TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II

Docente: MSc. Lupe Carolina Espinoza Tituana.

PRÁCTICA No. 1

UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJA

La Universidad Católica de Loja
BIOQUIMICA Y FARMACIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II
Integrantes: Elizabeth Camacho, Nathalia Merino, Ximena Rueda, Maricarmen Silva,
Holger González.
ELABORACIÓN DE COMPRIMIDOS DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y
CAFEÍNA POR COMPRESIÓN DIRECTA.
1. Resumen

En la presente practica se realizó la elaboración de comprimidos de ácido acetilsalicílico y

cafeína mediante el método de comprensión directa, los cuales deben cumplir requisitos;
densidad, forma y tamaño de la partícula, estado cristalino e hidratación, desecación y
finalmente el ángulo de reposo. Este método de fabricación implica un menor número de
etapas y procesos: pesaje, mezclado y compresión, para esta parte realizamos el pesaje y
mezclado en el cual medimos tres parámetros importantes para valorar el control interno,
velocidad de flujo, ángulo de reposo en cuestión a la base y la altura. Obteniendo, un ángulo
de reposo dentro de los valores referénciales dando como resultado un producto clínicamente
aceptable. Finalmente, con la metodología empleada se logra reconocer las materias primas
que pueden ser utilizadas para generación de formas farmacéuticas sólidas a través de
compresión directa y de no ser así optar por otra forma farmacéutica de administración oral.

2. Introducción

Los comprimidos son una de las formas farmacéuticas más empleadas. Esto debido a que
posee una serie de cualidades muy positivas: desde el aspecto agradable para el paciente,
como la comodidad y facilidad de incorporarlo a su organismo. Asimismo, la precisión de la
cantidad de principio activo que se administra en cada unidad posológica, y la posibilidad de
ajustar su velocidad de liberación y su absorción en el momento y punto más indicado del
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tracto digestivo, confiere a estas formas de administración unas interesantes propiedades

biofarmacéuticas.
El ácido acetilsalicílico (AAS, C9H8O4), también conocido como Aspirina, es un fármaco
de la familia de los salicilatos, es un polvo cristalino, blanco o en forma de cristales incoloros,
es poco soluble en agua y muy soluble en alcohol, se usa como antiinflamatorio, analgésico,
para el alivio del dolor leve y moderado, como antipirético para reducir la fiebre y como
antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulación sanguínea.
El mecanismo de acción del AAS, se debe a la inhibición de la actividad de las
ciclooxigenasas, enzimas que convierten al ácido araquidónico de las membranas celulares
en endoperóxidos cíclicos inestables para transformarse en tromboxanos y prostaglandinas,
generando el alivio del dolor leve y moderado (Santos, 2014).
La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas, sólido cristalino, blanco y de sabor
amargo, que actúa como una droga psicoactiva y estimulante. En los humanos, la cafeína es
un estimulante del sistema nervioso central que produce un efecto de evitar temporalmente
la somnolencia y restaurar el estado de alerta (Fouad et al., 2010).
Los comprimidos se pueden obtener por varios procesos entre ellos se encuentra el método
de compresión directa, se entiende a este proceso como la compresión de fármacos
pulveriformes sin tratamiento previo. Las propiedades que hacen posible que exista la
compresión directa son poco conocidas, pero se sabe que dependen en parte del sistema de
cristalización que adopta la sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación y la
unión de partículas. Para que se produzca una buena compresión directa es necesario que el
sólido que va a ser comprimido sea dividido en partículas de dimensiones similares y tamaño
adecuado para poder ser colocados en los punzones escogidos para el procedimiento
(Cárdenas Schilling, 2009);(Santos, 2014).

Para el proceso de compresión directa se utilizan excipientes que son sustancias inertes
capaces de compactarse sin dificultad cuando se asocia o mezcla con cantidades importantes
de fármaco. Los excipientes de compresión directa deben cumplir algunos requisitos como:
• Densidad: Buena densidad de la materia prima que contiene el principio activo. Se
aconseja la utilización de excipientes con alta densidad, ya que, si el excipiente es
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ligero y esponjoso, su flujo será inadecuado y el peso del producto incorporado en la

matriz resultará bajo y por ende se obtendrán productos o comprimidos finos sin
uniformidad de peso.
• Forma de la partícula: generalmente la forma esférica es la que proporciona mejores
propiedades de flujo, esta forma se consigue obteniendo los excipientes por
desecación en el lecho fluido o por atomización.
• Tamaño de la partícula: esta propiedad podrá aportar a la fluidez y capacidad de
compresión del excipiente, además el tamaño debe ser el adecuado para que logre
minimizar la segregación en el proceso de mezclado de excipientes y fármaco.
• Estado cristalino y de hidratación: las diferentes formas polimorfas o de hidratación
en las que se pueden encontrar algunos excipientes que tengan comportamientos
diferentes durante la compresión.
• Desecación: es indispensable que los excipientes estén correctamente desecados y
presenten escasa humedad residual (Lozano et al., 2012).
En el transcurso del proceso de elaboración de comprimidos por compresión directa se
realizan varios controles de proceso, entre estos tenemos:
• Ángulo de reposo: método utilizado para la determinación de las propiedades de
fluidez de los sólidos, se define como el ángulo formado por la horizontal y la
superficie lateral del cono. El valor obtenido de este control, nos indica la capacidad
de fluir del polvo o granulado y está relacionado con la fricción interparticular o
cohesión entre las partículas (Lozano et al., 2012) .
3. Materiales y métodos
3.1 Materiales
Material de vidrio y equipos: Materias primas:
• Vasos de precipitación de • Lactosa
500 ml • Estearato de Magnesio
• Varillas de agitación • Celulosa microcristalina
• Espátulas
• Mezclador
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• Tableteadora • Principios activos:

• Tap density Paracetamol cristalino y
• Tamiz No. 14 Cafeína
• Guantes
• Mascarilla
• Cofia
3.2 Métodos

Indicaciones
Limpieza: Antes de iniciar la práctica debe verificarse que el área, el material y el equipo de
trabajo se encuentren limpios y en buen estado.
Seguridad:
- El personal involucrado en la manufactura y control del proceso debe portar bata
blanca, limpia, de manga larga y en buen estado, cerrada, cofia, cubre bocas y
guantes.
- Evitar el uso de joyería.
- Deben seguirse las indicaciones del profesor para el manejo y seguridad del equipo.
Proceso de manufactura
1. Dispensación de materias primas y pesaje
• Dispensación de materias primas.
• Anotar en la libreta correspondiente el uso de la balanza y la sala de pesado.
• Pesar las materias primas (una a la vez) y etiquetar de manera correcta cada una de
ellas.

Tamización inicial
• Pasar los polvos a través de un tamiz de No. 14 para evitar aglomeraciones y
uniformar el tamaño de partícula.

Mezcla
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• Mezclar el ácido acetilsalicitlico, cafeína, lactosa y celulosa microcristalina por 5

minutos a 150 rpm en el mezclador Y-CORNER MIXER 4 PHARMAG.
Transcurridos los 5 min agregar el estearato de magnesio y mezclar por 5 minutos
más a la misma velocidad. Una vez obtenida la mezcla, realizar las siguientes
pruebas: ángulo de reposo, velocidad de flujo, densidad aparente y compactada,
humedad relativa.
Compresión
• Tabletear 20 comprimidos con un peso de 800 mg +/- 5%.

Proceso de formulación
Realizamos los cálculos de formulación del principio activo y excipientes

FORMULACIÓN
Peso real
Componente F. Unitaria
% F. Lote (g)
(mg)
Ácido acetilsalicílico 62.5 500 62.5 62.501
Cafeína 3.43 27,5 3.44 3.447
Lactosa 28.07 224,56 28.07 28.079
Estearato de Magnesio 1 8 1 1.023
Celulosa
5 40 5 5.034
microcristalina
Total 100 800 100 100

4. Resultados y discusión
Control durante el proceso:
4.1 Resultados de ángulo de reposo

tg(∞)= altura/0,5*base
tg(∞)=2/0,5* 11 cm
tg(∞)= 44 (ACEPTABLE)

✓ Velocidad de flujo, densidad aparente y compactada, humedad relativa

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4.2 Discusión de resultados

El ángulo de reposo se encuentra dentro del rango aceptable además según la bibliografía oscila
entre un ángulo de 37 según lo menciona(Alberto Luis PEÑA, 2003) considerando que es un
producto clínicamente aceptable.
Además de acuerdo con las observaciones en cuanto al producto se ha evidenciado gran pérdida
de sustancia o materia prima en los diversos recipientes y maquinas utilizadas en el desarrollo
de los mismo es por ello que se sugiere la utilización de un lubricante gracias a que evita la
fricción y su función antiadherente en las partes mecánicas de la maquinaria.
Hasta el momento solo se pudo realizar el calculo de ángulo de reposo ya que actualmente se
encuentra averiado el equipo tap density.

5. Bibliografía
Alberto Luis PEÑA. (2003). Diseño y Elaboración de Comprimidos de Ácido Acetilsalicílico
Administración Sublingual. Evaluación Farmacocinética y de la Actividad Antiagregante
Plaquetaria.
Cárdenas Schilling, M. A. (2009). Desarrollo y formulación de ácido acetilsalicílico 500 mg. In
Universidad Austral de Chile.
Fouad, E. A., El-Badry, M., Alanazi, F. K., Arafah, M. M., Al-Ashban, R., & Alsarra, I. A. (2010).
Preparation and investigation of acetyl salicylic acid-caffeine complex for rectal
administration. Pharmaceutical Development and Technology, 15(3), 249–257.
https://doi.org/10.3109/10837450903127350
Lozano, M. del C., Córdoba, D., & Córdoba, M. (2012). Manual de tecnología farmacéutica.
Elsevier España, S.L.
Santos, V. (2014). Aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos del ácido acetilsalicílico. In
Universidad Complutense de Madrid.
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