RESUMEN: INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados frente a las infecciones y lesiones tisulares, que aporta
células y moléculas defensivas del huésped desde la circulación a los lugares en los que se necesitan para eliminar los
agentes lesivos.

Sirve para librar al huésped de la causa inicial de la lesión celular (p. ej., microbios, toxinas) y de las consecuencias de
la misma (p. ej., células necróticas y tejidos). Los mediadores de la defensa incluyen los leucocitos fagocitos, los
anticuerpos y las proteínas del complemento.

El proceso de inflamación hace llegar leucocitos y proteínas a los invasores extraños, como los microbios, y a los
tejidos lesionados o necróticos y activa las células y moléculas reclutadas que permiten eliminar sustancias dañinas o
no deseadas.

Si no existiera la inflamación ,las infecciones no se podrian controlar ,las heridas nunca se curarian y los tejidos
dañados podrian convertirse en ulceras permanentes .

La reacción inflamatoria típica sigue una serie de pasos secuenciales:

• El agente dañino, que se localiza en los tejidos extravasculares, es reconocido por las células y moléculas del
huésped.

• Se reclutan proteínas plasmáticas y leucocitos de la circulación al foco en que se encuentra el agente dañino.

• Los leucocitos y las proteínas se activan y colaboran en la destrucción y la eliminación de la sustancia dañina.

• La reacción se conh·ola y termina

. • Se repara el tejido lesionado

La inflamación puede ser de dos tipos :

INFLAMACIÓN AGUDA :

 La respuesta rápida inicial frente a las infecciones y lesiones tisulares se llama inflamación aguda
 Se desarrolla típicamente en minutos a horas y dura poco, entre horas y w1os pocos días.
 Sus principales características son la exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) y la
migración de los leucocitos, principalmente neutrófilos (llamados también leucocitos
polimorfonucleares.
 Cuando la INFLAMACIÓN aguda consigue el objetivo deseado de elimÍI1ar al agreso1; la reacción
desaparece y se repara la lesión residual.
 INFLAMACIÓN CRÓNICA :

 Si la respuesta inicial no consigue eliminar el estímulo, la reacción evoluciona a una inflamación más
prolongada, que se llama inflamación crónica.
 Dura más tiempo y se asocia a un mayor grado de destrucción tisular presencia de macrófagos o linfocitos,
proliferación de vasos sanguíneos y fibrosis.

Cuando un microbio entra en un tejido o el tejido se lesiona, células residentes, entre las cuales destacan los macrófagos,
células dendríticas y mastocitos, perciben la presencia de infección o daño. Estas células secretan moléculas (citocinas y
otros mediadores), que inducen y regulan la respuesta inflamatoria posterior. También se producen mediadores
inflamatorios a partir de las proteínas plasmáticas que reaccionan con los microbios o productos de las células necróticas.
Algunos de estos mediadores fomentan la salida del plasma y el reclutamiento de los leucocitos circulantes hacia el lugar
donde se encuentra localizado el agente lesivo. Los mediadores también activan leucocitos reclutados, aumentando su
capacidad de destruir y eliminar el agente lesivo

-Las manifestaciones externas de la inflamación, que se suelen llamar signos cardinales, incluyen calor, enrojecimiento (rubor),
edema (tumor), dolor y pérdida de función. Estas manifestaciones se producen como consecuencia de los cambios vasculares y
el reclutamiento y activación de los leucocitos.

-Aunque en condiciones normales es protectora ,en algunas situaciones la reaccion inflamatoria se convierte en la causa de la
enfermedad y los daños que produce son las caracteristicas dominantes . Ejemplo :

Por ejemplo, las reacciones inflamatorias frente a las infecciones se suelen asociar a lesiones de los tejidos locales y los signos y
síntomas asociados a las mismas (dolor y alteración funcional). Sin embargo, típicamente estas consecuencias lesivas son
autolimitadas y se resuelven cuando la inflamación cede, dejando unas secuelas ligeras o nulas. Por el contrario, existen
muchas enfermedades en las que la reacción inflamatoria se dirige hacia un objetivo equivocado· (p. ej., tejidos propios en las
enfermedades autoinmunitarias), se produce contra sustancias ambientales que normalmente son inocuas y que evocan una
respuesta inmunitaria (p. ej., en las alergias) o se prolonga de forma excesiva (infecciones por microbios que resisten a la
erradicación). Las reacciones inflamatorias son la base de algunas enfermedades crónicas frecuentes, como la artritis
reumatoide, la ateroesclerosis y la fibrosis pulmonar y también de algunas reacciones de hipersensibilidad
No solo la inflamación excesiva, sino también la falta de la misma, pueden causar una enfermedad grave. Una inflamación
insuficiente, que típicamente determina un aumento de la susceptibilidad frente a las infecciones, se suele deber a la existencia
de un menor número de leucocitos como consecuencia de una sustitucion de medula por un cancer .

-La inflamación termina cuando el agente dañino se elimina. La reacción se resuelve porque los mediadores se degradan y
diluyen y los leucocitos tienen una duración corta en los tejidos. Además, se activan los mecanismos anti inflamatorios, que
sirven para controlar la respuesta y evitar que cause lesiones excesivas al huésped. Cuando la inflamación consigue elimina1· los
agentes lesivos, activa un proceso de reparación tisular. La reparación comprende una serie de acontecimientos orientados a la
curación del tejido lesionado. En este proceso el tejido dañado se sustituye por la regeneración de las células supervivientes y la
ocupación de los defectos r~siduales por tejido conjuntivo (cicatrización).

INFLAMACIÓN
CAUSAS DE INFLAMACIÓN : las reacciones inflamatorias pueden activarse AGUDA
por diversos : Tiene 3 componentes
estímulos

Infecciones : s (bacterianas, víricas, micóticas, parasitarias) y1.Dilatación de los vasos

toxinas microbianas pequeños con
se encuentran aumento
entre las causas
más frecuentes e importantes a nivel médico de inflamación. del flujo .
La necrosis tisular induce inflamación independientemente de la causa de
2.Aumento de muerte celular, varias
la permeabilidad moléculas liberadas
microvascular
por las células necróticas activan la inflamación. que permite la salida de las proteínas plasmáticas
Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas) pueden induciry los inflamación
leucocitos depor la sf mismos o porque provocan
circulación.
lesiones h·aumáticas en los tejidos o contienen microbios. Tambien se incluyen los cristales de urato en la gota y de
colesterol (ateroesclerosis ). 3.Migración de los leucocitos de la
Las reacciones inmunitarias (llamadas también hipersensibilidad) microcirculación
son reaccionescon en
acumulación en el foco
las que el sistema inmunitario
protector produce lesiones en los tejidos del propio paciente lesional y activación para eliminar el agente
lesivo .

RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CELULAS DAÑADAS :

El primer paso de las respuestas inflamatorias es el reconocimiento de los microbios y las células necróticas por receptores
celulares yde
Reacciones proteínas circulantes.
los Vasos sanguíneos en la inflamación Aguda :
Receptores
 Las reaccionespara microbios
vasculares de:laLos receptoresaguda
inflamación más definidos son los de
incluyen cambios enlaelfamilia desangre
flujo de receptores de tipo Toll (TLR),.Los
y la permeabilidad
TLR se localizan
vascular, en las membranas
ambos orientados plasmáticas
a maximizar y los endosomas,
el desplazamiento de forma plasmáticas
de las proteínas que pueden ydetectar los microbios
los leucocitos que salen
extracelulares e ingeridos , estimulan la producción y la expresión de una serie de proteínas secretadas y de
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (EXTRAVASACIÓN VASCULAR)

Varios mecanismos son responsables del aumento de la permeabilidad vascular observado en la

inflamación aguda

-provoca la apertura de los espacios

interendoteliales es el mecanismo más
frecuente de la extravasación vascular

-Se estimula por mediadores quimicos

como bradicinina ,histamina .

-Se produce rapidamente 15-30 min

-Se denomina respuesta transitoria

inmediata

-En donde se produce un aumento

rápido de la permeabilidad vascular son
las venulas poscapilares

-Determina necrosis y desprendimiento de

las células endoteliales

- En la mayor parte de los casos la

extravasación comienza inmediatamente
después de producirse la lesión y se
mantiene varias horas hasta que los vasos
lesionados se trombosan o reparan
 RESPUESTA DE LOS GANGLIOS Y VASOS LINFATICOS:

-Además de los vasos sanguíneos, los vasos linfáticos participan en la inflamación aguda Los linfáticos drenan la
pequeña cantidad de líquido extravascular que se sale de los capilares en circunstancias normales. En la inflamación,
aumenta el flujo linfático para facilitar el drenaje del líquido de edema que se acumula por el aumento de la
permeabilidad vascular.

Además del líquido, los leucocitos y residuos celulares y también los microbios pueden entrar en la linfa. Los vasos
linfáticos, igual que los sanguíneos, proliferan durante las reacciones inflamatorias para afrontar el aumento de
carga. Los linfáticos pueden inflamarse de forma secundaria (linfangitis ), igual que los ganglios linfáticos de drenaje
(linfoadenitis).

Reclutamiento de los leucocitos a los focos inflamatorios:

-Los leucocitos reclutados a los focos inflamatorios realizan una función clave, que es eliminar los agentes lesivos

- Los leucocitos más importantes en las reacciones inflamatorias típicas son los que tienen capacidad fagocítica, prmcipalmente
los neutrófilos y los macrófagos

-Los neutrofilos se reclutan con rápidez a los focos inflamatorios y los Macrofagos son celulas de respuesta más lenta
-Las dos principales familias de moléculas implicadas en la adhesión y la migración de los leucocitos son las selectinas y
las integrinas.

- Las selectinas median las interacciones iniciales débiles entre los leucocitos y el endotelio. Las selectinas son
receptores expresados en los leucocitos y el endotelio. Los 3 miembros de las selectinas son :

 E selectina(CD62E) : expresada en las células endoteliales

 P selectina (CD62P) : presente en plaquetas y endotelio
 L selectina (CD62L) : presente en la superficie de la mayor parte de leucocitos

La P-selectina se encuenh·a principalmente en los cuerpos de Weibel-Palade intracelulares

- Las integrinas( estado de alta afinidad) son glucoproteinas bicatenru·ias transmembrana que median la adhesión de
los leucocitos al endotelio y de diversas células a la matriz extraceluJar.

Migración de los leucocitos a través del endotelio:

Tras detenerse sobre la superficie endotelial, los leucocitos migran a través de la pared del vaso, principalmente porque
se exprimen entre las células en las uniones intercelulai·es. Esta extravasación de leucocitos, llamada transmigración,
sucede principalmente en las vénulas poscapilares, lugar en el cual se produce la máxima retracción de las células
endoteliales. El desplazamiento adicional de los leucocitos es regulado por las quimiocinas elaboradas en los tejidos
extravasculai·es, que estimulan el movimiento de los mismos a favor del gradiente químico.

Quimiotaxia de los leucocitos:

Tras salir de la circulación, los leucocitos enh·an en los tejidos hacia el lugar de la lesión mediante un proceso llamado
quimiotaxia, que se define como el movimiento a favor del gradiente químico. Las sustancias exógenas y endógenas
pueden actuar como sustancias quimioatrayentes y entre ellas se incluyen:

• Productos bacterianos, sobre todo péptidos con terminaciones N-formilmetionina.

• Citocinas, sobre todo la fainilia de las quimiocinas.

• Componentes del sistema del complemento, sobre todo CSa

. • Productos de la vía lipooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico (AA), sobre todo leucotrieno B4 (LTB4).

Esras sustancias quimioatrayentes se producen por los microbios y las celulas del huesped en respuesta a las
infecciones y lesiones tisulares y durante las reacciones inmunitarias .Todas se unen a receptors acoplados a proteinas
G.
-En la mayor parte de las formas de inflamación aguda, los neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio Durante
las primeras 6-24 h y de forma gradual se sustituyen por macrófagos derivados de los monocitos en 24-48 h.

El predominio inicial de los neuh·ófilos: son más nwnerosos en la sangre que los demás leucocitos; responden con más
rapidez a las quimiocinas; y pueden ligarse con mayor firmeza a las moléculas de adhesión que se inducen con rapidez
sobre las células endoteliales, como las P-selectinas y E-selectinas. Tras entrar en los tejidos, los neutrófilos duraan poco;
sufren apoptosis y desaparecen en 24-48 h. Los macrófagos no solo sobreviven más tiempo, sino que pueden también
proliferar en los tejidos y se convierten en la población predominante en las reacciones inflamatorias prolongadas.

En algunas infecciones, como las asociadas a bacterias de tipo Pseudomonas, predominan los neutrófilos dw-ante vaifos
días; en las infecciones por vi.rus, los linfocitos pueden ser las primeras células que llegan; en algunas reacciones de
hipersensibilidad, predominan los linfocitos activados, los macrófagos y las células plasmáticas (como reflejo de la
respuesta inmwutai·ia); y, en las reacciones alérgicas, pueden predominar los eosinófilos.

FAGOCITOSIS Y ELIMINACIÓN DEL AGENTE LESIVO:

El reconocimiento de los microbios y las células muertas

induce varias respuestas en los leucocitos, que de forma
conjunta se llaman activación de los leucocitos.

Las respuestas funcionales más importantes para la

destrucción de los microbios y otros agentes lesivos son la
fagocitosis y la destrucción.

Fagocitosis: La fagocitosis implica tres pasos secuenciales:

1) reconocimiento y unión de la partícula que se debe
ingerir por el leucocito

2) atrapamiento, con posterior formación de una vacuola

fagocítica,

3) destrucción o degradación del material ingerido

DESTRUCCIÓN INTRACELULAR DE MICROBIOS Y RESIDUOS :

Este es el paso final de la eliminación de los agentes infecciosos y las células necróticas. La destrucción y la degradación de
los microbios y la eliminación de los residuos de las células muertas dentro de los neutrófilos y los macrófagos se consigue
con mayor eficacia tras su activación.

Todos estos mecanismos de destrucción suelen estar secuestrados dentro de los lisosomas en condiciones normales, hacia
los cuales se dirigen los materiales fagocitados. Por tanto, las sustancias que pueden resultar lesivas son separadas del
citoplasma y el núcleo de la célula para evitar lesiones en el fagocito mientras realiza su función normal.

La destrucción de los microbios y material ingerido se consigue gracias:

 Especies reactivas del oxigeno (ERO)

 Oxido nitrico : Tambien participa en la destrucción de los microbios , La iNOS, el tipo implicado en la destrucción
microbiana, se expresa cuando los macrófagos se activan por las citocinas (p. ej., IFN-y) o por productos
microbianos e induce la producción de NO. En los macrófagos, el NO reacciona con el superóxido
 Los neutrófilos y los monocitos contienen gránulos llenos de enzimas y proteínas antimicrobianas que degradan
los microbios y los tejidos muertos y pueden contribuir a las lesiones tisulares.
 Los neutrófilos tienen dos tipos principales de granulos : granulos secundarios (contienen lisozima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina) y granulos primarios
(ontienen MPO, factores bactericidas (como las defensinas), hidrolasas ácidas y diversas proteasas neutras
(elastasa, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa)

Las trampas extracelulares de neutrófilos (TEN) son tramas fibrilares extracelulares que
concentran sustancias antimicrobianas en los focos de infección, impidiendo la
Terminación
diseminación de los microbios porque los atrapan dentro de la respuesta inflamatoria aguda:
de las fibrillas.
la inflamación se reduce cuando el agente lesivo se
elimina sencillamente porque los mediadores de la
inflamación se producen en picos rápidos, solo mientras
el estimulo persiste, tienen semi vidas cortas y se
degradan tras ser liberados. Los neutrófilos tienen
semividas cortas y mueren por apoptosis unas horas o
hasta 1 día o 2 después de salir de la sangre. Además,
cuando se desarrolla la inflamación, el propio proceso
activa diversas señales de intenupción que terminan de
forma activa la reacción.

- Los mediadores más importantes de la inflamación aguda son las aminas vasoactivas, los productos lipídicos
(prostaglandinas y leucotrienos), las citocinas (incluidas las quimiocinas) y los productos de la activación del
complemento.
 Metabolitos del ácido araquidónico
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina ,tienen importantes acciones sobre los vasos
Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos se producen a partir del ácido araquidónico presente en los
 Se almacenan
fosfolípidos como moléculas
de las membranas preformadas
y estimulan en las vasculares
las reacciones células y por eso son uno
y celulares en ladeinflamación
los :2 primeros
aguda.mediadores
que se liberan durante la inflamación.
-Prostaglandinas
 La histamina :Lasproduce
prostaglandinas
dilatación(PG) se producen
de las arteriolas por los mastocitos,
y aumenta los macrófagos,
la permeabilidad las células endoteliales y
de las vénulas
muchos otros tipos celulares y participan en las reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación.
 La histamina se considera el principal mediador de la fase transitoria inmediata de aumento de la
permeabilidad vasculat~ porque produce hendiduras interendoteliales en las vénulas poscapilares

-Las prostaglandinas más importantes en la inflamación

son PGE2, PGD2, PGF2 ,PGii (prostaciclina) y TXA2
(tromboxano A2).

- Los leucotrienos se producen en los leucocitos y

mastocitos por la acción de la lipooxigenasa y están
implicados en las reacciones vasculares y del músculo liso
y el reclutamiento de leucocitos.

-las lipoxinas suprimen la inflamación porque inhiben el

reclutamiento de los leucocitos Inhiben la quimiotaxia
de los neutrófilos y la adhesión al endotelio.

Las citocinas son proteínas secretadas por muchos tipos

celulares (principalmente linfocitos activados,
macrófagos y células dendríticas, pero también en las
 IL-6 : macrófagos

IL-17 : Elaborada por los linfocitos T

El sistema del complemento es una colección de proteínas solubles

y sus receptores de membrana, que intervienen principalmente en
la defensa del huésped frente a los microbios y en las reacciones
inflamatorias patológicas.

-Actúan en la inmunidad innata y adaptativa que permite la

defensa frente a los patógenos microbianos. En el proceso de
activación del complemento se elaboran varios productos de
degradación de las proteínas del complemento, que aumentan la
permeabilidad vascular y determinan quimiotaxia y opsonización.

-El paso fundamental de la activación del complemento es la

proteólisis del tercer componente (el más abundante).
El sistema del complemento realiza tres funciones
La degradación de C3 puede ocurrir por una de las tres siguientes
principals :
vías:
1.Inflamacion

2.Opsonización y fagocitosis

3.Lisis celular
INFLAMACIÓN CRÓNICA:

La inflamación crónica es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que se observa coexistencia de
inflamación, daño tisular e intentos de reparación, en combinaciones variables. Puede aparecer tras una inflamación aguda
o empezar de forma insidiosa, como un proceso larvado, a veces progresivo, sin signos de una reacción aguda previa.

CAUSAS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA :

 Infecciones persistentes : por microorganismos difíciles de erradicar, como micobacterias y algunos virus, hongos y
parásitos. Estos gérmenes suelen inducir una reacción inmunitaria, llamada reacción de hipersensibilidad de tipo
tardío. En ocasiones la respuesta inflamatoria se asocia a un patrón específico llamado inffnmnción granulomatosa.
En otros casos, la inflamación aguda no resuelta evoluciona a la cronicidad, como sucede en las infecciones
bacterianas agudas del pulmón que evolucionan a un absceso pulmonar crónico.
 Enfermedades por hipersensibilidad:
En las enfermedades autoinmunitarias, los autoantígenos inducen una reacción inmunitaria autoperpetuada y que
produce inflamación crónica y lesiones tisulares; ejemplos dé este tipo son la artritis reumatoide y la esclerosis
múltiple.
En las enfermedades alérgicas, la inflamación crónica es consecuencia de una respuesta · inmunitaria excesiva frente
a sustancias ambientales comunes, como sucede en el asma bronquial. Dado que las reacciones alérgicas y
autoinmunitarias se desencadenan contra antígenos que normalmente son inocuos, no tienen ninguna utilidad y
solo producen enfermedad. En estas enfermedades se encuentran rasgos mixtos de üúlamación aguda y crónica
porque se caracterizan por brotes de inflamación repetidos. En las fases avanzadas predomina la fibrosis.
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos: Un ejemplo de agente exógeno
son las partlculas de sílice, un material inerte no degradable, cuya inhalación durante períodos prolongados produce
una neumopatía inflamatoria, llamada silicosis .