MEDIADORES CELULARES

Histamina y antihistamnicos

EICOSANOIDES

Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO

Muchas molculas influyen, a travs de sus correspondientes receptores, sobre un
ambiente cercano y restringido al lugar en que son sintetizadas y liberadas. Son
molculas que comunican informacin o que regulan funciones localmente; llamadas
mediadores celulares.

AMINAS POLIPPTIDOS EICOSANOIDES OTROS

Histamina: Interviene
Prostaglandinas: NO: Sobre el endotelio vascular
en la Angiotensina:
Intervienen en la produce vasodilatacin. Tambin
hipersensibilidad, es Modulador vascular.
inflamacin. interviene en la algesia.
secretagogo y NT.

Serotonina: Es NT,
interviene en el
Cininas: Liberadas en Leucotrienos: Anafilaxia Citoquinas: Interleucinas (ILs),
sueo, en
procesos dolorosos. e hipersensibilidad. intervienen en la inflamacin.
enfermedades
mentales, etc.
Tromboxanos:
Intervienen en la
Sustancia P: Se libera a
trombosis y en la
nivel de la mdula e Interferones:
agregacin
interviene en la algesia Inmunomoduladores.
plaquetaria como el
(dolor)
factor activador de plaquetas
(PAF).
TNF: Factor de necrosis tumoral,
inmunomodulador.
Histamina y antihistaminicos

Mediador de
reacciones alrgicas e
inflamatorias

Almacenamiento:
a)Mastocitos y basfilos: mayora de los tejidos del organismo.
b)Histaminocitos del estmago.
c)Neuronas histaminrgicas del SNC.
 Tipo Localizacin Funcin
Patogenia procesos alrgicos y respuesta
inflamatoria
Vasodilatacin
membrana de clulas permeabilidad vascular (habones o
Receptor
musculares lisas de edema)
de vasos, bronquios Contraccin del msculo liso bronquial
histamina
tracto gastrointestinal, (broncoconstriccin).
H1
tejido de conduccin Manifestaciones de irritabilidad local:
del corazn prurito y dolor.
Disminuye al conduccin del impulso
cardiaco a travs del nodo AV

Membranas de clulas
parietales de la Estimula la secrecin jugo gstrico
Receptor Patogenia de la lcera gastroduodenal
mucosa gstrica,
de Clulas musculares Favorece la entrada de calcio al interior de
histamina lisas de vasos, Clulas las clulas del miocardio y aumenta la
H2 miocrdicas fuerza de contraccin.
 Tipo Localizacin Funcin
Receptor
de
Vas respiratorias Inhibe liberacin de noradrenalina,
histamina
Tubo digestivo acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
H3
SNC

Receptor Medula sea Funcin fisiolgica desconocida por el

momento, aunque se sugiere que
de Clulas
podra ser el reclutamiento de clulas
histamina hematopoyticas
generadoras de sangre
H4 Aparato digestivo, (hematopoyticas) como los
Medula sea eosinfilos.

SNC:
H1, H2, H3 (Histamina como neurotransmisor)
Alerta y la vigilia
Ingesta de alimentos
Termorregulacin
 Liberacin de
histamina

La liberacin de Histamina se
realiza mediante exocitosis.

Est mediada por la entrada de

Ca2+ al interior de la clula.

Causas de la liberacin:
- Para realizar la secrecin
gstrica.
- Para realizar reacciones de
hipersensibilidad.
- Ante agentes fsicos (fro,
radiaciones, traumatismos, etc)
- Ante agentes qumicos(Fcos
como morfina, atropina, etc)
 Frmacos antihistamnicos

Clasificacin

Antagonistas
receptores H1 Antagonistas Antagonistas
(Antihistamnicos receptores H2 receptores H3(en
H1) estudio)
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
H1

Inhiben competitivamente dichos receptores

Su accin no es del todo selectiva porque inhiben tambin con

frecuencia receptores colinrgicos perifricos y centrales,
receptores serotoninrgicos y otros

1era generacin: 2da generacin:

Difenhidramina Loratadina
Dimenhidrinato Desloratadina
Prometazina Cetirizina
 Acciones farmacolgicas

Relacionadas con Antagonizan bien el aumento de la

el antagonismo permeabilidad capilar, el prurito, la
H1 broncoconstriccin y la contraccin intestinal
perifrico cuando son producidos estrictamente por la
histamina

Predomina la accin sedante e hipntica.

El efecto sedante que caracteriza a los
antihistamnicos de primera generacin
Sistema nervioso central
depende de su capacidad de atravesar la
barrera hematoenceflica.
 origina sequedad de boca y mucosas,
Accin anticolinrgica dificultades de miccin y otros efectos
segn la dosis.

Algunos antihistamnicos H1 bloquean

los canales de Na+ en las membranas
Accin anestsica local
excitables del modo en que lo hacen
los anestsicos locales
 Todos se absorben bien por va
oral

Caractersticas
farmacocinticas la biodisponibilidad suele ser
inferior al 50 % porque estn
sometidos a un elevado
fenmeno de primer paso

Concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan
habitualmente a las 2-3 horas
 Reacciones adversas

Los antihistamnicos de primera generacin, las ms frecuentes

corresponden a la accin en el SNC y al bloqueo colinrgico.

a) Somnolencia, sedacin, cansancio,

debilidad, ataxia, hiporreflexia,
conducta delirante (en particular,
ancianos) y coma.

b) Acufeno, vrtigo, diplopa, visin

En el sistema borrosa y dilatacin de pupilas.
nervioso.
c) Insomnio, cefalea, nerviosismo,
temblores y parestesias; no son
infrecuentes en los nios los
sntomas excitadores.

d) Convulsiones.
 taquicardia, hipertensin o hipotensin y anomalas
del ECG.
Aparato Posible aparicin de arritmias, a veces graves,
cardiovascular (antihistamnico no sedante terfenadina se administra
conjuntamente con los antibiticos macrlidos
eritromicina o claritromicina, o con el antimictico
ketoconazol).

Aparato molestias epigstricas (en especial, las alquilaminas),

digestivo vmitos, prdida de apetito, estreimiento o diarrea.

La accin anticolinrgica En aplicacin tpica a

provoca sequedad de boca, menudo producen reacciones
nariz y garganta, disuria, de hipersensibilidad
polaquiuria y retencin y de fotosensibilidad drmica.
urinaria.
 Aplicaciones teraputicas

Procesos de Rinitis y conjuntivitis alrgicas, de

carcter alrgico carcter estacional.

Sobre el prurito y menos

En la urticaria sobre el edema
aguda

En las dermatitis
En el angioedema,
atpicas as como en
su eficacia es
ciertos tipos de
variable
dermatitis de contacto
 en las menos graves, los antihistamnicos
En las reacciones H1 sirven para controlar la urticaria
anafilcticas

Se utilizan en el tratamiento de
las cinetosis, el vrtigo y los
Procesos de vmitos.
carcter no Se encuentran incluidos en
alrgico mltiples preparaciones
anticatarrales y frmulas de
antitusgenos
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
H2

Antagonizan competitivamente la
accin de la histamina sobre los
receptores H2.

Por su capacidad de bloquear

especficamente los receptores
H2 de la mucosa gstrica, su principal
accin es la de controlar la secrecin
gstrica.

Famotidina
Ranitidina
Cimetidina
Usos clnicos

lcera gstrica Reflujo

y duodenal gastroesofgico

Patologas
Gastritis
hipersecretoras
 Mediadores celulares: EICOSANOIDES

Derivados de cidos grasos con una diversidad de acciones de

tipo hormonal extremadamente potentes sobre varios tejidos

El cido araquidnico es el precursor ms abundante en el ser

humano. cido 5,8,11,14 - eicosatetraenoico

Hay tres clases de

icosanoides:

prostaglandinas
tromboxanos
leucotrienos.
 Biosntesis

Sintetizados en la mayora de las estructuras biolgicas como respuesta

a estmulos de naturaleza variada, ejerciendo acciones muy localizadas
de gran potencia y variedad

La COX-1 es una enzima constitutiva

encargada de la sntesis de
prostaglandinas implicadas en la
homeostasis general y, est
Caractersticas expresada en la mayora de los
de la tejidos del organismo,
ciclooxigenasa
La COX-2, es una isoforma
indetectable de forma basal en la
mayora de los tejidos y slo se
encarga de producir prostanoides
en los lugares inflamados.
 Biosntesis

Se desencadena como respuesta a estmulos de muy diverso origen:

impulso nervioso, antgenos, reacciones inmunitarias, dao celular,
isquemia, hormonas, neuropptidos, etc.

Las PGs y compuestos relacionados son derivados de cidos grasos

esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la
cadena lateral, esto designa el nmero de la serie

Las prostaglandinas de la serie 2 o PG2

derivan del cido 5,8,11,14 eicosatetraenoico o
cido araquidnico (4 uniones dobles).
Funciones fisiopatolgicas

En la vasodilatacin aguda, acompaada de

Inflamacin incremento de la permeabilidad, y la
subsiguiente infiltracin de leucocitos y
clulas fagocticas.

Ejercen importantes acciones sobre las

Clulas plaquetas. La PGI2, sintetizada por el
sanguneas endotelio vascular, es uno de los
inhibidores ms potentes de la agregacin
plaquetaria .
 Regulan la microcirculacin.
Regula la produccin de fiebre (aumenta
SNC su produccin).
Regulan la accin de diversos
neurotransmisores centrales histamina y
serotonina).

PGE2 es un potente broncodilatador.

Aparato PGF2 y TXA producen broncoconstriccin.
Respiratorio -En pacientes con asma bronquial,
predomina PGF2 y TAX por sobre la PGE2.
 Regulan el flujo sanguneo renal. Las PGE2 y la I2 aumentan
Rin el flujo sanguneo renal, produciendo diuresis y natriuresis.

A nivel tubular la PGE2 ejerce una accin inhibitoria sobre

la hormona antidiurtica (ADH) aumentando la reabsorcin
de agua y estimulando la diuresis.

Rol citoprotector.
Disminuye la secrecin gstrica (ag.
Aparato tampn).
Digestivo Aumenta la snt. de mucus y bicarbonato
endgeno.
Aumenta el flujo sanguneo de la mucosa
digestiva, gracias a una vasodilatacin
producida en la mucosa gstrica, a
excepcin del TAX2.
 Regulan la menstruacin y
Reproduccin ovulacin.
Participan en el trabajo del parto
y Parto Participan en la etiopatogenia de la:
-Dismenorrea.
-Pre-eclampsia.
Sndrome Pre-menstrual.

-TXA2 (potente inductor de agregacin

plaquetaria y vaso constrictor).
Sistema -PGI2 (formada en el endotelio vascular,
Cardiovascular con el rol de inhibir la agregacin
plaquetaria y producir vasodilatacin).
 Receptores de los eicosanoides

Se los ha dividido en 5 tipos principales:

DP= receptor de PGD2
FP= receptor de PGF2a
EP= receptor de PGE2
TP= receptor de TXA2
IP= receptor de PGI2

Los receptores EP y TP a su vez estn divididos

EP1= contraccin del msculo liso

EP2= relajacin del msculo liso;
TPgamma= contraccin del msculo liso
TPa (agregacin plaquetaria).
 Los receptores para E2 y F2a son proteicos y necesitan de
algunos lpidos para conservar su afinidad.

Los receptores DP, EP2 e IP estn acoplados a protena Gs y el

segundo mensajero es el AMPc. Al ser activados relajan el
msculo liso.

Los receptores FP, EP1 y TPa, contraen msculo liso, al ser

activados estimulan la fosfolipasa C y los segundos mensajeros
producidos son: IP3 -DAG y Ca++.

Tambin fueron identificados receptores para leucotrienos:

(LTB4, LTC4 y LTD4, LTDE4). Todos parecen activar la
fosfolipasa C. El LTB4 posee un receptor de membrana
especfico en el neutrfilo que al unirse al mismo lo activa y
produce quimiotaxis.
 Utilizacin clnica de los eicosanoides

Su participacin en procesos patolgicos incita a utilizar inhibidores

de su sntesis o antagonistas competitivos de sus receptores.

1) Los anlogos estables de PGE1 y PGE2,

estimulan el AMPc y se utilizan como
agentes citoprotectores.

2) Tambin se desarrollaron
inhibidores enzimticos y antagonistas
de receptores para inhibir
eicosanoides patolgicos como TXA2
y leucotrienos.
3) El conocimiento de la sntesis de eicosanoides
y su metabolismo ha llevado al desarrollo de nuevos
agentes inhibidores potentes de cicloxigenasa (AINEs)
con mejores propiedades farmacocinticas y
farmacodinmicas.

4) Se est investigando activamente

sobre la manipulacin de precursores de
cidos grasos poliinsaturados como el
eicosapentaenoico en la dieta, para tratar de
modificar los fosfolpidos de membrana, es
decir se formara TXA3 con dbil accin
agregante plaquetaria y PGI3 que conserva
sus propiedades antiagregantes y
vasodilatadoras.
Prostaglandina E1

Alprostadil El alprostadil es agonista de EP.

Indicado para mantener abierto el ductus arteriosus en nios

nacidos con defectos cardacos congnitos y que dependen de
la apertura del ductus para sobrevivir hasta que sea realizada
la ciruga paliativa.

La dosis inicial ordinaria es de 50-100 ug/kg/min en infusin

IV constante.

En recin nacidos, las reacciones adversas ms frecuentes

son la produccin de rubor, apnea, hipotensin, bradicardias
o taquicardias, fiebres y convulsiones.

La mayora de estos efectos desaparecen con rapidez al

suspender el tratamiento.
 Misoprostol
(15-15 dimetil PGE1) es un potente agonista
del receptor EP.

Anlogo sinttico de la PGE1 empleado en el tratamiento de las

lesiones erosivas gastrointestinales

Se administra por va oral en el control de la lcera gastroduodenal

(200 g, 4 veces al da durante un perodo de 4-8 semanas) o en la
prevencin de las lesiones gastrointestinales provocadas por AINE
(200 mg, 2-4 veces al da).

A estas dosis, tienen un efecto inhibitorio de la secrecin cida

gstrica y protector de la mucosa.

La induccin de diarrea es su efecto adverso ms frecuente;

tambin se ha descrito la aparicin de nuseas, cefaleas, vrtigos y
dolor abdominal.
Por sus efectos uterinos, no debe administrarse en mujeres
embarazadas o con posibilidades de quedar embarazadas.
 Prostaglandina E2 Dinoprostona
Empleada como agente oxitcico en la induccin e parto, expulsin
del feto muerto, tratamiento de la mola hidatiforme y aborto
espontneo.

Se administra por va oral (0,5 mg como dosis inicial, continuada con

1-1,5 mg/hora cada hora hasta una dosis teraputica mxima de 4-5
mg) o por va IV (250-500 ng/min durante 30-60 min, manteniendo o
elevando la dosis segn la respuesta hasta un mximo de 4 mg/min).

La incidencia de efectos secundarios depende de la va de

administracin y de la dosis utilizada. Los ms frecuentes son
nuseas, vmitos, diarrea e hipotensin arterial. Ms raramente
aparecen sntomas transitorios de origen vagal, como ruborizacin,
mareos, cefaleas y escalofros.

Cuando se administra IV puede aparecer irritacin local, eritema,

pirexia y leucocitosis; estas manifestaciones revierten al cesar
el tratamiento.

Puede potenciar los efectos de la oxitocina

Prostaciclina

Epoprostenol
Se trata de una prostaciclina (PGI2) de sntesis

Empleada como alternativa a la heparina en la dilisis renal cuando

existe un elevado riesgo de problemas hemorrgicos, o en las
distintas tcnicas de circulacin extracorprea, por su potente
actividad vasodilatadora y antiagregante plaquetaria.

Su uso est limitado al ambiente hospitalario administrndose como

perfusin IV continua (5 ng/kg/min antes de la dilisis y durante toda
la duracin de sta).

Sus efectos adversos ms frecuentes son la aparicin de cefaleas y

sntomas gastrointestinales.

Tambin se ha descrito la existencia de dolor mandibular, laxitud,

enrojecimiento en el lugar de infusin, dolor torcico e hipotensin
cuando se infunden dosis elevadas.