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Capítulo 3 inflamación robbins

pag.

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Capítulo 3: Resumen
¨Inflamación¨
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados frente a las infecciones
y lesiones tisulares, que aporta células y moléculas defensivas del huésped desde la
circulación a los lugares en los que se necesitan para eliminar los agentes lesivos.
Mediadores de la inflamación:
• Leucocitos fagocitos.
• Anticuerpos.
• Proteína del complemento.
La reacción inflamatoria típica sigue una serie de pasos secuenciales:
• El agente dañino, que se localiza en los tejidos extravasculares, es reconocido por
las células y moléculas del huésped.
• Se reclutan proteínas plasmáticas y leucocitos de la circulación al foco en que se
encuentra el agente dañino.
• Los leucocitos y las proteínas se activan y colaboran en la destrucción y la
eliminación de la sustancia dañina.
• La reacción se controla y termina.
• Se repara el tejido lesionado.
Tipos de inflamación:
Inflamación aguda:
La respuesta rápida inicial frente a las infecciones y lesiones tisulares se llama
inflamación aguda. Se desarrolla típicamente en minutos a horas y dura poco, entre
horas y unos pocos días.
Características:
• Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema).
• La migración de los leucocitos, principalmente neutrófilos (llamados también
leucocitos polimorfonucleares).
*Cuando la inflamación aguda consigue el objetivo deseado de eliminar al agresor;
la reacción desaparece y se repara la lesión residual.

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La inflamación aguda tiene tres componentes principales:
1) Dilatación de los vasos pequeños, con aumento del flujo.
2) Aumento de la permeabilidad microvascular, que permite la salida de las proteínas
plasmáticas y los leucocitos de la circulación.
3) Migración de los leucocitos de la microcirculación, con acumulación en el foco
lesiona y activación para eliminar el agente lesivo.
Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación aguda:
Las reacciones vasculares de la inflamación aguda incluyen cambios en el flujo de
sangre y la permeabilidad vascular, ambos orientados a maximizar el desplazamiento
de las proteínas plasmáticas y los leucocitos que salen de la circulación y se dirigen
hacia el lugar de la infección o la lesión.
Exudación: Salida de líquido, proteínas y células sanguíneas desde el sistema vascular
a los tejidos intersticiales o cavidades corporales.
Exudado: Es un líquido extravascular con una elevada concentración de proteínas y
que contiene residuos celulares.
• Su presencia implica que la permeabilidad de los vasos pequeños está
aumentada, típicamente durante la reacción inflamatoria.
Trasudado: Es un líquido con escaso contenido proteico, pocas o ninguna célula y
una densidad baja.
• Se corresponde básicamente con un ultrafiltrado de plasma de la sangre,
producido como consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático en
los vasos con una permeabilidad normal.
Edema: Exceso de líquido en el tejido intersticial o las cavidades serosas; puede ser
un exudado o un trasudado.
Pus: Exudado purulento, es un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo
neutrófilos), residuos de células muertas y en muchos casos microbios.
Cambios en el flujo y el calibre de los vasos:
Vasodilatación inducida por la acción de varios mediadores, sobre todo histamina, en
el músculo liso vascular.
➢ Se trata de una de las manifestaciones más precoces de la inflamación aguda
y puede venir precedida por una vasoconstricción transitoria. La vasodilatación
afecta inicialmente a las arteriolas y luego determina la apertura de nuevos
lechos capilares en el área. La consecuencia es un aumento del flujo, que causa
calor y enrojecimiento (eritema) en el foco inflamatorio.

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La vasodilatación se sigue rápidamente de un aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura con salida de un líquido rico en proteínas (exudado) hacia los tejidos
extravasculares.
La pérdida de líquido y el aumento del diámetro vascular reducen la velocidad del
flujo de la sangre, con concentración de eritrocitos en los vasos pequeños y aumento
de la viscosidad de la sangre.
➢ Estos cambios determinan estasis del flujo, ocupación de los vasos pequeños
que se llenan de eritrocitos que se mueven con lentitud, que histológicamente
se observa como congestión vascular y que a nivel externo se traduce en una
zona localizada de enrojecimiento (eritema) en el tejido afectado.
• Cuando se desarrolla estasis, los leucocitos de la sangre, sobre todo los neutrófilos,
se acumulan a lo largo del endotelio vascular.
➢ Al mismo tiempo, se activan las células endoteliales por mediadores
producidos en los sitios de infección y daño tisular y expresan una mayor
cantidad de moléculas de adhesión.
➢ Posteriormente, los leucocitos se adhieren al endotelio y poco después migran
a través de la pared vascular hacia el tejido intersticial.
Aumento de la permeabilidad vascular: extravasación vascular
• Retracción de las células endoteliales, que provoca la apertura de los espacios
interendoteliales es el mecanismo más frecuente de la extravasación vascular.
➢ Se estimula por la histamina, la bradicinina, los leucotrienos y otros
mediadores químicos.
➢ Se produce rápidamente tras la exposición al mediador (en 15-30 m in) y
suele durar poco; por eso se denomina respuesta transitoria inmediata,
➢ Los principales lugares en los que se produce este aumento rápido de la
permeabilidad vascular son las vénulas poscapilares.
• Lesión endotelial, que determina necrosis y desprendimiento de las células
endoteliales. La lesión directa del endotelio se produce en las lesiones graves,
como las quemaduras, o también se induce por las acciones de los microbios y
las toxinas microbianas que tienen como diana las células endoteliales.
Reclutamiento de los leucocitos a los focos inflamatorios:
Los leucocitos reclutados a los focos inflamatorios realizan una función clave, que
es eliminar los agentes lesivos.
➢ Los leucocitos más importantes en las reacciones inflamatorias típicas son
los que tienen capacidad fagocítica, principalmente los neutrófilos y los
macrófagos.
➢ Migración, rodamiento, adhesión de los leucocitos al endotelio. La
migración se produce por un reordenamiento de la posición de los
leucocitos durante un flujo sanguíneo ralentizado. Produciendo que estos

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 se agrumen en toda la periferia del endotelio vascular. En el rodamiento
los neutrófilos se adhieren de manera transitoria al endotelio.
Posteriormente, separándose y volviéndose adherir. Y en la adhesión los
neutrófilos se quedan adheridos al endotelio.
➢ Migración de los leucocitos a través del endotelio.
➢ Quimiotaxia de los leucocitos.

➢
Fagocitosis y eliminación del agente lesivo:
La fagocitosis implica tres pasos secuenciales:
1) Reconocimiento y unión de la partícula que se debe ingerir por el leucocito.
2) Atrapamiento, con posterior formación de una vacuola fagocítica.
3) Destrucción o degradación del material ingerido.
*Estos pasos se ponen en marcha mediante la activación de los fagocitos por los
microbios, residuos necróticos y diversos mediadores.

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Lesión tisular mediada por leucocitos:
Los leucocitos son importantes mediadores de las lesiones de las células y los tejidos
normales en varias circunstancias:
• Como parte de la reacción normal de defensa frente a los microbios infecciosos,
porque los tejidos afectados o próximos a la infección sufren lesiones colaterales. En
algunas infecciones difíciles de erradicar, como la tuberculosis y algunas
enfermedades víricas como la hepatitis, la respuesta prolongada del huésped
contribuye más a la patología que el propio germen.
• Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de forma inadecuada contra los tejidos
del huésped, como sucede en algunas enfermedades autoinmunitarias.
• Cuando el huésped «hiperreacciona» frente a sustancias ambientales habitualmente
inocuas, como sucede en las enfermedades alérgicas, incluida el asma, y algunas
reacciones frente a fármacos.
Mediadores de la inflamación:
Los mediadores de la inflamación son las sustancias que inician y regulan las
reacciones inflamatorias.
• Los mediadores pueden
producirse localmente por las
células en el foco de la inflamación
o proceder de precursores inactivos
circulantes que se activan en el foco
de la inflamación.
• Los principales tipos celulares
que producen mediadores de la
inflamación aguda son los
macrófagos tisulares, las células
dendríticas y los mastocitos, pero
las plaquetas, los neutrófilos, las
células endoteliales y la mayor
parte de los epitelios también
pueden elaborar algunos de estos
mediadores si son inducidos.

Aminas vasoactivas, principalmente histamina: vasodilatación y aumento de la

permeabilidad vascular y la activación endotelial.

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 • La histamina se encuentra también en los basófilos y las plaquetas de la
sangre. Se almacena en los gránulos de los mastocitos y se libera mediante
desgranulación en respuesta a diversos estímulos, como lesiones físicas, como
traumatismos, frío o calor.
Metabolitos del ácido araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos): existen varias
formas y están implicadas en las reacciones vasculares, la quimiotaxia de los
leucocitos y otras reacciones inflamatorias; antagonizadas por las lipoxinas.
• Entre sus acciones están vasodilatación, Vasoconstricción, Aumento de la
permeabilidad vascular, Quimiotaxia, adhesión leucocitaria y contracción del
músculo liso.
Citocinas: proteínas elaboradas por muchos tipos celulares; suelen actuar a corta
distancia; intervienen en múltiples efectos, sobre todo el reclutamiento y la migración
de leucocitos; las principales en la inflamación aguda son el TNF, la IL-1 y las
quimiocinas.
Proteínas del complemento Cininas: Las cininas son péptidos vasoactivos derivados
de las proteínas plasmáticas llamadas cininógenos por acción de unas proteasas
específicas, denominadas calicreínas.
• La enzima calicreína escinde un precursor glucoproteico plasmático, el
cininógeno de alto peso molecular; para producir bradicinina.
• La bradicinina aumenta la permeabilidad vascular y provoca la contracción del
músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel. La
acción de la bradicinina dura poco tiempo, porque se inactiva con rapidez por
una enzima llamada cininasa.
• La bradicinina se ha implicado como mediador en algunas formas de reacción
alérgica, como la anafilaxia.
Patrones morfológicos de la inflamación aguda:
Las características morfológicas de las reacciones inflamatorias agudas son la
dilatación de los vasos pequeños y la acumulación de leucocitos y líquido en el tejido
extravascular. Las reacciones vasculares y celulares explican los signos y síntomas de
la respuesta inflamatoria.
Inflamación Serosa:
• Es una inflamación leve.
• Predominio de líquido sobre células y fibrina.
• Se presenta con un exudado pobre en proteínas, y un líquido claro que se
reabsorbe con lentitud.
Ej. ampollas dérmicas por quemaduras o traumas, lesiones producidas por Herpes
tipo I.

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Inflamación Fibrinosa:
• Se produce en las lesiones extensas.
• Hay aumento de la permeabilidad vascular y pasa agua y proteínas de alto
peso molecular, como fibrina.
• Predomina la fibrina sobre elementos celulares y líquidos.
• La fibrina forma una red en la que quedan atrapados los glóbulos rojos y otras
partículas.
• La evolución del exudado fibrinoso puede ser la resolución por fibrinólisis.
• Si no se elimina la fibrina se estimula al crecimiento de fibroblastos y de vasos
sanguíneos produciéndose la organización que conduce a la Fibrosis o
Cicatrización fibrosa.
Ej.: lesiones ulcerativas de mucosa bucal, etc.
Inflamación Supurativa o Purulentas:
• Se caracteriza porque existe formación PUS, daño intenso en los tejidos, hay
salida masiva de líquido rico en proteínas, leucocitos PMN tipo neutrófilos
migran, fagocitan bacterias vivas y muertas, restos de tejidos e incluso
leucocitos PMN muertos y se ve necrosis por licuefacción (formando PUS).
• Predominio de células PMN, sobre líquido y fibrina.
• Las inflamaciones purulentas pueden presentarse en clínica como: Abscesos y
Flemón.
Evolución de la inflamación aguda:
Resolución completa: En una situación perfecta, todas las reacciones inflamatorias
deberían terminar, una vez consiguen eliminar al agente responsable, con una
normalización del lugar de la inflamación aguda. Esto se llama resolución y es la
evolución habitual en lesiones limitadas o de corta duración o cuando existe poca
destrucción tisular y las células parenquimatosas lesionadas pueden regenerarse.
Progresión de la respuesta a inflamación crónica: El paso de inflamación aguda a
crónica se produce cuando no se consigue resolver la respuesta inflamatoria aguda,
como consecuencia de la persistencia del agente lesivo o por alguna interferencia en
el proceso de cicatrización normal.
Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo (cicatrización, o fibrosis): Se
produce tras una destrucción importante del tejido, cuando la inflamación afecta a
tejidos que no pueden regenerarse o cuando existe mucho exudado de fibrina en el
tejido o las cavidades serosas (pleura, peritoneo), que no se puede eliminar de forma
adecuada. En todas estas situaciones se produce un crecimiento de que
tradicionalmente no se consideran inflamatorias.

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Inflamación crónica:
La inflamación crónica es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses)
en la que se observa coexistencia de inflamación, daño tisular e intentos de
reparación, en combinaciones variables.
Causas:
La inflamación crónica aparece en las siguientes situaciones:
Infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar, como
micobacterias y algunos virus, hongos y parásitos. Estos gérmenes suelen inducir una
reacción inmunitaria, llamada reacción de hipersensibilidad de tipo tardío .
• En ocasiones la respuesta inflamatoria se asocia a un patrón específico llamado
inflamación granulomatosa.
• En otros casos, la inflamación aguda no resuelta evoluciona a la cronicidad,
como sucede en las infecciones bacterianas agudas del pulmón que
evolucionan a un absceso pulmonar crónico.
Enfermedades por hipersensibilidad: La inflamación crónica juega un importante
papel en un grupo de trastornos causados por una activación excesiva e inadecuada
del sistema inmunitario.
• En las enfermedades autoinmunitarias, los autoantígenos inducen una reacción
inmunitaria autoperpetuada y que produce inflamación crónica y lesiones
tisulares; ejemplos dé este tipo son la artritis reumatoide y la esclerosis
múltiple.
• En las enfermedades alérgicas, la inflamación crónica es consecuencia de una
respuesta inmunitaria excesiva frente a sustancias ambientales comunes, como
sucede en el asma bronquial.
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos.
Un ejemplo de agente exógeno son las partículas de sílice, un material inerte no
degradable, cuya inhalación durante períodos prolongados produce una neumopatía
inflamatoria, llamada silicosis
• La ateroesclerosis es un proceso inflamatorio crónico que afecta a la pared
arterial y se considera inducido, al menos en parte, por una producción y un
depósito tisular excesivos de colesterol endógeno y otros lípidos.
Células y mediadores de la inflamación crónica:
Las células predominantes en la mayor parte de las reacciones inflamatorias crónicas
son los macrófagos, que contribuyen a la reacción mediante la secreción de citocinas
y factores de crecimiento que actúan sobre distintas células, mediante la destrucción
de invasores extraños y tejidos, y mediante la activación de otras células, entre las
que destacan los linfocitos T.

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- Los microbios y otros antígenos ambientales activan a los linfocitos B y T, que
amplifican y propagan la inflamación crónica. Aunque la principal función de estos
linfocitos es actuar como mediadores de la inmunidad adaptativa, que aporta
defensas frente a los patógenos infecciosos, estas células suelen aparecer en la
infamación crónica y, cuando se activan, esta suele ser persistente y grave.
Características morfológicas:
• Infiltrado de células mononucleares, incluidos macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas.
• Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente lesivo o las células
inflamatorias.
• Intentos de curación mediante la sustitución por tejido conjuntivo del tejido
lesionado, que se realiza por angiogenia (proliferación de pequeños vasos) y,
en concreto, por Fibrosis.
Inflamación crónica granulomatosa
La inflamación granulomatosa es una variante de inflamación crónica caracterizada
por colecciones de macrófagos activados, a menudo asociados a linfocitos T, y que
en ocasiones muestra necrosis central. Los macrófagos activados pueden tener
mucho citoplasma y empezar a recordar a las células epiteliales, por lo que se
denominan células epitelioides.
• Algunos macrófagos activados pueden fusionarse y formar células gigantes
multinucleadas. La formación de granulomas es un intento del organismo de
contener a un agente lesivo difícil de erradicar. En este intento con frecuencia
se produce una activación potente de los linfocitos T que se asocia a una
activación de los macrófagos, que puede dañar los tejidos normales.

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Efectos sistémicos de la inflamación:
Fiebre: las citocinas (TNF, IL-1) estimulan la producción de PG en el hipotálamo.
Producción de proteínas de fase aguda: proteína C reactiva, otras; síntesis estimulada
por citocinas (IL-6, otras), que actúan sobre los hepatocitos.
Leucocitosis: las citocinas (CSF) estimulan la producción de leucocitos a partir de
precursores de la médula ósea.
En algunas infecciones graves, shock séptico: caída de la presión arterial, coagulación
intravascular diseminada, alteraciones metabólicas; inducido por concentraciones
altas de TNF y otras citocinas.

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¨Reparación tisular¨
La reparación de los tejidos lesionados se
produce mediante dos tipos de reacciones:
regeneración por proliferación de las células
residuales (no dañadas) y maduración de las
células madre tisulares y depósito de tejido
conjuntivo para formar una cicatriz.
Regeneración de células y tejidos:
La regeneración de las células y tejidos
lesionados se basa en la proliferación celular,
que viene regulada por factores de
crecimiento y que depende de forma esencial
de la integridad de la matriz extracelular y el
desarrollo de células maduras a partir de las
células madre.
Mecanismos:
En los epitelios del tubo digestivo o la piel, las
células lesionadas son rápidamente sustituidas por proliferación de las células
residuales y diferenciación de células procedentes de las células madre tisulares,
siempre que la membrana basal subyacente se conserve intacta.
• Las células epiteliales residuales elaboran los factores de crecimiento
implicados en estos procesos.
También pueden regenerarse los tejidos de los órganos parenquimatosos cuyas
células tienen capacidad proliferativa, aunque se suele tratar de un proceso limitado,
salvo en el hígado. El páncreas, las glándulas suprarrenales, la tiroides y el pulmón
tienen cierta capacidad regenerativa.
La recuperación de la arquitectura normal del tejido solo ocurre si el tejido residual
está intacto a nivel estructural, por ejemplo tras una resección quirúrgica parcial del
hígado.
• Por el contrario, cuando todo el tejido está dañado por una infección o
inflamación, la regeneración será incompleta y se asociará a cicatrización.
Cicatrización:
Si la regeneración por sí sola no consigue la reparación, será preciso sustituir las
células lesionadas por tejido conjuntivo con formación de una cicatriz o combinar la
regeneración de algunas células residuales con la formación de la cicatriz.

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Pasos:
1. A los pocos minutos de la lesión, se forma un tapón hemostático constituido por
plaquetas, que detiene la hemorragia y sirve como andamiaje para la inflamación por
células inflamatorias.
2. Inflamación. Este paso corresponde a las típicas respuestas inflamatorias agudas y
crónicas. Los productos de degradación de la activación del complemento, las
quimiocinas liberadas por las plaquetas activadas y otros mediadores generados en
el lugar de la lesión actúan como agentes quimiotácticos para reclutar a los
neutrófilos y luego a los monocitos en las 6-48 h siguientes.
• Estas células inflamatorias eliminan los agentes lesivos, como los microbios
que han atravesado la herida, y retiran los residuos. Los macrófagos son los
actores centrales en el proceso de reparación.
3. Proliferación celular. En el siguiente estadio, que tarda hasta 10 días, varios tipos
celulares, como las células epiteliales, endoteliales y vasculares de otro tipo y los
fibroblastos proliferan y migran hacia esta herida, ya limpia, para cerrarla. Cada tipo
celular realiza una función propia.
4. Remodelación. El tejido conjuntivo depositado por los fibroblastos se reorganiza
para generar la cicatriz fibrosa estable. Este proceso comienza a las 2-3 semanas de
la lesión y puede persistir durante meses o años.

Tejido de granulación
Se caracteriza por la proliferación de fibroblastos y capilares delicados y de delgada
pared neoformados en una matriz extracelular laxa, a menudo con células
inflamatorias mezcladas, sobre todo macrófagos.
• Este tejido invade progresivamente el lugar de la lesión; la cantidad de tejido
de granulación formada depende del tamaño del defecto de tejido generado
por la herida y la intensidad de la inflamación.
Factores que alteran la reparación tisular:

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La infección es una de las causas más importantes de retraso en la cicatrización;
prolonga la inflamación y puede aumentar las lesiones locales.
La diabetes es una enfermedad metabólica que altera la reparación tisular por muchos
motivos y es una causa importante de tipo sistémico de alteración en la cicatrización
de las heridas.
El estado nutricional influye mucho sobre la reparación; la malnutrición proteica y la
deficiencia de vitamina C, por ejemplo, inhiben la síntesis de colágeno y retrasan la
cicatrización.
Los glucocorticoides (esteroides} tienen efectos antiinflamatorios bien demostrados
y su administración produce cicatrices débiles porque inhiben la producción de TGF
y disminuyen la fibrosis.
Cuerpos extraños, como fragmentos de acero, cristal e incluso hueso, dificultan la
cicatrización.
El tipo y la extensión de la lesión tisular condicionan la reparación. La reparación
completa solo se produce en tejidos constituidos por células con capacidad
proliferativa.

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