Facultad de Ciencias

Departamento de Química y Farmacia

Síntesis de 2-fenil-bencimidazol utilizando microondas

Informe de Laboratorio

Química Organica Funcional

2018
Profesor: Jorge Bórquez
Ayudante: Domingo Chiguay

Ignacio Sandoval Rojas

Nacho_isr@live.cl
Pablo Ávalos Yañez
Pablo.avalos@alumnos.ucn.cl

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Introducción benzimidazoles con grupos NH no

En el área de la farmacología existe un
amplio arsenal de medicamentos con
diferentes principios activos los cuales han a
través del tiempo han sido de mucho
beneficio para el desarrollo en el área de la
salud para el ser humano. Uno de estas
moléculas (principios activos) son los
denominados Benzimidazoles.
El benzimidazol es un sistema de anillo de
imidazol aromático fusionado en el cual anillo
de benceno se fusiona a las posiciones 4 y 5
de un anillo de imidazol. (Ver figura 1.)
Figura 1. Estructura del Benzimidazol
Los benzimidazoles también se conocen
como benziminazoles y 1,3-benzodiazoles.
Poseen caracteres ácidos y básicos. El
grupo NH presente en benzimidazoles es
relativamente fuertemente ácido y las variadas aplicaciones que este posee, es
débilmente básico.[1] Otra característica de
los benzimidazoles es que tienen la
capacidad de formar sales. Los
sustituidos exhiben tautomerismo
prototrópico rápido, lo que conduce a
mezclas en equilibrio de compuestos
asimétricamente sustituidos [1].
El andamio de bencimidazol es un motivo
estructural útil para el desarrollo de
moléculas de interés farmacéutico o
biológico. Derivados de bencimidazol
sustituidos de una forma específica han
encontrado diversas aplicaciones
terapéuticas, tales como antiulcerosos,
antihipertensivos, antivirales, antifúngicos,
anticancerosos y antihistamínicos. La
optimización de las estructuras basadas en
bencimidazol ha dado como resultado varios
fármacos que están actualmente en el
mercado, como el omeprazol 1 (inhibidor de
la bomba de protones), el pimobendan 2
(ionodilatador) y el mebendazol 3
(antihelmíntico). [1]
Debido a la amplia gama de fármacos cuya
estructura principal son los benzimidazoles y
de una alta importancia para la industria
farmacéutica. Dado esta circunstancia
existen una amplio espectro de métodos de

1
síntesis para esta molécula.
Tradicionalmente, los benzimidazoles se han
preparado con mayor frecuencia a partir de Materiales
la reacción de 1,2-diaminobencenos con
ácidos carboxílicos (ver figura 2.)En  1,2-fenilendamina 250 mg
condiciones de reacción de deshidratación  Na2S2O5 440 mg
duras, utilizando ácidos.  Benzaldehído 0,5 mL
 Acetato de Etilo 40:60
Mortero
 Piseta
 Probeta 10 mL
 Probeta 50 mL
Figura 2. Reacción síntesis benimidazol con  Vaso precipitado 25 mL
ácido carboxílico.
 Horno microondas
Otro método de síntesis es la utilización de
 Vidrio reloj
1,2-feniléndiamina y el benzaldehído, El cual
pasa por un proceso de micro ondas para  Placa de silica
poder ser completado.  Vaso precipitado de 100 mL
 Embudo buchner
 Matraz de Kitasato
 Varilla de vidrio
 Luz UV 254nm, lámpara y gabinete
UV, CAMAG.
Figura3. Reacción síntesis benzimidazol con  Espátula
aldehído.  Manguera Vacío
 Papel Filtro
Este último método mencionado es él fue
desarrollado durante el laboratorio para Métodos
realizar la síntesis de 2-fenil-benzimidazol,
quedando de esta manera (ver figura 4) Para comenzar en un mortero se maceró 250
mg de 1,2 – fenilendamina y 440 mg de
Na2S2O5 y se agregaron a un vaso
precipitado de 25 mL más 0,5 mL de
benzaldehído, se procuró que el
benzaldehído humedeciera la mezcla
Figura 4. Reacción síntesis 2-fenil- completamente y se llevó al microondas
bencimidazol durante 2 minutos a máxima potencia, en
etapas de 1 minuto con intervalo de 10s.
Hipótesis
Mediante el uso de microondas en una Luego de esto con cuidado se retiró el vaso
reacción para formación de Benzamidas es precipitado y junto a 20 mL de agua destilada
posible realizar la síntesis de 2-fenil- se disolvió la mezcla agitando con una varilla
benzimidazol. de vidrio.

Objetivo general. Posteriormente se procede al primer filtrado

-Sintetizar 2-fenil-bencimidazol.
Objetivos específicos.
-Realizar un análisis cualitativo de la
muestra. (Determinar rendimiento)
-Realizar cromatografía del compuesto
obtenido
a vacío donde se lavó con 10 mL de agua
destilada, se trasvasa a un vaso precipitado
y se agregan 10 mL de tolueno, seguido de
esto se procede al segundo filtrado a vacío
donde se lavó con 10 mL de tolueno.

2
Luego de pesar lo obtenido de la filtración a
vacío se procedió con la cromatografía.
Resultados y discusión
Para realizar la síntesis se utilizaron 0,25 g
de 1,2-fenilendamina y 0,5 mL de
benzaldehído (con densidad 1,04g/cm3
respectivamente, entonces se utilizaron 0,52
g de benzaldehído). Datos con los cuales se
puede calcular el porcentaje de rendimiento
de la siguiente forma:
.
1C6H8N2 + C7H6O C7H5N2
2,31x10-3mol 4,91x10-3mol 1,55x10-3mol
Sabemos que la relación estequiometria es
de 1:1:1 y que el reactivo limitante es el 1,2-
fenilendamina. También sabemos sus
respectivas masas molares:
 1,2-fenilendamina: 108,1g/mol
 Benzaldehído:106,13g/mol
 2-fenil-bencimidazol:194,24g/mol
Entonces si tomando los gramos utilizados
en el laboratorio obtenemos que usamos:
 2,31x10-3mol de 1,2-fenilendamina
 4,91x10-3mol de benzaldehído
Entonces si la relación es 1:1:1, deberían
formarse 2,31x10-3 moles de 2-fenil-
bencimidazol dado a que se usó esa
cantidad, por ende una reacción con 100%
de rendimiento se deberían obtener 0,449 g
de producto. En el práctico se obtuvo 0,30g
en la síntesis, dando así un rendimiento de
67%[2]
Síntesis de 2-fenil-bencimidazol
Rendimiento 67%
Gramos obtenidos 0.30g
Tabla 1: Resultados de la síntesis
El compuesto obtenido luego de las
filtraciones es de un color amarillo claro y
blanco, como se sabe el compuesto 2-fenil-
bencimidazol es de color blanco por ende se
puede suponer que la muestra aún no se
encuentra pura.[3]
Con respecto al rendimiento que se obtuvo
se puede ver que hay menor rendimiento que
el rendimiento teórico el cual es de un 80%,
esto puede ser debido a la perdida de
material en el microondas por temperatura o
a las posteriores filtraciones.
La cromatografía que se realizó al momento
del revelado se comparó con una
cromatografía ya hecha del compuesto
mostrando parentesco (factores de retención
cercanos), pero debido a que la luz
ultravioleta del revelador no funcionaba
correctamente no se pudo conseguir una
fotografía para el reporte.[4]
Conclusiones
Debido a que la cromatografía del
compuesto obtenido concuerda se puede
aceptar la hipótesis pero no tan claramente
como si se tuviera una imagen que
demostrara los factores de retención y un
análisis de punto de fusión para verificar la
pureza y si concuerda con el compuesto del
cual se busca su síntesis.
3
Referencias their Schiff's Bases. E-Journal of
Chemistry. 2009;6(s1):S342-S346.
1. M. R. Grimmett, Imidazole and
Benzimidazole Synthesis. Academic
Press, Jun 2, 1997

2. Algul O, Kaessler A, Apcin Y, Yilmaz A,

Jose J. Comparative Studies on
Conventional and Microwave Synthesis of
Some Benzimidazole, Benzothiazole and
Indole Derivatives and Testing on
Inhibition of Hyaluronidase. Molecules.
2008;13(4):736-748.

3. 2-Phenylbenzimidazole [Internet].
Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. 2018 [cited 20
August 2018]. Available from:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compo
und/2-
Phenylbenzimidazole#section=Related-
Compounds

4. Chhonker Y, Veenu B, Hasim S, Kaushik

N, Kumar D, Kumar P. Synthesis and
Pharmacological Evaluation of Some New
2-Phenyl benzimidazoles Derivatives and

4
Referencias

1. M. R. Grimmett, Imidazole and Benzimidazole Synthesis. Academic Press, Jun 2, 1997

2. Algul O, Kaessler A, Apcin Y, Yilmaz A, Jose J. Comparative Studies on Conventional

and Microwave Synthesis of Some Benzimidazole, Benzothiazole and Indole Derivatives
and Testing on Inhibition of Hyaluronidase. Molecules. 2008;13(4):736-748.

3. 2-Phenylbenzimidazole [Internet]. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. 2018 [cited 20 August

2018]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2-
Phenylbenzimidazole#section=Related-Compounds

4. Chhonker Y, Veenu B, Hasim S, Kaushik N, Kumar D, Kumar P. Synthesis and

Pharmacological Evaluation of Some New 2-Phenyl benzimidazoles Derivatives and their
Schiff's Bases. E-Journal of Chemistry. 2009;6(s1):S342-S346.