MP) India-474002 Se preparó fentanilo, N- (1-fenetil-4-piperidil) propionanilida, realizando

tres reacciones sucesivas de un recipiente a temperatura ambiente. Los agonistas

opiáceos desempeñan un papel importante en el alivio del dolor a corto y largo plazo, así
como en diversos campos de la investigación biomédica. 1-2 Entre los tres tipos de
agonistas, relativamente específicos para los receptores µ, κ y δ respectivamente, los
agonistas µ son terapéuticamente los más significativos. Las 4-anilidopiperidinas 3,4
representan una clase particular de agonistas µ que se caracterizan por una alta potencia
analgésica, una duración de acción relativamente corta y un buen margen de seguridad
general durante la anestesia quirúrgica. El fentanilo [N- (1-fenetil-4-piperidil) propionanilida]
es un prototipo de esta serie. 5, 6 Es aproximadamente 50 a 100 veces más potente que la
morfina en humanos con un inicio rápido y una corta duración de acción. Actúa en el
sistema nervioso central para aliviar el dolor y se usa ampliamente en anestesia quirúrgica
como la sal de citrato en dosis que varían de 2 a 50 µg / kg. 7 El bajo peso molecular, la
alta potencia y la solubilidad en lípidos del fentanilo lo hacen adecuado para la
administración a través del sistema terapéutico transdérmico (TTS). 8 Diversos métodos
para la síntesis de fentanilo han aparecido en la literatura. 9-11 Sin embargo, todos estos
métodos requieren múltiples pasos y largas condiciones de reacción de reflujo. El
aislamiento y la purificación de los compuestos intermedios es tedioso y conduce a un
mayor tiempo y consumo de energía y a una reducción en el rendimiento general. Aquí
en, Presentamos una síntesis directa de un recipiente de fentanilo que implica reacciones
de alquilación y aminación reductoras en tándem en presencia de triacetoxiborohidruro de
sodio (STAB) seguido de una reacción de N-acilación (Esquema 1). El
triacetoxiborohidruro de sodio se usa principalmente para la reducción selectiva de
aldehídos, 12 reducción controlada por estereocontrol de β-hidroxicetonas a β-antídioles
13 y la alquilación / aminación reductora de las aminas. 14 Nuestro enfoque aprovecha el
leve poder reductor del triacetoxiborohidruro de sodio. Para reducir preferentemente las
iminas a aminas en presencia de aldehído y cetonas. El compuesto de partida en el
esquema propuesto es el monoclorhidrato de 4-piperidona 1, que es una molécula
bifuncional que contiene grupos funcionales ceto y sec-amino. En el primer paso el grupo
sec-amino de este precursor se alquiló reductivamente con fenilacetaldehído (1 equiv) en
presencia de triacetoxiborohidruro de sodio (1,4 equiv) para generar 1- (2-fenetil) -4-
piperidona. En estas condiciones de reacción, la función cetónica del reactivo permaneció
intacta debido a la quimioselectividad del reactivo. No se observó reducción del aldehído al
alcohol. Después de completar el paso I, se añadió anilina (1 equiv.) Con una cantidad
adicional de triacetoxiborohidruro de sodio (1,4 equiv.) A la mezcla de reacción para la
aminación reductora del grupo ceto de 1- (2-fenetil) -4-piperidona. También se añadió
ácido acético glacial (2 equiv.) En el segundo paso para acelerar la aminación reductora
del grupo ceto. Después de completar el paso II, La 4-anilino-N-fenetilpiperidina se
convirtió en fentanilo 2 mediante la adición gota a gota de cloruro de propionilo a la mezcla
de reacción en la etapa final. El aislamiento y la purificación del fentanilo de la mezcla de
reacción anterior se realizó mediante el siguiente procedimiento. Una vez completada la
reacción, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano. Luego se lavó con solución
acuosa de hidróxido de sodio seguido de agua. El producto se purificó agitando la fase
orgánica con HCl 2 N que convirtió todos los compuestos básicos junto con el producto
deseado en sus sales de hidrocloruro. La fase orgánica se separó y se lavó bien con
agua. El clorhidrato de fentanilo no polar permaneció en la capa de diclorometano. La
concentración de la fase orgánica dio clorhidrato de fentanilo crudo, que se recristalizó en
acetona para dar la sal pura como polvo blanco. En el tratamiento con hidróxido de sodio
al 20%, se obtuvo fentanilo como compuesto cristalino incoloro, pf 82-83 ° C (lit 3 83-84 °
C) y se caracterizó por sus datos espectrales. En conclusión, describimos una síntesis
conveniente y eficiente en una sola olla de hidrocloruro de fentanilo. Este método es muy
simple y eficiente. Toda la reacción tiene lugar en condiciones suaves y a temperatura
ambiente. Al realizar tres reacciones sucesivas en un recipiente, se excluyeron la
separación y purificación de los intermedios, aumentando así el rendimiento global. Este
método también se puede utilizar para la síntesis de análogos de fentanilo. 82–83 ° C
(iluminado 3 83–84 ° C) y caracterizado por sus datos espectrales. En conclusión,
describimos una síntesis conveniente y eficiente en una sola olla de hidrocloruro de
fentanilo. Este método es muy simple y eficiente. Toda la reacción tiene lugar en
condiciones suaves y a temperatura ambiente. Al realizar tres reacciones sucesivas en un
recipiente, se excluyeron la separación y purificación de los intermedios, aumentando así
el rendimiento global. Este método también se puede utilizar para la síntesis de análogos
de fentanilo. 82–83 ° C (iluminado 3 83–84 ° C) y caracterizado por sus datos
espectrales. En conclusión, describimos una síntesis conveniente y eficiente en una sola
olla de hidrocloruro de fentanilo. Este método es muy simple y eficiente. Toda la reacción
tiene lugar en condiciones suaves y a temperatura ambiente. Al realizar tres reacciones
sucesivas en un recipiente, se excluyeron la separación y purificación de los intermedios,
aumentando así el rendimiento global. Este método también se puede utilizar para la
síntesis de análogos de fentanilo. aumentando así el rendimiento global. Este método
también se puede utilizar para la síntesis de análogos de fentanilo. aumentando así el
rendimiento global. Este método también se puede utilizar para la síntesis de análogos de
fentanilo.