Adaptación

Celular
Dr. Ricardo Obregon – Medico Patólogo
Adaptación Celular al
Estrés
• La Adaptación consiste en Cambios Reversibles de la
célula en:
• Numero
• Tamaño
• Fenotipo
• Actividad Metabólica
• Función
• Estos cambios ocurren en respuesta a cambios en el
ambiente de la célula.
• La Adaptación Fisiológica se da en respuesta a estímulos
normales tales como Hormonas, el ejemplo clásico son los
Cambios durante el Embarazo.
• La Adaptación Fisiológica también ocurre cuando hay
Aumento de la Demanda por Estrés Mecánico.
• La Adaptación Patológica son respuestas al estrés que le
permiten a la célula Cambiar Para Escapar a la Injuria,
pero al costo de Perder su Función Normal.
• Ejemplo es la Metaplasia Escamosa que sufre el epitelio bronquial
de los fumadores.
Hipertrofia
• La Hipertrofia es un Aumento en el
Tamaño de la Célula que resulta en
un Aumento del Tamaño del
Órgano.
• En la Hipertrofia no hay células
nuevas, sino Células Mas Grandes
que contienen mayor cantidad
proteínas estructurales y organelos.
• La Hipertrofia se da en células con
Capacidad Limitada de Dividirse.
• La Hipertrofia puede ser fisiológica
o patológica, y ocurre en respuesta
a:
• Incremento de función
• Factores de crecimiento
• Influencia hormonal
Hipertrofia (cont.)
• Vemos Hipertrofia Fisiológica en el incremento
masivo del útero durante el embarazo.
• Esto se da ya que el Estrógeno estimula a la
Hipertrofia del Musculo Liso del Útero (y también
hiperplasia).
• El Aumento del Trabajo del Musculo Estriado
(tanto Esquelético como Cardiaco) provoca
Hipertrofia, ya que las fibras musculares tienen
una capacidad limitada de dividirse.
• El físico aumentado de los levantadores de pesas se
da por Hipertrofia de las Fibras Musculares
Esqueléticas individuales.
Hipertrofia (cont.)
• Vemos Hipertrofia Patológica
en el Aumento del Tamaño
del Corazón en Pacientes
Hipertensos.
• El Miocardio afectado sufre
Hipertrofia para poder
generar una mayor fuerza
contráctil.
• La Hipertrofia Cardiaca se da
por aumento en la síntesis de
proteínas, tales como
factores de crecimiento y
proteínas estructurales.
• El resultado será un mayor
numero de miofilamentos por
fibra cardiaca, lo que permite
que el corazón se contraiga
con mas fuerza en respuesta
a la mayor demanda.
Hipertrofia (cont.)
• En la Hipertrofia Patológica si el Estrés
Persiste, la célula hipertrofiada eventualmente
sufrirá lesión celular.
• La Hipertrofia tiene limites.
• Tales limites lo establece la capacidad de los
vasos de poder llevar aporte sanguíneo a las
fibras agrandadas, la mayor demanda de ATP y
elementos de la célula tales como el
Citoesqueleto.
• Cuando estos limites se superan en el corazón,
las fibras cardiacas sufren cambios
degenerativos tales como:
• Fragmentación
• Perdida de los elemento miofibrilares contráctiles
Hiperplasia
• La Hiperplasia es un Aumento en el Numero de Células en un órgano,
producto de un Aumento de la Proliferación.
• Puede darse en células diferenciadas y en otros casos en células menos
diferenciadas.
• Puede ocurrir junto a la Hipertrofia.
• La Hiperplasia puede ser fisiológica o patológica, en ambas situaciones la
proliferación celular es estimulada por factores de crecimiento que son
producido por distintas células.
Hiperplasia (cont.)
• Hay 2 tipo de Hiperplasia Fisiológica:
• Hiperplasia Hormonal: el ejemplo clásico es la
proliferación del epitelio glandular de la mama
durante la pubertad y el embarazo.
• Hiperplasia Compensatoria: ocurre cuando el
tejido residual de un órgano crece luego de que
este se remueve o se pierde.
• Un ejemplo es cuando parte del hígado se extrae, los
hepatocitos restantes comienzan a hacer mitosis (tan
pronto como a las 12 horas) y eventualmente
regresan al hígado a su estado normal.
Hiperplasia (cont.)
• La Hiperplasia Patológica es causada por una Estimulación
Excesiva, ya sea hormonal o por factores de crecimiento.
• Normalmente luego del periodo menstrual normal hay
proliferación del endometrio estimulada por hormonas.
• Un Desbalance de esto lleva a un Exceso de Estimulación
por Estrógenos, lo que puede llevar a Hiperplasia
Endometrial, que su manifestación clínica es el sangrado
uterino anormal.
• La Hiperplasia Prostática Benigna es otro ejemplo de
Hiperplasia Patológica inducida por estimulación hormonal
excesiva de los Andrógenos.
• Las Infecciones Virales también estimulan a los factores de
crecimiento.
• Tal es el caso en la infección por HPV que causa las Verrugas de la
Piel y Mucosas, que es simplemente Hiperplasia del Epitelio
Escamoso.
• Es importante destacar que la Hiperplasia siempre es
controlada, si el estimulo inicial desaparece, la Hiperplasia
desaparece.
Atrofia
• La Atrofia es una Disminución en el Tamaño de la
Célula.
• Cuando hay muchas células involucradas en la
Atrofia, todo el tejido u órgano disminuye de
tamaño.
• Las Células Atróficas tienen su función
disminuida, pero no están muertas.
• Las causas mas comunes de Atrofia son:
• Disminución en el uso del órgano: inmovilización de
alguna extremidad para permitir que una fractura sane
• Perdida de la inervación
• Disminución del aporte sanguíneo
• Nutrición inadecuada
• Perdida de la estimulación endocrina
• Envejecimiento: atrofia senil
Atrofia (cont.)
• La Atrofia puede ser causada por
Estímulos Fisiológicos tales como la
menopausia y Estímulos Patológicos como
en la perdida de inervación.
• En ambos escenarios, la adaptación celular
es la misma, el resultado es una célula de
menor tamaño donde la supervivencia
aun es posible.
• Cuando esto ocurre se da un nuevo
equilibrio entre la célula “pequeña” y sus
requerimientos de sangre y nutrición.
Atrofia (cont.)
• Las células sufren Atrofia como el resultado de
una combinación de disminución de la síntesis
de proteínas y un aumento de la degradación
de proteínas:
• La Síntesis de Proteínas disminuye ya que hay una
reducción de la actividad metabólica.
• La Degradación de Proteínas se da por la vía
Ubiquitina – Proteosoma.
• La deficiencia de nutrientes y el desuso activan a las
Ubiquitinas.
• Esta vía también se relación con la proteólisis acelerada
en las condiciones catabólicas, tales como la Caquexia
que se ve en el Cáncer.
• La Atrofia también se asocia con Autofagia.
Metaplasia
• La Metaplasia es un cambio en el cual una
Célula Madura (epitelial o mesenquimal) es
Reemplazada por Otro Tipo de Célula Madura.
• En este tipo de adaptación celular, la célula
que es muy sensible a un estrés en particular
se reemplaza por otra célula que puede resistir
mejor los ambientes adversos.
• La Metaplasia Epitelial se ve cuando el Epitelio
Respiratorio de los Fumadores cambia de
Epitelio Cilíndrico Seudoestratificado con Cilios
a Epitelio Escamoso Estratificado.
• El Epitelio Escamoso resiste mejor la abrasión
química del humo del cigarrillo.
• Este Epitelio Metaplásico tiene sus ventajas
para sobrevivir, pero los mecanismos
protectores originales del epitelio tales como
la secreción de moco y la movilización ciliar, se
pierden.
• La Metaplasia Epitelial (y en general) es un
arma de doble filo.
Metaplasia (cont.)
• También vemos Metaplasia en las
Gastritis Crónicas por Reflujo.
• En esta, el Epitelio Escamoso
Estratificado del Esófago sufre
Metaplasia a un Epitelio tipo Intestinal
(Esófago de Barrett).
• También puede haber Metaplasia de
las células mesenquimales
• Por lo general obedecen una causa
patológica y no una respuesta al
estrés.
• Ejemplo de Metaplasia Mesenquimal:
la formación de hueso en tejidos
blandos cuando hay lesión o traumas.
• Si el Estrés que induce la Metaplasia
persiste, puede darse la
transformación maligna.
Acumulaciones
Intracelulares
• La célula puede Acumular Sustancias
Anormales bajo ciertas circunstancias, que
pueden ser inofensivas o hasta dañinas.
• Estas sustancias se ven en el citoplasma, por lo
general en los lisosomas o el núcleo.
• Esta Acumulaciones Intracelulares se dan por
la remoción/degradación inadecuada o
producción excesiva de esta substancia
exógena.
• Algunos ejemplos son:
• Cambio Graso (Esteatosis): se ve por lo general
en el hígado y se debe a toxinas, desnutrición,
diabetes, obesidad, consumo de alcohol.
• Colesterol: se ve acumulo de colesterol en la
ateroesclerosis.
• Proteínas: cuando se acumulan inmunoglobulinas
en las células plasmáticas (cuerpos de Russell).
• Glucógeno: se ve en anomalías del metabolismo
de la glucosa, como en la diabetes.
Acumulaciones
Intracelulares (cont.)
• Acumulación de Pigmentos:
• Carbón en los Macrófagos Alveolares
(Antracosis)
• Lipofuscina: el pigmento del envejecimiento, un
pigmento granular amarillo – chocolate que se
acumula en el corazón, hígado y cerebro.
• Es indicador de lesión antigua por radicales libres.
• Melanina: los queratinocitos de la piel acumulan
melanina proveniente de los melanocitos.
• Hemosiderina: es un pigmento que se acumula
cuando hay exceso sistémico de hierro.
Calcificación
Patológica
• La Calcificación Patológica es un proceso
común visto en varias enfermedades, se debe
al deposito anormal de sales de calcio y otros
minerales.
• La Calcificación Patológica ocurre de 2
maneras:
• Calcificación Distrófica: el calcio se deposita en los
tejidos lesionados o muertos, proveniente de
vesículas llenas de calcio o de las mitocondrias de
las células que están muriendo.
• Se ve en los casos de ateroesclerosis avanzados y
en valvulopatías cardiacas.
• La Calcificación Distrófica es indicativo de lesión
celular previa o de disfunción orgánica.
• Calcificación Metastásica: se asocia a
hipercalcemia y puede ocurrir en tejidos sanos.
• Se da por un aumento de secreción de hormona
paratiroidea.
• También puede deberse a destrucción del hueso
por aumento del recambio, inmovilización, o por
tumores en el mismo hueso.
• Desórdenes relacionados a vitamina D
• Falla Renal con retención de fosfato que lleva a
hiperparatiroidismo 2°
Cambios Morfológicos
vistos en la Calcificación
Patológica
• Es normal ver Calcificación
Distrófica en tuberculosis.
• Las áreas de Calcificación se
ven como Depósitos Basofílicos
intracelulares y/o
extracelulares.
• Puede formarse hueso
heterotópico en los focos de
calcificación.
• La Calcificación Metastásica se
ve en los tejidos intersticiales
de los vasos sanguíneos,
riñones, pulmones y estomago.
Envejecimiento Celular
• Los individuos envejecen ya que las células
envejecen.
• El Envejecimiento es mucho mas que cambios
estéticos, también tiene consecuencias importantes
en la salud.
• La Edad es uno de los mayores indicadores de
factor de riesgo para muchas enfermedades
crónicas tales como cáncer, enfermedad de
Alzheimer, cardiopatías isquémicas.
• La célula envejece por factores tales como:
• Acumulación de mutaciones en el DNA
• Disminución en la Replicación Celular
• Homeostasis Defectuosa de Proteínas
• Inflamación Persistente
• Las señales bioquímicas del proceso del
Envejecimiento son de gran interés.
• Se ha observado que la Restricción Calórica
enlentece el Envejecimiento y Prolonga la Vida (en
animales).
Gracias
Preguntas