IUCS Fundación H. A.

Barceló | Facultad de Medicina

Cátedra de Terapéutica
2015

Terapéutica Clínica I
(Material de las clases. Farmacología Florez. Farmacología de Neal).

Apunte NO Oficial
Lucas Cequinel Rosa
 Índice
ASMA _____________________________________________________________________ 1
AGONISTAS ADRENERGICOS __________________________________________________ 1
GLUCOCORTICOIDES ________________________________________________________ 3
XANTINAS _________________________________________________________________ 3
ANTICOLINÉRGICOS _________________________________________________________ 4
INHIBIDOR DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA _____________________________________ 4
INHIBIDOR DE MEDIADORES __________________________________________________ 5
ANTICUERPO MONOCLONAL __________________________________________________ 5
TRATAMIENTO EN CONSULTORIO ______________________________________________ 6
CRISIS ASMÁTICA EN GUARDIA_________________________________________________ 7
EPOC _____________________________________________________________________ 7
TRATAMIENTO EPOC EN CONSULTORIO _________________________________________ 7
EPOC DESCOMPENSADO _____________________________________________________ 8
TOS (ANTITUSÍGENOS) __________________________________________________________ 9
MUCOLÍTICOS _______________________________________________________________ 10
ANTIBIÓTICOS _______________________________________________________________ 11
RESISTENCIA BACTERIANA ___________________________________________________ 12
ELECCIÓN DEL ATB _________________________________________________________ 13
ASOCIACIONES DE ATB ______________________________________________________ 14
FARMACOS ANTIBACTERIANOS _______________________________________________ 15
Β-LACTAMICOS ____________________________________________________________ 15
GLUCOPEPTIDOS __________________________________________________________ 19
AMINOGLUCÓSIDOS (AMG) __________________________________________________ 20
TETRACICLINAS ____________________________________________________________ 21
TIGECICLINA ______________________________________________________________ 22
OXAZOLIDINONAS _________________________________________________________ 22
MACRÓLIDOS _____________________________________________________________ 22
LINCOSAMIDA_____________________________________________________________ 24
QUINOLONAS _____________________________________________________________ 24
METRONIDAZOL ___________________________________________________________ 25
TRIMETOPRIMA - SULFAMETOXAZOL __________________________________________ 26
BACTERIAS _______________________________________________________________ 27

Asma
Síndrome caracterizado por la obstrucción
reversible de las vías respiratorias que instaura
de forma recurrente provocada por estímulos
que por sí no son nocivos y no afectan
individuos no asmáticos. Hay inflamación
crónica con participación de distintas células,
especialmente:
 Mastocitos
 Eosinófilos
 Linfocito T
Este proceso tiene como consecuencia el
remodelado de la vía aérea. Producen
importantes alteraciones fenotípicas en todos
los tipos celulares. Las células epiteliales se
diferencian en células glandulares mucosas, las
musculares lisas reducen la expresión de
proteínas contráctiles y los fibroblastos
adquieren características de miofibroblastos
contráctiles y productores de colágeno.
El resultado de estos cambios son: el
engrosamiento de la pared de la vía aérea, la
mayor rigidez y menor distensión con
disminución de la luz aérea.
Existen al menos dos mecanismos que
contribuyen a la obstrucción aérea, ambos
dependientes de linfocitos TH2 y sus citoquinas.
1. Hipersensibilidad de tipo I, mediada por
IgE. El alérgeno causa sensibilización, la
IgE liberada por las células B se fija a sus
receptores en mastocitos tisulares y
basófilos. Las siguientes exposiciones al
antígeno provocan la liberación por
parte de dichas células de sustancias
activas con propiedades espamogénica,
vosoactiva, quimiotáctica y citotóxica.
2. El segundo es la hipersensibilidad tipo
IV mediada también por linfocitos TH2.
Detectan la presencia de quimiocinas
producidas localmente en la vía aérea y
como respuesta expresan las moléculas
de adhesión selectinas e integrinas. La
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 1
consecuencia final es la trasmigración
de linfocitos TH2 a través del epitelio
vascular hacia el tejido pulmonar, donde
se concentran contribuyendo a la
cronificación del proceso inflamatorio.
Clasificación de los antiasmáticos:
 Broncodilatadores: comprenden los
estimulantes β2-adrenérgicos, relajantes
directos de la fibra muscular lisa
(teofilina) y los inhibidores de la
actividad parasimpática (ipratropio).
 Modificadores de la respuesta
inflamatoria: corticoides.
 Inhibidores de la liberación de histamina:
cromoglicato sódico.
 Antagonistas de mediadores: anti-
leucotrienos.
 Agentes biológicos inmunes: anticuerpos
monoclonales (omalizumab).
FARMACOS DEL ASMA
AGONISTAS ADRENERGICOS
Existen abundantes receptores β2 distribuidos
por el músculo liso de las vías aéreas de grueso
y pequeño calibre (desde la tráquea hasta los
bronquiolos terminales). Su activación origina
broncodilatación, vasodilatación, inhibición de
liberación de mediadores y aumento del
aclaramiento mucociliar.
El bloqueo β-adrenérgico no modifica el tono
bronquial en el individuo sano, pero provoca
broncoconstricción en el asmático, lo que
indica que es estos pacientes existe una
activación tónica de los β-receptores, necesaria
para mantener un bajo nivel de resistencia al
flujo de aire.
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 2

Los agonistas β2 relajan la musculatura lisa Salmeterol / Formoterol: acción prolongada

bronquial mediante la activación de la (lenta).
adenilciclasa y la elevación del AMPc
intracelular que activa la PKA y fosforila la Aspectos positivos:
cinasa de la cadena ligera de miosina (cuando es
 Más eficaces.
fosforilada es inactiva ya que pierde afinidad
por el complejo Ca2+-calmodulina) y disminuye  Acción inmediata (5 minutos).
el Ca2+ libre intracelular por secuestro en
organelas, inhibición de entrada e incremento  Pico en 60 minutos.
de la salida. En ambos mecanismos hay menor
fosforilación de la miosina y un menor  No hay tolerancia con uso prolongado.
acoplamiento actina-miosina.
 Inhibe la degranulación de los
Cuando se utilizan β-adrenérgicos como mastocitos y liberación de Ach.
monoterapia en el tratamiento profiláctico del
 El Salmeterol puede usarse para asma
asma, su potente acción broncodilatadora
nocturno por ser de acción prolongada.
puede ocultar el comienzo o la exacerbación de
la inflamación bronquial subyacente y provocar Aspectos negativos:
fenómenos de rebote al suspender la
medicación. Por eso la necesidad de asociarlos  No son antiinflamatorios.
a medicación antiinflamatoria.
 No disminuye la hiperreactividad
Cuanto mayor la afinidad por los receptores β2 bronquial.
menor es el efecto taquicardizante y
arritmógeno β1. Pero los β2 también producen  La suspensión brusca puede aumentar
taquicardia por otros mecanismos: la hiperreactividad.

 Como mecanismo reflejo a la  Efectos adversos leves y transitorios.

vasodilatación y la hipotensión.
 Porque la selectividad β1 es sólo
relativa y dosis elevadas pueden
producir efectos β1.
 Porque en el corazón existen una
pequeña población de receptores β2.
Su potencia no disminuye con el uso
prolongado pero se acorta su tiempo de acción.
Paciente sentado, se agita el puff, se aplica 5-10
cm de la boca y se aguanta la respiración.
Efectos adversos:
 No son frecuentes

β1 β2 Duración Vía  Temblor

(horas)
 Taquicardia
Salbutamol + ++ 4-6 A/N/IV/VO
 Hipokalemia
Salmeterol + ++ 12 A
 Hipomagnesemia
Terbutalina + ++ 4-6 A/N/IV/VO
 Arritmias
A: aerosol / N: nebulización / IV: intravenosa / VO: oral
 Ansiedad
Salbutamol / Terbutalina: acción corta (rápida
No están contraindicadas en pacientes que
– urgencia)
toman β-bloqueantes.

GLUCOCORTICOIDES
Inhalados Vía Oral
Beclometasona Prednisona
Fluticasona Prednisolona
Mometasona
Budesonide
En dosis única no bloquea la respuesta
inmediata a alérgenos, pero en cambio
bloquean la respuesta inflamatoria tardía y la
consecuente hiperreactividad bronquial. Inhibe
la infiltración pulmonar tardía por células
inflamatorias tras la exposición a un alérgeno.
La acción antiasmática aguda no es inmediata
sino que trascurren 4-6 horas hasta que se
manifieste la reabsorción de exudados,
desaparición de la secreción y reducción de la
contracción muscular.
La acción antinflamatoria se debe al bloqueo de
varios genes de citoquinas implicadas en los
procesos infamatorios crónicos como las IL-1,
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-11, IL-13, TNF-α y
factor de crecimiento de colonias de
macrófagos. Además inhibe diversos receptores
de citoquinas, quimioquinas, moléculas de
adhesión y enzimas (ON- PLA2- COX2). La
inactivación de la PLA2 inhibe la producción de
leucotrienos.
Aspectos positivos:
 Suprimen la inflamación y disminuyen
los mastocitos.
Aspectos negativos:
 No broncodilatan.
 Tardan en hacer efecto.
 Son dosis dependientes.
Efectos adversos:
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 3
 Tos irritativa
 Disfonía
 Candidiasis orofaríngea
 Retrasa el crecimiento
 HTA / DBT / IC
 Cataratas
 Inmunosupresión
 Síndrome de Cushing
Los glucocorticoides también elevan la
transcripción del receptor β2 evitando su
menor expresión. Por lo tanto incrementan la
respuesta de los fármacos β2 agonistas y
previenen el desarrollo de tolerancia.
XANTINAS
Su popularidad proviene del amplio consumo
de infusiones o bebidas que las contienen. El
café y el té contienen principalmente cafeína y,
en menor grado, teofilina. Las xantinas son
dioxipurinas y por lo tanto están relacionadas
con las purinas y con el ácido úrico. De ahí que
pueden fijarse a receptores adenosínicos.
La teofilina es muy activa para relajar la fibra
muscular lisa, en particular de los bronquios y
vasos, estimular la actividad cardíaca y SNC y
aumentar la diuresis. Actúa directamente sobre
el músculo liso bronquial, sin necesidad de
activar o bloquear receptores o mediadores. La
acción broncodilatadora es proporcional a la
dosis plasmática: se inicia con 5µg/mL y
aumenta de forma prácticamente lineal hasta
20µg/mL.
La hipótesis aceptada es de la acción de las
xantinas para bloquear receptores adenosínicos
A1 y A2, a concentraciones terapéuticas. Con
independencia de la acción broncodilatadora
directa, la teofilina ejerce otros efectos directos
o indirectos en la mejoría del asma y del EPOC.
Inhibe la liberación de mediadores que causan
broncoconstricción, aumenta el aclaramiento
mucociliar, estimula el centro respiratorio,
aumenta la contractilidad del diafragma, tiene
acción diurética que puede contribuir a reducir
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 4

el edema pulmonar. Además, la propia acción  M3: inhiben la broncodilatación β

broncodilatadora favorece le eficacia de la tos adrenérgica (los M1 y M3 incrementan
en la eliminación de secreciones. la secreción de mucosidad).

Efectos adversos:  M4: controlan la liberación de

surfactante.
Leve > 20µg Grave > 40 µg
Según estas acciones, el antagonista colinérgico
Náusea, Vómitos en ideal para el tratamiento del asma y EPOC sería
vómitos, poso de café, aquel que bloqueara los receptores M1 y M3,
GI molestias, deshidratación pero no inhibiera los M2 aumentando la
diarrea liberación de Acetilcolina.

Vómitos, Cuadro Los fármacos anticolinérgicos de tipo

irritabilidad, maníaco, atropínico bloquean competitivamente la
SNC insomnio, alucinaciones, acción de la Ach liberada en las terminaciones
intranquilidad convulsiones, que llegan a la musculatura lisa bronquial.
coma,
hipertermia Bromuro de ipratropio: es un derivado de la
atropina. Bloquea de forma NO selectiva todos
COR taquicardia Arritmias los receptores muscarínicos. En el asma, este
fármaco es menos eficaz como broncodilatador
GI: gastrointestinal / SNC / COR: corazón. que los β2-adrenérgicos, pero puede ser útil
como coadyuvante de éstos, en particular
Está indicado en las crisis nocturnas de asma durante las exacerbaciones del asma en
no controla con β2 de acción prolongada a ancianos y en el status asmático. Algunos
máxima dosis y en las crisis asmáticas severas.
pacientes responden mejor a β2-adrenérgicos y
otros lo hacen al ipratropio. La dosis
ANTICOLINÉRGICOS
recomendada es de 2-4 inhalaciones (40-80µg)
La principal inervación vegetativa de las vías cada 8 horas. El efecto adverso más notable es
respiratorias en la especia humana es de tipo sequedad de la boca.
parasimpático, las fibras eferentes vagales
entran en el pulmón a través de los hilios, INHIBIDOR DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA
viajan a lo largo de las vías respiratorias y Cromoglicato disódico
terminan en los ganglios parasimpáticos de las
paredes de los bronquios. La liberación de Ach El mecanismo de acción es desconocido. Puede
origina la activación de receptores ser que inhiben la respuesta broncoconstrictora
muscarínicos que se dividen en 5 subtipos de inmediata desencadenada por alérgenos y frío,
M1-M5. En el pulmón están presentes en se propuso su capacidad para inhibir la
ganglios parasimpáticos M1, en el endotelio liberación de mediadores por parte de los
vascular M1, en las terminaciones mastocitos. Además, al contrario que otros
posganglionares M2, en músculo liso bronquial fármacos estabilizadores de los mastocitos,
M2 y M3, glándulas submucosas M1 y M3 y también inhiben la respuesta inflamatoria tardía
pared alveolar M4. y la hiperreactividad bronquial, lo que implica
una acción adicional sobre células
 M1: facilitan la neurotransmisión en los
inflamatorias como: eosinófilos, neutrófilos,
ganglios vegetativos. macrófagos, monocitos y plaquetas. Asimismo,
inhiben la liberación de histamina, LTC4 y PGD2.
 M2: presinápticos inhiben la liberación
de Ach. No ejerce efecto broncodilatador y su acción
antiasmática es preventiva, protegiendo a los
pacientes susceptibles frente a diversos

estímulos provocadores de asma: estacional
debida a alérgenos ambientales. NO es eficaz en
todos los pacientes y no es posible establecer
parámetros predictores de la respuesta. En
general, se considera que su mayor eficacia se
presenta en niños con asma alérgica.
El cromoglicato puede utilizarse en forma de
polvo seco administrado con un dispositivo
especial a la dosis de 20mg o disuelto en forma
de aerosol a la dosis de 2mg / 2-4 veces al día.
Los nebulizadores pueden ser útiles en niños
de 2-5 años que tienen dificultad para usar
inhalador.
Aunque puede observarse una respuesta
inmediata al comienzo del tratamiento, el
efecto máximo suele alcanzarse tras 2 o 3
semanas de tratamiento. Como tiene un efecto
protector frente a la hiperreactividad bronquial
tardía, con frecuencia es posible reducir el
número de tomas al día a los 3 meses y a los 6
meses (2 tomas diarias) de tratamiento,
conservando una buena eficacia.
Efectos adversos:
 Sequedad oral
 Irritación local
 Espasmo bronquial
 Tos irritativa
 Eritema
 Mialgias
INHIBIDOR DE MEDIADORES
Los leucotrienos participan muy activamente
en los fenómenos de broncoconstricción,
hiperreactividad bronquial, infiltración del
proceso inflamatorio e hipersecreción
bronquial.
El primer paso lo constituye la liberación de
ácido araquidónico por la acción de la enzima
PLA2. El ácido araquidónico se transforma en
leucotrieno A4 por acción de la enzima 5-lipo-
oxigenasa. La conjugación del LTA4 con
glutatión, catalizada por la LTC4 sintasa, da
lugar a formación de LTC4 que por hidrólisis de
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 5
éste se producen LTD4 y LTE4, que ejercen
acciones biológicas de activación del receptor
de cisteinil leucotrienos tipo 1 (CysLT1).
El Zafirlukast y el Montelukast son antagonistas
específicos de los recptores CysLT1, el Zileutón
inhibe la 5-lipooxigenasa y, por lo tanto, la
síntesis de leucotrienos. El asma por AAS
parece ser particularmente sensible.
El Zafirlukast es eficaz administrado VO
20mg/12h. El Montelukast se administra VO
10mg a la hora de acostarse. El Zileutón
provoca incrementos en las concentraciones
séricas de enzimas hepáticas, lo que asociado a
la necesidad de administrarlo cada 6h, ha
determinado su abandono.
En el asma no se debe usar como monoterapia
por la escaza eficacia, aunque sí pueden servir
como adyuvantes para reducir la dosis de
corticoides. En aquellos pacientes no
controlados con dosis bajas de corticoides
inhalados, es más eficaz asociar β2-adrenérgico
de larga duración que un antagonista de
leucotrienos para prevenir las exacerbaciones y
mejorar la función pulmonar.
Efectos adversos:
 Faringitis
 Rinitis
 Cefalea
 Elevación de enzimas hepáticas
 Púrpura
 Nódulos cutáneos
 Eosinofilia
ANTICUERPO MONOCLONAL
Omalizumab
Es un anticuerpo monoclonal dirigido contra
las IgE, a las que se fija de forma selectiva y
neutraliza cuando todavía se encuentran libres.
Al bloquear su capacidad de fijación a
mastocitos y basófilos, re reduce la posibilidad
de activación de dichas células y la consiguiente
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 6

liberación de mediadores inflamatorios durante TRATAMIENTO EN CONSULTORIO

la reacción alérgica. ASMA INTERMITENTE LEVE
Como consecuencia, se atenúan tanto la  ≤ 2 episodios/semana
respuesta inmediata como la tardía en la
reacción alérgica a la inhalación de alérgenos.  ≤ 2 episodios nocturnos/mes
Está indicado exclusivamente en el asma
alérgica grave persistente, como tratamiento  VEF1 > 80%
adicional para mejorar el control de pacientes
mayores de 12 años, resistentes a dosis de  Peak-Flow < 20% del basal
corticoides sistémicos asociados con β2-
agonistas de larga duración (inhalados). NO Salbutamol 2 puffs/episodio o nebulización.
está indicado para estados asmáticos de
carácter agudo. ASMA PERSISTENTE LEVE

Se administra por vía subcutánea (Sbc) 75-  > 2 episodios/semana (NO diarios)
375mg cada 2 o 4 semanas dependiendo de la
 > 2 episodios nocturnos/mes (No todas
concentración basal de IgE, así como del peso
las semanas)
del paciente. Está contraindicado en caso de
hipersensibilidad, hiperinmunoglobulinemia E,  VEF1 > 80%
aspergilosis pulmonar alérgica, enfermdades
autoinmunes, insuficiencia renal y hepática. NO  Peak-Flow < 20-30% del basal
se utiliza durante el embarazo y lactancia.
Salmeterol 2 inhalaciones de polvo seco/12h.
Efectos adversos:
Corticoides inhalatorios a dosis bajas 2x/día.
 Cefalea
ASMA PERSISTENTE MODERADA
 Reacciones en sitio de aplicación
 > 2 episodios diarios
 Dolor
 > 1 episodio nocturno/semana
 Eritema
 VEF1 60-80%
 Prurito
 Peak-Flow < 30% del basal
 Tumefacción
Salmeterol 2 inhalaciones de polvo seco/12h.

Corticoides inhalatorios dosis moderada

Criterios de asma controlada: si se logra por 2 2x/día.
años (remisión de la enfermedad).
Puede ser necesario el agregado de otras
 Síntomas diurnos y nocturnos nulos drogas:

 Ausencia de exacerbaciones Teofilina VO 200mg/12h.

 Nula necesidad de β2-agonistas Bromuro de ipratropio 1comp/noche.

 Actividad física sin limitaciones Cromoglicato disódico inhalatorio.

 VEF1 > 80% / PFE >80% / FMF >60% Montelukast 1 comp/noche.


ASMA PERSISTENTE SEVERA
 Broncoespasmo casi todo el tiempo
 Episodios nocturno muy frecuentes
 VEF1 < 60%
 Peak-Flow < 30% del basal
Tratamiento TODO LO ANTERIOR, pero con
corticoides ORALES.
ASMA PERSSISTENTE SEVERISIMA
Varias internaciones en UTI, se trata igual que
el asma severa.
CRISIS ASMÁTICA EN GUARDIA
Nebulización con salbutamol: 10-15 gotas en
3cm3 de solución fisiológica. Se puede repetir la
nebulización a los 20 minutos en caso de poca
respuesta.
Aminofilina: 10-20µg/mL (dosis de carga
5,6mg/Kg a pasar en 30 minutos diluido en
200cm3 de D/A 5%). Dosis de mantenimiento
0,5mg/Kg/hora.
Fumadores: aumentar la dosis de
mantenimiento para 0,9mg/Kg/hora.
Ancianos mayores de 65 años, Insuficiencia
cardiaca, insuficiencia hepática, cimetidina o
eritromicina: reducir a 0,2mg/Kg/hora.
Corticoides: hidrocortisona 1g en bolo IV (dosis
de mantenimiento 100mg/8h).
Aporte de O2: hasta la PO2 llegar a 60-70mmHg
(mayor a este valor puede producir
broncoespasmo).
NUNCA sedar el paciente durante la crisis
asmática.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 7
EPOC
Trastorno lento y progresivo caracterizado por
disminución del flujo espiratorio causado por
la existencia de Bronquitis crónica y/o
Enfisema pulmonar.
Bronquitis crónica: presencia de tos y
expectoración durante 3 o más meses en 2 o
más años consecutivos, siempre que se haya
descartado otras causas. Desencadenada por
humo de cigarrillo o smog ambiental.
Índice de REID > 0,4. Este índice indica la
relación entre el espesor de la capa glandular y
el espesor de la pared bronquial. Refleja el
porcentaje de la pared bronquial ocupada por
las glándulas. El valor normal es ≤ 0,4.
Complicaciones:
 Insuficiencia respiratoria
 Infecciones recurrentes
 Carcinoma broncogenico
 Insuficiencia cardiaca derecha por
hipertensión pulmonar
Enfisema pulmonar: se define por anatomo-
patología como un agrandamiento anormal y
permanente de los espacios aéreos distales al
bronquio terminal acompañados de
destrucción de las paredes alveolares.
La destrucción está dada por el desbalance
entre la acción de las proteasas (elastasa,
colagenasa) y antiproteasas (α-1-antitripsina,
α-1-macroglobulina).
La complicación temida es la formación de una
bulla que puede romperse y producir un
neumotórax espontáneo secundario.
TRATAMIENTO EPOC EN CONSULTORIO
Ayudar farmacológicamente para que el
paciente abandone el tabaquismo.
Se consideran fármacos de 1° elección en el
tratamiento del tabaquismo la terapia

sustitutiva con nicotina en diversas
presentaciones. La terapia puede aplicarse con
diversos preparados: parches con liberación
mantenida, chicles, comprimidos para chupar,
nebulizador nasal e inhalador bucal.
Los parches se usan durante 24h (21mg/día)
por 1 año se obtiene resultados. Pocas
reacciones adversas: irritación dérmica e
insomnio.
Los chicles contienen 4mg de nicotina cada
uno. Los resultados aparecen a partir de 12
semanas de uso. Reacciones adversas
frecuentes son: dolor mandibular y sensación
de quemazón faríngea.
Los comprimidos para chupar de 1mg se
utilizan de manera similar al chicle y poseen las
mismas reacciones adversas.
 Vareniclina: fármacos eficaz y seguro.
Actúa como agonista parcial de
receptores α4β2. Se administra por VO 2
veces al día (1mg/día por 12 semanas
como mínimo).
 Bupropión: 150mg/día VO por 12
semanas (mínimo). Es un fármaco
seguro, pero puede producir
convulsiones (no recomendado en
personas con bajo umbral convulsivo).
β-agonistas de acción prolongada.
 Salmeterol.
 Disminuye la inflamación y edema.
Anticolinérgicos.
 Bromuro de ipratropio
 Disminuye las exacerbaciones.
Corticoides Inhalatorios.
 Fluticasona / Budesonide
 Disminuye las exacerbaciones.
 Mejora el flujo aéreo.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 8
Corticoides orales.
 SOLO se usan en caso de exacerbaciones
infecciosas. NO debe utilizarse de forma
crónica.
Oxigenoterapia domiciliaria.
 En pacientes con hipoxia, poliglobulia o
signos de insuficiencia cardíaca.
 Cánula nasal de bajo flujo (2L/minuto) o
máscara < 28%.
Profilaxis ATB.
 En pacientes con exacerbaciones muy
frecuentes.
 Dosis pequeñas de TMS / amoxicilina /
levofloxacina (rotando entre ellos).
Cirugía de bullas pulmonares.
 Bullas de gran tamaño (>30% del
hemitórax).
 Disminuye el efecto compresivo de la
bulla sobre la vía aérea.
Rehabilitación Kinésica.
 Ejercicios musculares y movilización de
las secreciones.
EPOC DESCOMPENSADO
Se define como exacerbación el aumento de la
disnea, de la tos y de la expectoración. Debe ser
manejada en UTI por riesgo de insuficiencia
respiratoria.
Causas de descompensación:
 Bronquitis aguda viral o bacteriana.
 Neumonía.
 ICD (cor pulmonale).
 Progresión severa del propio EPOC.
Tratamiento durante la exacerbación:

Nebulización con salbutamol (20 gotas en 3cm3
de solución fisiológica/6h).
Nebulización con bromuro de ipratropio (cada 6
horas).
Aminofilina/Teofilina VO (12µg/mL).
Corticoide: metilprednisolona IV.
Plan ATB previo hemocultivo o cultivo de
esputo.
Apoyo kinésico varias veces al día.
NO utilizar diurético para la ICD. La Teofilina
tiene efecto diurético. El exceso puede causar
alcalosis metabólica.
Tos (Antitusígenos)
La tos es una respuesta refleja cuyo sentido
fisiológico es expulsar secreciones o cuerpos
extraños que se localizan sobre la mucosa de
las vísceras respiratorias.
La tos es un fenómeno caracterizado por la
contracción sinérgica y convulsiva de los
músculos espiratorios torácicos y abdominales.
Como acto reflejo está provocada por estímulos
que actúan dentro o fuera de las vías aéreas.
Desde un punto de vista terapéutico, la tos
productiva debe ser conservada, salvo
situaciones excepcionales; si la tos no es
productiva, existen dos posibilidades: o se
completa con medidas que la hagan productiva,
si la secreción es muy viscosa o está muy
encajada en la porción más baja del árbol
respiratorio, o se suprime.
NO toda la tos debe ser evitada o suprimida.
Debe evitarse cuando no es productiva o
cuando es tan intensa que interfiere en el
descanso de la persona. La reducción de la tos
puede consistir en:
 Disminución del número de golpes de
tos por acceso.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 9
 Reducción de la presión máxima
intratorácica alcanzada en un golpe de
tos.
 Supresión total del acceso.
Los antitusígenos se clasifican en:
 Actúan sobre el centro de la tos:
derivadores opioides (codeína, morfina,
metadona), o que no poseen actividad
opiácea (dextrometorfano). En casos de
tos muy resistente se ha recurrido a
benzodiacepinas con actividad anti-
convulsivante (clonazepam).
 Actúan sobre la rama aferente del reflejo
de la tos: pueden alterar la sensibilidad
de los receptores periféricos
(anestésicos locales) administrados por
vía tópica o IV (lidocaína). Tos
producida por IECA se utiliza nifedipino.
 Modifican los factores mucociliares: el
más efectivo es el bromuro de
ipratropio (anticolinérgico) por vía
inhalatoria y compuestos yodados.
La codeína es el prototipo de los antitusígenos
más utilizados, porque es el que tiene mayor
eficacia. Ejerce su acción sobre los centros
bulbares. Puede producir depresión
respiratoria, agravando la situación de
pacientes enfisematoso, en ocasiones produce
broncoconstricción y reducción de la secreción
bronquial. A diferencia de la morfina, no
ocasiona farmacodependencia ni depresión
profunda o coma. Los efectos adversos
relevantes son: náuseas, sedación o
atontamiento. Dosis de 30mg/6h VO. NO
utilizar en niños.
El dextrometorfano no posee acción analgésica,
a diferencia de su isómero levo. Su acción
antitusígena es comparable a la de la codeína y
no produce depresión respiratoria. Puede
reducir ligeramente la secreción bronquial. Su
capacidad adictógena es mínima. Dosis de
15mg/6h.

En la tos no productiva y dolorosa de pacientes
terminales (cáncer de pulmón) que no
responda a estos fármacos se puede recurrir a
la metadona VO 2mg/4h.
El bromuro de ipratropio por vía inhalatoria
muestra eficacia tanto en las bronquitis
crónicas como en las infecciones de las vías
aéreas superiores.
Mucolíticos
El objetivo del empleo de fármacos
modificadores de la secreción bronquial es el
de facilitar su expulsión. Puede ser el caso en
las bronquitis crónicas, la mucoviscidosis, el
asma bronquial y las bronquiectasias.
Se entiende por mucolítico el fármaco que
modifica las características fisicoquímicas de la
secreción traqueobronquial de manera que la
expectoración resulta más eficaz y cómoda. El
expectorante activa la expulsión del esputo,
bien porque aumenta su volumen hídrico o
porque estimula el reflejo de la tos.
La secreción de las vías aéreas tiene la finalidad
de proteger la mucosa a la existencia de
agentes infecciosos y frente a las variaciones
extremas de humedad y temperatura. Para que
la mucosidad pueda atrapar las partículas y
ascender contra la gravedad debe tener ciertas
propiedades físicas:
 Viscosidad (resistencia al deslizamien-
to).
 Elasticidad (deformación con acumu-
lación de energía liberable).
 La resultante de amabas o Se absorben bien VO y difunden a los tejidos
viscoelasticidad, condiciona la eficacia
del transporte por tracción ciliar.
En la secreción patológica cambian la cantidad
y la composición y por lo tanto, sus
propiedades viscoelásticas.
Los fármacos mucolíticos son:
 Enzimas: dornasa y tripsina.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 10
 Productos azufrados: N-acetilcisteína y
S-carboximetilcisteína.
 Otros: bromhexina y ambroxol.
 Estimulantes de la hidratación de la
secreción: suero hipertónico y yoduros.
Enzimas: dornasa-α se emplea para la fibrosis
quística. La tripsina hidroliza los enlaces
peptídicos de las mucoproteínas, por sus
propiedades fibrinolíticas sirve también para
fluidificar la secreción fibrinosa o hemorrágica.
Se administra en aerosol en 3 sesiones de
25.000U en 5mL de solución fisiológica.
Azufrados: la N-acetilcisteína reduce los
puentes disulfuro, por lo que fragmenta las
cadenas de mucinas, IgA y seroalbúmina de la
secreción. Por acción directa en la mucosa
deprime la actividad ciliar. Administrada VO
muestra capacidad para reducir las
exacerbaciones de la bronquitis crónica. En
aerosol se emplea la solución al 20% diluidos
en 2mL de suero bicarbonatado por sesión de
20 minutos que se repite cada 2-6h según la
necesidad. Por vía oral en dosis de 200mg/8h.
Puede producir molestias gastrointestinales y
cefalea. La S-carboximetilcisteína provoca
roturas de puentes disulfuro y sustituye la
fucomucinas por sialomucinas. Aumenta el
aclaramiento mucociliar. Se administra VO
3g/día en 4 tomas diarias. Puede producir
molestias gastrointestinales.
Bromhexina y ambroxol: a dosis altas pueden
ejercer acción estimulante de la secreción de
las glándulas mucosas bronquiales. La acción
mucolítica ocurre por despolimerización de las
sialomucinas, con reducción de la viscosidad.
incluidos el epitelio bronquial. Pueden producir
molestias gastrointestinales. La acción
mucolítica y expectorante es útil en casos
moderados de bronquitis crónicas y asma, pero
debe ser claramente comprobada en cada
individuo. Se requieren dosis altas para que
actúen, hecho difícil de cumplir con las
dosificaciones de los preparados: en la
bromhexina 15mg/8h y para embroxol

30mg/8h. Pueden emplearse también en forma
de aerosol.
Yoduros: de potasio y de sodio. Aumentan la
secreción acuosa de las glándulas submucosas,
al igual que la de las glándulas salivales y de la
mucosa nasal. La acción puede ser directa o por
estimulación de un reflejo vagal gastro-
pulmonar.
El mayor beneficio se ha apreciado en el asma
bronquial sobre todo infantil, con secreción
hiperviscosa, la fluidificación del tapón
bronquial puede mejorar al paciente, al menos
de forma subjetiva. La dosis VO es de 1g/8h
que debe administrarse con jugos. Tarda
alrededor de 1 semana en mostrar su eficacia
(cuando la hay). Puede producir molestias
gastrointestinales, rinorrea y alteraciones en
tiroides.
Antibióticos
Los agentes antibióticos se comportan de
manera diversa:
 Bactericida: producen la muerte de los
microorganismos. Pertenecen a este
grupo: β-lactámicos, aminoglucósidos,
rifampicina, vancomicina, fosfomicina,
quinolonas y nitrofurantoínas.
 Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento
y la replicación aunque permanece en
estado viable, de forma que, una vez
suspendido el ATB, puede recuperarse y
volver a multiplicarse. Pertenece a este
grupo: tetraciclinas, cloranfenicol,
trimetoprima, sulfamidas, lincosaminas.
El hecho de que un ATB sea bactericida o
bacteriostático depende de su mecanismo de
acción, concentración alcanzada, tipo de
germen, tiempo de acción y fase de crecimiento
de la bacteria. Por ejemplo: los β-lactámicos
sólo son bactericidas en la fase de crecimiento
activo de la bacteria. Un ATB bacteriostático
por su mecanismo de acción puede
comportarse como un bactericida en
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 11
determinadas condiciones favorables, esto
ocurre con los macrólidos.
Relación farmacocinética/farmacodinamia: es la
relación entre la actividad antibacteriana y la
concentración alcanzada en el sitio de
infección. Se distinguen dos categorías de ATB:
 ATB con acción dependiente de la
concentración: aminoglucósidos o
quinolonas. La actividad bactericida se
obtiene cuando alcanzan una
concentración superior a la mínima
inhibitoria (CMI). La concentración del
ATB aumenta el efecto bactericida en la
misma proporción. El efecto bactericida
de este grupo presenta bajo grado de
saturabilidad (a mayor concentración,
mayor actividad bactericida).
 ATB con acción dependiente del tiempo:
β-lactámicos y glucopéptidos. La
concentración debe ser superior a CMI
durante al menos la mitad del intervalo
de administración. El efecto bactericida
es saturable (concentraciones muy altas
no aumentan la actividad bactericida).
Antibiograma y técnicas de dilución: con estos
métodos se define:
 La CMI, que es la menor concentración
de ATB capaz de inhibir el crecimiento
de 100.000 bacterias en 1mL de medio
de cultivo, tras 24h de incubación.
 La concentración mínima bactericida
(CMB), que es la menor concentración
capaz de destruir o matar 100.000
bacterias en 1mL de medio de cultivo
tras 24h de incubación.
 El punto de corte de sensibilidad, es
decir, la concentración de ATB por
debajo de la cual se considera sensible
una determinada especie bacteriana.
Los valores obtenidos indican los grados de
vulnerabilidad de las bacterias en dichas
condiciones. El objetivo primario de la terapia

ATB es conseguir que la concentración de ATB
supere la CMI, lo que no su puede lograr por:
 No ser fácil el acceso del ATB al sitio de
infección.
 Porque la CMI para un determinado
germen puede ser muy alta.
 Porque el índice terapéutico/toxicidad
para el paciente y la CMI puede ser muy
pequeña.
Es importante tener en cuenta que la inhibición
del crecimiento bacteriano se mantiene
durante un tiempo determinado después de la
exposición del microorganismo al ATB. Este
efecto persistente, denominado: efecto post-
ATB (PAE), se observó con la penicilina, al
comprobar que Staphylococcus expuestos a
penicilina G durante 20 minutos y transferido a
un medio libre de ATB, no recuperaban el
crecimiento normal hasta pasadas 3 horas.
La duración del PAE se ha relacionado, con la
concentración que un determinado ATB
alcanza en el lugar de la infección. Los
aminoglucósidos y fluoroquinolonas son
buenos agentes con marcada actividad
bactericida y PAE dependientes de la
concentración, pero también el tiempo durante
el cual el microorganismo está expuesto a la
acción del ATB parece que es importante.
Mecanismo de acción: se pueden resumir en:
 Inhibición de la síntesis de la pared
celular en fases diversas: β-lactámicos,
cicloserina, vancomicina, bacitracina.
 Desorganización de la membrana
citoplasmática que conduce a la
desintegración celular: polimixinas,
anfotericina B y nistatina.
 Inhibición de la síntesis de proteínas, por
actuar sobre ribosomas en la iniciación
(subunidad 30S): tetraciclinas y sobre la
elongación (subunidad 50S):
cloranfenicol, eritromicina y
lincosaminas.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 12
 Interferencia en la síntesis y/o
metabolismo de los ácidos nucleicos:
ARN-polimerasa dependiente de ADN:
quinolonas y ADN-girasas:
metronidazol, antivíricos.
 Antimetabolitos que bloquean la síntesis
de ácido fólico: sulfamidas, sulfonas,
pirimetamina y trimetoprima.
RESISTENCIA BACTERIANA
Una mutación que confiere resistencia implica
un cambio genético en la bacteria. Se denomina
gen de resistencia a aquel que posee la nueva
capacidad de conferir resistencia a un ATB a la
bacteria que lo posee. Hay dos mecanismos
para explicar la aparición de un gen de
resistencia a un ATB:
 Un gen de resistencia puede aparecer
por mutación de un gen bacteriano que
posee una actividad diferente.
 Las propias bacterias productoras de
ATB naturalmente son resistentes a los
ATB que ellas mismas producen.
(ejemplo: estreptomicina producida por
bacterias del género Streptomyces).
Se acepta que las mutaciones ocurren al azar
sin estar favorecidas por la existencia de un
ATB. El papel del ATB es seleccionar las
mutaciones al constituir una fuerza selectiva
que sólo favorece a los mutantes resistentes al
ATB. Por lo tanto, en sentido estricto, el uso de
los ATB no ha determinado la aparición de
mutantes resistentes, sino que los ha
seleccionado y ha producido su éxito evolutivo.
Los mecanismos de resistencia a los ATB son:
 Bloqueo del transporte del ATB. La
resistencia está dada por la pérdida del
sistema de transporte que usa el ATB
para alcanzar el interior de la bacteria.
 Modificación enzimática del ATB. La
bacteria produce una enzima que inhibe
la acción del ATB por ejemplo la β-
lactamasa.
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 13

 Expulsión del ATB por un mecanismo BACILOS GRAM +

activo de bombeo. La bacteria expulsa el
ATB de su interior. C. perfringens Penicilina G

 Modificación del blanco o sitio de acción C. tetani Penicilina G

del ATB. Los β-lactámicos poseen una
proteína fijadora de proteínas (PBP). C. difficile Vancomicina
Cuando está alterada la PBP el ATB no
C. diphtheriae Eritromicina
puede fijarse (es causa de resistencia a
la penicilina en S. pneumoniae).
L. monocytogenes Ampicilina
 Producción de una enzima alternativa
ENTEROBACILOS GRAM -
que evita el efecto inhibitorio (bypass).
La resistencia a trimetoprima se C. jejuni Eritromicina
consigue produciendo una reductasa
nueva que deja sin efecto la inhibición C. fetus Imipenem
de la reductasa normal de la bacteria.
Enterobacter Carbapenemes
ELECCIÓN DEL ATB
La selección definitiva del ATB deberá hacerse E. coli Ampicilina
teniendo en cuenta las circunstancias
Klebsiella Cefalosporina de 3°G
específicas de cada ambiente, que son las que
marcan la selectividad y la resistencia
P. mirabilis Ampicilina
desarrolladas para cada germen.
S. typhi Ceftriaxona
BACTERIAS ATB DE ELECCION
Serratia Cefalosporina de 3°G
COCOS GRAM +
Yersinia Fluoroquinolonas
S. aureus Penicilina
Shigella Fluoroquinolonas
SAMR Vancomicina
OTROS BACILOS GRAM -
S. epidermidis Vancomicina
Acinetobacter Imipenem + amikacina
S. pyogenes Penicilina G o V
B. pertussis Eritromicina
E. faecalis Ampicilina + Gentamicina
G. vaginalis Metronidazol
S. pneumoniae Penicilina G o V
H. ducreyi Ceftriaxona
SPMR Vancomicina + Rifampicina
H. influenzae Ceftriaxona
COCOS GRAM -
Legionella Eritromicina
M. catarrhalis Amoxicilina - Clavulánico
P. aeruginosa Ceftazidima
N. gonorrhoeae Ceftriaxona
Vibrio cholerae Doxiciclina
N. meningitidis Ceftriaxona
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 14

ESPIROQUETAS  Indiferencia: la acción combinada no es

más potente que la del producto más
Borrelia Doxiciclina eficaz cuando se emplea solo.

Leptospira Penicilina G Está justificada la asociación de ATB en las

siguientes situaciones:
T. pallidum Penicilina G
 Impedir la aparición de resistencia. Se ha
OTROS demostrado claramente su utilidad en el
tratamiento de la tuberculosis.
Actinomyces Penicilina G
 Como terapia inicial (empírica).
Nocardia Cotrimoxazol Infecciones cuya etiología no está
determinada.
Chlamydia spp Doxiciclina
 En infecciones mixtas. Se dan sobre todo
M. pneumoniae Eritromicina
en infecciones peritoneales, pélvicas y
Eritromicina en inmunodeprimidos.
U. urealyticum
 Reducir la toxicidad. En caso de que la
Rickettsias Doxiciclina
dosis completa de un ATB produzca un
efecto tóxico, cabría reducir el riesgo
mediante una disminución de la dosis,
ASOCIACIONES DE ATB completando el efecto con otro ATB.
Al igual que ocurre con otros fármacos, es
 Producción de sinergias. En infecciones
preferible por principio utilizar un único ATB
por Enterococos las penicilinas facilita
para el tratamiento de la infección. Las ventajas
la penetración de los aminoglucósidos
de este principio son: en las bacterias.
 Se evita riesgos tóxicos innecesarios. Infecciones por S. viridans en las que
hay una buena sinergia entre penicilina
 Reduce el costo.
G y estreptomicina.
 Disminuye la posible aparición de
resistencias. Infecciones por S. aureus la asociación
de rifampicina con vancomicina
Cuando se analiza la acción de 2 ATB sobre un aumenta la acción bactericida, evitando
cultivo bacteriano, aparecen las siguientes el desarrollo de resistencia a la
respuestas: rifampicina sola.

 Sinergia: la acción combinada es mayor Infecciones por P. aeuruginosa los

que la suma de ambas cuando son aminoglucósidos muestran sinergia con
administradas por separado. la carbenicilina.

 Adición: la acción combinada es igual a Infecciones por Klebsiella puede

la suma de las acciones independientes. apreciarse sinergia entre las
cefalosporinas y los aminoglucósidos.
 Antagonismo: la acción combinada es
inferior a la del producto más eficaz
cuando se emplea solo.
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 15

FARMACOS ANTIBACTERIANOS Β-LACTAMICOS

La penicilina y cefalosporina forman el grupo
de ATB más amplio en número y de mayor
importancia clínica por:

 Su potente acción bactericida.

ATB que inhiben la síntesis de la pared
 Amplio espectro alcanzado por muchos
 Β-lactámicos derivados.

 Glucopéptidos  Existencia de preparados que resisten a

la inactivación enzimática.
 Fosfomicina
 Producción de escasos efectos adversos.
ATB que inhiben la función de la membrana
El nombre se debe a la existencia de un anillo
 Colistín β-lactámico en la molécula de todos los
derivados asociado a otro tiazolidínico, lo que
 Anfotericina B (antifúngico) da al núcleo responsable de su actividad el
ácido-6-aminopenicilánico, a él se asocia una
 Azoles cadena lateral cuya extraordinaria variedad
determina muchas de las características
ATB que inhiben la síntesis de proteínas antimicrobianas y farmacocinéticas de las
diversas penicilinas.
 Ribosoma 30S
En las cefalosporinas el anillo β-lactámico está
 Aminoglucósidos
asociado a otro dihidrotiazidínico formando así
 Tetraciclinas el ácido-7aminocefalosporínico.

 Ribosoma 50S La penicilina G es la droga madre que se asocia

a procaína (penicilina G procaína) y a la
 Macrólidos benzatina (penicilina G benzatina) para
aumentar su tiempo en el organismo. Se
 Cloranfenicol administran vía intramuscular.

 Clindamicina Las primeras modificaciones originaron las

fenoxialquilpenicilinas (penicilina V), cuya
ATB que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos única diferencia con la penicilina G consiste en
la mejoría en la absorción oral por aumentar la
 Quinolonas
resistencia a la hidrólisis ácida en el estómago.
 Rifampicina
La existencia de un grupo amino en la cadena
 Sulfamidas lateral de la penicilina G forman el grupo de las
aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina) que
 Trimetoprima tienen el espectro ampliado a bacterias GRAM
negativas (E. coli / H. influenzae).
 Metronidazol
Las modificaciones que dieron lugar a las
 Pirimetamina carboxipenicilinas (carbenicilina) y
ureidopenicilinas (azlocilina), consiguieron

una ampliación del espectro que incluye la P.
aeruginosa.
Las cefalosporinas a partir del ácido-7-
aminocefalosporanico han sido modificadas
con diferentes cadenas laterales dando origen a
4 generaciones.
Los monobactámicos y carbapenemes se
caracterizan por la presencia de un anillo β-
lactámico monocíclico, al cual se uncen
diferentes radicales que confieren una elevada
resistencia a la inactivación por la β-lactamasa
de las bacterias GRAM negativas.
El ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam
son inhibidores competitivos de la β-lactamasa,
potenciando la acción de las penicilinas y
cefalosporinas.
Los β-lactámicos actúan mediante la inhibición
de las etapas finales de la síntesis de
peptidoglucano (o mureína) que es un polímero
esencial en la pared de casi todas las bacterias.
La inhibición ocurre en la reacción de
transpeptidación en la fase 4 de la biosíntesis de
mureína. La estructura del anillo β-lactámico es
similar al dipéptido D-alaD-ala reconocido por
las transpeptidasas en la reacción de
entrecruzamiento de la mureína. Los β-
lactámicos se unen a la transglucolasa formando
un enlace covalente lo que produce inactivación
irreversible de la enzima.
Los β-lactámicos para ser activos deben acceder
a la membrana donde se encuentran las enzimas
a las que han de inhibir. Por lo tanto, en la
acción de los β-lactámicos hay que considerar,
al menos, 3 etapas:
 Acceso de β-lactámicos a los sitios de
acción.
 Interacción fármaco-receptor.
 Consecuencias de esta interacción sobre
la bacteria.
Para que los β-lactámicos muestren toda su
actividad, es necesario que las bacterias estén
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 16
creciendo activamente. En estas condiciones, la
falta de transpeptidación y la actividad normal
de la mureína hidrolasa hace que la mureína se
debilite y en consecuencia la bacteria se
destruye por lisis osmótica. Si las bacterias no
están en crecimiento, son insensibles a la
acción de las penicilinas.
Se define como tolerancia la respuesta
bacteriostática en lugar de bactericida a los β-
lactámicos.
Los mecanismos de resistencia a β-lactámicos se
pueden resumir en 3 tipos: alteraciones del
transporte, modificación del sitio de acción y la
producción de β-lactamasas (más importante).
Los inhibidores de la β-lactamasa son
compuestos análogos que inhiben de forma
competitiva la enzima. Estos fármacos carecen
de actividad antibacteriana propia, pero
potencian la actividad de los β-lactámicos
mediante la asociación del ácido clavulánico a
la amoxicilina, del sulbactam a la ampicilina y
del tazobactam a la piperacilina.
En la farmacocinética en general se administran
por vía parenteral, pero hay compuesto con
buena absorción oral como la amoxicilina y
diversas cefalosporinas. Si se tiene en cuenta
que son sustancias hidrófilas, es mejor que
tengan bajo grado de unión a proteínas del
plasma, puesto que favorece la difusión tisular.
Todos los β-lactámicos atraviesan la barrera
placentaria alcanzando concentraciones
variables en la circulación fetal a pesar de ello y
de acuerdo con su escasa toxicidad es
considerada el ATB de elección para el
tratamiento de infecciones en embrazadas.
En su mayoría son eliminados por orina sin
metabolizar. La secreción renal se produce por
procesos de filtración y secreción tubular
activa, mientras que en el caso de las
cefalosporinas la secreción tubular es más
variable para los derivados que produce.
El proceso de secreción tubular es inhibido por
la probenecida, por lo que su administración
prolongará la semivida de los β-lactámicos.
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 17

Asimismo, la probenecida compite con los β- 2. Segunda generación

lactámicos por los puntos de unión a la
albúmina en plasma, lo que resulta en el a. Cefamandol
aumento del ATB en forma libre en la sangre
favoreciendo el proceso de difusión. b. Cefaclor

PENICILINAS 3. Tercera generación

1. Naturales a. Ceftriaxona

a. Penicilina G (Na+/K+) b. Ceftazidime

b. Penicilina G procaína 4. Cuarta generación

c. Penicilina G benzatina a. Cefepime

2. Resistente al ácido MONOBACTAMICOS

a. Penicilina V 1. Aztreonam

3. Resistente a la β-lactamasa CARBAPENEMES

a. Meticilina 1. Imipenem

b. Oxacilina 2. Meropenem

4. Aminopenicilinas (amplio espectro) INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

a. Ampicilina 1. Ácido clavulánico

b. Becampicilina 2. Sulbactam

c. Amoxicilina 3. Tazobactam

5. De amplio espectro Efectos adversos:

a. Carfecilina  Anafilaxia

b. Tiracilina  Fiebre por drogas

c. Ureidopenicilina  Enfermedad del suero

d. Piperacilina  Aumento de transaminasas

CEFALOSPORINAS  Hepatitis colestásica

1. Primera generación  Sobrecarga de Na+

a. Cefazolina  Hipokalemia

b. Cefalotina  Náuseas / vómitos

 Diarrea
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 18

 Anemia hemolítica Asociación penicilina + inhibidor de la B-

lactamasa:
 Trombocitopenia
 Amoxicilina + clavulánico
 Disfunción plaquetaria
 Ampicilina + sulbactam
 Convulsiones
 Piperacilina + tazobactam
 Nefritis intersticial
 S. aureus, H. influenzae, M. catharralis, E.
Penicilina G sódica: IV para endocarditis, coli y otras Enterobacterias.
meningitis y sepsis.
Cefalosporinas 1°G (Cefazolina).
Penicilina G procaína: IM / IV combina
penicilina G 300.000U con procaína 120mg  Cocos GRAM +
(anestésico local).
 SAMR
Penicilina G benzatina: suspensión acuosa de
sal obtenida por 1mol de base amónica y  No atraviesa BHE
2moles de penicilina G. la liberación es más
lenta por lo cual se da 1 dosis cada 25 días.  Infecciones de piel

 Cocos GRAM + (S. viridans, S. pyogenes,

S. bovis, S. pneumoniae, E. faecalis).
Cefalosporina 2°G (Cefuroxima VO, Cefamandol
 Cocos GRAM – (N. meningitidis y N. IM / IV).
gonorrhoeae).
 Bacilo GRAM – (mejor)
 Bacilos GRAM + (B. anthracis, C. tetani,
 Bacilos GRAM + (poco efecto).
C. perfringens).
 Atraviesan BHE
 Bacilos GRAM – (Fusobacterium).
Cefalosporina 3°G (Ceftriaxona VO, Ceftazidima
 Otros: A. israelii, Leptospira, T. pallidum.
IV).
Ampicilina 500mg/6hs y Amoxicilina
 P. aeruginosa (Ceftazidima IV, es la
500mg/8h.
única que cubre este germen).
 Enterococos
 Bacilos GRAM – (mejor).
 H. influenzae
 Bacilos GRAM + (poco efecto).
 Espectro extendido: E. coli, P. mirabilis,
 Atraviesa BHE.
Salmonella, Shigella, Listeria (más todos
los gérmenes de la penicilina). Cefalosporinas de 4°G (Cefepime IV)
Piperacilina IV usada para el tratamiento para  Cocos GRAM +
sepsis por bacilos GRAM + con buena actividad
frente a:  Bacilos GRAM –

 Klebsiella  P. aeruginosa.

 P. aeruginosa

CEFALOSPORINAS: tiempo dependiente,
produce reacción de Herc-keiner en sífilis 2°
(rash, hipotensión, fiebre y vómitos). Hay que
suspender el ATB y tratar con PARACETAMOL.
Pueden dar reacción cruzada con penicilinas.
Imipenem IV 500mg/6h. Efectos adversos:
convulsiones, fiebre, alteración de laboratorio.
 Bacilos GRAM +
 Enterococo
 Listeria
 Más todos de la penicilina G.
Meropenem NO da convulsiones, IV 500mg a
1g/8hs (meningitis hasta 2g/8hs).
 Bacilos GRAM +
 Menos potente para Bacilos GRAM -
Ertapenem en infecciones intrabdominales y
pelvianas graves cuando ya se ha probado los
otros dos carbapenemes. Vida media más
prolongada, permite administración 1 o 2 veces
por día. Menor actividad frente a P. aeruginosa
y Acinetobacter.
Aztreonam es un monobactame actividad
tiempo dependiente. 2g/8h IV.
 Resistente a β-lactamasas de todos los
GRAM –
 Se usa sólo para GRAM – aerobios.
 Poca reacción cruzada con β-lactámicos
(puede darse a alérgicos a las
penicilinas).
GLUCOPEPTIDOS
Son inhibidores de la síntesis de la pared
celular. Incluye la vancomicina y teicoplanina.
Son bactericidas tiempo dependiente.
Indicaciones:
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 19
 GRAM + graves: S. pyogenes, S. aureus,
Enterococos, C. perfringens, C. difficile,
C. anthracis, C. difteriae.
 Meningitis post-quirúrgica o traumática,
infecciones por catéteres, infección en
inmunodeprimidos por GRAM+.
Vancomicina: inhibe la síntesis de péptido-
glucano en un proceso previo al de los β-
lactámicos. Para inhibir la síntesis de la pared,
la vancomicina forma complejos con las cadenas
que contienen D-alanil-D-alanina, evitando la
acción enzimática necesaria para que ocurra la
polimerización. También altera la
permeabilidad de la membrana e inhibe la
síntesis de ARN.
La resistencia se produce como consecuencia
de la síntesis de proteínas de membrana que
transforman el terminal D-alanil-Dalanina en
D-alanil-D-lactato que no es reconocido por la
vancomicina, impidiéndose de esta forma su
unión.
NO se da VO. Se usa IV. En el caso de diarrea
por C. difficile se toma la ampolla. La
eliminación es renal. Vida média de 4-9h.
Ingresa a LCR (en meningitis puede darse
intratecal o intraventricular), pleura, bilis,
sinovial, absceso y ascitis. Dosis 500mg/6h.
Efectos adversos:
 Nefrotoxicidad.
 Ototoxicidad (por lesión en el nervio
acústico – neurotoxicidad).
 Neutropenia.
 Flebitis.
 Síndrome del cuello rojo (hay mayor
cantidad de mastocitos en cuello con
mayor cantidad de histamina liberada):
prurito y exantema.
Teicoplanina: en relación con la vancomicina le
confiere una mayor liposolibulidad y en
consecuencia una mejor penetración tisular. Su

mecanismo de acción y espectro son similares a
los de la vancomicina.
Se usa para infecciones graves por S. aureus
que se van a casa con aplicación IM. En hospital
se elige vancomicina IV. Es más efectiva frente
a C. difficile que la vancomicina. Dosis 6mg/Kg.
Vida media de 4 días. Se administra 1 vez cada
48 horas.
Efectos adversos:
 Menos ototoxicidad y nefrotoxicidad.
 Neutropenia y leucopenia.
 Aumentos de transaminasas y FAL.
AMINOGLUCÓSIDOS (AMG)
Actúan inhibiendo la síntesis proteica en la
subunidad ribosómica 30S. En condiciones de
aerobios, los AMG ejercen una acción
bactericida por un mecanismo no conocido,
pero en el que con seguridad intervienen varios
procesos, entre los que tiene una especial
importancia la inhibición de la síntesis de
proteínas. Para ejercer su acción, los AMG
tienen que penetrar en el interior de las
bacterias. Para el acceso del ATB se produzca,
éste se une a la membrana de las bacterias por
simple enlace iónico, un proceso pasivo sin
gasto de energía. Una vez en el interior de las
bacterias, inhiben la síntesis de proteínas. La
unión de la estreptomicina induce cambios de
conformación en el ribosoma y produce la
inhibición de la síntesis de proteínas en los
primeros pasos. Paraliza el ARNm evitando que
se incorporen nuevos ribosomas. Además, la
estreptomicina causa la lectura errónea del
código genético produciendo aminoácidos
incorrectos.
La resistencia a los AMG está dada por:
 Alteraciones en los puntos de unión en
el ribosoma bacteriano.
 Reducción en el acceso de los AMG al
citoplasma bacteriano. Se debe a la
alteración de los sistemas de transporte.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 20
 El mecanismo más importante: síntesis
de enzimas bacterianas que, al modificar
la estructura química de los AMG,
reducen su actividad ATB. La
modificación puede tener al menos dos
consecuencias:
 Bloqueo en el paso del ATB a
través de la membrana.
 Formación de un compuesto
inactivo incapaz de alterar las
funciones de los ribosomas.
Hacen parte de este grupo:
 Amikacina
 Gentamicina
 Estreptomicina
Amikacina: es el más resistente a las enzimas
inactivadoras. Bactericida de pequeño espectro
(GRAM – aerobios únicamente). Concentración
dependiente cuando superan la CMI. La PAE es
mayor a 8h, por lo que se usa en monodosis (a
mayor concentración, mayor efecto).
La dosis única tiene mayor efecto y menor
toxicidad. Sinergia con β-lactámicos y
glucopéptidos. NO se absorben por VO. Se usan
IV (goteo lento – 30 minutos – ya que puede
provocar bloqueo neuromuscular) o IM.
Vida media de 3h, no pasa BHE, NO tiene
biotransformación hepática, se elimina por
orina como droga activa. Pasan a placenta
(embriotoxicidad) y endolinfa (se acumulan).
Un 20% de la nefrotoxicidad es reversible. NO
es así la ototoxicidad.
Uso empírico:
 Enterobacterias
 Pseudomonas
 Endocarditis
 Bacteriemias graves
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 21

 Otitis extrema maligna La administración es VO. La Doxiciclina puede

usarse IV. Alta biodisponibilidad, baja UPP.
 EPI grave Eliminación renal. Vida media de 18h. La
Doxiciclina se administra 100mg/12h. Se
 Artritis séptica eliminan escasamente por diálisis. La
Aminociclina puede usarse VO o líquida para la
Estreptomicina: dosis de 15mg/día (máximo
pérdida de cabello. Atraviesa placenta.
1g/día) para TBC es de primera línea pero no
de primera elección para dar IM. Espectro amplio:
TETRACICLINAS  GRAM – aerobios
Las principales diferencias entre las diferentes
tetraciclinas radican en su comportamiento  GRAM + aerobios
farmacocinético y por ello suelen clasificarse
atendiendo a la duración de su acción  Anaerobios
farmacológica.
 Espiroquetas
Inhiben la síntesis de las proteínas bacteriana
 Micobacterias
por fijarse a la subunidad 30S del ribosoma.
Bloquean la fijación del ARNt al sitio aceptor del  Clamydia
complejo ARNm-ribosoma, impidiendo la
adición de nuevos aminoácidos. Pueden quelas  Micoplasma
el magnesio necesario para que se produzca la
unión ribosómica e inhibir algunos sistemas  Sífilis
enzimáticos bacterianos, entre otros los
implicados en la fosforilación oxidativa. Indicación: EST (chlamydia o espiroqueta), EPI,
neumonías atípicas cuando hay alergia a
La penetración en el citoplasma bacteriano se macrólidos.
realiza mediante difusión pasiva a través de
poros de la pared bacteriana y posteriormente Efectos adversos:
por mecanismos de transporte activo asociado
 Nefrotoxicidad
a algún transportador.
 Embriotoxicidad
La resistencia se debe a:
 Fotosensibilidad
 Reducción de la capacidad de acumular
el ATB como consecuencia de las  Alteración de uñas y dientes
alteraciones producidas en los
mecanismos de transporte.  PTT
 Síntesis de enzimas inactivadoras.  Hipotensión endocraniana benigna
Tetraciclinas de vida media intermedia:  Gastrointestinales
 Domeclociclina (DBT insípida).  Puede antagonizar el efecto bactericida
de los β-lactámicos
Tetraciclinas de vida media prolongada:
 Algunos antiepilépticos disminuyen su
 Doxiciclina vida media
 Aminociclina

TIGECICLINA
Es del grupo de las glicilciclinas, derivadas de
las tetraciclinas. Su administración IV 100mg
incial y luego 50mg/12h (ajuste en caso de
insuficiencia renal o hepática). Se eliminan por
heces (60%) y un 30% por orina.
Tiene amplio espectro:
 SAMR
 Staphylococos coagulasa negativo
 Neumococo resistente a penicilina
 Enterococos
 Acinetobacter
 E. coli
 Klebsiella
 C. difficile
Efectos adversos:
 Gastrointestinales
 Flebitis
 Aumento de amilasa, FAL, GOT/GPT, BB
 Puede prolongar el QUICK y KPTT
 Aumenta el efecto anticoagulante de la
warfarina
OXAZOLIDINONAS
Pertenece a este grupo el linezolid y el
eperezolid. Inhiben la síntesis de proteínas por
unirse a la subunidad ribosómica 50S. La unión
tiene lugar en un punto próximo al sitio en el
que se produce la unión entre las dos
subunidades ribosómicas 50S y 30S, de tal
forma que queda inhibida la formación del
complejo de iniciación 70S, quedando por tanto
bloqueada la síntesis de proteínas. El efecto es
bactericida sobre la mayor parte de las
especies bacterianas.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 22
La resistencia no es fácilmente inducible. Hay
casos de ribosomas que presentan una menor
capacidad de unión que los de las bacterias
sensibles asociada con mutaciones genéticas
específicas del ARNr. La resistencia es cruzada
para ambas oxazolidinonas, no para ATB de
otros grupos.
Espectro:
 Activo frente a coco GRAM +,
infecciones graves de piel, neumonías y
enterococos resistentes a vancomicina.
 S. aureus
 S. epidermidis
 S. pyogenes
 Neumococo
 S. viridans
 S. agalactiae
Linezolid: se administra VO o IV, niveles
terapéuticos en 1-2h. Biodisponibilidad de casi
100%. Dosis 600mg/12h. Baja UPP.
Metabolismo hepático y renal.
Efectos adversos (poco frecuentes):
 Gastrointestinales
 GOT/GPT aumentadas
 Rash cutáneo
 Leucopenia
 Inhibidor no selectivo reversible de la
MAO (CUIDADO en pacientes que toman
antidepresivos).
MACRÓLIDOS
Inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias
por unirse al sitio P en la subunidad 50S. los
macrólidos del grupo de la eritromicina
bloquean el proceso de traslocación del ARNt,
mientras que el grupo de la erpiramicina
inhiben la formación del enlace peptídico previo

al proceso de translocación. Estas diferencias
explican la existencia de diferentes sitios de
fijación (proteína L22 / L27).
El efecto de los macrólidos puede ser
bacteriostático o bactericida, dependiendo de
la especie sobre la que actúa, el tamaño y la
fase de crecimiento. Hay que tener en cuenta
que los macrólidos requieren 4 veces la CMI
para conseguir la CMB y que esta concentración
debe mantenerse durante el tiempo suficiente
puesto que el efecto es dependiente del tiempo.
Se administran por VO e IV, NO IM. NO pasan
BHE, pero si a placenta y leche materna. Se
inactivan por el ácido gástrico. Absorción
incompleta pero adecuada en yeyuno y
duodeno. Los alimentos interfieren la
absorción.
Macrólidos de 14 átomos:
 Eritromicina
 Roxitromicina
 Claritromicina
Macrólidos de 15 átomos:
 Azitromicina
Macrólidos de 16 átomos:
 Espiramicina
 Roquitamicina
La resistencia está dada por:
 Muchas bacterias GRAM – son
intrínsecamente resistentes debido a la
dificultad de la eritromicina para
atravesar la membrana externa de la
pared bacteriana.
 Mutación cromosómica que provoca
alteraciones en el sitio de fijación de la
subunidad 50S, por lo que disminuye la
afinidad a la eritromicina.
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 23
 Hidrólisis de ATB por enterasas
(enterobacterias).
Eritromicina: se distribuye en tejidos pero no
en LCR. Pasa a placenta y leche materna. Alta
UPP y en oído medio alcanza 50% de la
concentración plasmática. Dosis 500mg/6hs.
Indicaciones:
 Cocos y bacilos GRAM + aerobios
 No son útiles sobre aerobios entéricos
 M. pneumoniae
 Legionella
 Borrelia
 Bordetella
Claritromicina: biodisponibilidad de 50% por
paso hepático (metabolismo CYP450). Se
puede dar con alimentos para evitar sabor
metálico. En su paso hepático produce un
sustrato activo (14-hidroxiclaritromicina).
Alcanza alta concentración intracelular. En oído
medio alcanza concentración de un 60%
(elección en otitis después de β-lactámico).
Dosis de 500mg/12h.
Indicaciones:
 Potente sobre cocos GRAM + aerobios
 Moraxella
 Chlamydia
 Micoplasma
 Legionella
 H. pylori
Azitromicina: se absorbe rápido y se distribuye
bien, NO en LCR. No dar con alimentos. Tiene
50% de UPP. Metabolismo hepático y excreción
por bilis. Dosis 800mg/día.
Indicaciones:
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 24

 Más potente para H. influenzae Tiene administración tópica, VO e IV. Buena

llegada a huesos, pleura, sinovial y peritoneal.
 C. jejuni Alta UPP, NO pasa BHE pero sí placenta. Dosis
de 300mg/6h VO.
 Moraxella
Efectos adversos:
 Legionella
 Colitis pseudomembranosa
 Gonococo
 Bloqueo neuromuscular
 Borrelia
 Rash cutáneo
Efectos adversos:
 Hipotensión
 Escasa toxicidad
 Tromboflebitis
 Fiebre
QUINOLONAS
 Eosinofilia
Penetran en la bacteria a través de las porinas,
 Hepatitis colestásica: mayor con no afectando la integridad de la pared celular.
eritromicina tipo estolato (no se puede Una vez dentro de la célula actúan inhibiendo
dar en embarazadas) y eritromicina. La una enzima que prepara el ADN para la
hepatitis surge luego de 20 días transcripción (ADN-girasa). Las quinolonas
iniciados el tratamiento. actúan interfiriendo en la síntesis del ADN al
bloquear la reacción de superenrollamiento
 Gastrointestinales dependiente del ATP y catalizada por la girasa
(esta enzima es también responsable de otras
 Hipoacusia actividades necesarias para la integridad del
ADN). No alteran el cromosoma humano
 Prolongación del QT (ECG)
porque no inhiben la topoisomerasa II análoga
a girasa.
LINCOSAMIDA
Actúa uniéndose a la subunidad 50S, inhibiendo Son bactericidas, se unen a la subunidad α de la
reversiblemente la peptidil transferasa (une ADN-girasa. A bajas concentraciones es pobre
ARNt con 50S) y de esta manera inhibe la su efecto bactericida. A alta dosis son
síntesis proteica (fármaco: CLINDAMICINA) bactericidas pero a muy altas dosis son
también bacteriostáticas. Disminuye su
Espectro reducido: actividad si se la dan con inhibidores de la
síntesis proteica. El PEA es de 6hs.
 Staphylococos sensible
Buena absorción VO con biodisponibilidad de
 Anaerobios
80%, se retrasa con las comidas y antiácidos.
 GRAm + aerobios Las de 1°G se absorben bien pero no llegan a
tejidos en buenas concentraciones. La
 Micoplasma absorción aumenta con lácteos. Tienen baja
UPP. Deben EVITARSE en embarazo y lactancia.
 Micobacterias
1° generación (ácido nalidíxico) – no fluorado:
Indicado en infecciones de piel, urinarias, oral y tiene metabolismo hepático. Activo frente a
cervical. Puede usar asociada a AMG. enterobacterias, cistitis no complicadas y
bacilos GRAM negativos. La resistencia surge
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 25

por impermeabilidad o mutación de la enzima electrones donados por la ferredoxinas. Lo

sobre la que actúa. mismo ocurre en células hipóxicas de mamífero
en las que los donantes son las flavoproteínas.
2° generación La forma reducida de los nitroimidazoles
provoca modificaciones en la estructura
2a (norfloxacina – ciprofloxacina – ofloxacina): helicoidal del ADN con rotura de sus hebras y
cubren GRAM – y Pseudomona. pérdida de función.
2b (levofloxacina): mayor potencia contra Genera radicales libres que afectan el ADN. Son
neumococo y algunos anaerobios. de amplio espectro:
3° generación (gatifloxacina – moxifloxacina):  Anaerobios + y –
activas frente a GRAM + y – intracelulares
(micoplasma, chlamydia).  C. difficile
Norfloxacina: útil en infecciones urinarias y  Amebas
gastrointestinales y frente a enterobacterias.
Pseudomonas solo en infección urinaria.  Giardia
Gonococo, shigella, salmonella, serratia.
Biodisponibilidad de 50% VO dosis de 200-  Trichomonas
400mg/12h VO/IV. Baja UPP, eliminación renal
(da 6 metabolitos activos en orina).  G. vaginalis

Ciprofloxacina: de amplio espectro. Gonococo, Se presenta en crema tópica vaginal, óvulos, VO

enterobacterias, H. influenzae, Pseudomona, e IV. Tiene baja UPP. Alta concentraciones en
neumococo. Infecciones de vías respiratorias y secreciones vaginales, saliva, leche, bronquios,
hueso. Activa para TBC (segunda línea). NO bilis y LCR. Metabolismo hepático con
tiene actividad antianaerobia. Disponibilidad eliminación renal. Dosis 500mg/8h.
de 80%, dosis de 250-750mg/12h VO (500mg)
Efectos adversos:
/ IV (400mg) buena penetrancia (NO en LCR),
eliminación renal.  Leucopenia
Levofloxacina: disponibilidad de 95% a dosis  Leucocitosis
de 500-750mg/día. Excreción urinaria. Efecto
adverso: cefalea, insomnio, prurito, dolor  Trombocitopenia
abdominal. Indicaciones: sinusitis, neumonía,
bacteriemia, conjuntivitis (gotas ópticas),  Mareos
peritonitis, diverticulitis, EPI, cervicitis,
orquitis, epididimitis.  Cefaleas

Gatifloxacina: biodisponibilidad de 99% a dosis  Gastrointestinales

de 500mg/día. Excreción urinaria. Hay registro
 NO dar en 1° trimestre del embarazo
de efectos adversos como: rabdomiolisis,
por ser carcinogénico.
hepatitis medicamentosa y ruptura tendinosa
espontánea. Los antiácidos disminuyen su efecto y la
fenitoína aumenta su vida media. Efectos
METRONIDAZOL
adversos del Disulfiram: GI, dolor torácico y
La selectividad por microorganismos que disnea.
crecen en condiciones anaerobias se debe a que
sólo en estas circunstancias el grupo 5’nitro
sufre reducción mediante aceptación de

TRIMETOPRIMA - SULFAMETOXAZOL
Sulfamidas: actúan sobre las bacterias en
crecimiento inhibiendo la síntesis de ácido
fólico, por lo que producen un efecto
bacteriostático. La presencia de timidina
(producto final de síntesis que requiere ácido
fólico) reduce la actividad antibacteriana,
puesto que la acción inhibidora es competitiva.
El resultado último de esta alteración de la
síntesis de ácido fólico es una disminución de
nucleótidos con inhibición del crecimiento
bacteriano.
Espectro:
 GRAM + y –
 Chlamydia
 Plasmodium
 Toxoplasmosis
 Lepra
 Histoplasma
Absorben rápido en tubo digestivo, llegan a
LCR, sinovial, pleura y peritoneo. Pasa a
placenta. Se metaboliza en hígado y se elimina
por orina.
La resistencia se presenta con cierta facilidad
por mutaciones cromosómica espontáneas o
transferencia de plásmidos (factor R). Muchas
veces ocurren simultáneamente varios de estos
mecanismos. La resistencia no es cruzada con
otros fármacos antiinfecciosos, aunque sí entre
las diferentes sulfamidas.
Efectos adversos:
 Hipersensibilidad
 Gastrointestinales
 Erupciones cutáneas
 Anemia hemolítica
Terapéutica Clínica I – 1° ERA 26
 EVITAR en los últimos meses del
embarazo ya que producen aumento de
la bilirrubina y Kernicterus.
Trimetoprima: inhibe la dihidrofolato
reductasa de bacterias y protozoos. De este
modo interfiere en la trasformación de
dihidrofolato en tetrahidrofolato y luego en la
síntesis de ácido desoxitimidílico, resultando en
una inhibición de la síntesis de ADN y proteínas
bacterianas.
Bacteriostático para cocos GRAM + y bacilos
GRAM –
La resistencia está dada por la disminución de
la fijación a la bacteria por cambios en la
permeabilidad y alteraciones enzimáticas.
Se absorbe bien VO con biodisponibilidad de
90%, amplia distribución tisular, riñón,
pulmón, hígado, saliva, vagina, próstata. Pasa a
placenta y BHE. Metabolismo hepático y
excreción por bilis y orina.
Efectos adversos:
 Hipersensibilidad
 Alteraciones gástricas
 Interferencia en la hematopoyesis
Cotrimoxazol (TMP-SMX): proporción de TMP-
SMX es de 1:5 (40mg de TMP – 200mg de SMX).
Bloquean la síntesis de ácido fólico en distintas
etapas. Mantiene el espectro propio de cada
uno de sus componentes, pero en algunos
microorganismos puede ser bactericida.
Si administra VO o IV, primera elección en P.
carinii, activo para S. aureus, pyogenes,
neumococo, E. coli. Shigella, Salmonella,
Pseudomona.
Efectos adversos:
 Hipersensibilidad
 Gastrointestinales
 Son más frecuentes en pacientes HIV
 Terapéutica Clínica I – 1° ERA 27

BACTERIAS

GRAM + GRAM –
 COCOS  COCO

 Streptococcus  Niesseria

 S. pyogenes  N. gonorrhoeae

 S. agalactiae  N. meningitidis

 S. pneumoniae  COCOBACILO

 Staphylococcus  Bordetlla pertusis

 S. aureus  Brucella militensis

 S. saprophyticus  Haemophilus influenzae

 S. epidermidis  Haemophilus ducreyi

 Enterococcus  BACILO

 BACILOS  Legionella

 Corynebacterium diphteriae  Pseudomona

 Listeria monocytogenes  H. pylori

 BAAR  Entorobacterias

 Mycobaterias  E. coli

 M. tuberculosis  Klebsiella

 M. leprae  Proteus

 Esporulados anaerobios estrictos  Salmoela

 C. perfringens  Shigella

 C. botullinum  ESPIROQUETAS

 C. tetani  Treponema pallidum

 C. difficile  Leptospira interrogans

 Borrelia burgdorferi

 Borrelia recurrentis