Dr.

Adrián Santelli
Asistente del Departamento de Fisiopatología
EUTM y Parteras
2020
 Inflamación
 Generalidades:
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Definición: la inflamación es una respuesta del
organismo orientada a librarse de una causa inicial de
lesión, y también de las consecuencias de esta (restos
celulares, etc).

Es una reacción tisular compleja que consta

principalmente de respuesta de los vasos sanguíneos y
de los leucocitos, para cumplir con los objetivos.

Los componentes que participan en la resolución de la

injuria se encuentran en la sangre principalmente, uno
de los objetivos primordiales de la inflamación es hacer
llegar estos factores al sitio injuriado.
 Inflamación
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Desencadenantes:
Las reacciones vascular y celular de la inflamación se activan mediante factores
solubles producidos por diversas células o generados a partir de las proteínas
plasmáticas, y se activan o producen en respuesta al estímulo inflamatorio.

Los componentes de la inflamación pueden ser activados por:

i. Hipoxia celular
ii. Microorganismos (infecciones)
iii. Necrosis celular
iv. Agentes físicos y químicos
v. Cuerpos extraños
vi. Reacciones inflamatorias
 Inflamación
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 Tipos de inflamación:
i. Inflamación aguda
1. Se inicia en minutos y dura unas horas o días.
2. Se caracteriza por la exudación de liquido y proteínas generando así
EDEMA, y por la migración de leucocitos sobre todo Neutrófilos.

i. Inflamación crónica
1. Puede comenzar luego de que la inflamación aguda no consiguiera
eliminar el insulto, o de forma insidiosa desde un comienzo.
2. Dura más (días, semanas) y se asocia a la presencia de linfocitos y
macrófagos, proliferación vascular, fibrosis y destrucción tisular.
 Inflamación
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Finalización de la reacción inflamatoria:

 La inflamación resuelve una vez se ha eliminado el estimulo injuriante.

 La reacción se resuelve con rapidez, porque los mediadores se
degradan y dispersan, y porque la vida de los leucocitos en los tejidos
es corta.
 Además, se activan mecanismos antiinflamatorios que tratan de
controlar la respuesta y evitar que ocasione lesiones excesivas al
anfitrión.
 Inflamación
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 La relevancia medica de la
inflamación radica en aquellos casos
en que esta es descontrolada o
reacciona de forma excesiva contra
estímulos que normalmente no
desencadenarían una respuesta
importante, o frente a antígenos del
propio organismo.
 Así podemos enumerar un sinfín de
patologías asociadas con esto,
algunas de las mas frecuentes: asma
bronquial, artritis reumatoide, lupus,
ateroesclerosis.
Inflamación aguda
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 Inflamación aguda
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Presentación clínica: 4 pilares

 Calor y Rubor - Por aumento del flujo sanguíneo.

 Tumor - Por el edema.

 Dolor - Por mediadores químicos.

 Pérdida de función – protectora.

 Inflamación aguda
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 La inflamación aguda es una respuesta
rápida del anfitrión que sirve para hacer
llegar leucocitos y proteínas plasmáticas,
como los anticuerpos, al foco de infección o
lesión tisular.

 Patogénesis, 3 pilares:

1. Vasodilatación arteriolar que aumenta el

flujo sanguíneo.
2. Cambios estructurales de la microcirculación
que permite la salida hacia el intersticio de
proteínas plasmáticas y leucocitos (aumento
de la permeabilidad vascular).
3. Migración de los leucocitos de la
microcirculación, acumulación de los mismos
en el foco de lesión y activación para eliminar
el agente lesivo.
 Inflamación aguda
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Vasodilatación:

1. Es una de las manifestaciones más precoces de la inflamación aguda.

2. Afecta primero a las arteriolas y determina la apertura de nuevos lechos
capilares en la zona. Este cambio provoca un aumento del flujo, que es la
causa del calor y el enrojecimiento (eritema) en el foco inflamatorio.
3. La vasodilatación responde a la acción de varios mediadores, sobre todo
histamina (H) y óxido nítrico (NO), sobre el músculo liso vascular.
4. Es seguida con rapidez de un aumento de la permeabilidad de los
microvasos, con salida de un líquido rico en proteínas hacia los tejidos
extravasculares (exudado).
5. El aumento del diámetro de la arteriola genera un enlentecimiento en la
velocidad de desplazamiento de la sangre que generara que los leucocitos
estén en contacto con el endotelio.
 Inflamación aguda
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 Vasodilatación:

ON

H
 Inflamación aguda
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Aumento de la permeabilidad vascular:

Mecanismos:
1. Contracción de células endoteliales (respuesta inmediata transitoria):
mas frecuente, activado por histamina y el NO entre otros, ocurre en
las vénulas, de corta duración (minutos).
2. Lesiones endoteliales: la lesión directa del endotelio, que genera
necrosis sobre el mismo, generara el desprendimiento de células con
aparición de espacios mayores entre las células indemnes.
3. Transcitosis: factores liberados en la inflamación como el VEGF
aumentan el transito normal de sustancias a través de la célula
mediante vacuolas.
Los mecanismos se describen por separado pero actúan en conjunto.
 Inflamación aguda
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 Aumento de la permeabilidad vascular: Retracción
endotelial

Lesión
endotelial

Transcitosis
 Inflamación aguda
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Reacciones de los leucocitos en la inflamación

Funciones en la inflamación de los leucocitos:

1. Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)
2. Reclutamiento de mas leucocitos
3. Reparación de tejidos
 Inflamación aguda
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 Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infección y lesión

El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido

intersticial, que se denomina EXTRAVASACION, se puede dividir en los
siguientes pasos:
1. En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio.
2. Migración a través del endotelio y la pared vascular.
3. Migración dentro de los tejidos.
 Inflamación aguda
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 Marginación:
Es un proceso por el cual, debido a los cambios hemodinámicos que
sufren los vasos sanguíneos, la normal disposición de la sangre se ve
alterada, quedando mas leucocitos en contacto con el endotelio vascular,
lo que favorece uniones débiles entre estos.
 Inflamación aguda
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 Rodamiento
Se denomina rodamiento al proceso por el cual, debido a las uniones
débiles que se forman, los leucocitos se van enlazando y soltando del
endotelio repetidas veces, dando la impresión de un movimiento de
rodado.

Las uniones se generan por

acoplado de proteínas
complementarias llamadas
selectinas (L, E y P), presentes en
leucocitos y endotelio.
 Inflamación aguda
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 Adherencia al endotelio

Leucocitos Integrinas baja afinidad Integrinas alta afinidad

Endotelio VCAM-1 e ICAM-1

+

+
Quimiocinas

TNF y IL-1
 Inflamación aguda
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 Migración de los leucocitos a través del endotelio o
transmigracion (o diapédesis)
La transmigración de los leucocitos se produce fundamentalmente a través
de las vénulas poscapilares.

Las quimiocinas actúan sobre los

leucocitos adheridos y estimulan la
migración de las células a través de los
espacios interendoteliales a favor del
gradiente de concentración químico, es
decir, hacia el foco lesional o de infección
en el que se están produciendo las
quimiocinas.
 Inflamación aguda
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Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal,
posiblemente mediante la secreción de colagenasas, y acceden al tejido
extravascular. Entonces, las células migran hacia el gradiente
quimiotáctico generado por las quimiocinas y se acumulan a nivel
extravascular.

En el tejido conjuntivo, los leucocitos se pueden adherir a la matriz

extracelular mediante la unión de las integrinas a las proteínas de la
matriz. Por tanto, los leucocitos quedan retenidos en el lugar donde se les
necesita.

El proceso por el cual el leucocito es reclutado a favor de un gradiente

quimiotáctico (químico) se llama QUIMIOTAXIS.
 Inflamación aguda
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 La naturaleza del infiltrado leucocitario sufre modificaciones según la
edad de la respuesta inflamatoria y el tipo de estímulo. En la mayor
parte de las formas de inflamación aguda predominan los neutrófilos
en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24h, y se sustituyen
por monocitos a las 24-48h.

Neutrófilo

Monocito
Inflamación aguda
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 Inflamación aguda
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 Respuesta de los leucocitos

Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de

acontecimientos secuenciales:
1) Reconocimiento de los agentes lesivos.
2) Activación de los leucocitos para que ingieran y destruyan a los
agentes dañinos y amplifiquen la respuesta inflamatoria.
 Inflamación aguda
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 Reconocimiento:

Receptores encargados
1. Toll (receptor tipo señuelo): reconocen productos o estructuras
bacterianas.
2. Receptores acoplados a proteína G: reconocen ciertas proteínas
bacterianas.
3. Receptores para las opsoninas: las opsoninas son proteínas que
recubren las bacterias para luego ser fagocitadas.
4. Receptores para las citocinas: producidas en respuesta de otros
leucocitos al estimulo lesivo.
 Inflamación aguda
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 Activación:
Luego del contacto del estimulo con el receptor,
se activan vías intracelulares que tienen como
fin la fagocitosis y posterior destrucción
intracelular del germen o célula.

Fagocitosis: implica tres pasos secuenciales :

1) Reconocimiento y unión de la partícula
que debe ingerir el leucocito: mediante
receptores ya vistos.
2) Englobamiento de la misma con posterior
formación de una vacuola.
3) Destrucción o degradación del material
ingerido: mediante ERO derivadas del NO y
enzimas como elastasa.
 Inflamación aguda
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Otra función de los macrófagos…

Los macrófagos a su vez producen una serie de Factores de Crecimiento

que estimulan la proliferación de las células endoteliales y los fibroblastos,
y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos conjuntivos.
Estos productos controlan los procesos de reparación tras las lesiones
tisulares.

Finalización de la inflamación:
1. Vida media corta de los mediadores.
2. Los mediadores se degradan tras su liberación
3. Factores antiinflamatorios activados (TGF-beta y IL-10)
Inflamación aguda
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 Inflamación aguda
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 Conceptos importantes de los mediadores:

1. Se generan a partir de células o proteínas plasmáticas.

2. Se producen en respuesta a diversos estímulos, productos
microbianos, sustancias liberadas en las células necróticas y proteínas
de los sistemas del complemento, las cininas y la coagulación.
3. Un mediador puede estimular la producción de otro.
4. Vida media corta.
 Inflamación aguda
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 Algunos de los mediadores mas importantes:

1. ON: relajación del musculo liso vascular, vasodilatación,

antiinflamatorio.
2. Citocinas: modulación de la función de distintas células (IL, TNF).
3. Quimiocinas: quimiotaxis
4. Sistema de complemento: inflamación, lisis celular, opsoninas.
5. Prostaglandinas: vasodilatador, pirógeno.
6. Leucotrienos: reclutamiento leucocitario, vasodilatación.
7. Lipoxinas: antiinflamatoria
 Inflamación aguda
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 Evolución

1. Resolución: restablecimiento de la normalidad histológica y funcional, por

ende, resolución del proceso. Para que esto se de la lesión debe ser limitada
o de breve duración, mínima o nula necrosis, sustitución de las células
lesionadas.
2. Fibrosis: se produce cuando la perdida de tejido es de tal magnitud que los
depósitos son llenados con colágeno en lugar de la normal matriz
extracelular. Por definición el tejido fibrotico es un tejido que perdió su
función.
3. Abscesos: es un acumulo de bacterias o cuerpos extraños, que son
recubiertas por leucocitos, principalmente Neutrófilos, que llegan a aislar el
foco de injuria pero no lo resuelven.
4. Inflamación crónica: se genera cuando se perpetua el estimulo injurioso y
se mantiene activa la cascada inflamatoria.
 Inflamación crónica
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 Características

1. Inflamación activa de larga duración.

2. Destrucción del tejido mediada por las células inflamatorias.
3. Intentos de reparación que aumentan el porcentaje de tejido conectivo.
4. Predominan las células mononucleares (principalmente macrófagos,
secundariamente linfocitos).
 Inflamación crónica
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 Causas

1. Proceso inflamatorio agudo que no resuelve.

2. Enfermedades inflamatorias autoinmunes (artritis reumatoide,
ateroesclerosis).
3. Cuadros insidiosos por:
 microorganismos intracelulares (TBC, virus)
 sustancias no degradables (silicosis, asma)
Inflamación crónica
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 Bibliografía
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 Inflamación Aguda y Crónica. En: Patología
Estructural y Funcional de Robbins. Octava Edición.