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LADRILLOS BIOSINTÉTICOS

Los ladrillos biosintéticos son pocos y la lista siguiente considera solo los más usados para la
Rutas biosintéticas construcción de las moléculas a base de C y N. Los átomos de O se pueden incluir o eliminar
por varias vías que no son consideradas en este análisis inicial, sino solamente consideramos
el O como participante en las vías de acetato y del shikimato.
Los componentes básicos de los
metabolitos secundarios se derivan del Tenemos:
metabolismo primario como se indica
en la Figura. C1 : El más simple de los bloques de construcción se compone de un solo átomo de carbono,
generalmente en forma de grupo metilo, y con mayor frecuencia se adjunta al oxígeno o
nitrógeno, pero ocasionalmente a carbono o azufre. Eso se deriva del S-metil de la L-
Este esquema describe cómo los metionina. los el grupo metilendioxi (–OCH2O–) también es un ejemplo de una unidad C1.
metabolitos de los procesos
fundamentales de fotosíntesis, C2 : Puede proporcionarse por Ac-CoA. Puede ser un simple acetilo, como en los esteres
glucólisis y ciclo de Krebs, se acéticos, pero es más frecuente como parte de una cadena larga alquílica (como en los ácidos
aprovechan de los procesos de grasos) o de un sistema aromático (como en los fenoles). Es importante considerar que en los
generación de energía para dos casos citados Ac.-CoA es transformado en la molécua más reactiva malonil-CoA, antes de
proporcionan intermedios biosintéticos. su incorporación.

C5 : La unidad isoprénica de cadena ramificada es una característica de los compuestos

La biosíntesis de metabolitos formados a partir del mevalonato. Se usan solo 5 de los 6C del mevalonato, porque se pierde
secundarios se deriva de los intermedios el carboxilo. El mevalonato es producido por tres moléculas de Ac.-CoA
acetil coenzima A (acetil-CoA), ácido
shikímico, ácido mevalónico y fosfato de
metileritritol.
Fuente: Dewick (2009)

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LADRILLOS BIOSINTÉTICOS LADRILLOS BIOSINTÉTICOS

C6C3: Es una unidad de fenilpropilo obtenida del esqueleto carbonado de la L-fenilalanina o de la
L-tirosina, dos aminoácidos derivados del shikimato, obtenidos por pérdida del grupo amino.
La cadena C3 puede ser saturada o insaturada, oxigenada e incluso acortarse para dar C6C2 y
C6C1

C6C2N: Se obtiene también a partir de L-fenilalanina y, más frecuentemente, de L-tirosina, por

pérdida del grupo carboxílico.

Indol.C2N: El tercer aminoácido aromático es el L-triptófano. Este sistema puede descarboxilarse

de forma semejante a la L-fenilalanina o L-tirosina, dejando una unidad indol.C2N

C4N: Se encuentra normalmente como sistema pirrolidínico y se forma del aminoácido no

protéico L-ornitina. Al contrario que para las unidades C6C2N e indol.C2N, la ornitina no
proporciona el N del a-aminoácido sino del N de la d-amina. Se pierden tanto el carboxilo como el
N a-amínico

C5N: Se produce del mismo modo que C4N pero usando como precursor L-lisina. El N de la e-
amina se conserva y esta unidad se encuentra normalmente como anillo piperidínico

Estos ocho bloques de construcción formarán la base de muchas de las estructuras

de productos naturales

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LADRILLOS BIOSINTÉTICOS Trabajemos algunos ejemplos………………

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LADRILLOS BIOSINTÉTICOS LADRILLOS BIOSINTÉTICOS

Ejemplos simples de cómo los compuestos se puede visualizar como una
combinación de bloques de construcción se muestran a continuación S
O

H3C OH X CH3 (X=O,N,C)

O
NH2 CO2 H
C1
OH
NH2 NH2
CO 2H NH
L-fenilalanina NH2
H3C L-triptÛfano
SCoA
SCoA C-C
CO 2 H
C6C2N
O C2
O
NH2
acettil.CoA HO NH2
malonil-CoA NH
L-tirosina
Indol. C2N
H3C SCoA HO CH3
CH3
3X H2N
CO2H
N C
O C5 N
CO2H L-ornitina NH2 C4N
OH
acettil.CoA unidad isoprÈnica
MVA

CO2 H
C H2N CO2H N
NH2 C
C C6C2 N
NH2 C5N
L-fenilalanina L-lisina
C6C3
CO 2 H
C

NH2
C6C1
HO
L-tirosina

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

Acetil- CoA
ì Ladrillos biosintéticos:
ì Acetil coenzima A (acetil-CoA) (vía
OH HOOC OH HOOC OP
OH HOOC O
O
del acetato) PO OH
PO
OH
Fosfoenolpiruvato
ì Acido sikímico (vía del sikimato) Glucosa 6-P Acido 3-fosfoglicérico Acido pirúvico

ì Acido mevalónico (vía del

La acetil-CoA se forma por CoAS O
mevalonato) descarboxilación oxidativa de el
producto de la vía glicolítica
ácido pirúvico. Acetil-CoA

Fenoles, prostaglandinas, antibióticos macrólidos.

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

Acido mevalónico
HO
HOOC OP
COOH
CoAS O

Ácido shikím ico se COOH

produce a partir de una OH
com binación de Acido mevalónico
Fosfoenolpiruvato HO
fosfoenolpiruvato, un OH
Acetil-CoA
interm edio de la vía
OH
glucolítica y eritrosa 4-
fosfato de la vía de las OH Acido sikimico
pentosas fosfato. Terpenos y esteroides
PO Ácido mevalónico se forma a partir de tres
O moléculas de acetil-CoA, pero la vía del
mevalonato canaliza el acetato hacia un
OH Fenoles, derivados del ácido cinámico, diferente serie de compuestos que la vía del
lignanos y alcaloides acetato.
4-eritrosa-fosfato

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

C1: Deriva del S-metil de la L-
metionina:
O
ì Otra estructura utilizada en las síntesis de
sustancias naturales:
S
Generalmente unido a un HO

ì Aminoácidos: Producidos a partir de compuestos óxigeno o a un nitrógeno. NH2

metionina
intermedios de la via glicolítica y del ciclo de Krebs.
También de la vía del sikimato

C2: Deriva del acetil-CoA:

Esteres acéticos, ácidos grasos, CoAS O

fenoles.

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

C5: Unidad isoprénica: C6C2 y C6C1
Ruta del mevalonato. Tres HO

moléculas de Ac-CoA, 1
carbono se pierde. COOH
OH

C6C3: Unidad fenilpropílica NH2 NH2

L-fenilalanina
L-tirosina O OH O OH
N

NH2 C6C2N NH2

HO
O OH
HO
O OH

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

Indol. C2N C5N
O

OH

N
NH2
N
H COOH
N
H H2N
N
triptófano
NH2

Lisina
C4N COOH
H2N
N
N
NH N
Ornitina 2

Pirrolidina Piperidina

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Ladrillos biosintéticos Ladrillos biosintéticos

OH

OH
O O CH3
O N
HO HO O N H
H
OH OH

OH OH

Acido orselínico 4*C2 NH

NH
lysergic acid

INDOL C2N + C5 + C1

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Ladrillos biosintéticos Determinación de las secuencias de biosíntesis

ì El seguimiento del proceso debe realizarse con la

OH
célula intacta.
O

O
2x- C6C3 + 4— C1 ì En los 60 se usaban marcadores radioactivos 14C, 3H
O y 32P
O
ì Cambio en los 70 por el uso de isótopos
estables:2H, 13C, 15N, 17º y 18O.
H3CO OCH3
ì Hipótesis darwiniana e hipótesis del barrido
OCH3

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