RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ CITOESQUELETO Y VÍA UBIQUITINA - PROTEASOMA

el interior de una célula eucariota está altamente estructurado. Parte de esta estructura la
proporciona el citoesqueleto: un entramado complejo de filamentos y túbulos interconectados
que se extienden a lo largo del citosol, desde el núcleo hasta la cara interna de la membrana
plasmática.

FUNCIONES DEL CITOESQUELETO:

Proporciona estructura arquitectónica.
Aporta un alto nivel de organización interna (posiciona los orgánulos en el citosol).
Permite asumir y mantener formas complicadas.
Participa en la fijación de la célula.
Implicado en procesos de señalización celular
Papel importante en la división celular.
Papel importante en el movimiento celular.

Los microfilamentos
están formados por la proteína denominada actina. Esta proteína existe en dos formas, la globular
(actina G) y la fibrilar (actina F) que se forma por la polimerización de la actina G. Los
microfilamentos así formados tiene un diámetro de 7 nm.
La actina G es una proteína pequeña formada por 357 aminoácidos para una masa molecular de
43 kD

La molécula tiene una forma casi esférica

pero en uno de sus lados presenta una
profunda hendidura que determina el sitio de
unión a nucleótidos de adenina (ATP y ADP).
De esta forma en la molécula pueden
distinguirse dos mitades, la que presenta la
hendidura y la mitad continua. Esto significa
que existe polaridad estructural en la
estructura tridimensional de la actina. Se
acostumbra a designar con el signo más (+) la
mitad donde está la hendidura y menos (-) el
lado contrario. La polimerización de la actina
G que da lugar a la actina F se realiza por la
adición al lado menos (-) de moléculas por el
lado más (+), lo cual le confiere polaridad al
polímero. Esto da como resultado un
microfilamento con polaridad pues hacia un
extremo está el lado (+) y en el otro el (-).
La actina F se presenta como un filamento
doble, formado por dos hemifilamentos,
que se envuelven el uno al otro en forma
helicoidal con un tramo medio de 36 nm y
una longitud total de 72 nm. En cada
hemifilamento cada molécula de actina G
está en contacto con cuatro moléculas
iguales, dos en el mismo hemifilamento y
dos en el otro.
La polimerización se realiza en varias
fases. Los monómeros de actina G tienden

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a unirse y desunirse espontáneamente. Cuando se produce la unión de tres a cuatro monómeros

este grupo se hace estable y sirve de núcleo de polimerización añadiendo monómeros a cada
lado del núcleo pero más intensamente hacia el extremo (-) que hacia el (+). El crecimiento del
polímero se ve limitado por proteínas que se unen a los extremos y bloquean la polimerización.
La proteína Cap-Z se une al extremo (+) mientras que la tropomodulina lo hace al (-).
Para polimerizarse la actina G debe estar unida al ATP. A medida que el polímero crece, el ATP
es hidrolizado y tanto el ADP como el fosfato permanecen unidos a la actina. Un mayor
crecimiento determina la disociación del fosfato y solo queda unido el ADP. La actina G unida al
ADP se disocia del polímero más fácilmente. Este mecanismo determina que los microfilamentos
constituyan estructuras dinámicas que crecen por el extremo (-) y se acortan por el (-).
Existen proteínas adicionales que favorecen la polimerización y otras la despolimerización. Por
lo tanto la estructura dinámica del microfilamente depende dela actividad de estas proteínas. Esta
dinámica está condicionada por las circunstancias celulares en cada momento, unas favorecen
el crecimiento del filamento otras su acortamiento.

Los microtúbulos
Los microtúbulos constituyen el segundo componente del citoesqueleto y se llaman así por
presentar un espacio en su interior. Es decir el microtúbulo se presenta como un cilindro hueco
en su interior de 25 nm de diámetro. Los microtúbulos se organizan a partir de una estructura
denominada centro organizador de microtúbulo de los cuales el más importante en el centrosoma
que se encuentra cercano a la envoltura nuclear. Está compuesto por una sustancia amorfa
conocida materia pericentriolar, el complejo de γtubulina y los dos centriolos. Estos últimos son
dos estructuras cilíndricas que se adosan
la una a la otra en posición perpendicular.
A partir del centriolo los microtúbulo se
disponen en forma radiada desde el
núcleo hacia la membrana plasmática
creando una intensa red que contribuye
a la forma y consistencia de la célula. La
estructura de los centrosomas se
esquematiza en la figura

Los microtúbulos se forman por la

polimerización de un dímero formado por
las tubulinas α y β. Estas proteínas se

asocian lateralmente de manera que la α da

hacia un extremo del dímero y la β hacia el
otro. Por lo tanto el dímero presenta
polaridad. Estas proteínas tienen un sitio de
unión a nucleótidos de guanina (GTP y
GDP). Un modelo molecular de las tubulinas
y un esquema de los microtúbulos se
muestran en la figura

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La polimerización no se produce de forma

espontánea como en el caso de la actina sino que
es asistida por el complejo de γ-tubulina presente
en el centrosoma. Al complejo de γ-tubulina se
una el dímero αβ, pero directamente la α-tubulina.
A este primer dímero se van ncorporando otros
sucesivamente y debido a la forma del complejo
de γ-tubulina van formando una estructura
cilíndrica con la α-tubulina hacia un extremo y la
β-tubulina hacia el otro. De manera que la
polaridad del dímero se mantiene en el polímero
con el extremo (-) hacia el centrosoma y el (+)
hacia la periferia celular. Un esquema del
proceso aparece en la figura
La polimerización sólo se realiza si las tubulinas
están unidas al GTP. A medida que el
microtúbulo crece el GTP es hidrolizado y tanto el
GDP como el fosfato permanecen unidos a las
proteínas. Sin embargo, hacia los extremos (+) el
fosfato se disocia quedando solamente unido el
GDP, lo cual hace que estas tubulinas se separen
fácilmente del microtúbulo. Esta agregación
desde el extremo (-) hacia el (+) y la
desagregación por el extremo (+) hace que los
microtúbulos constituyan estructuras dinámica en
constante renovación de sus componentes.
Durante mucho tiempo se creyó que los
microtúbulos constituían una especie de sistema
circulatorio de la célula hasta que se descubrió
que por su interior no transitaba ningún elemento
celular y que el movimiento se generaba en su
superficie.
Numerosas proteínas se asocian a los
microtúbulos y contribuyen a la función de los
mismos

.- Un dímero de tubulinas unido GTP se asocia con el complejo de γ–tubulinas. (1) El dímero es desplazado
hacia el extremo del complejo al tiempo que se une un nuevo dímero que es desplazado (2) y se une un
tercer dímero (3). De esta forma el microtúbulo va creciendo desde el centro organizador de microtúbulos
hacia la periferia celular.

Los filamentos intermedios

Los filamentos intermedios constituyen el tercer elemento del citoesqueleto. No son polímeros.
Son homodímeros de proteínas que tienen una zona globular y una zona fibrilar en forma de
hélice. Se disponen de forma antiparalelea con la zona central en forma de hélices trenzadas.
Tienen un diámetro de ~11 nm y por su disposición antiparalela carecen de polaridad. Su nombre

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deriva del hecho de que su

diámetro es intermedio entre los
filamentos finos de actina y los
gruesos de miosina del tejido
muscular.
Al contrario de los microfilamentos
y microtúbulos que se encuentran
distribuidos en muchos tipos
celulares, los filamentos
intermedios tienen una
distribución más limitada por los
tejidos. Así las keratinas son los
filamentos intermedios
característicos de las células
epiteliales, los neurofilamentos de
las células nerviosas y las
desminas de las musculares.
Solamente las láminas están
presentes en todas las células
nucleadas con independencia del
tejido a que pertenecen. Los
filamentos intermedios no sirven de carriles a ningún motor celular. En las células nucleares por
dentro de la envoltura nuclear se encuentra una estructura proteínica llamada lámina nuclear.
Está formada por proteínas de la familia de los filamentos intermedios llamadas lámina A y B.
Dos dímeros de lámina B (o lámina A) se asocian y forman un tetrámero que se une a otros
tetrámeros formando los protofilamentos. Esos protofilamentos de asocian lateralmente y forman
una superficie que puede ser de láminaAo de lámina B.
Una superficie de lámina A sirve de unión entro dos de lámina B lo cual va creando una superficie
mayor que recubre por dentro al núcleo celular. Solamente carecen de lámina los sitios donde se
aloja el complejo del poro nuclear. La fosforilación de la lámina B al inicio de la mitosis es un
evento crucial para la división celular.

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LOS MOTORES CELULARES

Los llamados motores celulares son proteínas que tienen la propiedad de moverse sobre los
microfilamentos o los microtúbulos utilizando como fuente de energía la hidrólisis del ATP. Entre
ellos se encuentran las miosinas, las kinesinas y las dineínas.

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Las miosinas
Las miosinas son proteínas motoras que utilizando la energía del ATP generan un movimiento a
lo largo de los microfilamentos de actina. Su estructura puede dividirse en tres partes: una
estructural globular llamada cabeza formado por dos cadenas polipeptídicas que tiene actividad
de ATPasa (cataliza la hidrólisis del ATP) y una zona filamentosa llamada cola constituida por
cuatro cadenas polipeptídicas unidas por una estructura flexible llamada cuello. Los humanos
tienen 40 genes que codifican la zona globular y dan lugar al menos a 20 clases de miosina. De
todas ellas las que están mejor caracterizadas con las de clase I asociadas a las membranas, las
de clase II típica del tejido muscular y las de tipo V que se encuentran en numerosas células y
serán las que se estudiarán en este capítulo por ser el motor celular que utiliza como carril de
desplazamiento los microfilamentos.
La actina de clase V está formada por dos zonas globulares con su parte filamentosa enrollada
en forma de hélice trenzada. Al extremo de la cola se unen proteínas que van a permitir la
asociación de la miosina con vesículas, macromoléculas u organelos que son transportados a lo
largo de los microfilamentos.
En la figura 6 se muestra un
esquema de las clases
principales de miosinas.
La actina de clase V está
formada por dos zonas
globulares con su parte
filamentosa enrollada en
forma de hélice trenzada. Al
extremo de la cola se unen
proteínas que van a permitir
la asociación de la miosina
con vesículas,
macromoléculas u organelos
que son transportados a lo
largo de los microfilamentos.
El movimiento se genera
cuando a una de las cabezas
se une el ATP que provoca la
transconformación de la
cabeza que se separa del microfilamento. La hidrolisis del ATP genera un cambio conformacional
de la cabeza que se transmite al cuello impulsando la cabeza hacia el extremo (+) del
micorfilamento y la cabeza vuelve a hacer contacto con el microfilamento. La liberación del grupo
fosfato genera una fuerza que mueve la cabeza hacia el extremo (-) haciendo que toda la
molécula se desplace hacia el extremo (+). Si la miosina esta fija (como sucede con las de clase
I y clase II) se moverá el microfilamento, si por el contrario es el microfilamento el que esta fijo,
entonces la miosina es la que se mueve, como sucede con la clase V. Ver cuadro
De esta manera se logra que las vesículas, organitos o macromoléculas que se encuentran
asociados a la miosina se desplacen de un lugar a otro dentro de la célula y así se contribuye a
que cada componente celular esté en el lugar adecuado en el momento adecuado para realizar
su función

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Cuadro 1.- Mecanismo de acción de la miosina V.

La miosina V realiza un movimiento de traslación acoplado la energía de

hidrólisis de ATP y utilizando los microfilamentos como carriles guías.

La unión del ATP a la cabeza produce un cambio de conformación que la separa

del microfilamento.

La liberación del grupo fosfato genera una fuerza que mueve la cabeza hacia
el extremo (-) haciendo que toda la molécula se desplace hacia el extremo (+).

Con la liberación del ADP se concluye el proceso.

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Las kinesinas Las kinesinas son proteínas

motoras que utilizando la hidrolisis de ATP
como fuente de energía generan un
movimiento de desplazamiento sobre hacia el
extremo (-) de los microtúbulos. Los humanos
tienen 45 genes que codifican los
componentes de las kinesinas que por su
similitud en la secuencia de aminoácidos han
sido agrupadas en 14 clases.
Estructuralmente son similares a las miosinas
con una cabeza formada por dos polipéptidos
y una cola con dos o tres polipéptidos. Poseen
además proteínas adicionales que permiten la
unión a organelos, vesículas o
macromoléculas que son transportadas por
las kinesinas. Ver figura 7.

Las dineinas
Las dineinas también son motores celulares
que se mueven hacia el extremo (-) de los Figura 7.- Estructura de la dineina asociada
a un microtúbulo y transportando una
microtúbulos gracias a la energía aportada por la vesícula.
hidrolisis del ATP. Es una proteína grande El mecanismo generador del movimiento es
similar al de la miosina, solo que en este
formada por cadenas pesadas (~500 kDa), dos caso siempre es la kinesina con su carga
acompañante lo que se desplaza sobre el
intermedias y dos pequeñas. Estructuralmente
microtúbulo desde el extremo (-) hacia el
se distinguen tres regiones: dos cabezas que extremo (+).
tienen el centro activo de ATPasa, dos varillas
por cuyos extremos se une a los microtúbulos y un tallo que presenta un dominio de unión al
complejo de las dinactinas que son las que asocian la carga a transportar. Debido a su gran
complejidad y su descubrimiento relativamente reciente, su mecanismo de desplazamiento está
menos estudiado que el de las miosinas y las kinesinas, aunque parece que es similar a ellas.

El transporte sobre microtúbulos es especialmente importante en las neuronas debido a la

existencia del axón. Muchos componentes que realizan su función en el pie terminal del axón se
sintetizan en el cuerpo neuronal y deben ser transportadas largas distancias hasta llegar a su
sitio de acción. Asimismo, componentes del pie deben ser transportados al cuerpo celular. Las
kinesinas y las dineinas permiten ese tráfico intenso de sustancias entre el cuerpo neuronal y el
pie terminal, permitiendo que las neuronas funcionen adecuadamente.

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Cabeza
Unión a dinactina

Tallo
Unión a microtúbulos

Representación esquemática de las dineinas mostrando sus diferentes componentes

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