración prolongada podría
•Durante la intoxicación digitálica se puede apreciar en el
ECG prolongación del intervalo PR y acortamiento del QT, agravar la cardiopatía isquémica, aumentar el área de
infarto y disminuir la supervivencia del paciente.
aplanamiento o inversión de la onda T y depresión del
•Actualmente su uso queda reservado al tratamiento de
segmento ST.
la IC aguda o de pacientes refractarios a otras
•Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y
terapéuticas.
dolor abdominal. Las náuseas y los vómitos son debidos a
•La dopamina (y eventualmente la dobutamina) es muy
una acción estimulante de la zona quimiorreceptora del
útil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca grave
área postrema (la administración IV de digoxina produce
asociada a congestión pulmonar e hipoperfusión tisular o
también náuseas y vómitos).
en la que cursa con hipotensión arterial y en la que los
• Neurológicas (cefaleas, fatiga, neuralgias y parestesias)
vasodilatadores están contraindicados.
y psiquiátricas (delirio, desorientación, confusión,
• Tanto dopamina como dobutamina deben ser
psicosis y alucinaciones). -Visuales: visión borrosa y
administradas por vía IV debido a su escasa
alteraciones de la percepción de los colores.
biodisponibilidad oral (se restringe a uso hospitalario).
• Endocrinas. La digoxina inhibe el metabolismo del β-
estradiol y puede producir signos de hiperestrogenismo,
como ginecomastia y galactorrea.
•Tratamiento: sales de K+.
☀☽
[83]
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Fármacos hipertensión arterial

Tratamiento:
•El tratamiento farmacológico tiene que ser
capaz de modificar el curso natural del
estado hipertensivo y prevenir las
complicaciones de la hipertensión.
•En términos generales los distintos
fármacos antihipertensores tienen que dar
lugar, finalmente, a una reducción del gasto
cardíaco y/o una disminución de las
resistencias periféricas, idealmente ambos
efectos simultáneamente.
•Las consecuencias médicas de no tratarla,
se manifiestan en un riesgo tres veces
superior de padecer enfermedad coronaria,
fallos cardíacos y accidentes cardio y
cerebrovasculares en general.
💊 Diuréticos:
•Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrólitos,
como consecuencia de una alteración del transporte iónico a lo largo del
nefrón. Esta interferencia puede llevarse a cabo en uno o varios sitios del
recorrido tubular, pero la acción en un sitio más proximal puede ser
compensada a nivel más distal o desencadenar mecanismos
compensadores que contrarresten la acción inicial.
•Cada segmento del nefrón posee en su epitelio mecanismos
especializados en el transporte de determinados iones; por lo tanto, la
acción del diurético en un segmento determinado provocará un patrón
característico de eliminación de agua y electrólitos.
•Su acción antihipertensiva se atribuye a reducción del volumen
extracelular y una consecuente reducción del gasto cardíaco. Sin embargo
también se produce la dilatación arteriolar y consiguiente disminución de
resistencias periféricas, por disminución del contenido celular de sodio y
disminución de la excitabilidad
☀☽
[84]
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Fármaco (grupo) Características RAM Fármacos

•Aun cuando 25-35 % del Na+ •Hipokalemia • La furosemida es la de mayor uso clínico.
se reabsorbe en el Asa de •Hiponatremia Actúan inhibiendo el transportador de Na+ -
Henle. Son los diuréticos de •Hipomagnesemia K+ -2Clsituado en la membrana luminal del
•Ototoxicidad
Diuréticos del mayor eficacia (fracción de segmento grueso de la rama ascendente del
Na+ eliminada 15 %). asa de Henle.
•Provocan un rápido e intenso •La eficacia disminuye con el •Furosemida.
asa incremento en la eliminación

urinaria de Cl- y Na+.
uso en forma aguda y crónica.
•Se unen intensamente a
•Bumetanida.
•Piretanida.
Aumentan también la proteínas plasmáticas (> 95%) •Torasemida.
eliminación de K+ , Ca+2 y •Ácido etacrínico.
Mg+2
•Actúan desde la superficie • A diferencia de los diuréticos  De acción corta:

luminal de la célula epitelial en del asa, reducen la eliminación •Benzotiazida.
la porción inicial del túbulo urinaria de Ca2+ por un •Clorotiazida.
contorneado distal, donde mecanismo no bien conocido. •Hidroclorotiazida.
inhiben el cotransportador •La administración crónica  De acción intermedia:
Na+ - Cl- provoca hipomagnesemia •Bendroflumetiazida.
Tiazidas • Aumentan de forma

intermedia la eliminación
•Alta unión a proteínas
plasmáticas (85%).
•Hidroflumetiazida.
•Ciclopentiazida.
urinaria de Na+ , Cl- y agua •Excreción por transporte •Ciclotiazida.
(fracción de eliminación de activo, que es indispensable •Indapamida.
Na+ 5 -10 %) para que ejerzan su acción. •Quinetazona.
• Aumentan notablemente la •Xipamida.
eliminación de K+.  De acción prolongada:
•Clortalidona.
•Metolazona.
•Son diuréticos que, al inhibir •La más habitual es la • Existen dos tipos:
la reabsorción de Na+ en el hiperkalemia •Inhibidores de ADH (Espironolactona)
túbulo contorneado distal y la •Inhibidores directos del transporte de Na+
Diuréticos porción inicial del tubo (amilorida, triamtereno)

colector, reducen su
intercambio con el K+ ,
ahorradores disminuyendo su eliminación.

• Su valor reside, sobre todo,
en su capacidad de interferir
de Potasio en los procesos de pérdida de
K+.
• Suelen, por tanto, asociarse
a otros diuréticos que
aumentan la eliminación de K+
☀☽
[85]
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💊 Inhibidores (antagonistas) de las acciones

de la Angiotensina II Inhibidores de la ECA
•La angiotensina II produce una intensa contracción
arteriolar en los territorios renal y cutáneo, con efectos y
mínima en el territorio venoso. El resultado hemodinámico
global es el aumento de la resistencia vascular periférica e
hipertensión.
•En base molar, la angiotensina es unas 40 veces más
potente que la noradrenalina como hipertensor.
•La vasoconstricción se debe a la activación de receptores
en el músculo liso vascular y a una acción indirecta
adrenérgica.
•Sobre el corazón ejerce una acción inotropa positiva (en
parte directa y en parte consecuencia de la actividad
simpática)
•Además promueve la liberación de vasopresina en el
hipotálamo y la secreción de aldosterona en el riñón
Características:
•Los IECA ejercen una potente acción hipotensora por
disminución de las resistencias periféricas totales (arterial y
venosa), siendo el componente principal de la acción la
disminución de la disponibilidad de angiotensina II. Antagonistas at1:
•El captopril se une al sitio activo de la enzima a través de La angiotensina II ejerce sus efectos por acción sobre dos
su grupo sulfhidrilo. El fosinopril ejerce su acción mediante tipos de receptores llamados AT1 y AT2. Desde el punto de
un grupo fosfonilo, mientras que la mayoría de los vista antihipertensivo el de mayor relevancia es el AT1.
derivados introducidos con posterioridad presentan un •Los antagonistas de AT1 como losartan o valsartan y
grupo carboxilo activo. presentan eficacias antihipertensivas similares a los IECA
•La mayor parte de los IECA actúan como profármacos y aunque presentan efectos secundarios menores (tos,
requieren desesterificarse a nivel hepático. Las excepciones angioedema).
son lisinopril y captopril. •Sin embargo generan todos los efectos adversos
asociados a la disminución de la actividad de angiotensina
II
•También están contraindicados en el embarazo
☀☽
[86]
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💊 B bloqueadores
•Existen fundamentalmente 2 tipos de receptores β-
adrenérgicos, β1 y β2.
• Los receptores β1 son abundantes en el miocardio,
mientras que los β2 predominan en el músculo liso.
• La activación induce incremento de la frecuencia
cardíaca y aumento de la fuerza contráctil (β1) y
relajación del músculo liso (β2).
•Ambos subtipos se asocian con la activación de AC
Características:
•El bloqueo ß-adrenérgico reduce la frecuencia cardíaca
actuando sobre el nodo sinusal. El efecto depende del
nivel previo de activación simpática, por lo que sus efectos
suelen manifestarse mejor después de hacer ejercicio.
• El bloqueo ß-adrenérgico conlleva, además, una
reducción en la contractilidad del miocardio, la velocidad
de expulsión sistólica y la velocidad de elevación de la
presión intraventricular.
• En consecuencia, reducen el gasto cardíaco con Ram:
independencia de la disminución de la frecuencia cardíaca. •RAM: bradicardia, insuficiencia cardíaca,
Este efecto sobre el gasto es el que da cuenta de su acción broncoespasmo, incremento de trigliceridos,
hipotensora. alteraciones del sueño (pesadillas)
•Además inhiben la secreción de renina y la liberación de •Su discontinuación debe hacerse en forma lenta ya
noradrenalina central que producen un efecto rebote importante.
• Existen bolqueadores ß-adrenérgicos no-selectivos (β1 y •Su efecto hipotensor se potencia con el uso de
β2) y selectivos β1 (cardioselectivos). diuréticos.
• El bloqueo ß-adrenérgico y la reducción secundaria del
gasto cardíaco desencadena una elevación refleja de la
resistencia vascular periférica que es máxima cuando se
emplean bloqueantes ß-adrenérgicos no selectivos, ya que
al bloquear el estímulo ß a nivel vascular predomina el
tono α1-vasoconstrictor.
• El desarrollo de fármacos cardioselectivos o con actividad
agonista intrínseca β2 reduce esta respuesta refleja.
☀☽
[87]
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💊 Antagonistas del calcio:

•El Ca2+ es un mensajero celular de gran importancia,
regulando procesos tan variados como la fecundación
del ovocito por el espermatozoide, el desarrollo
embrionario, la coagulación de la sangre, la apoptosis,
la muerte celular por isquemia tisular, la excitabilidad
neuronal, la liberación de hormonas y
neurotransmisores y la contracción de los músculos
estriado, liso y cardíaco.
Canales tipo l:
•El paso a través de la membrana celular se regula por
múltiples canales de Ca2+ voltaje dependiente (Tipo L).
•Los canales tipo L estan formados por 6 subunidades
de distinto tipo siendo la α1 la que contiene el poro
iónico y el sitio de unión de los antagonistas.
•Los efectos hemodinámicos de los antagonistas de
Ca2+ se deben al bloqueo de los canales en el corazón y
vasos.
Características:
•Los antagonistas de Ca2+ son “usodependientes”, lo
que implica que el bloqueo se evidencia más a
frecuencias cardíacas mayores (Verapamilo y Diltiazem)
•Además son “voltajedependientes”, i.e. son más
activos en células más despolarizadas (nodos SA y AV y
músculo liso) lo que explica su efecto vasodilatador y
bajo efecto sobre la contractilidad
•La vasodilatación es selectiva arterial sobre venosa
• En todos los casos se genera una taquicardia refleja
de origen central, especialmente en DHP, la que es más
importante si las oscilaciones de presión son amplias
(Nifedipino)
•A nivel cardíaco los antagonistas de Ca2+ tienen
efectos cronotrópico e inotrópico negativos, pero en las
BAA (Verapamilo) y BZT (Diltiazem) los efectos son
mucho más marcados que en las DHP que son
claramente más vaso-selectivas.
☀☽
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💊 Bloqueantes a adrenérgicos periféricos: ¿Cómo elegir?:

•Antagonizan la respuesta presora de NA en lechos •Se recomienda como tratamiento inicial diuréticos o
venoso y arteriolar (reducción de pre y post carga) IECa o ARA II (eventualmente beta-bloqueadores.)
inducida a través de la activación de receptores α1. •Las curvas dosis-respuesta suelen ser relativamente
•La respuesta se observa en reposo y ejercicio “planas” por lo que en casos refractarios es
•Presentan, en monoterapia, eficacia similar a otros recomendable considerar prontamente el cambio de
fármacos de primera línea. medicamento.
•No presentan taquifilaxis, incluso después de 4 años •Es fundamental considerar posibles interacciones con
de uso. otros medicamentos.
•Doxasozina disminuye colesterol total triglicéridos y •Se debe considerar obviamente el estado general del
LDL. paciente (edad, estado cardiológico y renal, perfil
•El efecto adverso más común es la hipotensión lipídico) y otros aspectos como costo y efecto global de
postural. la medicación sobre la calidad de vida.
•Fármacos: Prazosina y Doxazosina.
☀☽
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•Cuando el fármaco alcanza la

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Velocidad de absorción: Cinética de absorción de orden 1

Cinética de absorción de orden 0

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REGÍMENES DE ADM: Dosificaciones:

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