INFLAMACION

Dra. Ivette García

Definición

Conjunto de mecanismos de respuesta del sistema inmune en los

tejidos a una agresión infecciosa, física, química o autoinmune para
localizar, aislar y destruir un agente agresor
Hace parte de la inmunidad innata y adquirida
 Factores que afectan
el daño vascular: Vasodilatacion, aumento
• Histamina
• Serotonina de la permeabilidad
• Bradiquininas vascular
• Anafilotoxinas EDEMA
Factores que • Prostaglandinas y
leucotrienos
gatillan la
inflamación: Inflamacion aguda:
Producción de
• Isquemia • Plaquetas
mediadores
• Daño tisular de la • Neutrófilos
• Cáncer inflamación • Monocitos, macrófagos
• Infecciones • Fibroblastos
• Elementos químicos • Células endoteliales
• Elementos físicos
Factores que atraen y
estimulan células:
• C5a
• Productos de la
lipoxigenasa
• Linfoquinas
Inflamación crónica:
• Monoquinas • Monocitos, macrófagos
• Linfocitos
• Células plasmáticas
• Fibroblastos
• Células endoteliales
RESPUESTA LOCAL
LA INFLAMACION
 TLR

DAMP
Quimioquinas
Eicosanoides
FNT IL-1
 ANTIINFLAMATORIO

PROIINFLAMATORI
O
NECROSIS
 TLR

DAMP
Quimioquinas
Eicosanoides
FNT IL-1
 TLR

DAMP
Quimioquinas
Eicosanoides
FNT IL-1
 TLR

DAMP
Quimioquinas
Eicosanoides
FNT IL-1
TGF
Activación de la respuesta inflamatoria
Participantes en la
Inflamación
■ Células
■ Citoquinas
■ Receptores
■ Componentes de la matriz extracelular
■ Sistema de complemento
■ Kininas
■ Coagulación
 Mecanismos de la
Inflamación
Componente local y sistémico
■ Componente local: Participan células como los mastocitos, PMN y
endotelio vascular
■ Componente sistémico: Encargado de la activación de los sistemas
de complemento, coagulación y kininas, generación de
metaloproteinas, metabolitos del acido araquidónico y citpquinas
para producir VASODILATACION LOCALIZADA, INCREMENTO DE LA
PERMEABILIDAD CAPILAR
 LA INFLAMACION

■ Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresión física,

infecciosa o autoinmune, que determina en los sistemas homeostáticos de la
sangre y en el tejido conectivo, una serie de cambios encaminados a
localizar y aislar el agente agresor para luego eliminarlo y reparar el daño
tisular producido por él.
 RESPUESTA SISTEMICA

■ Fiebre
■ Leucocitosis
■ Producción por el hígado de un grupo de
proteínas conocidas como de la fase
aguda
■ Aumento de producción de varias
hormonas que conducen a incremento
del catabolismo proteico
 ETAPAS DEL
PROCESO DE LA
INFLAMACION
 Reconocimiento de los extraño y
alteraciones de lo propio

■ Genera señales de alarma a traves de

receptores de reconocimiento
 Degranulacion de mastocitos
■ Al detectar algo anormal, liberan de inmediato
factores preformados como histamina y heparina y
en una segunda etapa inician la síntesis de
factores de coagulación, leucotrienos y
prostaglandinas
Activacion del complemento

■ La activación lleva a factores que

atraen y activan diferentes células
del sistema inmune innato para
ampliar la respuesta inicial de
defensa
Produccion de citoquinas

■ Citoquinas proinflamatorias:
■ TNF
Actúa Produce otras citoquinas y
■ IL-1
quimioquinas encargadas
■ IL-6 sobre dif. de atraer a PMNs y Mon e
■ IL-8 celulas inducir la generación de
■ IL-17 diferentes sub
poblaciones de linfocitos T
■ IL-18
■ IL-33
Principales funciones de las citoquinas
proinflamatorias
FNT Estimula a los Mos para la producción de citoquinas. Inducela
síntesis de NO, factor activador de plaquetas PAF y
leucotrienos
IL-1 Estimula en los Mos y LT la producción de citoquinas Induce la
expresión de moléculas de adherencia en el endotelio vascular
y la generación de quimioquinas. Produce fiebre

IL-6 Estimula la producción de citoquinas por parte de diferentes

células Induce en el hígado la producción de moléculas que
incrementan la inflamación ( proteínas de fase aguda de la
inflamación)
IL-8 Atrae PMN hacia el endotelio vascular y orienta el paso a los
tejidos hacia su sitio de agresion
IL-17 La Producen los LTh17 incrementan la inflamacion
IL-18 Induce la producción de IFN gamma por las células NK y LT
IL-33 Estimula a los LTh2 a producir IL-5
Activacion de inflamasomas

■ Los inflamasomas son complejos moleculares

intracitoplasmaticos compuestos por los NLR, proteínas
adaptadoras procaspasa 1 que al ser activada promueve el
procesamiento y la secreción de varias citoquinas
proinflamatorias.
■ 4 inflamasomas: NLRP 1 – NLRP3, NLRC4 e AIM2
Incremento del paso de los
leucocitosCitoquinas
a los tejidos
pro inflamatorias
Quimioquinas
Leucotrienos
Histamina

Union de
celulas al
endotelio y
salida

■ A través de moléculas de adherencia.

■ A traves de quimioquinas son llamados los PMN,
Mos, LT.
 CÉLULAS QUE
INTERVIENEN EN EL
PROCESO DE LA
INFLAMACIÓN
Celulas que partician en el
procesos de la inflamacion
■ Mastocitos
■ Basófilos
■ Eosinofilos
■ Plaquetas
■ Linfocitos
■ Fibroblastos
MEDIADORES DE LA
INFLAMACION
■ Mediadores primarios, se encuentran pre sintetizados en las
células y son rápidamente secretados cuando se inicia el
procesos de la inflamación
■ Meediadores secundarios: Requieren un procesos de
transcripción y traducción que tarda varias horas en
desarrollarse.
Mediadores primarios

■ Derivados de los PMN

Liberan elastasa y colagenasa que degradan la matriz
extracelular.
Catepsina G Lactoferrina, PAF y quimioquinas.

La acción prolongada produce daño a los tejidos

Derivados de los Mastocitos

■ Histamina.
■ Mediador de la inflamación de mas rápida acción actua en
segundos,
■ vida media de menos de un minuto, secretada como
complejo heparina – histamina
■ Es vasodilatadora aumenta la permeabilidad capilar e induce
laa broncoconstriccion (uno de los componentes del Asma),
aumenta el peristaltismo intestinal, inicia el proceso de
inflamación, participa en la embriogénesis, hematopoyesis y
cicatrización de heridas.
Actuan sobre cuatro tipo de receptores presentes en las células:
Los H1 se expresan en DC, Mons, LT y LB
H2, en las células que expresan H1, mucosa gástrica
H3 en células del sistema nervioso central y terminales
nerviosas, responsables del prurito
H4 Se encuentran en EO, Mas, LT y DC medula osea participan
en la maduración de la línea mieloide
■ Serotonina, la producen las plaquetas
■ Proteoglucanos. Sulfatos de heparan, heparina es
antiinflamtoria, bloquea las selectinas L,P estimula la
producción de histaminasa.
■ Quimioquinas. Eotaxina, tetrapeptido acido. Atraen Eo al sitio
de la inflamación; factor quimiotactico y activador de Neu.
Conocido como IL-8 o CxCL8 atrae a PMN al endotelio vasc.

■ CCL2. CCL7, CCL12 que atrae a macrófagos

■ CCL5 atrae a los Bas.
Derivados de Plaquetas.
■ Producen factor quimiotactico para PMN, Eo y Ls. Encimas
lisosomales
■ Generados por células endoteliales: CXCL8 e IL-6 e IL-33
Mecanismos secundarios de
origen celular
Producidos por Mastocitos
■ Prostaglandinas y leucotrienos, metabolitos de O y N

Producidos por MACROFAGOS

■ En la fase aguda se generan TNF, (aumentan a los 90min,
refuerza la accion de la IL-1) como pirogeno endogeno,
incrementa en el endotelio vascular la produccion de
quimioquinas y moleculas de adherencia para los PMN,
■ IL-1, IL-6, IL-8, IL -12
■ Eicosanoides
 Mediadores producidos por el
Higado
IL-1, IL-6, FNT

- PCR, aumenta 10000 veces en las 24 hr

de un proceso inflamatorio
-Fibrinógeno. Genera fibrina que rodea y
aísla a microorganismos
- Proteína A sérica del amiloide. En procesos
crónicos
- Lectina ligadora de manosa, facilita el Proteinas de fase aguda.
reconocimiento de manosa
- Otras proteinas: Antiproteasas alfa-1
inhibidora de la proteinasa y de la alfa-1
antiquimiotripsina, factor C3 del
complemento, ceruloplasmina y
haptoglobina
Mediadores por los LT.
- Generan citoquinas de la inflamacion:
- IL-2
- IL-5
- IL-6
- IFN gama
- IL-17
- IL-23
Mediadores producidos por fibroblastos
- IL-6 pro coagulante contribuye a la
formación de geles para aislar Ag. IL-8 IFN
gamma
Mediadores producidos por
los fibroblastos
- IL-6 induce en el hígado actuando
sinérgicamente con la IL-1 y el FNT, la
producción de las proteínas de la fase
aguda.
Es pro coagulante y contribuye a la
formación de geles para aislar Ag a nivel de
los tejidos.

- IL-8

- IFN gama
 MEDIADORES TISULARES DE
■ INFLAMACION
La activación de los mastocitos, basofilos y plaquetas estimula el
metabolismo del acido araquidónico con la consiguiente síntesis de
prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos
Eicosanoides

■ Se generan a partir de los lípidos de membrana de varias

células por acción de citoquinas, trombina, bradiquinina C5a
y PAF que activan la fosfolipasa para generar acido
araquidónico que genera cicloxigenasa para generar
prostaglandinas y leucotrienos.
Prostaglandinas

■ Familia de moléculas secretadas por casi todas las células del

organismo. PG G2 que genera E2,F2 y D2
■ PG D2 estimula la liberación de histamina
■ Broncoconstrictora y quimiotactica para los PMN en el pulmón
■ PGG,E,D 2 y prostaciclina responsables de la vasodilatación y
enrojecimiento.
■ PG E2 responsable de fiebre
■ Por acción de la tromboxano sintetasa se genera el tromboxano
A2 y prostaciclina que controlan procesos de trombosis.
■ El TromboxanoA2 es vasoconstrictor, y agregante plaquetario en
tanto que la prostaciclina vasodilatadora desagregante
plaquetaria.
Leucotrienos

■ Generados en PMN, MOS y Mas

■ LT-B4 poderoso quimiotactico para los PMN

■ LT D4 y E4 acción anfilactoide, constrictores de fibras

musculares.
Sustancia de reacción lenta de la anfilaxis (SRS-A)

Son los broncoconstrictores mas

potentes, incrementan la produccion
de secreciones bronquiales
 INFLAMACION AGUDA

AUMENTO
EDEMA VASODILATACION PERMEABILIDAD

Célula Cebada o Histaminas Histaminas

Mastocitos.
Plaquetas (SEROTONINA) C3 – C5a del Serotonina
complemento
CELULAS C3 – C5a del
INFLAMATORIAS: Factor Bradicina complemento
activador, factor
plaquetario, Prostaglandina E2 Leucotrienos B4
prostaglandinas,
leucotrienos.
Mediadores primarios de
origen humoral
■ Sistema de complemento: Producen C4a, C5a, C3a
anafilotoxinas, aumentan la permeabilidad, facilitan la
degranulacion de Mas y la liberación de mediadores
primarios. Incrementan la permeabilidad mas de 5 a 10min,
desaparece en una hora.
■ Todas las celulas circundantes, tienen receptores para las
anafilotoxinas
Sistema de kininas

■ Se encuentran en el plasma kininogenos, moleculas que en

caso de inflamación son activados por la Kalicreina, que
una vez activada por productos del daño celular, como
colágeno, cartílago, componentes de las membranas basales,
endotoxinas y factor Hageman o XII del Sistema de la
coagulación, activación que da origen a bradikininas y
Kalicreina que aumentan la permeabilidad vascular, inducen
la vasodilatación, producen dolor y en algunas circunstancias
activan el sistema de complemento.
 PRACTICA INFLAMACION,
TRABAJO GRUPAL
CELULAS MECANISMOS DE INFLAMACION MECANISMOS DE REGULACION DE LA
OTROS FACTORES INFLAMACION, REPARACION DE TEJIDOS