Práctica Nº 4: Síntesis de un antidepresivo.

UNIVERSIDAD NACIONAL
JORGE BASADRE
GROHMANN

SINTESIS DE UN ANTIDEPRESIVO

FACULTAD : FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA : ESCUELA ACADÉMICA DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

ALUMNO: EDU HENRY RAMOS QUISPE 2018-125043

DOCENTE : Alonso Alcázar

TACNA-PERU
2020

Farmacoquímica II
Práctica Nº 4: Síntesis de un antidepresivo. 4

PRÁCTICA NUMERO 04
SÍNTESIS DE UN ANTIDEPRESIVO

I. OBJETIVOS:
 Sintetizar un agente antidepresivo.
 Clasificar los diferentes grupos de estimulantes del SNC.
II. FUNDAMENTO TEORICO:
Se denominan antidepresivos a un conjunto de medicamentos psicotrópicos
usados para el tratamiento de la depresión. Sin embargo, muchos de ellos no son
sólo utilizados en la depresión, también se aplican al tratamiento de otros
trastornos y asimismo para algunas dimensiones alteradas en la salud humana.
La Amitriptilina se sintetizo por primera vez en los Estados Unidos bajo el
nombre comercial de ELAVIL HCl del laboratorio MERCK SHARP & DOHME.

III. MATERIALES Y REACTIVOS:

1. Anhídrido ftálico
2. Ácido 3- (dimetilamino) propilfenilacético Clorhidrato.
3. Ácido clorhídrico

IV. PARTE EXPERIMENTAL:

a) El anhídrido ftálico se hace reaccionar con ácido fenilacético para formar
3-bencilideneftalida que luego se hidrogena a ácido 2-fenetilbenzoico. La
conversión al cloruro de ácido seguido de la deshidrocloración
intramolecular produce la cetona, 5H-dibenzo [a, d] ciclohepten-5-ona.

b) La cetona sufre una reacción de Grignard con cloruro de 3- (dimetilamino)

propilo para dar 5- (y-dimetilaminopropilideno) -5H-dibenzo [a, d]
ciclohepteno. Entonces, como se describe en los Estados Unidos. Patente
3.205.264, una solución de 5- (y-dimetilaminopropilideno) - 5H-dibenzo-
[a, dl-ciclohepteno (42 gramos; 0.153 mol) en 105 ml de etanol se
hidrogena sobre níquel Raney (1.5 gramos) a 65 ° C bajo una presión
inicial de hidrógeno de 450 Ib.

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c) Después de que se absorbe 1 mol de hidrógeno (3,5 horas), la mezcla de

reacción se filtra para eliminar el catalizador y se acidifica con 80 ml de
ácido clorhídrico 2,5 N (0,2 mol). La solución ácida se concentra hasta
sequedad al vacío y se lava tres veces con 100 ml de benceno para eliminar
el agua residual.

d) El residuo sólido se seca al vacío a 40 ° C para producir 44.9 gramos (94%

del teórico) del producto, MP 187'-189.5 "C, peso equivalente 307,
absorción ultravioleta A% 2380q3". La recristalización en alcohol
isopropílico y éter proporciona el producto con alta pureza.

V. CUESTIONARIO:
1. En un cuadro, clasificar a los medicamentos antidepresivos.

I. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO):

Moclobemida, Selegilina. Tranilcipromina, Befloxatona,
Brofaromina, Fenelzina, Harmalina, Iproclozida, Iproniazida,
Isocarboxazida, Nialamida, Toloxatona,

II. BLOQUEANTE DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS:

i. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (ATC):
Amitriptilina, Amoxapina, Clomipramina, Desipramina,
Doxepina, Imipramina, Nortriptilina, Trimipramina,
Butriptilina, Dibenzepina, Dosulepina, Iprindole,
Lofepramina, Melitracen, Opipramol, Protriptilina,

ii. ANTIDEPRESIVOS TETRACICLICOS:

Maprotilina, Mianserina, Nefazodona, Trazodona,

iii. INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION DE

SEROTONINA:
Citalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina,
Sertralina, Tianeptina.
Alaproclate, Escitalopram, Etoperidona, Vilazodona,
Zimelidina,

iv. INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION DE

DOPAMINA:
Amineptina, Fenmetrazina, Modafinilo, Vanoxerina.

v. INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION DE

NORADRENALINA:
Atomoxetina, Reboxetina, Viloxazina.

vi. INH. RECAPTACIÓN SEROTONINA Y

NORADRENALINA:
Duloxetina, Milnacipran, Venlafaxina,

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III. OTROS ANTIDEPRESIVOS: Bupropión, Mirtazepina,

IV. OTROS ANTIDEPRESIVOS: Agomelatina.
V. ANTIMANIATICO: Litio carbonato

2. Realizar las reacciones de síntesis de la amitriptilina.

10,11-dihidro-N,N-
dimetil5H-
dibenzo[a,d]ciclohepten-
5-ona

5-(3-dimetilaminopropiliden)-
10,11-dihidrodibenzociclohepteno

3. Realizar la síntesis de dos antidepresivos, sobre todo los más

representativos.

Maprotilina

9-(3- N-metIl-9,10-
metilaminopropil)antraceno etanoantracen-9(10H)-
propilamina

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Imipramina

3-
10,11-dihidro-5H- dimetilaminopropilclori
dibenz[b,f]azepina da
5-[3-(dimetilamino)propil]-
10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]
azepina

Mgr Alonso Alcázar Rojas

Farmacoquímica II