ASIGNATURA : FARMACOLOGíA

CICLO :V
SEMESTRE ACADÉMICO : 2020-1
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

FARMACOLOGÍA - Antiinflamatorios

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA - SAN BORJA : SOTELO CASIMIRO RAUL
SEDE LIMA - CHORRILLOS : EZETA ESPINOZA MERY SUSANA
FILIAL ICA : SOTELO CASIMIRO RAUL
FILIAL CHINCHA : SOTELO CASIMIRO RAUL
 INFLAMACIÓN
Mecanismo de defensa ante una agresión tisular y sus consecuencias

Mecánico

Físico
Exógeno
Químico
Agentes Infeccioso

Autoinmune
Endógeno
Neoplásico

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 RESPUESTA METABÓLICA A LAS AGRESIONES
Patrones moleculares asociado a patógeno (PAMP)

Patrones moleculares asociado a daño (DAMP)

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)

Receptores tipo Toll (TLR)

Receptores tipo NOD (NLR)

Receptores tipo RIG-1 (RLR)

Receptores tipo Lectina-C (CLR)

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
 MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Rápida Histamina
Químico Eicosanoides
Lenta
Citocinas
Mediador Mastocito
Local
Fibroblasto

Celular Vascular Endotelocito

Leucocito
Circulante
Plaqueta

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 CASCADA DE AUTACOIDES
Agresión Tisular

Activación de células cebadas

Liberación de histamina

Histamina en la microcirculación

• Vasodilatación arteriolar
• Aumento de lecho capilar
• Formación de hiatos venulares
• Activación de factores quimiotácticos
• Migración de neutrófilos
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 ACTIVIDAD DE LOS NEUTRÓFILOS
Marginación por quimiotaxis
Rodamiento por selectinas é integrinas

Pavimentación por estabilización de integrinas

Migración por hiatos venulares

• Liberación de gránulos específicos (elastasa)

• Liberación de gránulos azurófilos (mieloperoxidasa)
• Activación de fosfolipasa A2

Cascada de eicosanoides
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 CASCADA DE EICOSANOIDES
Fosfolipasa A2

Ácido
Araquidónico

Leucotrienes Prostaglandinas

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 COX-1 COX-2

Pg Constitutiva Pg Inducida

Serina - 530 Serina - 516

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE PROSTAGLANDINAS

D2 D GS
E1 Gq
E2 GS
E2
E3 GS, Gi, Gq
E4 GS

F2α F Gq
I2 I GS

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 EFECTOS DE PROSTAGLANDINA CONSTITUTIVA
Vasodilatación en baja [ ]
Vasoconstricción en alta [ ]
Vasoconstricción Pulmonar
Broncoconstricción

Vasodilatación
Broncodilatación
Citoprotector gástrico
↓ reabsorción de Agua por HAD.

Broncodilatación
Citoprotector Gástrico
Inhibe agregación plaquetaria
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 EFECTOS DE PROSTAGLANDINA INDUCIDA
Local
Mediador de inflamación Sistémico

Periféricos

Sensibiliza nociceptores Ganglio raíz dorsal

Tálamo posteromedial

Hipotálamo anterior
Pirógeno central
Núcleo preoptico
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

1. Antiinflamatorio Esteroideo:
(AIE)

Derivados sintéticos
Potenciados del cortisol.

2. Antiinflamatorio no Esteroideo:
(AINE)

Derivados de grupos
químicos funcionales.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 CORTICOESTEROIDES
• Cortisol : Glucocorticoide
• Aldosterona : Mineralocorticoide

ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE
1) Metabolismo de Carbohidratos, Proteínas y Lípidos

2) Equilibrio Hidroelectrolítico

3) Antiínflamatorio

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 MECANISMO DE ACCIÓN ESTEROIDE
• Macrófago y Monocito :
• Lipocortina bloquea fosfolipasa A2
• Bloqueo de producción de Citocinas

• Endotelocito :
• Inhibe la selectinas e integrinas

• Linfocito :
• Bloqueo de produccion de citocinas
• Disminucion de masa linfoidea

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 Potencia antiinflamatoria esteroide
Cortisol 1

Prednisona 4

Prednisolona 4

Metilprednisolona 5

Triamcinolona 5

Betametasona 25

Dexametasona 25
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 FÁRMACOS AINES
Fármacos con estructuras químicas distintas pero con efectos similares
mayormente son ácidos

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 FÁRMACOS AINES
• La mayoría son ácidos orgánicos por ello:
Se acumulan en sitios de inflamación.
• Por su mecanismo de acción pueden ser:
- Irreversible: receptor no recupera su función
- Reversible: receptor recupera su función
• Los reversibles, tienen:
• Tiempo de vida media breve (<6hrs).
• Tiempo de vida media larga (>10 Hrs).
• Por su acción en la ciclooxigenasa puede ser:
• No selectivo: inhibe COX-1 y COX-2.
• Selectivo: solo inhibe COX-2.
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 INHIBIDORES COX NO SELECTIVO
• Ácido salicílico:
• Aspirina.
• Diflunisal.
• Sulfasalazina.
• Ácetil paraaminofenol:
• Acetaminofen
• Ácido indacético:
• Indometacina
• Ácido heteroarílico:
• Diclofenaco.
• Ketorolaco

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 INHIBIDORES COX NO SELECTIVO
• Ácidos arilpropiónicos:
• Ibuprofeno.
• Naproxeno.
• ketoprofeno.
• Ácidos antranílicos :
• Ácido mefenámico.
• Ácido meclofenámico.
• Ácidos enólicos:
• Piroxicam.
• Meloxicam.
• Alcanonas:
• Nabumetona.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 INHIBIDORES COX -2 SELECTIVO

• Furanonas: Rofecoxib.

• Pirazoles: Celecoxib.

• Indolacéticos: Etodolaco.

• Sulfonanilidas: Nimesulida.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 ÁCIDO SALICÍLICO
Aspirina:
• En COX1: Acetila Ser-530.

• En COX2: Acetila Ser-516 y este activa formación de

15-epilipoxina(A4 ) que es antiinflamatorio.

• TVM: 15 minutos

• Bajas dosis (<300 mg): Anti-agregación plaquetaria

• Medianas dosis (>500 mg): Analgésicos.

• Altas dosis (3-6 gr): Antiinffamatorio.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 PARAAMINOFENOL
Acetaminofen (Paracetamol):
• Propiedades básicamente antipirética, por inhibir COX-2 en medios

de poco radicales óxidos.

• En hígado el CYP lo transforma en metabolito reactivo que se elimina

por conjugación con el Glutatión.

• Tiempo de vida media: 2 horas

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 ÁCIDOS FENILACÉTICOS

Ketorolaco:
• Inhibidor síntesis de prostaglandinas

• Biodisponibilidad: 80%

• Unido a proteínas plasmáticas casi 100%

• Analgésico: disminuye el efecto modulador

positivo en tejidos inflamados.

• TVM: 4-6 horas

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 SULFONALIDO
• Nimesulida:
• Inhibidor selectivo COX2

• Inhibe actividad de neutrófilos.

• Tiene capacidad antioxidante.

• Se metaboliza en hígado y se excreta por vías biliares y renal.

• Se desconoce si se excreta en la leche materna.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 OTROS EFECTOS DE LOS AINES
• Disminuye la hipercalcemia de algunas neoplasias.

• Mejora los síntomas del síndrome de Bartter

(producida por exceso de prostaglandinas renales).

• Disminución de cáncer de colon.

• Supresión de la formación de pólipos de colon.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.