Antidepresivos

¿Qué es la depresión?
 Definición

• Es una enfermedad o trastorno que afecta el organismo

(Cerebro), animo, manera de pensar.
•
Afecta además:
 La forma en que una persona duerme y come.
 Autoestima
 Forma de pensar
 Perdida del interés
 F. Concentración

P>2Semanas
 Causas

Bioquímicamente
Son variadas

Niveles de cortisol

Motivos Hereditarios
Agentes Q.  Cerebro
Visión triste del mundo  Padres

Perdidas emocionales
Serotonina, dopamina y
Perdida de trabajo noradrenalina
Falta de cap. De adaptarse  Cambios
 Tipos
• La depresión mayor: combinación de sint. que interfieren en la
capacidad para trabajar, estudiar, dormir, comer y disfrutar de
actividades

La distimia: tipo de depresión - grave. Los sínt. se mantienen a largo

plazo, pero no evitan la actividad de las personas.

Enfermedad maniaco-depresiva. La prevalencia no es tan alta como las dos anteriores. Se

caracteriza por cambios de humor.

Depresión post-parto. 10-15% N. madres lloran constantemente, se sienten ansiosas, no pueden

dormir e, incluso no son capaces de tomar decisiones sencillas.
 Las MAOs en la depresión

Como funciona un
Enzimas que
neurotransmisor?
catalizan la
oxidacion

Neurotransmisores
monoaminas
Dopamina Que será la
noradrenalina y serotonina?
serotonina Hormona de la felicidad

Hipotesis monoaminergicas
Considera el
desequilibrio entre
tres monoaminas
Como actua la serotonina • Puede afectar
al estado de
animo.
• Neuronas del SNC • El apetito y
• Celulas del intestino digestion.

• Comportamiento
social.
Se encuentan en:
• Tracto gastrointestinal • Sueño .
• Sangre
• Cerebro
• Memoria.

• Deseo
sexual.

En la depresión la sintesis y
disponibilidad de la serotonina en
los circuitos neuronales estan
disminuidas
 IMAOs

Medicamentos -Adultos y -
prescritos para el ancianos
tratamiento de la Reserpina • Via oral
depresion. 0.5mg

Efectos secundarios

•Sequedad de la boca
•Náuseas, diarrea o
estreñimiento
los inhibidores de la monoaminooxidasa •Dolor de cabeza
funcionan, a la larga, efectuando cambios •Somnolencia
en la neuroquímica cerebral que influyen •Insomnio
en la depresión. •Mareos o aturdimiento
 Farmacodinamia:
 Depleciona reserva de
serotonina y norepinefrina.
 Reduce recaptacion de
catecolaminas por terminal
nervioso noradrenergico.
 Disminucion: resistencia
vascular periferica, gasto
cardiaco y flujo sanguinio
renal. Farmacocinetica:
 Via de administracion oral.
 Absorcion rapida en tracto.
gastrointestinal.
 Efecto hipotensor de 2 a 3
semanas.
 Se metaboliza en el higado.
 Excrecion por orina y heces.
 FACTORES NEUROENDOCRINOS

Alteraciones de los
neurotransmisores , citoquinas
y hormonas que parecen
modular de forma importante
la aparición y curso de la
enfermedad en disminucion de
la neurotransmision.
 FACTORES NEUROENDOCRINOS

Los antidepresivos incrementan

la expresión de receptores para
mineral o corticoides y
glucocorticoides, por lo que el
cortisol puede producir una
retroalimentación negativa.
 Fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina
La serotonina es una Su concentración
monoamina depende de:
neurotransmisora que
se sintetiza a partir de la
descarboxilación e La interacción El mecanismo de
hidroxilación del L- entre su síntesis la recaptura
triptofano.
La actividad de la
MAO tipo A

SIETE
FAMILIA
Sus funciones incluyen Las neuronas DE
regular la vigilia, las serotoninérgicas se RECEPTO
conductas emocional y encuentran RES
sexual, la ingesta y el principalmente en los
vómito; también participa núcleos del rafé medio
5-HT1 a 5-HT7
en la percepción del dolor en el tallo cerebral,
Y alguna de ellas tienen varios
y el tono muscular desde el bulbo hasta el
subtipos (5-HT1A a 5-HT1F)
mesencéfalo.
Fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina
 Mecanismo de Acción
Fluoxetina
Actúa inhibiendo de forma selectiva la recaptación de
serotonina en la membrana presináptica neuronal, con
lo que se potencia el efecto de éste neurotransmisor.
Apenas presenta actividad anticolinérgica y sedante.

Farmacocinética

Vía oral:
- Absorción: Es absorbido rápidamente, obteniendo la
concentración plasmática máxima a las 6-8 h (dosis única oral de
INDICACIONES 40 mg). Los alimentos no parecen alteran la biodisponibilidad de la
- [Depresión] y su fluoxetina, pero si retrasan la absorción oral, si bien ello carece de
[ansiedad] asociada. repercusión en clínica.
- [Bulimia]. - Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 94
- [Trastorno obsesivo %.
compulsivo]. - Eliminación: Es metabolizado en el hígado ampliamente dando
lugar al metabolito activo norfluoxetina. Se elimina
mayoritariamente por orina en forma metabolizada, un 2-5% en
forma inalterada. Su semivida de eliminación es: fluoxetina: 4-6
días, en insuficiencia hepática: 6,6 días; norfluoxetina: 4-16 días, en
insuficiencia hepática: 12 días o superior.
 REACCIONES ADVERSAS
POSOLOGÍA
Los efectos adversos de fluoxetina son,
Frecuentemente (5-30%): cefalea,
náuseas, ansiedad, insomnio, anorexia,
Vía oral, adultos: pérdida de peso y diarrea.
- [Depresión]: 20 mg/24 h, por la mañana, despues -Ocasionalmente: temblor, mareos,
de varias semanas de tratamiento, puede sequedad de boca, manía o hipomanía,
incrementarse la dosis diaria, en función de la astenia, sedación, reducción de la líbido,
respuesta clínica, hasta un máximo de 80 mg/día. Las sudoración, dispepsia, estreñimiento,
dosis superiores a 20 mg/día deben adminitrarse dos vómitos, dolor abdominal, prurito,
veces al día (por ejemplo por la mañana y al
síntomas gripales, tos, disnea, sofocos,
mediodía).
- [Bulimia]: 60 mg/día.
palpitaciones, trastornos de la
- [Trastorno obsesivo compulsivo]: 20-60 mg/día. acomodación, congestión nasal,
Dosis iniciales de 40-60 mg, demostraron un alteraciones del sueño, incontinencia
comienzo de acción más rápido que los que urinaria.
recibieron 20 mg/día.
Dosis máxima para cualquier indicación: 80 mg/día.
- Ancianos: se recomiendan una dosis usual de
20 mg/día; rara vez se pasará de 40 mg/día. Dosis
máxima, 60 mg/día.
 MECANISMO DE Sertralina
ACCION

Antidepresivo derivado de la FARMACOCINETICA

naftalenamina.
Actúa inhibiendo de forma
selectiva la recaptación de
Vía oral.
serotonina en la membrana - Absorción: La concentración plasmática
presináptica neuronal, con lo que
máxima es de 20-55 ng/ml. Las
se potencia el efecto de este
concentraciones del estado estable se
neurotransmisor. Su efecto es muy
obtienen a los 7 días.
leve sobre la recaptación neuronal - Distribución: su grado de unión a proteínas
de noradrenalina y dopamina.
plasmáticas es del 98%..
Carece de actividad estimulante, - Metabolismo: Sufre un extenso metabolismo
sedante, anticolinérgica o
de primer paso hepático. El principal
cardiotóxica en animales.
metabolito es el N-desmetil-sertralina, 8
veces menos activo que sertralina.
- Se excretan por las heces y orina en igual
proporción. Menos del 0.2% se exceta
inalterado con la orina. Su semivida de
eliminación es de 26 h.
 POSOLOGIA Sertralina

Vía oral:
Adultos y ancianos:
- [Depresión]: dosis habitual 50 mg/24 h.
- [Pánico]: inicialmente, 25 mg/24 h, incrementándose
hasta 50 mg/24 h después de una semana.
La dosis para todas las indicaciones puede incrementarse a
razón de 50 mg en un periodo de semanas. Dosis máxima,
200 mg/día. El efecto terapéutico se manifiesta de 7 días a
2-4 semanas o incluso más.
Niños:
- [Trastorno obsesivo compulsivo] en niños de 6 a 17 años:
inicial 25 mg/día (niños de 6 a 12 años) o 50 mg/día (niños
de 13 a 17 años), si no hay respuesta puede incrementarse
la dosis a razón en 50 mg/día a intervalos no menores de 1
semana, hasta la dosis máxima de 200 mg/día. Dosis
superiores a 50 mg/día aconsejan vigilancia clínica para
evitar sobredosis.

Normas para la correcta administración: dosis única, en la

mañana o noche, con o sin alimento. El comprimido debe
tragarse entero, con ayuda de un poco de líquido.
 MECANISMO DE ACCION Paroxetina
La paroxetina es un agente
antidepresivo, que actúa facilitando de
forma selectiva la neurotransmisión
serotonérgica, mediante la inhibición de
la recaptación sináptica de serotonina.
Es un análogo de la fluoxetina.

FARMACOCINETICA

- Absorción: La paroxetina es bien absorbida en el tracto digestivo, aunque experimenta metabolismo

de primer paso. Su biodisponibilidad oral es del 50%. Los niveles plasmáticos estables se obtienen al
cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos
prolongados.
- Distribución: El fármaco se distribuye ampliamente, incluyendo en el SNC, y se fija en 93-95% a las
proteínas plasmáticas. La paroxetina se metaboliza a varios metabolitos, ninguno de los cuales
muestra ninguna actividad farmacológica apreciable. El metabolismo tiene lugar en su mayor parte
por las isoenzimas CYP2D6 del citocromo P-450. Debido a la saturación de la CYP2D6 por la
paroxetina, la relación entre la farmacocinética y la dosis o duración del tratamiento no es lineal.
- Eliminación: Más del 95% de la dosis es metabolizada, principalmente en el hígado, dando lugar a
metabolitos inactivos. Su semivida de eliminación es de 21 h (hasta 36 h en ancianos y pacientes con
insuficiencia hepática grave).
 REACCIONES
POSOLOGIA ADVERSAS
Frecuentemente:
Vía oral. - Alteraciones digestivas [náuseas (20-
Adultos:
25%), sequedad de boca,
- [Depresión]: 20 mg/día. En algunos pacientes
pueden precisarse dosis superiores, debiendo
estreñimiento (10-15%)], neurológicas
incrementarse la dosis en fracciones de [cefalea (15-20%), temblores, mareos
10 mg(generalmente cada semana), hasta un máximo (10%); raramente: convulsiones (0.1-
de 50 mg/día. 0.2%)], psicológicas/psiquiátricas
- [Angustia]: inicialmente 10 mg/día, por la mañana, [somnolencia (15-20%), astenia,
en caso necesario incrementar en fracciones de insomnio (10-15%)] y dermatológicas
10 mg semanalmente hasta la dosis de 40 mg/día, [sudoración (10-15%)].
dosis máxima 60 mg/día.
Ocasionalmente: alteraciones
- [Fobia social]: la dosis recomendada es de
20 mg/día. En algunos pacientes, en función de la
sexuales [impotencia sexual].
respuesta clínica, puede ser necesario aumentar la El tratamiento debe ser suspendido
dosis. Se debe realizar gradualmente con incrementos inmediatamente, en el caso de que el
de 10 mg (generalmente cada semana) hasta un paciente experimente episodios muy
máximo de 50 mg. Existe evidencia limitada de la intensos de vómitos, cefalea,
eficacia de paroxetina en el tratamiento a largo plazo convulsiones y/o alteraciones del
de la fobia social. sueño.
Fluoxetina
Fluoxetina
Sertralina
Sertralina
Paroxetina
Citalopram
Fluvoxamina
Fluvoxamina
 Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y noradrenalina
Farmacodinamia
• Bloquean tanto los transportadores de serotonina como
los de noradrenalina, pero ante una gran cantidad de
efectos secundarios.

• Dependiendo del fármaco, la dosis y la potencia para

cada sitio, tales inhibidores provocan incremento de la
neurotransmisión serotoninérgica o noradrenérgica, o
ambas.
 Venlafaxina
Las presentaciones de la venlafaxina, tanto de
liberación inmediata como de liberación sostenida
(tableta o capsula) producen concentraciones
estables del fármaco en plasma en el curso de tres
días. La semivida de eliminación de la venlafaxina y
de su principal metabolito desmetilado activo es de
5 y 11 h, respectivamente. La desmetilvenlafaxina se
elimina por metabolismo hepático y excreción renal.
 Antidepresivos tricíclicos.
Amitriptilina.
Farmacocinética:
• Se absorbe bien y rápido por la vía oral.
• Se metaboliza exclusivamente en el hígado.
• Su unión a proteínas es elevada en plasma y en tejidos (96%).
• Su eliminación es principalmente renal.
• Su vida media es de 10 a 50 horas.

Farmacodinamia: La amitriptilina inhibe la receptación de

noradrenalina y serotonina en las neuronas noradrenérgicas y
serotoninérgicas.

Reacciones adversas: Hipotensión ortostática, síncope,

hipertensión, taquicardia, palpitación, coma, convulsiones,
alucinaciones, delirios, estados de confusión.
 Antidepresivos tricíclicos.
Clomipramina.
Farmacocinetica:
• Se absorbe adecuadamente por vía oral.
• Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 2 y 6
horas.
• Unión a proteínas plasmáticas muy alto, de alrededor del 97-98%.
• Se metaboliza principalmente en el hígado.
• La semivida de eliminación por vía oral es de 32 horas.

Farmacodinamia: Inhibir la recaptación de la serotonina en comparación

con la recaptación de norepinefrina. Aunque la clomipramina se utiliza
clínicamente para tratar el trastorno obsesivo-compulsivo, a veces se
utiliza para la depresión mayor.

• Reacciones adversas: Somnolencia, sequedad en la boca, náuseas,

• vómitos, diarrea, cconstipación, nerviosismo.
 Antidepresivos tricíclicos.
Imipramina.
Farmacocinetica:
• Es absorbida en el intestino.
• Sus concentraciones plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas.
• La biodisponibilidad varia desde 22 hasta 77%.
• Su semivida oscila entre 8-16 horas.
• El metabolismo ocurre en el hígado.
• Su excreción se lleva a cabo a través de la bilis y las heces.

Farmacodinamia: Inhibe la receptación tanto de norepinefrina como de

serotonina.
Reacciones adversas: Nauseas, debilidad o cansancio, pesadillas, piel
mas sensible al sol, cambios en el apetito o peso.
 Antidepresivos
Nortriptilina.
tricíclicos.
Farmacocinética:
• Su biodisponibilidad es de 50-80%
• Sufre metabolismo de primer paso
• Unión a proteínas plasmáticas es de 95%
• Es metabolizado en el hígado
• Es eliminado en la orina

Farmacodinamia: Inhibe la receptación de ciertos neurotransmisores

como la histamina, la serotonina y la acetilcolina.

Reacciones adversas: Sequedad de la boca, sedación, estreñimiento,

retención urinaria, visión borrosa.