Citoesqueleto

Es una red compleja de filamentos proteicos que se extiende por toda la

célula, solo se define como una estructura de la célula eucarionte y le
Los filamentos intermedios refuerzan las células animales, son
flexibles y resistentes por esto le confieren resistencia a la presión
permite adoptar diferentes formas, organizar sus componentes mecánica.
internos, interactuar mecánicamente con el medio externo y llevar a
cabo movimientos coordinados.
*No es un organelo
Función estructural y de movimiento por lo que puede representar los
huesos y músculos de una célula.

COMPONENTES DEL CITOESQUELETO

 Filamentos intermedios
 Microtúbulos Proteínas que forman los filamentos intermedios
 Filamentos de actina
Filamentos intermedios: son densos “rellenos”, se distribuyen a lo largo  Laminas A, B Y C
de todo el citoplasma.  Vimentina
Constituyen una red solida y resistente en el citoplasma de la célula  Desmina
Función: resistencia al estrés mecánico  Queratinas
Características:  Proteínas de neurofilamentos
 Filamento proteico Estos filamentos pueden ser categorizados de tres formas
 Diámetro 10 nm
 Flexibles y resistentes Citoplasma
 Queratinas: células epiteliales, categoría más diversa.
 Vimentina o desminas: tejido conectivo, tejido muscular y
células gliales
las conexiones entre células: desmosomas
 Proteínas neuro filamentosas: células nerviosas
MODELO DE ENSAMBLAJE DE UN FILAMENTO INTERMEDIO Nuclear
 Lamina nuclear: células animales es una subunidad proteica
llamada lamina
Los filamentos intermedios en la lámina nuclear forman una red
bidimensional que le da un soporte mecánico a la membrana nuclear.

La lámina está formada por una red cuadrangular altamente

organizada de filamentos de laminina nuclear. Está asociada con la
cromatina y con la membrana nuclear.
Una enfermedad asociada a un defecto en los filamentos intermedios es la
epidermolysis bullosa simplex (piel de cristal)
 Piel es altamente vulnerable a daños mecánicos
Microtúbulos: componentes más gruesos del citoesqueleto, son cilindros
huecos como una “cañería”
Los microtúbulos derivan de una estructura organizadora. Se extienden
desde un centro organizador que puede ser un centrosoma, un polo
mitótico o cuerpo basal de un cilio
Función: transporte intracelular
Características:
 Cilindro de tubulina
 Diámetro 25nm
 Rigidez
ESTRUCTURA DE UN MICROTUBULO
La subunidad estructural de los microtúbulos son los dímeros de Alpha y
beta tubulina. Son proteínas globulares, se unen para formar un
heterodímero y cuando estos se apilan forman el protofilamento y 13
protofilamentos forman el microtúbulo
El extremo más del microtúbulo es capaz de crecer a gran velocidad
mientras que el extremo menos tiene tendencia a perder subunidades si
no está estabilizado.
Centrosoma es el centro organizador de los microtúbulos, donde ocurre la
nucleación que es la formación de un microtúbulo “de novo” (desde cero). En
el centrosoma están los centriolos, formados por 9 tripletes de
microtúbulos y da estabilidad al centrosoma
La proteína que permite la nucleación de los microtúbulos se l ama gama
tubulina (punto de nucleación anillos rojos) creciendo a partir de estos
dejando el extremo menos inmerso en el centrosoma y el extremo mas es
el que se va alejando del centrosoma por el crecimiento el microtúbulo
INESTABILIDAD DINAMICA
Cada microtúbulo crece y se contrae de forma independiente de sus
vecinos. El conjunto de microtúbulos anclados en un centrosoma está
cambiando continuamente, nuevos microtúbulos crecen (flechas rojas) y los
microtúbulos viejos encogen (flechas azules). Esta polimerización y
despolimerización de los microtúbulos se denomina inestabilidad dinámica.
Le permite a la célula tener distintas vías de acceso a diferentes puntos
de ella.
Los dímeros de Alpha y beta tubulina tienen la particularidad de poder
unirse a GTP, es aquí cuando el dinero se activa o esta adhesiva, “pegote”,
luego la proteína hidroliza el GTP y lo deja en GDP y ya no está adhesiva.
Va creciendo cuando se unen los dímeros activados, formando el casquete
de GTP.
Cuando se pierde el
Casquete se desensamblan
Los dímeros
La estabilización selectiva de los microtúbulos puede polarizar la célula La estructura de los microtúbulos de los cilios y flagelos es diferente a la
Los microtúbulos contribuyen a la organización de los órganos de una célula citoplasmática, presentando una distribución 9+2, l amado axonema
eucarionte

PROTEINAS ACCESORIAS UNIDAS AL CITOESQUELETO

Son esenciales para el ensamblaje de los filamentos
Un tipo de proteínas accesorias son las proteínas motoras que convierten
ATP en energía mecánica para mover organelos por los filamentos o los
filamentos mismos.
MOTERES MOLECULARES
Las proteínas motoras se unen a filamentos con polaridad del
CILIOS
citoesqueleto y usan energía proveniente de la hidrolisis del ATP para
 Estructuras de 0,25 um de diámetro
moverse por ellos.
 Un cilio contiene un centro de microtúbulos estables
 Funciones: mover fluidos sobre la superficie celular o propulsar  Hay varios tipos y se diferencian por: el tipo de filamento al que
movimiento de una célula a través de un fluido se unen (actina o microtúbulo)
 Movimiento como un limpiaparabrisas  La dirección en que se mueven
 La carga que transportan
Muchas proteínas motoras l evan organelos a un lugar más apropiado
dentro de la célula. Otras hacen que los filamentos se tensen o se deslicen
produciendo, por ejemplo que ocurra la contracción muscular, el
movimiento de los cilios o la citoquinesis.
Todas las proteínas motoras se asocian a su filamento por un dominio
motor (cabeza) que también hidroliza al ATP y determina la dirección del
movimiento. La cola determina la carga (función biológica).

FLAGELOS
 Los flagelos propulsan a la célula mediante movimientos ondulatorios
repetidos, como, por ejemplo, el de los espermatozoides
Existen dos tipos de proteínas motoras
Kinesinas: se mueven a lo largo de los microtúbulos hacia el extremo (+)
Dineínas: se mueves hacia el extremo (-)
Protrusiones: alargamiento de la membrana hacia un sector, que puede ser
plana que se le denomina lamelopodio o puede ser como deditos que se l ama
filopodio
Las fuerzas generadas en el córtex celular rico en actina mueven la célula
hacia delante. La polimerización de la actina en el borde activo de la célula
(lamelopodio, filopodio) empuja a la membrana plasmática hacia adelante,
cuando se agrega citocalasina estas estructuras desaparecen y se detiene el
movimiento.

Filamentos de actina: Filamentos mas delgaditos del citoesqueleto

Los filamentos de actina permiten que las células eucariontes adopten una
diversidad de formas y cumplan distintas funciones
Función: desplazamiento celular
Características:
 Cadenas de actina
 Diámetro de 7 nm
 Flexibles
 Forman app el 10% de las proteínas citosólicas

PROTEINAS ACCESORIAS
Proteínas motoras
Miosinas
Miosina 1: funciona como las kinesinas y las dineínas
Miosina 11: asociada al proceso de contracción muscular

Los filamentos de actina son hebras proteicas delgadas y flexibles. Cada

filamento es una cadena trenzada de moléculas globulares de actina
idénticas.
Los filamentos de actina están formados por dos protofilamentos paralelos
enrollados sobre si mismos en una hélice.
La actina se une a ATP y es el
Mismo proceso que en los
Microtúbulos
*Ambas utilizan ATP para generar el movimiento

MUSCULO
Células plurinucleadas (llamadas también fibras musculares). El citoplasma
formado por numerosas miofibrillas. Los elementos contráctiles de la célula
muscular, las que pueden ser tan largas como la propia célula muscular.
Actina, miosina y contracción muscular
Una célula muscular esquelética contiene numerosas miofibrillas formadas por
una cadena repetida de sarcómeros, los cuales están formados por filamentos
de actina y filamentos de miosina II
También existe una serie de pasos para explicar de mejor forma el
proceso de contracción muscular.
1)Separación: Se une el ATP y la miosina se separa de la actina.
2)Activación: Se hidroliza el ATP extendiendo a la cabeza de la miosina.
3)Unión: La miosina se une a la actina (pero un poquito más adelante
que antes) y cuando se libera el fosforo inorgánico esta unión se
fortalece
. 4)Golpe de fuerza: Cuando el ADP se libera la miosina se pliega
desplazando el filamento de actina.
Este mecanismo termina cuando el calcio se devuelve, es decir,
cuando no hay

Es un proceso regulado por la información que le entrega una neurona a través

de un neurotransmisor l amado acetilcolina, la que gatilla una liberación de calcio
La contracción muscular se inicia por un aumento repentino de la concentración
de calcio en el citosol

Al momento de liberar el calcio ubicado en los retículos sarcoplásmicos hacia el

citosol comienza la contracción. Este calcio se une a unas proteínas llamadas
troponinas (T, I y C), específicamente la troponina C y cuando esto ocurre, las 3
comienzan a desplazarse y esto genera un movimiento de una proteína
filamentosa l amada tropomiosina que está como enrollada al filamento de actina.
La troponina y la tropomiosina median la regulación de la contracción del músculo.
Al mover la tropomiosina, los filamentos de actina quedan expuestos para que el
filamento de miosina empuje acortando el sarcómero. Cuando no hay calcio
liberado, se bloquea la unión, no hay contacto entre la miosina y la actina, por lo
tanto, no ocurre la contracción muscular.
 Comunicación celular
señalización celular, cuando las cosas cambias, las células responden
Receptores de superficie relacionan señales extracelulares con vías de
señalización al interior de la célula
• Cada célula desde una bacteria, hasta la célula eucariota mas
sofisticada monitorea su entorno intracelular y extracelular,
procesa la información que recopila y responde en consecuencia.
• Los organismos unicelulares, modifican su comportamiento en
respuesta a cambios a los nutrientes o toxinas ambientales.
• Las células de organismos multicelulares detectan y responden a
señales internas y extracelulares que controlan su crecimiento,
división y diferenciación durante el desarrollo, así como su
comportamiento en los tejidos adultos
• En el centro de todos estos sistemas de comunicación se
encuentran las proteínas reguladoras que producen señales
químicas, que se envían de un lugar a otro en el cuerpo o dentro de
una célula
• El estudio de la señalización celular se ha centrado tradicionalmente
en los mecanismos por los cuales las células eucariotas se
comunican entre sí utilizando moléculas de señal extracelular como Proteínas de señalización intracelular
Se l ega a la activación de las proteínas efectoras, que son las que
las hormonas y los factores de crecimiento
efectúan la respuesta
• Estos sistemas de comunicación célula-célula, proveen de sistema
Tres tipos de respuesta frente a las distintas señales
regulador, dentro o fuera de la célula, capaz de generar, procesar
• Alterar el metabolismo (cambiar el metabolismo de la célula)
y responder a señales.
esto genera que se sintetice o degrade alguna molécula
TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL proteína efectora: enzima
• Alterar expresión génica: se van a sintetizar proteínas que no
Conjunto de procesos o etapas que ocurren en forma concatenada por el
se sintetiza, se sintetizara más proteínas de las que ya se
que una convierte una determinada señal o estimulo exterior, en otra señal o
están sintetizando o no se sintetizaran más.
respuesta especifica.
• Alterar la forma y movimiento de la célula será una proteína
Proceso que va a ocurrir dentro de la célula frente a una señal extracelular del citoesqueleto.
molécula que se une a un receptor lo que activara a otras proteínas en Proteínas de señalización intracelular pueden transmitir, amplificar,
forma de cadena, hasta que se l ega a una respuesta final, generar una integrar y distribuir la señal entrante
respuesta intracelular, entender el proceso que se solicita que puedan ser Transmitir: transmite la señal desde el receptor a una proteína
apoptosis, regulación de genes o proliferación celular Transducir y amplificar: una proteína activada sintetiza segundos
mensajeros que irán a activar a otras proteínas
Integradoras: reciben la señal y se activan
Distribuidora: se activa y distribuye la señal
Células dependen de múltiples señales extracelulares
Sobrevivencia: la célula debe entender que debe mantenerse viva
Crecimiento y división: sigue manteniendo la señal de sobrevivencia y se
añade la de crecimiento y división (estas van de la mano)
Diferenciación: tiene que ver con la especialización de la cella, debe
sobrevivir y diferenciarse por lo que recibe ambas señales
Muerte: si se eliminan las señales de supervivencia la célula se
someterá a un suicidio celular, l amado apoptosis (puede ser también
por señales)
Tipos de receptores
Superficie o de membrana: las moléculas de señal son grandes e
hidrofílicas por lo que son incapaces de atravesar la membrana, por lo
que deben unirse a receptores de membrana.
Intracelulares: las moléculas de señalización son pequeñas e hidrofílicas
por lo que pueden difundir a través de la membrana, estando dentro
pueden activar directamente enzimas o se pueden unir a receptores
intracelulares que se encuentran en el citosol o al interior del núcleo
Formas de señalización celular
Según la distancia que debe recorrer la molécula señalizadora
Contacto dependiente: es el único tipo donde la molécula señalizadora no es
secretada, la molécula señalizadora se encuentra en la membrana y esta se
una a un receptor que se encuentra en la célula vecina
Sináptica: La señal se envía a largas distancias de manera rápida pero a
través de la membrana de las neuronas, el axón termina en una terminal
neuronal donde ocurre la liberación de un neurotransmisor que es captado
por un receptor en la célula diana (sinapsis).
Puede ser neurona- neurona o neurona- célula efectora
Paracrina: las moléculas señalizadoras son secretadas y deben viajar por la
mec hasta llegar a su receptor de la célula blanco (las moléculas se l aman
mediadores locales)
Función autocrina: la célula que emite la señal se autos señaliza
Autocrina: las células que producen las moléculas señales se denominan
células endocrinas y las moléculas señalizadoras hormonas. Este tipo de
señalización es el mas común en organismos pluricelulares
La molécula señal viaja por el torrente sanguíneo para llegar a su célula
blanco
Las señales extracelulares pueden actuar lenta o rápidamente
Ciertos tipos de respuesta celular, como cambios en el movimiento celular,
secreción o metabolismo, no necesitan realizar cambios en la expresión de
genes y por eso ocurren más rápidamente.
Ciertos tipos de respuesta celular, como un incremento en el crecimiento y
división celular, envuelve cambios en la expresión de genes y síntesis de
nuevas proteínas, ellas ocurren relativamente lento.
Proteínas de señalización intracelular actúan como interruptores
Algunas son activadas al adicionarles fosfato, este es unido por una
proteína l amada quinasa, luego el fosfato es removido para desactivar la
proteína por una proteína fosfatasa
En otros casos están las proteínas de señalización unidas a GTP
Para activar la proteína esta se une a un GTP pero para inactivarla se
hidroliza formando GDP
Una misma molécula señalizadora puede inducir respuestas diferentes
en células dianas diferentes
Esto se debe a los receptores diferentes que existen en cada tipo
celular
Algunas hormonas hidrofóbicas pequeñas, cuyos receptores son
proteínas intracelulares que regulan la expresión génica
Aunque estas moléculas señal difieren en su estructura química y
función, todas ellas actúan por unión a proteínas receptoras
intracelulares. Sus receptores no son idénticos, pero están
evolutivamente relacionados, pertenecientes a la superfamilia de
receptores nucleares de reguladores transcripcionales.
El cortisol es una hormona esteroidal que difunde a través de la
membrana plasmática y se une a un receptor que se localiza en el
citosol activándolo. Este complejo activado es transportado a través de
los poros nucleares para unirse a secuencias específicas del ADN
(regiones reguladoras) activando o reprimiendo genes diana.
Existen tres clases de receptores de superficie celular
Receptores acoplados a un canal iónico: Un receptor acoplado a un canal
se abre o cierra en respuesta a la unión de su molécula señal
extracelular. La apertura del canal permite el paso de iones a favor de
su gradiente electroquímico

Receptores acoplados a proteína G

Se divide en tres partes
• Receptor Tipos de proteínas G
• Proteína G Las proteínas G estimuladoras (Gs y Gq)
• Enzima o canal • Gs estimula la síntesis de cAMP
Receptor que se acopla a proteína G • Gq estimula la síntesis de IP3
Las proteínas G inhibitorias (Gi)
• Gi reduce la cantidad de AMPc intracelular o puede también abrir canales
iónicos.
Algunas proteínas G regulan directamente canales de iones
Un ejemplo de esto es el receptor acoplado a la proteína Gi que abre
canales de K+ en la membrana plasmática de células del músculo cardiaco.
La unión de acetilcolina al receptor resulta en la activación de la proteína Gi,
el complejo βγ activado directamente abre los canales de K* dejando que
este ión salga con lo que disminuye la excitabilidad celular. La hidrólisis del
Proteína transmembrana integral GTP inactiva la subunidad α retornando a la proteína G a su estado inactivo
Proteína G con lo que se cierran los canales de K+.
Trimerica
Esta formada por tres subunidades Alpha beta y gama, Alpha y gama
están unidas a la membrana por enlaces covalentes a los lípidos, a la
porción Alpha se ensambla GTP O GDP según corresponda

Mecanismo de activación proteína G

Al unirse una señal extracelular se producen cambios conformacionales
que a su vez alteran la conformación de la proteína G unida. La alteración
de la subunidad α lleva al cambio del GDP por un GTP. Este cambio gatilla
un cambio conformacional que activa tanto la subunidad α como el
complejo βγ. Ahora ambas subunidades pueden interactuar con sus
proteínas dianas en la membrana plasmática.
Enzimas activadas por proteínas G catalizan la producción de pequeñas
moléculas de señalización intracelular
Son estimuladoras
Cada enzima activada genera muchas moléculas mensajeras pequeñas, la vía
es amplificada, por lo que estos segundos mensajeros irán a activar a otra
proteína
Activación de la transcripción de un gen mediante un aumento de la
concentración de AMP cíclico
La unión de la molécula de señalización al receptor de membrana (GPCR) activa
la proteína Gs lo que l eva la activación del adenilato ciclasa y a un aumento de
AMP cíclico en intracelular. En el citosol AMP cíclico activa a PKA, la que
ingresa al núcleo, esta al ser una kinasa fosforila a los factores de
transcripción, Este tipo de vía de señalización controla muchos procesos en la
célula que van desde síntesis de hormonas en células endocrinas a la
producción de proteínas envueltas en la memoria a largo plazo en el cerebro.
La PKA activada también puede fosforilar y por lo tanto regular otras
proteínas y enzimas en el citosol.
En esta vía existe una reacción rápida y lenta
Las vías de señalización activadas por fosfolipasa C
La unión de la molécula señalizadora al receptor de membrana ( GPCR)
activa a la proteína Gq lo que l eva a la activación de dos moléculas
mensajeras IP3 Y diacilglicerol, se producen cuando un fosfolípido inositol
de membrana (PI 4,5-bifosfato) es hidrolizado por la fosfolipasa C
activada. El IP3 difunde a través del citosol, se une y abre un canal
especial de Ca2+ ubicado en la membrana del retículo endoplasmático
gatillando la liberación de Ca2+ debido al gradiente electroquímico para
este ión, sale Ca2+ desde el interior hacia el citosol. Por otra parte el
diacilglicerol se mantiene unido a la membrana plasmática y junto con el
Ca2+ ayuda a activar la enzima proteína quinasa C (PKC) que fue reclutada
desde el citosol a la membrana plasmática. Luego la PKC fosforila un set
de proteínas intracelulares que propagaran la señal
En esta vía existe una respuesta rápida y lenta igual que con PKA
El Ca+ citosólico activa la CaM – Kinasa
El calcio puede activar la vía de PKC o puede unirse a la proteína
calmodulina y estos dos activando a CaM – Kinasa (va a ir a fosforilar o
activará a la transducción de genes.
En esta vía encontramos respuesta rápida o lenta
Receptores acoplados a enzimas
Generalmente son dimericos (dos unidades) que se unen a la molécula
señalizadora. Muchos receptores acoplados a enzima tienen su propia
actividad enzimática, mientras que otros se basan en una enzima que se
asocia con el receptor activado
Existe un tipo de unión donde el receptor RTK se une a una molécula señalizadora
llamada factor de crecimiento en donde RTK activa la vía PI3- quinasa- Akt y esta
activa a Tor. Esta ultima activada estimula la síntesis de proteínas y disminuye la
degradación de proteínas obteniendo así una acumulación de proteínas en donde
esto genera el crecimiento celular
Por lo que esta vía presenta la respuesta rápida.

Existen unos receptores llamados tirosina quinasa RTK. los cuales

permiten la formación de un complejo de señalización intracelular
Cuando llega lo molécula señalizadora cambia la conformación de la
molécula receptora de tal manera que dimerizan, la formación de este
dimero activa los dominios quinasa de cada cola del receptor por lo que
fosforilan mutuamente o se auto fosforilan activando RTK es aquí
cuando se unirán otras proteínas

En resumen

Los receptores tirosina quinasa (RTK) activan Ras

Una proteína adaptadora se une a un RTK activado, el adaptador recluta
a una proteína activadora Ras que estimula el cambio de su GDP por un
GTP la proteína Ras activada actvará proteínas MAP- quinasa

MAP- quinasa es una cascada de proteínas y fosforila proteínas del

citosol activando la vía rápida (activar factores de transcripción)
activando la vía lenta
Mecanismos de integración de señales
La forma de integrar señales es a través de proteínas integradoras; quinasas.
Pueden ser 2, a través de una sola proteína integradora (que necesitaría dos
fosfatos para activarse) o a través de dos proteínas integradoras (cada una
necesita solo un fosfato) que al unirse generan una gran proteína funcional que
transduce la señal l evando la cascada.
 Control del ciclo celular mitosis y meiosis
El ciclo celular se puede considerar como una sucesión de etapas por las
que transcurre la vida de una célula. Una célula "nace" a partir de la
división de una predecesora, pasa por una serie de etapas donde crece,
duplica su tamaño y, por último, se divide para dar dos células hijas que
comenzarán de nuevo el ciclo. Esto es lo que ocurre a las células que
proliferan.
FASES DEL CICLO CELULAR
El ciclo celular se divide en 4 fases:
G1 – Gap 1
S - síntesis
G2 - Gap 2
M - División celular (mitosis+citosinesis)
GAP: tiempos extras para aumentar la cantidad de proteínas y organelos,
ya que estos procesos son más lentos que el tiempo que se requiere
para la duplicación del material genético y la división celular
INTERFASE G1 + S + G2
G1: La célula crece hasta alcanzar un tamaño normal produciendo los
organelos que necesite y realizando sus funciones según el tejido al que
pertenece. Para la mayoría de las células es la etapa más larga. En
embriones y en células con cáncer esta etapa se reduce al mínimo.
(crecimiento y preparación)
S: La célula replica su genoma.
G2: Segunda fase de crecimiento replicando mitocondrias y otros
organelos alcanza un tamaño superior al normal. Se replican los centríolos.
Fase G0
Etapa que esta fuera del ciclo, es cuando la célula se pone a trabajar y
no se prepara para dividirse.
Si las células no reciben los factores de crecimiento apropiados se
detienen en el punto de control G1/S. Su crecimiento y división se
detiene y permanecen en fase G0
Las neuronas y células musculares normalmente no abandonan G0.
Los hepatocitos que se dividen una vez cada uno o dos años
permaneciendo casi todo el tiempo en G0
Las células epiteliales del tracto digestivo se dividen más de dos veces al
día renovando el tejido constantemente.
PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Los mecanismos de control celular preferentemente DETIENEN el
proceso en un punto.
Los 3 puntos de control (checkpoints) son:
1. Checkpoint G1/S o Inicio
2. Checkpoint G2/M
3. Checkpoint del huso o de la metafase
Básicamente es chequear si todo va bien, el proceso no retrocede sino
que se detiene
¿Qué es lo que se revisa en los check points? La actividad de las Cdk está regulada por la degradación de ciclina
¿Quién ubiquitiniza a la ciclina? Complejo promotor de la Anafase (APC),
agrega las ubiquitinas a las ciclinas M y a las cohesionas que mantienen las
cromátidas unidas, regulando la mitosis en la etapa de anafase

ACTIVACIÓN DE LA SCDK
Gatilla la replicación, en los orígenes de replicación esta posicionada ORC el
Checkpoint G1/S o Inicio (levaduras) o punto de restricción (animales) La
que se Encuentra “atado de manos” por otras proteínas, no lo dejan abrir
célula decide si se dividirá o no según la influencia de señales ambientales,
las hebras (complejo pre replicativo)
pero considera también su estado nutricional, integridad del ADN y su
SCDK activada fosforila a una proteína y se degrada soltando a las otras
tamaño. (si se queda estancado aquí es que la integridad del ADN no se
peoteinas por lo que ORC queda libre para cumplir su función
encuentra bien)
Checkpoint G2/M La célula procederá con la mitosis si la replicación del ADN
se completó de manera correcta (¿la replicación fue completa?)
Checkpoint del huso o de la metafase Se verifica si todos los cromosomas
están unidos correctamente a las hebras del huso mitótico. En metafase
Puntos de control en G1 y G2
Son controlados por las enzimas kinasas dependientes de ciclina CDK a
través de la fosforilación
Cada CDK necesita estar unida a su ciclina para activarse
Para inactivarse se degrada la ciclina
Checkpoint G1/S El aumento de la concentración de ciclinas da comienzo al El daño en el DNA detiene el ciclo celular en G1
ciclo celular al asociarse S-Cdk que fosforila a diferentes enzimas que Forma en que p53 detiene el ciclo celular en G1
gatillaran la replicación del ADN. p53 Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está
Checkpoint G2/M El complejo ciclina + M-Cdk forma el Factor Promotor de dañado y produciendo muerte celular. Cuando el DNA está dañado proteínas
la Mitosis (MPF) que: quinasas se activan y fosforilan p53 volviéndola estable y activa. Esta
• Condensa la cromatina proteína se une a la región promotora de p21 activando su transcripción y
• Rompe la carioteca, A. Golgi y RE posterior traducción. p21 es un inhibidor de S-Cdk por lo que el ciclo celular
• Promueve la formación del huso mitótico. queda detenido en G1 y posteriormente la célula se va a apoptosis.
Punto de control en mitosis Profase
Entre metafase y anafase Tras una previa duplicación del ADN, se produce la condensación del
Lo que revisa es si todos los cromosomas estaban bien alineados en el ecuador material genético con lo que se forman los cromosomas; y el desarrollo
y unidos al huso mitótico. bipolar del huso mitótico.
Checkpoint del huso El Complejo Promotor de la Anafase (APC) detecta la Uno de los hechos más tempranos de la profase en las células animales
correcta alineación de los cromosomas y dirige la degradación de las cohesinas es la migración de los centrosomas hacia extremos opuestos de la célula.
que mantiene a las cromátidas unidas. Los microtubulos sufren una desestabilización total para volver a
organizarse en el huso mitótico, ayudado por la actividad de las proteínas
MAP y las catastrofinas.

En prometafase los cromosomas se anclan a las fibras, cuando esta todo bien
APC ubiquitina a securina dejando libre a separasa las que rompen a las
cohesinas
División celular mitótica de células somáticas. Se producen 2 células diploides
idénticas
Células somáticas: todas las células menos los gametos
Prometafase
La envoltura nuclear se ha desorganizado y el huso mitótico organizado.
Los cromosomas han sido alcanzados por fibras del huso (microtúbulos
cinetocóricos) que se unen a proteínas cinetocóricas ubicadas en el
centrómero. Este proceso se desencadena por la fosforilación y
desensamblaje de las proteínas de los filamentos intermedios de la lámina
nuclear.

*Cinetocoro donde se anclan las fibras del huso

Metafase
El huso mitótico está completamente formado y unidos a los cromosomas
por el centrómero
. Los cromosomas se desplazan hacia el plano ecuatorial, formando la
placa ecuatorial (o metafásica).

Mitosis (división del núcleo)

La división de una célula en dos células hijas ocurre en la fase M del ciclo celular. *tercer control podemos pasar a anafase
La fase M consiste en la división del núcleo o mitosis y la división del citoplasma o anafase
citocinesis (Fase M: Mitosis + Citocinesis) cromosomas ordenados en el ecuador y se rompen las cohesinas, las
La mitosis se divide en 5 etapas: cromátidas se van hacia los polos
Profase
Prometafase
Metafase,
Anafase
Telofase.
La degradación de las cohesinas permiten que las cromátidas hermanas se
separen
Fuerza motora de la segregación
Una vez que las cohesinas se disgregaron, las fibras del huso mitótico son
capaces de traccionar cada cromátida hacia los polos celulares (fuerza motora
de la segregación) debido al acortamiento de los microtúbulos cinetocoricos y
alargamiento de los microtúbulos interpolares.
Telofase
En la telofase se reconstituye la cromatina, adoptando la forma helicoidal los
cromosomas y se reconstruye la doble membrana nuclear por la
desfosforilación de los filamentos intermedios que forman la lámina nuclear. La
división del citoplasma comienza con la formación del anillo contráctil.
Citocinesis
Es la separación física del citoplasma en dos células hijas durante la división
celular. Se produce después de la cariocinesis, y al final de la telofase, en
la división celular mitótica. Su mecanismo es distinto en la célula animal (por
estrangulación) o vegetal (por tabicación). El surco de segmentación en la
citodieresis está determinado por el uso mitótico
Mitosis: División celular de una célula somáticas que da origen a dos células
hijas idénticas a la original.
Meiosis: División celular de una célula germinal que da origen a cuatro
células hijas con ADN no idéntico
Meiosis
. Se inicia en las células diploides de la línea germinal dentro de los ovarios o
de los testículos. Los gametos son el resultado de dos divisiones meióticas
consecutivas (sin etapa S). Cada célula diploide que entra en meiosis
produce cuatro células haploides, cada una hereda una copia materna o
una copia paterna de cada cromosoma, pero no las dos.
La meiosis consta de:
• Una primera división reduccional, meiosis I o primera división meiótica.
• Una segunda división ecuacional, la meiosis II o segunda división meiótica.
Meiosis I
En la Primera división meiótica se separan los cromosomas homólogos generando
dos células haploides (n) pero con su material genético duplicado (2c)
. • La meiosis I se divide en: profase I, metafase I, anafase I y telofase I
. • Durante el anafase I cada cromosoma homólogo migra hacia polos distintos.
Profase I
Los cromosomas duplicados se condensan. Los cromosomas homólogos se aparean
formando los cromosomas bivalentes se forman quiasmas para intercambiar
segmentos de DNA entre las cromátidas de los cromosomas homólogos (crossing
over).
• La envoltura nuclear se desintegra y se forman los microtúbulos del huso que se
fijan a los cromosomas bivalentes
Metafase I
Los cromosomas apareados (bivalentes) se alinean a lo largo del ecuador de la
célula. Este alineamiento en el ecuador es distinto al que ocurre en la mitosis ya
que los quiasmas mantienen unidos a los cromosomas homólogos por lo que se
colocan uno al lado del otro y no uno detrás del otro.
Anafase I
Los cromosomas homólogos se separan y un miembro de cada par se dirige hacia
cada uno de los polos de la célula. Las cromátidas hermanas no se separan.
Telofase I
Desaparecen los microtúbulos del huso.
• Se formaron dos conjuntos de cromosomas, cada uno contiene un
miembro de cada par de homólogo. Por lo tanto los núcleos hijos son
haploides (n).
• Por lo general la citocinesis ocurre en paralelo con esta etapa.
• Hay muy poca o ninguna interfase entre meiosis I y la meiosis II
Meiosis II
Se separan las cromátidas hermanas generando dos células haploides
(n) con unan copia de su material genético
La meiosis II se divide en profase II, metafase II, anafase II y telofase II
La segunda división meiótica equivale a una mitosis normal
Profase II
Si los cromosomas se relajaron después de la telofase I, se condensan
de nuevo. Los microtúbulos del huso se forman otra vez y se fijan a las
cromátidas hermanas
Metafase II
Los cromosomas duplicados se alinean a lo largo del ecuador, con las
cromátidas hermanas de cada cromosoma unidas a microtúbulos del
huso mitótico que l egan hasta los polos opuestos
Anafase II
Las cromátidas de los cromosomas duplicados se separan en
cromosomas hijos no duplicados independientes, una de las cromátidas
hermanas se desplazan hacia cada uno de los polos
Telofase II LOS GAMETOS FEMENINOS Y MASCULINOS
Los cromosomas concluyen su desplazamiento hacia los polos opuestos. Se Formación de gametos por meiosis se denomina gametogénesis y es
forman de nuevo las envolturas nucleares y los cromosomas se despliegan una diferente en hombres y mujeres
vez más Hombres: espermatogénesis
Mujeres: ovogénesis
Tanto la ovogénesis como la espermatogénesis tienen como resultado la
formación de gametos haploides. Sin embargo, hay diferencias entre
ambos tipos de gametogénesis, la espermatogénesis forma cuatro
espermatozoides del mismo tamaño y la ovogénesis forma un óvulo
grande al igual que tres cuerpos polares que se desintegran y solo el
óvulo es un gameto funcional

La diferencia en la división de los cromosomas en los procesos de mitosis y

meiosis esta dada por la unión de las fibras del huso al cinetocoro de los
cromosomas.
En la meiosis I las fibras del huso de cada polo se unen a un punto central del
cromosoma bivalente.
A diferencia de la meiosis II y la mitosis, las fibras del huso se unen a cada lado
del cinetocoro es decir a cada una de las cromátidas hermanas
 división celular en organismos multicelulares
Y cáncer
Matriz extracelular y tejido conectivo Tejido conectivo: proteoglucanos
Una buena parte del volumen de los tejidos lo constituye el espacio Generan volumen
extracelular, ocupado por una intrincada red de macromoléculas que Se hallan unidos a proteínas mediante enlaces covalentes en forma de
constituyen la MEC. Esta está compuesta por polisacáridos y proteínas las proteoglucanos
cuales son secretadas localmente.
En el tejido conectivo la matriz es más abundante que las células, rodeándolas
completamente.
Los tejidos conectivos constituyen el esqueleto arquitectónico del cuerpo de los
vertebrados, pero su cantidad presente en los diferentes órganos varia
Por ejemplo, en la piel y huesos hay mas cantidad que en el cerebro y la
medula espinal

Tejido conectivo: papel de proteínas fibrosas

Estructurales: colageno y elastiana
Adhesivas: fibrinectina y laminina
*el colageno es la proteína mas abundante de la MEC

En la mayor parte de los diferentes tejidos conectivos las macromoléculas que

son parde de la MEC son secretadas fundamentalmente por los fibroblastos
Las principales macromoléculas que conforman la matriz son:
Polisacáridos del tipo de los glucosaminoglicanos
Proteínas fibrosas
¿Cuál es el papel de los glucosaminoglicanos?
Están formadoas por largas cadenas no ramificadas de repeticiones de
disacáridos
Son altamente hidrofílicas formando geles
Se pueden distinguir 4 grupos principales de GAG Epitelios: se encargan de recubrir cavidades y órganos
 Ácido hialuronico Polarización de la membrana
 Condritin sulfato y dermatan sulfato
 Heparán sulfato y heparina
 Queratán sulfato
Sistema de uniones de las células epiteliales
Los enlaces entre la lamina basal y el tejido epitelial unen al tejido conectivo
debajo de el
Cadherina: median la unión célula – célula
Integrinas: unión de la célula con la matriz
Las proteínas señalizadoras pueden ser divididas en tres grandes
grupos
• mitógenos. Estimulan la división celular contrarrestando los
mecanismos de freno de la progresión del ciclo celular
• Factores de crecimiento. Estimulan el crecimiento celular mediante
la síntesis y la inhibición de la degradación de macromoléculas
• Factores de supervivencia. Promueven la supervivencia celular por
inhibición de la apoptosis
Modelo simplificado sobre cómo estimulan la proliferación celular los
mitógenos
La proteína retinoblastoma (Rb) defosforilada mantiene a factores
reguladores transcripcionales específicos en un estado inactivo.
Estos factores reguladores transcripcionales se necesitan para
estimular la transcripción de genes que codifican proteínas
necesarias para la proliferación celular

Hay especialización dentro de cada familia: algunas cadherinas vinculan a la

actina y forman uniones adherentes, mientras que otras se unen a La unión del mitógeno al receptor de membrana activa una vía de
filamentos intermedios y forman desmosomas; Asimismo, algunas integrinas transducción de señal lo que l eva a la conformación y activación del
se enlazan con actina y forman uniones matriciales de células ligadas a complejo CDK, el cual va a fosforilar a Rb inactivándola, ahora
actina, mientras que otras se unen a filamentos intermedios y forman pueden realizarse la transducción de genes
hemidesmosomas.
Control del número de células en organismos pluricelulares
* Proliferación celular
- Factores de crecimiento
* Sobrevivencia celular
- Senescencia celular
- Factores de sobrevivencia
* Muerte celular
- Necrosis celular
- Muerte celular programada (apoptosis)

Modelo simplificado sobre cómo estimulan el crecimiento celular los
factores de crecimiento
Estimulan el crecimiento celular, a través de mecanismos que aumentan la
síntesis y disminuyen la degradación de macromoléculas
Los factores de sobrevivencia, así como los mitógenos y los factores de
crecimiento, generalmente se unen a receptores extracelulares. La unión
de esos factores inhibe la vía de muerte celular programada (apoptosis).
Cuando estos factores no están presentes la célula entra en apoptosis. La
apoptosis elimina células anormales, fuera de lugar o potencialmente
peligrosas.
Muerte celular
Apoptosis
Frente a estímulos apoptóticos las mitocondrias liberan citocromo c al
citosol.
. La liberación del citocromo c permite la activación de una cascada de
enzimas proteolíticas gobernadas por las caspasas.
Se pierde la asimetría fosfolipídica de la membrana plasmática:
Fosfatidilserina, que normalmente se encuentra solo en el lado interior de
la bicapa, aparece en la superficie celular lo que indica a los macrófagos
que la célula morirá.
La membrana se hace permeable a moléculas pequeñas.
La célula se separa en pequeños fragmentos cubiertos de membrana
llamados cuerpos apoptóticos. 6. Finalmente la célula es fagocitada por un
macrófago.
En el cáncer, el equilibrio celular se rompe por que el crecimiento celular es
descontrolado o por la pérdida de la capacidad de una célula para someterse a
la apoptosis.
Comportamientos típicos de las células cancerosas
1. Son más autosuficientes y menos delicadas para crecer y proliferar.
2. Son más insensibles a las señales extracelulares para parar de proliferar.
3. Son menos susceptibles de sufrir apoptosis
4. Sus mecanismos intracelulares para detener el crecimiento en respuesta a
stress (como hipoxia o daño del ADN) están defectuosos.
5. Induce la ayuda de las células vecinas.
6. Inducen angiogénesis.
7. Se escapan de sus tejidos originales (si son malignas) y sobreviven y
proliferan en otros tejidos (si metastatizan).
8. Son inestables genéticamente.
9. Producen telomerasa o adquieren otra forma de estabilizar sus telómeros
El cáncer es por lo tanto una enfermedad genética que necesita de múltiples
mutaciones sucesivas para desarrollarse
• Genes supresores de tumores: la función de estos genes es
mantener “reprimida” la proliferación celular deteniendo el avance del
ciclo celular. Al mutarse dejan de reprimir y por lo tanto se activa la
proliferación celular.
• Protooncogenes: es un gen que normalmente activa la proliferación
celular y al mutarse aumenta más la función de activación. Al estar
mutado recibe el nombre de oncogén.
• Genes involucrados en la reparación del ADN: la función de estos
genes es evitar que las mutaciones se mantengan en el tiempo, por lo
tanto, al mutarse dejan de funcionar y el daño en el ADN se mantiene
en el tiempo aumentando la posibilidad de que se alteren genes
supresores de tumor o protooncogenes.
 ¿Que ocurre cuando Rb (gen supresor de tumor) se muta?
En una celula en reposo, Rb desfosforilada mantiene inactiva a la
proteína reguladora de genes, cuando esta fosforilada esta se despega
del regulador

 En una célula normal en reposo, las proteínas señalizadoras intracelulares

y los genes que normalmente son activados por factores de crecimiento
extracelulares están inactivos
 Cuando una célula es estimulada por un factor de crecimiento
extracelular, estas proteínas señalizadoras y los genes se activan y la
célula prolifera
 En una célula cancerosa, una mutación en un protooncogén que codifica
una proteína señalizadora intracelular que normalmente se activa por Cuando Rb se muta no requiere de estar fosforilada para estar activa,
factores de crecimiento extracelulares ha dado lugar a un oncogén. El lo que permite que la proliferación este siempre activa
oncogén codifica una forma alterada de la proteína señalizadora que esta
activa incluso sin el factor de crecimiento

. ¿Que ocurre cuando p53 (gen supresor de tumor) se muta?

p53 es un factor de transcripción
Suprime el ciclo celular por daño del DNA
Si el daño del DNA es severo, gatilla el proceso de apoptosis
Si p53 se muta se inactiva por lo tanto falla en detener el ciclo celular
cuando el ADN de la célula está dañado y esta se divide.
Para dar lugar a una colonia de células cancerosas en una nueva
localización (metástasis) las células de un tumor primario de un epitelio han
de atravesar la lámina basal, migrar a través del tejido conjuntivo y
alcanzar la circulación sanguínea.
Tumores
• Se denominan con el nombre del tejido como prefijo y la terminación
“oma”, por ejemplo: papiloma, mioma, osteoma, etc…
Tumores benignos
• Proliferan lentamente, encontrándose circunscritos a una cápsula
fibrosa
• Son relativamente inocuos, aunque por su localización pueden ser
peligrosos (ej: cerebro)
• No son considerados cancerosos
Tumores malignos
• Proliferan rápidamente, invadiendo tejidos vecinos
• Pueden producir metástasis
*Una célula tumoral maligna tiene la capacidad de proliferar
indiscriminadamente, además de invadir nuevos tejidos independiente de las
características del medio ambiente celular
• Carcinoma células epiteliales 90% de todos los tumores, son los más
comunes, ejemplo cáncer de piel, boca, estómago, etc…
• Sarcoma tejido conectivo y sostén como huesos, cartílago, músculo. 2%
de todos los tumores
• Leucemia (circulatorio) o Linfoma (linfático) Hematológicos 8% de todos
los tumores
Tratamientos contra el cancer
 La cirugía es usada en tumores bien localizados que aún no han
desarrollado metástasis La radioterapia utiliza partículas
similares a las de los rayos X, pero de mayor energía, capaces
de penetrar en el cuerpo y destruir células cancerosas.
 La quimioterapia consiste en el uso de fármacos para destruir
las células cancerosas en proliferación activa.
 El trasplante de médula ósea se realiza cuando se ha producido
un cáncer hematológico. Este trasplante tiene como objetivo la
formación de las células sanguíneas nuevas.
Dado que las células tumorales son hipermutables, dos tratamientos de un
solo fármaco que se administran de forma secuencial a menudo permiten
la selección de clones de células mutantes que son resistentes a ambos
fármacos. El tratamiento simultáneo con ambos fármacos puede ser más
eficaz.