Práctica Nº 2: Síntesis de un inhibidor del SNC 1

UNIVERSIDAD NACIONAL
JORGE BASADRE
GROHMANN

Síntesis de un depresor del SNC

FACULTAD : FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA : ESCUELA ACADÉMICA DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

ALUMNO: EDU HENRY RAMOS QUISPE 2018-125043

DOCENTE : Alonso Alcázar

TACNA-PERU
2020

Farmacoquímica II
Práctica Nº 2: Síntesis de un inhibidor del SNC 2

PRÁCTICA NUMERO 02
SÍNTESIS DE UN DEPRESOR DEL SNC

I. OBJETIVOS:
 Preparar por síntesis la Ketamina clorhidrato.
 Calcular el rendimiento y justificar el uso de reactivos.
II. FUNDAMENTO TEORICO:
La fenotiazina, también conocida como 10 H -dibenzo-1,4-tiazina, es un heterociclo tricíclico en el
que el anillo de 1,4-tiazina se fusiona con dos anillos de benceno en las posiciones 2,3 y 5,6.
Aspectos estructurales y de reactividad
La estructura completa de fenotiazina se estableció mediante cristalografía de rayos X. 1391 El
análisis de rayos X de este heterociclo muestra que la molécula tiene una configuración plegada
con un ángulo diédrico entre los dos planos del anillo de benceno de 158.5 °. Las distancias de
enlace (en Å) y los ángulos de enlace en grados se muestran en la figura siguiente.

III. MATERIALES Y REACTIVOS:

1 1
2 2
3 3
4 4
5 5
6 6
7 7
8 8
9 9
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IV. PARTE EXPERIMENTAL:

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1. Síntesis de la Fenotiazina:
Un método conveniente para la síntesis de varios
sustitutos fenotiazinas desde ciclohexanonas y 2-aminobencenetioles utilizando oxígeno
molecular como aceptor de hidrógenoen ausencia de metales de transición se describe. Por
primera vez ciclohexanonas fueron utilizados como socios de acoplamiento para la
construcción de fenotiazinas. La reacción de 2-cloronitrobenceno con 2-aminobencenetiol en
un medio alcalino produce el correspondiente sulfuro de 2-amino-2'-nitrodifenilo, que en el
tratamiento con ácidos carboxílicos proporciona un producto N-acetilado. El sulfuro de 2-
acetamido-2'-nitrodifenilo resultante sufre una reorganización de Smiles en condiciones
alcalinas, seguido de ciclación intramolecular para producir fenotiazina.
2. Síntesis de la Promazina:
La promazina, 10- (3-dimetilaminopropil) fenotiazina se prepara por reacción de la alquilación
de la fenotiazina con cloruro de 3-dimetilaminopropilo en presencia de amida de sodio. La
reacción se realiza en una campana de extracción.
V. RESULTADOS:
Describir las observaciones realizadas en cada procedimiento, anotar los cambios respectivos y
esquematizar los resultados. Realizar todas las reacciones químicas.
5.1 Reacción de síntesis de la fenotiazina:

5.2 Reacción de síntesis de promazina:

VI. CONCLUSIONES:
VII. CUESTIONARIO:
1. Realizar la clasificación de los antipsicóticos y neurolépticos.

TIPICOS (CLASICOS):

FENOTIAZINAS:

Derivados alifáticos: Clorpromazina, Levomepromazina, Promazina, Trifluopromazina,

Derivados piperídinicos: Periciazina (Propericiazina), Pipotiazina, Tioridazina,
Metopimazina, Mesoridazina,
Derivados piperazínicos: Flufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina, Tioproperazina,

BUTIROFENONA: Bromperidol, Droperidol, Haloperidol, Domperidol,

Trofluoperidol,
TIOXANTENOS: Clopentixol, Clorprotixeno, Tiotixeno, Zuclopentixol

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DIFENILBUTILPIPERIDINAS: Pimozida.

ATIPICOS (NUEVOS):

DIBENZODIAZEPINAS: Asenapina, Clotiapina, Clozapina, Loxapina. Olanzapina,

Quetiapina, Metiapina,
BENZISOXAZOL: Risperidona, Paliperidona
BETAAMINOCETONAS: Molindona.
BENZAMIDAS: Amisulprida, Sulpirida, Tiaprida, Cacloprida,
DERIVADOS DEL INDOL: Sertindol, Ziprasidona.
OTROS: Aripiprazol

2. Realizar la clasificación de los antiepilépticos.

INHIBIDORES DE LA EXCITACIÓN: Carbamazepina, fenitoina, lamotrigina, ácido

valproico, topiramato, felbamato, etosuximida.

POTENCIADORES DE LA INHIBICION: Barbitúricos, Benzodiazepinas,

Vigabatrina, Gabapentina, Tiagabina, Topiramato, Ácido Valproico

3. Realizar la clasificación de los antiparkinsonianos.

AGONISTAS DE DOPAMINA: Levodopa. Carbidopa. Benserazina.

AGONISTA Y ACTIVADORES DOPAMINÉRGICOS:

Derivado del Ergot: Bromocriptina, Lisurida, Cabergolina y Pergolida.
Derivados no ergótico: Pramipexol, Ropinirol, Rotigotina, Apomorfina.

INHBIDORES ENZIMÁTICOS:
Inhibidores del MAO-B: Selegilina
Inhibidores del COMT: Entacapona, Tolcapona.

ANTIMUSCARÍNICOS DE ACCIÓN CENTRAL: Benzatropina, Biperideno,

Prociclidina, Trihexifenidilo.

4. Desarrollar la reacción de síntesis de un antipsicótico.

TIORIDAZINA. –

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10-[2-(1-metil-2-piperidil)etil]-2-
(metiltio)fenotiazina

5. Desarrollar la reacción de síntesis de un antiepiléptico.

PRIMIDONA

5-etil-5-
fenillhexahidropirimidinediona-4,6

6. Desarrollar la reacción de síntesis de un antiparkinsoniano.

LEVODOPA

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(_)-3-(3,4-dihidroxifenil)-L-
alanina

VIII. BIBLIOGRAFIA:
 William C. Groutas (2003) Mecanismos de Reacción en Química Orgánica
 Química Orgánica John McMurry 8a Ed (2012)
 R.S. Vardanyan and V.J. Hruby Synthesis of Essential Drugs Elsevier, 2006
 Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia Second Edition Reprint Edition by Marshall Sittig
NOYES PUBLICATIONS

Mgr Alonso Alcázar Rojas

Farmacoquímica II