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PRÁCTICA NUMERO 08
SÍNTESIS DE LA CLORFENAMINA

I. OBJETIVOS:
 Preparar por síntesis un antihistamínico conocido como Clorfenamina.
 Calcular el rendimiento y justificar el uso de reactivos.
II. FUNDAMENTO TEORICO:
Los antihistamínicos son fármacos que inhiben los síntomas de la hipersensibilidad
o alergias.
La clorfenamina o clorfeniramina fue comercializada por primera en Estados
Unidos en el año 1949 por los laboratorios Schering bajo el nombre de Cloro-
Trimeton.

III. MATERIALES Y REACTIVOS:

1 Ácido Sulfúrico 1 Balón de destilado de 25ml
2 Amiduro de sodio 2 Cocina eléctrica
3 Cloruro de dimetilaminoetilo 3 Matraz 50ml
4 Cianuro de 4-clorobencilo 4 Pinzas para matraz
5 2-cloropiridina 5 Probeta de 100ml
6 Ácido maleico 6 Soporte Universal

IV. PARTE EXPERIMENTAL:

 Inicialmente, el 4-clorobencilcianuro se hace reaccionar con amiduro de
sodio y cloropiridina para dar bromofenilpiridil acetonitrilo.
 Luego se hace reaccionar con amiduro de sodio y luego con cloruro de
dimetilaminoetilo para dar 4-clorofenildimetilaminoetil-piridil acetonitrilo.
 Este intermedio luego se hidroliza y se descarboxila a clorfeniramina
utilizando ácido sulfúrico al 80%, a 140-150°C por 24 horas.
 El maleato de clorfeniramina puede prepararse por reacción con ácido
maleico en etanol seguido de una recristalización en pentanol.

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V. RESULTADOS:
Describir las observaciones realizadas en cada procedimiento, anotar los cambios
respectivos y esquematizar los resultados. Realizar todas las reacciones químicas.
VI. DISCUSIÓN:
VII. CONCLUSIONES:
VIII. CUESTIONARIO:
1. Realizar una clasificación de los medicamentos antihistamínicos presentes en
el mercado farmacéutico.

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2. ¿Si se reemplaza el cloro por bromo, se obtendrá bromfeniramina?, justifique

su respuesta.

Si se obtendría la bromfeniramina, ya que es un análogo de la

clorfenamina la única diferencia es que el atomo del clorina en el anillo
del benceno es remplazado por un atomo de bromina. Esto además se
sintetiza de forma análoga.

3. ¿Por qué la clorfenamina produce somnolencia al ser administrado?

Produce sequedad en la mucosa oral; atraviesa la barrera

hematoencefálica y produce sedación debida a la ocupación
de receptores H3 cerebrales, que están implicados en el control del
estado de vigilia. Impide las respuestas a la acetilcolina mediadas
por receptores muscarínicos.Por lo que la clorfenamina generalmente
produce somnolencia. No debe administrarse en el embarazo ni
durante la lactancia, ni a menores de 1 año; tampoco es recomendable
si se va a manejar maquinaria peligrosa.

4. Realizar la síntesis de 5 medicamentos antihistamínicos.

DIFENHIDRAMINA

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2-dimetilaminoetanol
N,N-dimetil-
(diphenylmetoxi)etilam
ina

DIMENHIDRINATO

N, N-dimethyl (2difenillmetoxi)etilamina—
difenhidramina
con 8-cloroteofilina.

TRIPELANAMINA

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N-bencil-N,N-dimetil-N-2-
piridiletilenediamina

PIRILAMINA

N-(4-metoxIbenzIl)-N,N-dimetil-N-2-
piridiletilenediamina

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CLOROPIRAMINA

N-(4-clorobenzil)-N,N-
dimetil-N-2-piridiletilenediamina

IX. BIBLIOGRAFIA:

Mgr. Alonso Alcázar Rojas

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