Crónica inflamación Aguda

Pancreatitis aguda
Pancreatitis aguda necrótica hemorrágica
 La respuesta inflamatoria se observa en los seres vivos
superiores, y esta muy relacionada con el proceso de reparación.

 En la reparación el tejido lesionado es sustituido por la

regeneración de células parenquimatosas nativas, por la
proliferación de tejido fibroblástico (cicatrización) o con mayor
frecuencia, por la combinación de ambos procesos.
 Células fijas

Células libres
Inflamación

Es la reacción de los tejidos vivos vascularizados , frente a una

agresión local.

Producida por infecciones , agentes físicos, sustancias químicas ,

tejido necrótico y reacciones inmunológicas.

La inflamación es fundamentalmente una respuesta de carácter

protector cuyo objetivo final es librar al organismo de la causa
inicial de la lesión celular.

Proviene del latín inflammmatio «encender, hacer fuego»

Piel con rash
Mastocito en conjuntivitis
La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo
vascularizado e implica al plasma, las células circulantes, los vasos
sanguíneos y los constituyentes celulares y extracelulares del tejido
conjuntivo ( colágeno, elastina, fibronectina, laminina, colágeno no
fibrilar, proteoglucanos).
Las características clínicas de la inflamación se describieron en
un papiro egipcio (fechado aproximadamente en el año 3,000
A.C)

Los signos clásicos de la inflamación son: Calor, rubor, tumor y

dolor (enrojecimiento, edema, calor y dolor) dados por Cornelio
Celso. Escritor romano del siglo I después de C

Posteriormente Virchow daría el quinto signo pérdida de la

función (functio laesa)
John Hunter cirujano escocés en 1793 dijo que era una respuesta
saludable para el huésped

Julius Cohnheim 1839-1884 da las primeras descripciones

microscópicas

Elie Metchnikoff (biólogo ruso) descubre la fagocitosis Nobel de

Medicina 1908

Paul Erlich Desarrolla la teoría humoral Nobel de Medicina 1908

Sir Thomas Lewis descubre sustancias químicas tras la agresión.

Conceptos clave
 La inflamación es una respuesta beneficiosa del anfitrión a los
invasores y al tejido necrótico aunque también puede causar daño
celular

 Sus principales componentes son una reacción vascular y una

respuesta celular

 Los pasos de la respuesta inflamatoria son: 1) Reconocimiento del

agente agresor, 2)Reclutamiento de leucocitos 3)Erradicación del
agente 4)Regulación control de la respuesta y 5)Resolución
(reparación)
 Entre las causas de inflamación se cuentan infecciones, necrosis,
cuerpos extraños, traumatismos y respuestas inmunitarias.

Infecciones
Necrosis

Cuerpos extraños
Traumatismos

Respuestas inmunitarias
 Las células epiteliales, macrófagos y células
dendríticas(presentadoras de antígenos), leucocitos y otros tipos
celulares expresan receptores que detectan la presencia de lesión
 El resultado de la inflamación aguda puede ser la eliminación del
estímulo nocivo, seguida de atenuación de la reacción y de
reparación del tejido dañado, o bien una lesión persistente que se
transforme en inflamación crónica.
 Se sabe asimismo que las moléculas que participan en el proceso
inflamatorio también participan en el restablecimiento de la
homeostasis normal

 Por todo esto se sugiere redefinir la inflamación como la

respuesta inmune innata a estímulos que pueden ser perjudiciales,
como los gérmenes, las lesiones y el estrés metabólico
INFLAMACIÓN AGUDA

Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo.

De duración corta va de minutos a horas o de 1—2 días con

modificaciones en el calibre de los vasos que da lugar a
exudación de líquido, proteínas plasmáticas (edema) y
emigración leucocitaria (predominio neutrófilo) es
estereotipada.
INFLAMACION CRÓNICA :

Es menos uniforme, de mayor duración en la que podemos

observar linfocitos y macrófagos , así como proliferación de
vasos sanguíneos y tejido conjuntivo.
Características de la inflamación aguda
y crónica
 Aguda  Crónica
Inicio Rápido en minutos u horas Inicio: Lento en días

Infiltrado celular: Principalmente Infiltrado celular:

neutrófilos Monocitos/macrófagos y
linfocitos
Lesión tisular, fibrosis:
Generalmente leve y de resolución Lesión tisular, fibrosis: A menudo
espontánea grave y progresiva

Signos locales y Signos locales y

sistémicos :Pronunciados sistémicos :Menores
 La inflamación es una respuesta del organismo para proteger al
huésped, en ella participan elementos celulares y vasculares, es
autolimitada y con ella se inicia la reparación del tejido dañado.

 Es decir que durante el proceso inflamatorio agudo participan

mecanismos celulares y tisulares que se coordinan para modificar
el ambiente de forma temporal y, una vez reparado el daño, el
tejido vuelve a su estado normal.
 Esto ocurre porque las células y las moléculas que están
involucradas en la inflamación aguda tienen una vida media corta.
Estímulos en la inflamación aguda

 Infecciones
 Traumatismos
 Agentes físicos y químicos
 Necrosis tisular
 Cuerpos extraños
 Reacciones inmunitarias
 Exudado: Es el líquido inflamatorio extravascular , con una
alta concentración proteíca , abundantes detritus celulares y
una densidad superior a 1020.

Apéndice cecal
Trasudado : Es un líquido con un bajo contenido proteíco (la
mayor parte del cual es albúmina) y una densidad inferior a
1012. Esencialmente es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo ,
producido por el desequilibrio hidrostático a través del endotelio
vascular.
Edema : Es el exceso de líquido en el tejido intersticial o en
las cavidades serosas , puede ser un exudado o un
trasudado.

El pus es un exudado purulento, es un exudado inflamatorio

rico en leucocitos ( en su mayoría neutrófilos ) y detritus de las
células parenquimatosas. En el pus existen enzimas lisosómicas
y el grado de proteólisis que producen determina la
viscosidad del material.
Absceso con el pus
Por lo que la respuesta inflamatoria
es inducida por:

1) Cambios en el flujo y calibre vascular (cambios

hemodinámicos)

2) Cambios en la permeabilidad vascular

3) Exudación (emigración) leucocitaria.

 1. Cambios en el flujo y calibre vascular

a) Primero se produce una vasoconstricción transitoria de las arteriolas, se

da en lesiones leves de 3-4 segundos o en quemaduras que duran minutos.

b) Vasodilatación : Afecta a las arteriolas y luego da lugar a la apertura de

nuevos lechos vasculares en la zona. Así se produce un incremento del
flujo vascular , el hecho fundamental de los cambios hemodinámicos
precoces en la inflamación aguda , que es la causa de calor y
enrojecimiento. La duración del período de vasodilatación depende del
propio estímulo.
c) Menor velocidad de la circulación. A consecuencia del
incremento de la permeabilidad de la microvascularización con
escape de líquido rico en proteínas a los tejidos extravasculares
se provoca la concentración de hematíes en los pequeños
vasos y aumento de la viscosidad de la sangre, por lo tanto
estasis y desplazamiento de leucocitos. Micros: hay dilatación
de los vasos de pequeño calibre que contienen masas de hematíes
(estasis )
 La cronología y duración de los cambios en el calibre de los vasos
es variable.

 En los casos en los que el estímulo es leve, las distintas fases de

la estasis pueden no aparecer hasta transcurridos 15 a 30
minutos, mientras que cuando el estímulo es intenso lo hacen al
cabo de pocos minutos.
2. Cambios de la permeabilidad vascular

En la inflamación el aumento de la permeabilidad se produce en la

microcirculación, que comprende las pequeñas arteriolas , capilares y
vénulas. hay una reducción de la presión osmótica intravascular ,
acompañada de incremento de la presión osmótica en el líquido
intersticial, lo que conduce a una alteración en el retorno del
líquido a la sangre en el extremo venoso del capilar.
 El intercambio normal de los líquidos depende críticamente de la
presencia de un endotelio intacto. La mayoría de los mediadores
químicos de la inflamación da lugar a un incremento de la
permeabilidad vascular mediante la formación de aperturas en
las uniones intercelulares .
Mecanismos del aumento de
permeabilidad
 Formación de aberturas entre las células endoteliales en las
vénulas, es un mecanismo activado por la histamina, bradicinina,
leucotrienos, sustancia P , suele ser reversible y de corta duración
(15 a 30 minutos)

 Reorganización del citoesqueleto (retracción endotelial de 4 a 24

horas)

 Aumento de la transcitosis a través del citoplasma endotelial a

través de canales formados por vesículas y vacuolas y conectados
entre sí sin envoltura
 Lesión endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las
células endoteliales(dura varias horas los vasos lesionados
presentan trombosis o reparación)

 La filtración prolongada retardada afecta a vénulas y capilares de 2

a 12 horas por efecto directo del agente lesivo con lesión celular
retardada (rayos X)
 Lesión endotelial mediada por leucocitos. En este caso los
leucocitos liberan formas tóxicas de oxígeno y enzimas que
lesionan o desprenden el endotelio

 Filtración a través de los vasos neoformados; en la angiogénesis

los vasos neoformados presentan permeabilidad a través de su
pared, algunos factores que causan angiogénesis incrementan la
permeablilidad
a) La reacción inmediata y transitoria que suele comenzar
inmediatamente después de la lesión, ocurre en las vénulas de
tamaño mediano o pequeño y a través de aperturas entre las
células endoteliales.

b) Las reacciones inmediatas mantenidas se dan en las lesiones

graves, generalmente asociadas a necrosis de las células
endoteliales . El escape comienza inmediatamente después de la
lesión , es mantenido a unos niveles altos durante uno o varios
días, hasta que el vaso lesionado se trombosa o se repara , se
afectan todos los niveles de la microcirculación, vénulas , arteriolas
y capilares .
c) La reacción tardía y prolongada Esta respuesta es relativamente
frecuente , ocurre en las lesiones térmicas leves a moderadas , por
radiaciones X o ultravioleta, con ciertas toxinas bacterianas y en
reacciones de hipersensibilidad tardía eje: quemaduras solares .
3) Participación celular exudación leucocitaria y
fagocitosis.

a) Marginación
b) Adherencia
c) Emigración (diapédesis) y quimiotaxis
d) Fagocitosis y degranulación
 Una de las funciones más características e importantes de la
inflamación es el aporte de leucocitos a la zona de lesión. Los
leucocitos fagocitan los agentes patógenos, destruyen
microorganismos, degradan el tejido necrótico y los antígenos
extraños, pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular
Secuencia de acontecimientos
1. En la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión

2. Transmigración a través del endotelio (llamado diapédesis)

3. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo

quimiotáctico
Endocarditis bacteriana
 Marginación : En el flujo sanguíneo normal de las
vénulas los hematíes y los leucocitos se localizan en
la columna axial central , conforme se produce la
pérdida de la velocidad y el estancamiento del flujo,
los leucocitos se separan de la columna central
(axial)
 Y se colocan en contacto con el endotelio
(marginación), primero las células ruedan lentamente
a lo largo de las paredes de los capilares y vénulas, y
finalmente se paran en algún punto, al cabo de un
tiempo el endotelio se tapiza de estas células
fenómeno conocido como pavimentación.
 Adherencia: Tras la marginación los leucocitos de forma
individual y en filas se adhieren en gran número a la superficie
endotelial apareciendo como pequeñas canicas sobres las
cuales se desplaza el flujo sin alterarlas (rodamiento) , se
sugiere que en la adherencia intervienen interacciones
específicas entre moléculas de adherencias complementarias y
presentes en las superficies leucocitaria y endotelial, aumentada
o alterada por los agentes inflamatorios y mediadores químicos
 La adherencia de los leucocitos al endotelio viene mediada por
moléculas de adherencia conocidas como selectinas.

 Existen 3 tipos: expresada por los leucocitos (L- selectina), otra por
el endotelio (E-selectina) y una en las plaquetas (P-selectina)

 Produciendo una imagen semejante a la de “guijarros sobre los que

corre el agua del arroyo sin llegar a moverlos”

 Con el tiempo el endotelio queda totalmente revestido de leucocitos

fenómeno llamado pavimentación.
 La familia molecular de las inmunoglobulinas incluye 2 moléculas
de adhesión endotelial ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular
tipo I) y VCAM-1 (molécula de ahesión vascular tipo I) quienes
intereactúan con las integrinas de los leucocitos)

 Las integrinas permiten una adhesión firme al endotelio.

 Emigración y quimiotaxis Los glóbulos blancos móviles escapan
de los vasos hacia los tejidos perivasculares .

 Tras la adhesión los leucocitos se desplazan lentamente a lo largo

de la superficie endotelial introduciendo largos seudópodos
(lamelipodo) en las uniones entre las células endoteliales.
 Estos se desplazan en las uniones interendoteliales abiertas hasta
situarse entre la célula endotelial y la membrana basal, atraviesan
la membrana basal y pasan al espacio extravascular
( transmigración a través del endotelio o diapédesis: del griego dia,
a través; pedan, saltar) , en las lesiones graves también pueden
salir los hematíes haciéndolo pasivamente .

 La diapédesis leucocitaria se produce predominantemente en las

vénulas excepto en los pulmones donde se puede producir en los
capilares)
Leucocito en movimiento
Diversas sustancias exógenas y endógenas pueden actuar como
factores quimiotácticos.

 Los agentes exógenos más comunes son los productos

bacterianos

 Los mediadores químicos endógenos son a)los componentes del

sistema del complemento especialmente C5a, b)los productos de
la vía de la lipoxigenasa principalmente el leucotrieno b4 y c)las
citosinas como la IL8
 Hemorragia

Neumonía Exudado
Salpingitis????????
Salpingitis
 En la mayoría de los casos de lesión inflamatoria predominan los
neutrófilos en las primeras 6-24 horas, siendo sustituidos por
monocitos de las 24 a 48 horas.

 Los neutrófilos tienen una vida muy corta y desaparecen por

apoptosis a las 24 a 48 horas, mientras que los monocitos
sobreviven más tiempo.
 Existen 3 principales excepciones las infecciones por
pseudomona en el que predominan los neutrófilos durante 2-4
días , en las infecciones virales es probable que los primeros en
llegar sean los linfocitos, y en las reacciones de
hipersensibilidad los eosinófilos.
QUIMIOTAXIS

 La quimiotaxis es la emigración unidireccional de las células

hacia una atracción o, la locomoción orientada según un
gradiente químico.

 Todos los granulocitos, monocitos y, en menor grado, linfocitos

responden a los estímulos quimiotácticos con grados diferentes
de velocidad.
Sustancias exógenas y endógenas que
actúan como factores quimiotácticos
 Los agentes quimiotácticos más significativos son : productos
bacterianos , componentes del complemento C 5ª el leucotrieno B ,
además de que los leucocitos poseen en su membrana receptores
específicos para los agentes químicos .

 El leucocito se desplaza extendiendo un seudópodo(lamelipodo)

constituido por actina y miosina, que tira del resto de la célula en el
sentido de la extensión , como un automóvil de tracción delantera

 Estas funciones están controladas por iones calcio, fosfoinositol,

sobre las proteínas reguladoras filamina, gelsolina, profilina y
calmodulina.
La fagocitosis y la liberación de enzimas por los neutrófilos y
macrófagos constituyen dos de los principales efectos
beneficiosos de la acumulación de leucocitos en el foco de
inflamación
(Activación de los leucocitos)

1) Reconocimiento y adherencia: La mayoría de los microorganismos

no son reconocidos hasta que están recubiertos de factores
naturales denominados opsoninas o factores séricos , como la
IgG , C3b, C3bi, colectinas; las partículas opsonizadas se unen a
los grupos correspondientes de receptores situados en la superficie
de los neutrófilos y macrófagos

Los receptores de manosa, barredores o depuradores y de diversas

opsoninas se fijan a los microbios para posteriormente ser
ingeridos.
2) Englobamiento, este se produce una vez que los leucocitos han
reconocido a las partículas como extrañas, durante el
englobamiento , los seudópodos rodean el objeto a englobar hasta
que queda enclaustrado dentro de un fagosoma formado por la
membrana de la célula que a su vez se une a un lisosoma quien
descarga sus enzimas (fagolisosoma) .
 El paso final en la fagocitosis de las bacterias es
su destrucción y degradación
EL CUENTO DEL COLIBRI

 Cuenta la fábula que un día hubo un enorme

incendio en el bosque.

 Todos los animales huían despavoridos, pues

se trataba de un fuego terrible que asolaba
todo a su paso.

 De pronto, los animales vieron pasar sobre

sus cabezas al colibrí… en dirección
contraria, es decir, hacia el fuego.
 Les extrañó sobremanera, pero no quisieron
detenerse.

 Al instante, lo vieron volar de nuevo, esta vez

en su misma dirección.

 Y pudieron observar este ir y venir repetidas

veces, hasta que se decidieron a preguntar al
pajarillo, pues su comportamiento les
resultaba harto extravagante:
 ¿Qué haces colibrí?, le preguntaron.

 Voy al lago -respondió el ave- tomo agua con

el pico y la echo en el fuego para apagar el
incendio.

 Los animales se echaron a reír.

 ¿Estás loco?- le dijeron. ¿Crees que vas a
conseguir apagar el fuego con tu pequeño
pico y tú solo?

 Bueno- respondió, el colibrí- YO VOY A

HACER MI PARTE…
Fagocitosis
 El paso final en la fagocitosis de las bacterias es
su destrucción y degradación
 3.Destrucción o degradación, pueden ser
n Dependientes de oxígeno que comprenden un estallido en el
consumo de oxígeno, glucogenólisis , incremento de la oxidación
de la glucosa por la vía de la hexosa monofosfato y producción de
metabolitos reactivos del oxígeno quienes son los principales
destructores de las bacterias ,

y pueden tener poder de destrucción dependiente de la

mieloperoxidasa en el que se produce un poderoso oxidante y
agente antimicrobiano o independiente de la mieloperoxidasa
que requiere de oxígeno y en el que se forman radicales
hidroxilo y superóxido, lo que hace que el proceso sea más
lento.
Dependiente de oxígeno
A. y pueden tener poder de destrucción dependiente de la
mieloperoxidasa en el que se produce un poderoso oxidante y
agente antimicrobiano o

B. independiente de la mieloperoxidasa que requiere de oxígeno

y en el que se forman radicales hidroxilo y superóxido, lo que
hace que el proceso sea más lento.
Dependientes de oxígeno
 Mecanismos independientes de oxígeno : como la proteína
bactericida que incrementa la permeabilidad , la lisozima y la
proteína básica principal
La liberación de las enzimas lisosómicas durante la fagocitosis ocurre:

1) Por la regurgitación durante la ingestión , que puede ocurrir cuando la

vacuola fagocítica queda abierta al exterior transitoriamente, antes del
cierre total del fagosoma, permitiendo el escape de hidrolasas lisosómicas.

2) Por endocitosis inversa (o fagocitosis frustrada) que ocurre cuando los

leucocitos son expuestos a materiales potencialmente ingeribles (como
inmunocomplejos) en superficies planas como los endotelios capilares ,
como la superficie es lisa no se puede producir la fagocitosis y las enzimas
lisosómicas son liberadas al medio

3) Liberación citotóxica se produce cuando el neutrófilo muere y se rompe ,

escapando las enzimas lisosómicas al espacio extracelular.
Defectos de la función leucocitaria:

a) Defectos en el número de células circulantes eje: neutropenias ,

depresión de la médula ósea por radio o quimioterapia

b) Defectos de la adherencia en los diabéticos

c) Defectos de la emigración y quimiotaxis

d) Defectos de la fagocitosis , puede deberse a un defecto celular4

intrínseco DM

e) Defectos de la actividad microbicida

1) Alteración en la producción de H2 O 2 mieloperoxidasa haluro
como ocurre en la enfermedad granulomatosa crónica

2) El déficit de mieloperoxidasa , que es una rara alteración

autosómica recesiva

3) Defectos graves de glucosa - 6- fosfato deshidrogenasa

4) Defectos mixtos