Glucocorticoides

Farmacología y Bases de la Terapéutica

Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad de Buenos Aires
-Extramodular 2018-
 Regulación de la
secreción GCC exógenos
endógena de GCC

Whalen, 2015
Mecanismo de acción
GCC

Membrana Plasmática

Citoplasma Receptorc
GCC

GCC
Receptorc
GCC

GCC
Núcleo
Receptorc
GCC
Represión Activación

ADN Adaptado de Papich Riviere, 2015

Mecanismo de acción

GCC
Receptorm
Membrana Plasmática GCC
GCC

Citoplasma
GCC Efectos en potencial membrana
Receptorc
GCC Fosforilación de proteínas

Aumento niveles de calcio

Núcleo

ADN Adaptado de Papich Riviere, 2015

 En resumen

Mecanismo de acción genómico:

Receptores: miembros de la superfamilia de receptores intracelulares

El receptor se encuentra en el citoplasma en forma inactiva hasta que
se une al ligando esteroide. Luego de esta unión, el receptor se activa y
trasloca al núcleo donde interacciona con el ADN en sitios conocidos
como elementos de respuesta a los GC, induciendo/ reprimiendo la
transcripción del gen respectivo.
La aparición de los efectos dependerá del tiempo que requiere la
síntesis de proteínas. La mayoría de las acciones de los corticoides no
son inmediatas.

Mecanismo de acción no genómico:

Sólo para algunos efectos que se evidencian en forma inmediata.

Receptores de membrana
Fijación del glucocorticoide a la membrana celular
Receptores intracitoplasmáticos que actúan en forma independiente a
la transcripción génica (fosforilación de proteínas)
Efectos

Su principal función fisiológica es el mantenimiento de la homeostasis.

Mecanismo de la inflamación

(-)
Glucocorticoides
 Efectos

Inhibición de la fosfolipasa A2 (inhibición en la

liberación de ácido araquidónico, responsable de la
síntesis de eicosanoides)

Disminución de:
Producción de citocinas
Liberación de histamina
Formación de inmunoglobulinas
Acumulación de neutrófilos y macrófagos
Efecto antiinflamatorio / en el sitio de inflamación (neutrofilia, eosinopenia y
Inmunosupresor/ linfopenia)
Antialérgico Actividad de neutrófilos, basófilos,
eosinófilos y macrófagos (inhibición de liberación e
interleukina 1, factor activador de plaquetas, factor de
necrosis tumoral)
Actividad de fibroblastos

Represión de expresión de enzimas proinflamatorias

(colagenasas, oxido nitríco sintetasa)

Inhibición síntesis de linfocitos T

 Efectos
Hiperglucemiantes
aumento gluconeogénesis y
disminución de la utilización periférica de
glucosa

Antianabólico
Metabolismo aumento del catabolismo proteico y
disminución de síntesis de proteínas

Lípidos
facilita el efecto lipolítico de las
catecolaminas, conduce a una redistribución
grasa

Variable efecto mineralocorticoideo

(dependiendo del compuesto: menor con
dexametasona y betametasona)

Únicamente por efecto indirecto en cuadros

febriles asociados a reacciones inflamatorias
Antipírético (por inhibición de la producción de piretógenos
endógenos como IL-1, factor de necrosis
tumoral)
 Efectos

Inotrópico positivo
Sistema cardiovascular Vasoconstricción periférica
facilitan la acción de las catecolaminas

Broncodilatación:
Aparato Respiratorio Aumentan la expresión de receptores
beta2
Facilitan la acción de las
catecolaminas

Sistema endócrino Supresión del eje hipotálamo -hipófisis

SNC Acción neuroprotectora

 Efectos

Aumento absorción de lípidos

Aparato digestivo Disminución absorción de calcio
Aumento secreción de ácido

Maduración pulmonar fetal

Preñez Síntesis factor surfactante pulmonar
Desencadenamiento del parto

Aparato genitoruinario Necesarios para la correcta dilución del

filtrado glomerular
 Estructura química de
los GCC

Doble ligadura C1-C2, metilo C16: F C9 Aumento mayor potencia antiinflamatoria

Aumenta potencia antiinflamatoria Disminución a casi 0 potencia mineralocorticoidea
Disminuye potencia mineralocorticoidea

Hsu, 2008
Raffa, 2005
 Relación estructura química - actividad

Droga Potencia Actividad

antiinflamatoria mineralocorticoide
Cortisol 1 1
No Prednisona 4 0,8
fluorados Prednisolona 4 0,8
Metilprednisolona 5 0,5
Triamcinolona 5 0
Dexametasona 25-30 0
Fluorados
Betametasona 25-30 0
Flumetasona 40 0
 Clasificación GCC según duración de efecto

Duración Droga Vida Media

Biológica
Corta Cortisona 8 a 12 horas
Hidrocortisona
Intermedia Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona 12 a 36 horas
Triamcinolona
Prolongada Dexametasona 36 a 72 horas
Betametasona
 Farmacocinética

Absorción Todos se absorben en una alta proporción

por cualquier vía de administración, tanto
oral como parenteral).

Puede modificarse la velocidad de absorción

según la solubilidad del preparado.

Solubles Fosfato sódico

Succinato sódico Minutos a horas
Hemisuccinato
sódico
De depósito Acetato Días a semanas
NO EV Acetonida Semanas
pivalato Semanas
 Farmacocinética

Distribución Alta unión a proteínas plasmáticas (> 90%)

(globulina ligadora de corticoides o
albúmina)
Altas concentraciones en el interior celular.
Distribución generalizada.

Metabolismo y Metabolismo hepático fase I (oxidación y

reducción)
Excreción
Metabolismo hepático fase II (conjugación)

Prednisona es una prodroga, es

metabolizada en hígado a prednisolona
(droga activa), se administra vía oral.
 Efectos tóxicos

Efecto antiinflamatorio Inmunodepresores: favorecen aparición de

infecciones
y sistema inmune
Retardo en la cicatrización
Retardo en la reparación de fracturas

Desarrollo de Cushing iatrogénico

Predisposición a diabetes

Miopatía y atrofia muscular

Metabolismo
Osteoporosis

Retención de sodio y edemas (dependiendo

potencia mineralocorticoidea)
 Efectos tóxicos

Sistema cardiovascular Hipertensión

Según duración de tratamiento:

inhibición irreversible eje hipotálamo –
Sistema endócrino hipófisis – adrenal (considerar esquema
para finalizar el tratamiento)

SNC Cambios conductuales, euforia o

depresión
Acidez y formación de úlceras
Aparato digestivo gástricas
Hepatopatías o pancreatitis en
tratamientos muy prolongados
Polifagia
 Efectos tóxicos

Primer tercio: anomalías fetales

Preñez
Último período: aborto (caninos),
inducción al parto con nacimiento de
fetos débiles y retención placentaria
(bovinos y equinos)

Aparato genitoruinario Poliuria y polidpsia

Articulaciones Aplicación local con sales de depósito:

necrosis del cartílago articular

Piel Adelgazamiento
Calcinosis
Alopecía
 Principales
contraindicaciones

Úlcera gastroduodenal
Úlcera corneal, glaucoma
Osteoporosis
Insuficiencia cardiaca e hipertensión
graves
Gestación
Vacunaciones
Virosis y micosis

Administrar con precaución en:

casos de infecciones en general,
diabetes
 Uso racional de GCC

Terapia de reemplazo: concentraciones similares a

las fisiológicas.

Terapia de urgencia por corto tiempo: altas dosis,

drogas con alta potencia glucocorticoidea, vía
endovenosa (únicamente sales solubles).

Terapia antiinflamatoria o antialérgica:

preferentemente drogas de alta potencia
glucocorticoidea, administración diaria, vía oral,
(tratamiento hasta 15 días).
 Uso racional de GCC

Terapia a días alternos, posibilita que el eje

hipotálamo – hipófisis – adrenal no se encuentre
permanentemente suprimido

En tratamientos prolongados (mayor a 15 Para finalizar tratamientos en los que se

días) ej enfermedades autoinmunes. administró GCC diariamente por tiempo
prolongado (más de 15 días). El objetivo es
Comienzo dosis altas, ir reduciendo restaurar el eje.
gradualmente hasta alcanzar la mínima
efectiva (primeros días administrar Utilizar drogas de duración de acción de
diariamente). acción intermedia, vía oral.

Luego comenzar a administrar día por
medio (vía oral, droga de duración de
acción intermedia).
El día que no se administra el eje funciona
normalmente.
Dosis altas, día por medio, e ir reduciendo
gradualmente la dosis hasta restituir la
funcionalidad del eje.
 Inhibidores de esteroides adrenales

Para el tratamiento del hiperadrenocorticismo

Mitotano Tóxico para zona fasciculada y reticular

(-) citocromo P450

Ketoconazol (-) síntesis de esteroides en forma
reversible

(-) competitivamente a la 3-beta hidroxi-

Trilostano dehidrogenasa de esteroides
(-) síntesis de GCC

↑ concentración de Dopamina en la
Selegilina hipófisis
(-) MAOB, e (-) recaptación de dopamina
(-) secreción de ACTH
Drogas inmunosupresoras
 CICLOSPORINA

Inhibe a la calcineurina
Inhibe la liberación de IL2

Inhibe la proliferación de linfocitos T

Inhibe la función de linfocitos T efectores

Inhibe la liberación de
otras citokinas

Disminuye, en menor
grado la respuesta de
linfocitos B
 CICLOSPORINA

Farmacocinética

Administración: oral Formulada como

(biodisponibilidad variable microemulsión
por efecto de primer paso)

Infusión EV

Tópica en ojo
Altas concentraciones intracelulares
Metabolismo hepático
Efectos adversos

Vómitos, diarrea y
anorexia
 TRACOLIMUS

Similar modo y efecto que la

ciclosporina, (de mayor potencia)

Farmacocinética

Administración: oral

Inyectable

Tópica (pomada)
Efectos adversos

Similares a ciclosporina
(vómitos, diarrea y
anorexia), pero más graves
 AZATIOPRINA

Prodroga

Azatioprina

6-Mercaptopurina

Interfiere en la síntesis de
6-Tioguanina purinas e inhibe la
proliferación de linfocitos
 AZATIOPRINA

Farmacocinética

Administración: oral

Metabolismo hepático:
- Activación
- Inactivación por distintas vías.

Efectos adversos

Mielosupresión

Predisposición a infecciones
Oclacitinib
Mecanismo de acción

Inhibe a la Janus quinasa (JAK)

Enzima JAK

Interviene en la Participa en la fisiopatología

estimulación neuronal de la inflamación
del prurito (proliferación de neutrófilos
y eosinófilos)
Farmacocinética

Alta biodisponibilidad vía oral

Eliminación por metabolismo hepático

Efectos colaterales

Vómitos, diarreas

No administrar en
animales menores a 12
meses
 Fuentes bibliográficas de tablas y esquemas:

•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, USA, pp. 207-215.
•Maddison (2008)
•Neal (2016) Medical Pharmacology at a Glance, 8th ed., Wiley-Blackwell, UK.
•Raffa, Rawls & Beyzarov (2008) Netter Farmacología Ilustrada. Elsevier Masson, Barcelona.
•Riviere JE & Papich MG (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 9th
ed. Wiley-Blackwell.
•Rubio, Boggio (2008) Farmacología Veterinaria, 2da edición, EDUCC; Argentina
•Whalen (2015) Lippincott´s Illustrated reviews: Pharmacology, 6th ed., Wolters Kluwer