Resumen

Abstract | Resumen de la Recomendación y Prueba | Justificación | Consideraciones

clínicas | Otras consideraciones | Discusión | Actualización de la Recomendación
USPSTF Anterior | Recomendaciones de Otros | Apéndices | Referencias

..

Descripción: Actualización del 1996 de US Preventive Services Task Force (USPSTF)

recomendación sobre la profilaxis con aspirina durante el embarazo.

Métodos: El USPSTF revisó la evidencia sobre la eficacia de dosis bajas de aspirina

en la prevención de la preeclampsia en mujeres con mayor riesgo y en la disminución
de los resultados adversos para la salud materna y perinatal, y evaluó los daños
maternos y fetales de bajas dosis de aspirina durante el embarazo.

Población: Esta recomendación se aplica a las mujeres embarazadas asintomáticas

que están en mayor riesgo de preeclampsia y que tienen efectos adversos previos con
o contraindicación a la aspirina de dosis baja.

Recomendación: La USPSTF recomienda el uso de aspirina a dosis bajas (81 mg / d)

como medicación preventiva después de 12 semanas de gestación en mujeres que
están en alto riesgo de preeclampsia. (Recomendación B)
 .

-------------------------------------------------- ------------------------------

 .
 

El Preventive Services Task Force (USPSTF) hace recomendaciones acerca de la

eficacia de los servicios específicos de atención preventiva para los pacientes sin
signos o síntomas relacionados.
 .
 

Basa sus recomendaciones sobre la evidencia de los beneficios y los daños de los
servicios y una evaluación de la balanza. El USPSTF no considera los costos de la
prestación de un servicio en esta evaluación.
 .
 
El USPSTF reconoce que las decisiones clínicas implican más consideraciones que la
evidencia por sí sola. Los médicos deben entender la evidencia pero individualizar la
toma de decisiones para el paciente o situación específica. Del mismo modo, la
USPSTF señala que las decisiones de política y de cobertura implican consideraciones
además de la evidencia de los beneficios clínicos y riesgos.
 .
 

Resumen de la Recomendación y Prueba

Abstract | Resumen de la Recomendación y Prueba | Justificación | Consideraciones

clínicas | Otras consideraciones | Discusión | Actualización de la Recomendación
USPSTF Anterior | Recomendaciones de Otros | Apéndices | Referencias

...
 

El USPSTF recomienda el uso de aspirina a dosis bajas (81 mg / d) como medicación

preventiva después de 12 semanas de gestación en mujeres que están en alto riesgo
de preeclampsia. (Recomendación B)
 .
 

Consulte la sección Consideraciones clínicas para obtener información adicional

acerca de los factores de riesgo, los plazos y la dosis.
 .
 

Ver la figura de un resumen de las recomendaciones y sugerencias para la práctica

clínica.
 .
 

Figura.

Uso de la aspirina en dosis bajas para la prevención de la morbilidad y la mortalidad

por preeclampsia: resumen clínico de US Preventive Services Task Force
recomendación.

Para un resumen de la evidencia revisada sistemáticamente en hacer esta

recomendación, la declaración de recomendación completo, y los documentos de
apoyo, por favor vaya a www.uspreventiveservicestaskforce.org. RCIU = restricción del
crecimiento intrauterino.
 
Ver Grande | Guardar Figura | Descargar Slide (ppt).
.
 

Apéndice Tabla 1 describe los grados de la USPSTF, y Apéndice Tabla 2 describe la

clasificación de la USPSTF niveles de certeza sobre el beneficio neto.
 .
 
Apéndice Tabla 1 Lo que los grados del USPSTF media y Sugerencias para la
Práctica

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.
 
Apéndice Cuadro 2 USPSTF niveles de certeza con respecto al beneficio neto

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.
 

Justificación

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USPSTF Anterior | Recomendaciones de Otros | Apéndices | Referencias

...

Importancia
 .
 

La preeclampsia es uno de los problemas de salud más graves que afectan a las
mujeres embarazadas. Es una complicación de 2% a 8% de los embarazos en todo el
mundo y contribuye a la morbilidad y mortalidad materna e infantil. La preeclampsia
también representa el 15% de los nacimientos prematuros en los Estados Unidos (1).
El trastorno se define por la aparición de la hipertensión (presión arterial> 140/90 mm
Hg) y proteinuria (≥0.3 g de proteína en la orina en un plazo de 24 horas) durante la
segunda mitad del embarazo (> 20 semanas). En ausencia de proteinuria, la
preeclampsia se clasifica como la hipertensión con cualquiera de los siguientes:
trombocitopenia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, edema pulmonar, o
trastornos cerebrales o visuales (2).
 .
Reconocimiento de la Situación de Riesgo
 .
 

Factores de riesgo importantes para la preeclampsia incluyen antecedentes de

preeclampsia (incluyendo preeclampsia de inicio temprano), restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU), o el parto prematuro; desprendimiento de la placenta o la muerte
fetal; condiciones comórbidas maternas (incluyendo 2 diabetes pregestacional tipo 1 o,
hipertensión crónica, enfermedad renal, y enfermedades autoinmunes); y la gestación
multifetal (1).
 .
 

Los modelos de predicción que se combinan los factores de riesgo para identificar
mujeres con riesgo de preeclampsia, como biomarcadores séricos, la ecografía
Doppler de la arteria uterina, y la historia clínica y las medidas, se encuentran en
desarrollo (3-4). Ninguno de ellos ha mostrado una precisión suficiente para el uso
clínico.
 .

Beneficios de la medicación preventiva

 .
 

La USPSTF encontró pruebas suficientes de una reducción en el riesgo de

preeclampsia, parto prematuro, restricción del crecimiento intrauterino y en las mujeres
en mayor riesgo de preeclampsia que recibieron dosis bajas de aspirina, lo que
demuestra un beneficio sustancial.
 .
 

Dosis bajas de aspirina (rango, 60 a 150 mg / d) redujo el riesgo de preeclampsia en

un 24% en los ensayos clínicos y reduce el riesgo de parto prematuro en un 14% y un
retraso del crecimiento intrauterino en un 20%.
 .

Harms de medicación preventiva

 .
 

La USPSTF encontró pruebas suficientes de que la aspirina en dosis bajas como

medicación preventiva no aumenta el riesgo de desprendimiento de la placenta,
hemorragia posparto, o hemorragia intracraneal fetal. En un meta-análisis de ensayos
controlados y aleatorizados (ECA) y estudios observacionales de mujeres con bajo
riesgo / media o aumento de preeclampsia, hubo un aumento significativo en el riesgo
de estos eventos adversos. Además, no hubo diferencia en el riesgo de
desprendimiento de la placenta por dosis de aspirina.
 .
 
El USPSTF también encontró evidencia adecuada de que dosis bajas de aspirina
como medicamento preventivo en mujeres con alto riesgo de preeclampsia no
aumenta el riesgo de mortalidad perinatal.
 .
 

La evidencia sobre los resultados a largo plazo en la exposición en el útero a dosis

bajas de aspirina descendencia se limita, pero no hay daños en el desarrollo fueron
identificados por los 18 meses de edad en el estudio de opinión.
 .
 

La USPSTF concluye que los daños de la aspirina de baja dosis en el embarazo no

son mayores que las pequeñas.
 .

Evaluación USPSTF
 .
 

La USPSTF concluye con certeza moderada de que hay un beneficio neto sustancial
del uso de la aspirina de baja dosis diaria para reducir el riesgo de preeclampsia, parto
prematuro, restricción del crecimiento intrauterino y en las mujeres con alto riesgo de
preeclampsia.
 .
 

Consideraciones clínicas

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...

Población de pacientes bajo consideración

 .
 

Esta recomendación se aplica a las mujeres embarazadas asintomáticas que están en

mayor riesgo de preeclampsia y que tienen efectos adversos previos con o
contraindicación a la aspirina de dosis baja.
 .
Evaluación del riesgo de preeclampsia
 .
 

No existen métodos validados de identificación de las mujeres con alto riesgo de

preeclampsia en la base de biomarcadores, pruebas de diagnóstico clínico o historia
clínica. La mayoría de los médicos utilizan la historia clínica para identificar mujeres
con alto riesgo. Los factores de riesgo, con base en la historia clínica, pueden ayudar a
los médicos de guía y sus pacientes en la decisión de iniciar el uso de aspirina.
 .
 

Aunque las evaluaciones de riesgos clínicos no fueron revisadas sistemáticamente

para esta recomendación, un enfoque pragmático se describe en la Tabla. Este
enfoque puede ayudar a identificar una población de pacientes con un riesgo absoluto
para la preeclampsia de al menos 8%, lo que es consistente con la incidencia
preeclampsia más bajo observado en los grupos de control en los estudios revisados
por el USPSTF (1). Las mujeres con 1 o más factores de alto riesgo deben recibir
dosis bajas de aspirina. Las mujeres que tienen varios factores de riesgo moderado
también pueden beneficiarse de la aspirina en dosis baja (Tabla), pero la evidencia es
menos seguro para este enfoque. Los médicos deben seguir un criterio clínico para
evaluar el riesgo de preeclampsia y hablar con sus pacientes sobre los riesgos y
beneficios del uso de aspirina a dosis bajas.
 .
 
Tabla. Evaluación de Riesgo Clínico para Preeclampsia *

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.

Evaluación del riesgo de efectos adversos

 .
 

Uso de la aspirina en dosis bajas en las mujeres con alto riesgo de preeclampsia no se
ha demostrado que aumenta la incidencia de desprendimiento de la placenta;
hemorragia posparto; o daños fetales, como la hemorragia intracraneal y anomalías
congénitas.
 .

El uso de medicación preventiva

 .
 

La dosis y el momento de inicio de la aspirina de baja dosis variaron entre los estudios.
Sin embargo, los efectos beneficiosos y los pequeños daños de la aspirina en dosis
bajas fueron consistentes en dosis y momento de inicio. No fue posible determinar a
partir de la evidencia de si una dosis específica o el calendario de uso de la aspirina
confiere un mayor beneficio sobre otras dosis o los intervalos.
 .

Dosis
 .
 

Dosis bajas de aspirina en dosis entre 60 y 150 mg / d reduce la aparición de

preeclampsia, parto prematuro, restricción del crecimiento intrauterino y en las mujeres
en mayor riesgo de preeclampsia en varios ensayos clínicos aleatorizados (1). La
dosis más utilizada fue de 100 mg / d, pero los 2 ensayos más grandes que
contribuyen a las estimaciones de beneficio utilizado 60 mg / d (1, 5-7). Aunque los
estudios no evaluaron una dosis de 81 mg / d, dosis bajas de aspirina está disponible
en los Estados Unidos en forma de comprimidos de 81 mg, que es una dosis
razonable para la profilaxis en las mujeres con alto riesgo de preeclampsia.
 .

Timing
 .
 

El uso de dosis bajas de aspirina se inició entre los 12 y 28 semanas de gestación. La

evidencia no sugiere un beneficio adicional cuando se inició a principios de uso de la
aspirina (12 a 16 semanas) en vez de más tarde (≥16 semanas) en el embarazo en las
mujeres con alto riesgo de preeclampsia (1).
 .
 

otras consideraciones

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...

Necesidades de investigación y lagunas

 .
 

Es necesario realizar investigaciones sobre el efecto de bajas dosis de aspirina en el

desarrollo de la preeclampsia y la forma en que la magnitud de la respuesta a la
aspirina de baja dosis varía con factores de riesgo individuales o combinados para la
preeclampsia. La investigación sobre la forma de mejorar capacidad de los médicos
para identificar a las mujeres en mayor riesgo de preeclampsia, especialmente
aquellos que reciben el mayor beneficio de la aspirina como medicamento preventivo,
también es necesaria. Los esfuerzos para validar la eficacia de las herramientas de
evaluación de riesgos utilizando la historia clínica por sí sola o en combinación con los
ensayos clínicos pueden ayudar a los médicos a identificar mejor a las mujeres de alto
riesgo que se beneficiarán de la aspirina como medicamento preventivo, y ayudar a
reducir la incidencia de la preeclampsia y sus consiguientes resultados.
 .
 

La investigación adicional en las poblaciones que tienen la mayor carga de morbilidad

para la preeclampsia, incluyendo a las mujeres americanas y africanas nulíparas, es
necesaria. Los modelos de predicción de riesgo multivariable que identifican a las
mujeres nulíparas sanas que son propensas a desarrollar preeclampsia están en
desarrollo, pero se necesitan más refinamiento y validación. La investigación adicional
para evaluar aún más el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas con 1 o más
factores de riesgo moderado se necesita. Los ensayos futuros deben reclutar un
número suficiente de mujeres de grupos raciales / étnicos que están en riesgo
desproporcionado, como las mujeres afroamericanas, con el fin de tener el poder
suficiente para determinar la eficacia de diferentes dosis de aspirina y el momento de
la iniciación en estos grupos de alto riesgo.
 .
 

Estudios más amplios que investigan el uso de aspirina en el primer o segundo

trimestre del embarazo temprano pueden mejorar la base de pruebas sobre el
momento óptimo de dosis bajas de aspirina como medicamento preventivo. Otras
áreas de investigación incluyen terapias óptimas que individualizan la dosis de aspirina
y el momento de administración (por ejemplo, por la mañana frente a la hora de
acostarse).
 .
 

Además, se necesitan estudios que exploran los factores de riesgo menos bien
establecidos que pueden identificar mejor las mujeres con alto riesgo de preeclampsia.
La investigación adicional también debería investigar si la prevención de preeclampsia
con dosis bajas de aspirina afecta el riesgo a largo plazo de las mujeres para la
enfermedad cardiovascular y si hay beneficios para continuar dosis bajas de aspirina
después del parto en mujeres con 1 o más factores de alto riesgo.
 .

Otros enfoques de la prevención

 .
 

El USPSTF recomienda que todas las mujeres que planean o capaz de embarazo
tomar un suplemento diario de 0,4 a 0,8 mg (400 a 800 mg) de ácido fólico. Más
información está disponible en www.uspreventiveservicestaskforce.org.
 .
 
Discusión

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...

Carga de la Enfermedad
 .
 

La preeclampsia es un síndrome inflamatorio multisistémico de etiología poco clara y

la historia natural. Es una de las principales causas de morbilidad materna y perinatal y
la segunda causa de mortalidad materna en todo el mundo (1).
 .
 

En 2010, la preeclampsia afecta al 3,8% de los partos en los Estados Unidos (8). La
tasa de preeclampsia severa se ha incrementado en las últimas 3 décadas. En
Estados Unidos, el 12% de las muertes maternas son directamente atribuibles a la
preeclampsia y la eclampsia. Sin embargo, la morbilidad es más común de mortalidad,
y se estima que más de un tercio de las complicaciones obstétricas graves están
relacionados con preeclampsia (1).
 .
 

La preeclampsia representa el 15% de los nacimientos prematuros en los Estados

Unidos y es una causa importante de parto prematuro por indicación médica. El parto
es la única cura para la preeclampsia (1). Preeclampsia de aparición temprana suele
ser más severa y con frecuencia requiere de un parto prematuro. Los recién nacidos
prematuros (<37 semanas de gestación) tienen un mayor riesgo de morbilidad y
mortalidad y las complicaciones aumentan con la entrega anterior. Amenazas
importantes adicionales para el feto de preeclampsia incluyen RCIU, pequeño para la
edad gestacional, desprendimiento de la placenta, neonatal admisión unidad de
cuidados intensivos, y la muerte neonatal. Se estima que la mortalidad perinatal es de
aproximadamente 2 veces mayor en embarazos afectados por preeclampsia (1).
 .
 

Hay disparidades raciales / étnicas en la prevalencia y la mortalidad de la

preeclampsia. Las mujeres negras no hispanas corren un mayor riesgo de desarrollar
preeclampsia que las demás mujeres y llevan una mayor carga de morbilidad materna
e infantil y la mortalidad perinatal. En los Estados Unidos, la tasa de muerte materna
por preeclampsia es mayor en las mujeres negras no hispanas que en las mujeres
blancas no hispanas. Las disparidades en los factores de riesgo de la preeclampsia, el
acceso limitado a la atención prenatal temprana y las intervenciones obstétricas
pueden explicar algunas de las diferencias en la prevalencia y los resultados clínicos
(1).
 .

Alcance de la revisión
 .
 

En 1996, la USPSTF revisó la efectividad del uso de dosis bajas de aspirina para
prevenir la preeclampsia (9). La presente revisión incluye nuevas pruebas sobre la
eficacia de dosis bajas de aspirina para la prevención de la preeclampsia en mujeres
con mayor riesgo y en la disminución de los resultados de salud materna y perinatal
adverso, así como la evaluación de los daños maternos y fetales de bajas dosis de
aspirina durante el embarazo.
 .

Efectividad de la medicación preventiva

 .
 

El USPSTF considera 15 ECA (8 de buena calidad) en las mujeres con alto riesgo de
preeclampsia para evaluar los beneficios de salud materna y perinatal y 13 ECA (8 de
buena calidad) para evaluar la incidencia de la preeclampsia. Todos los ensayos
fueron controlados con placebo (1). Un gran ensayo se llevó a cabo en los Estados
Unidos, y otro gran ensayo multinacional fue coordinada desde el Reino Unido. Se
llevaron a cabo trece pequeños ensayos en varios países desarrollados. Incidencia de
preeclampsia en mujeres con alto riesgo osciló entre el 8% y el 30% en todos los
estudios.
 .
 

En general, los participantes del ensayo eran jóvenes (media rango de edad, el 20,3 a
31 años) y blanco. Sólo 1 ensayo de las mujeres en mayor riesgo de preeclampsia y 2
ensayos que informaron daños incluyó poblaciones mayoritarias de las mujeres
negras. Ninguno de los ensayos inició el uso de dosis bajas de aspirina antes de las
12 semanas de gestación, y 8 ensayos iniciados profilaxis antes de las 16 semanas.
La fecha de interrupción más común fue el momento de la entrega; Sin embargo, 6
ensayos dejaron de uso de la aspirina antes de la entrega, ya a las 35 semanas de
gestación o cuando desarrollaron preeclampsia. Dosis de aspirina varió de 60 a 150
mg / d, con la mayoría de los ensayos que utilizaron 60 mg / d (6 ECA) o 100 mg / d (8
ECA) (1). Los ensayos incluidos definidos de "alto riesgo" de manera diferente debido
a que un método validado para identificar a las mujeres que están en mayor riesgo de
preeclampsia es insuficiente.
 .
 

Dos grandes ECA, el ensayo Medicina Materno-Fetal Unidades (MFMU) y el de dosis

baja de aspirina Collaborative Study en el Embarazo (CLASP), siempre que la mayoría
de los datos para las estimaciones agrupadas del beneficio (6-7). El juicio MFMU se
realizó en 13 sitios de estudio de Estados Unidos en las mujeres con alto riesgo de
preeclampsia (n = 2.503). El grupo de tratamiento recibió 60 mg / d de aspirina, pero
se encargó de dejar de tomar el medicamento si la preeclampsia desarrollan. Las
mujeres estaban en 13 a 26 semanas de gestación y pertenecían a 1 de las siguientes
categorías de riesgo de preeclampsia predefinido: diabetes mellitus pregestacional (n
= 471), la hipertensión crónica (n = 744), la corriente de gestación multifetal (n = 688) y
la preeclampsia en un embarazo anterior (n = 606) (6).
 .
 

BROCHE fue un ensayo multinacional (n = 9364) que incluyó 16 sitios (por ejemplo,
Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, Alemania, España y Hong Kong). Las mujeres
se inscribieron para prevenir o tratar la preeclampsia y restricción del crecimiento
intrauterino sobre la base de la historia clínica. Factores de riesgo de preeclampsia
fueron RCIU previa o preeclampsia, hipertensión crónica, enfermedad renal, la edad,
la historia familiar de preeclampsia, y la gestación multifetal. Las mujeres seguían
siendo elegibles para participar en el estudio si su médico no estaba seguro de si
deben o no recibir dosis bajas de aspirina. Dos tercios de los participantes
comenzaron a tomar aspirina antes de las 20 semanas de gestación. El uso de
aspirina a dosis bajas (60 mg / d) se continuó hasta el parto (7).
 .

Perinatal Outcomes
 .
 

La USPSTF encontró pruebas de una reducción del 14% en el riesgo de parto

prematuro (riesgo relativo combinado [RR], 0,86 [IC del 95%, 0,76 hasta 0,98]; = 10
estudios; I2 = 33,2%) entre las mujeres con mayor riesgo de preeclampsia, que
aspirina en dosis bajas recibidas (n = 11 779). Esta reducción en el riesgo de parto
prematuro como resultado de una disminución en el número de mujeres con
preeclampsia, así como un retraso en el desarrollo de preeclampsia. Las estimaciones
agrupadas proporcionaron evidencia de una reducción del 20% en el riesgo de RCIU
(RR, 0,80 [IC del 95%, 0,65-0,99]; 13 estudios; I2 = 36,0%) en las mujeres con alto
riesgo de preeclampsia (n = 12 504). Bajas dosis de aspirina aumentó el peso medio al
nacer de los lactantes (n = 10 712) por una diferencia de medias ponderada agrupada
de 130,0 g (IC del 95%, 36,2 a 223,3 g; I2 = 60%). No hubo una reducción
estadísticamente significativa de la mortalidad perinatal (RR combinado 0,81 [IC del
95%, 0,65-1,01]; 10 estudios; I2 = 0%) en las mujeres con alto riesgo de preeclampsia
(n = 12 240) (1).
 .

Resultados maternos
 .
 

La USPSTF encontró pruebas de una reducción del 24% en el riesgo de preeclampsia

(RR combinado 0,76 [IC del 95%, 0,62 a 0,95]; 13 estudios) con el uso de dosis bajas
de aspirina en las mujeres con alto riesgo (n = 12 184). La heterogeneidad fue
moderada entre los estudios (I 2 = 40,5%). Comparaciones estratificados no demostrar
que el momento de inicio de la aspirina (<16 semanas) o la dosis tuvo un efecto en la
prevención de la preeclampsia (1).
 .
 

Las complicaciones maternas de la preeclampsia (por ejemplo, la hemólisis, enzimas

hepáticas elevadas y bajo recuento de plaquetas [HELLP] síndrome, fallo del sistema
de órganos, eclampsia, o muerte) rara vez se produjeron en los estudios y no pudieron
ser evaluados. El análisis combinado de los resultados de parto por cesárea (10
estudios, n = 10 419) indicaron ninguna diferencia en la tasa de partos por cesárea
entre las mujeres que recibieron aspirina en comparación con aquellos que recibieron
placebo (RR, 0,92 [IC del 95%, 0,79-1,08]; I2 = 24,9%) (1).
 .
 

El número necesario a tratar se calculó a partir de la tasa de eventos en los datos del
ensayo en el nivel más bajo de riesgo para el resultado. El número necesario a tratar
para prevenir 1 diagnóstico de preeclampsia fue de 42 (IC del 95%, de 26 a 200); que
fue de 71 (IC del 95%, desde 41 hasta 1429) para el RCIU, y 65 (IC del 95%, 38-455)
para el parto prematuro. Estimaciones del riesgo absoluto en función de las tasas de
eventos observados fueron de 2% a 5% para preeclampsia, 1% y el 5% para el RCIU,
y del 2% al 4% para el parto prematuro (1). Los análisis de sensibilidad utilizando un
método alternativo para la estimación de efectos aleatorios agrupados resultó en
estimaciones y los IC puntuales similares y no cambió la significación estadística de
los resultados de beneficios o daños (1).
 .
 

Los resultados de la revisión de la USPSTF son generalmente consistentes con los

hallazgos de una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane (10) y un meta-
análisis de datos de pacientes individuales (Perinatal antiplaquetario Revisión de
Estudios Internacionales [PARIS]) (11). La revisión Cochrane incluyó 59 ensayos (37
560 mujeres), y el meta-análisis PARIS incluyó datos de 31 ensayos (32 217 mujeres y
32 819 niños). Aunque no hubo diferencias en los criterios de inclusión del estudio, el
USPSTF encontró efecto estimaciones similares para la preeclampsia, restricción del
crecimiento intrauterino, parto prematuro y la mortalidad perinatal, especialmente en
comparación con los resultados del meta-análisis PARIS.
 .

Dosis y Tiempo
 .
 

El USPSTF no encontró pruebas de comparaciones estratificadas que el momento de

la administración de aspirina o la dosificación tenían diferentes efectos. Comparación
de los efectos de dosis mostró 1 resultados con una significativa diferencia-parto
prematuro-cuando se utilizó un punto de corte de 75 mg / d. La reducción en el riesgo
de parto prematuro fue mayor en los estudios que utilizaron dosis mayores a 75 mg /
d. Sin embargo, los análisis fueron confundidos por la distribución desigual de los
tamaños de muestra en diferentes categorías de dosis debido a que los estudios más
grandes (MFMU y plegables) utilizaron 60 mg / d de aspirina. No hubo evidencia de
una relación dosis-respuesta (1, 5).
 .
 

En 15 ensayos, se inició el uso de dosis bajas de aspirina entre 12 y 28 semanas de

gestación. Ninguno de los ensayos inició el uso de la aspirina antes de las 12
semanas. En 8 ensayos, se inició el uso de dosis bajas de aspirina antes de las 16
semanas. La evidencia no demostró beneficio de la aspirina antes de comenzar (12 a
16 semanas) en vez de más tarde (≥16 semanas) en el embarazo (1).
 .

Los daños potenciales de la medicación preventiva

 .
 

El USPSTF considera 19 ECA (12 de buena calidad) y 2 estudios observacionales de

buena calidad para evaluar materna, perinatal, y los daños en el desarrollo. Los
estudios de las mujeres embarazadas de bajo o medio riesgo se incluyeron con
ensayos de mujeres con mayor riesgo (1).
 .
 

Uso de la aspirina en dosis bajas no parecía tener efectos nocivos a corto plazo
durante el embarazo. Once ECA (23 332 mujeres) informaron sobre el resultado del
desprendimiento de la placenta (6 ensayos en mujeres con mayor riesgo de
preeclampsia y 5 ensayos en mujeres con riesgo bajo / medio). Los análisis
combinados mostraron un aumento estadísticamente significativo en el
desprendimiento asociado con aspirina (RR, 1,17 [IC del 95%, 0,93-1,48]; I2 = 36,4%).

 .
 

Dieciocho ensayos informaron sobre el resultado de la mortalidad perinatal (con 4

estudios más pequeños que no reportan eventos). Los análisis conjuntos (n = 22 848)
sobre la mortalidad perinatal (RR, 0,92 [IC del 95%, 0,76-1,11]; 14 estudios; I 2 = 0%)
sugirieron ningún daño de la aspirina en dosis bajas. Cuando se limita a las mujeres
en mayor riesgo de preeclampsia (n = 12 240), la estimación acercó a la significación
estadística para un beneficio (RR, 0,81 [IC del 95%, 0,65-1,01]; 10 estudios; I2 = 0%)
(1).
 .
 

Nueve ensayos (6 en mujeres con alto riesgo de preeclampsia y 3 en mujeres con bajo
riesgo; 22 760 mujeres en total) informaron sobre el resultado de la hemorragia
posparto. No hubo pruebas de un efecto del tratamiento (RR, 1,02 [IC del 95%, 0,96-
1,09]). Cinco ensayos (1 buena calidad) en un total de 2.748 mujeres informaron sobre
el resultado de la pérdida de sangre. No hay evidencia demostró que la aspirina en
dosis baja afectó la pérdida de sangre. Los estudios se encuentran ligeramente inferior
significan la pérdida de sangre o cantidades equivalentes de la pérdida de sangre
entre los grupos de estudio (1).
 .
 

El riesgo relativo combinado de hemorragia intracraneal en los recién nacidos (6

estudios, n = 22 158) fue 0,84 (IC del 95%, 0,61 a 1,16), con una baja heterogeneidad
(I 2 = 27,1%, p = 0,23). La muerte materna fue un resultado poco frecuente y no se
pudo evaluar (1).
 .
 

La USPSTF encontró evidencia limitada sobre los resultados a largo plazo en los hijos
de la exposición intrauterina a la aspirina de dosis baja. Un estudio observacional de
los defectos de nacimiento causados por la exposición aspirina mostró que la tasa de
criptorquidia no difirió entre los niños varones expuestos y no expuestos a la aspirina
en el útero (12). Otro estudio observacional sobre el uso de aspirina durante el
embarazo tuvieron resultados nulos para aborto involuntario (13). Los datos de
seguimiento del ensayo más grande, Cierre, no informaron diferencias en los
resultados del desarrollo físico o mental (por ejemplo, visitas brutos desarrollo motor,
altura, peso, o de hospital) en recién nacidos a los 18 meses de edad (14).
 .
 

Siete ensayos informaron eventos adversos; Sin embargo, la mayoría estaban

decididos a no estar relacionado con el tratamiento. Dos estudios informaron las
mujeres se retiraron del tratamiento debido a la picazón en la garganta y dolor
epigástrico (1).
 .

Estimación de la magnitud del beneficio neto

 .
 

La USPSTF encontró pruebas suficientes de que el uso de aspirina en dosis baja

diaria en mujeres con alto riesgo de preeclampsia se asocia con mejores resultados de
salud a través de la reducción de riesgo de preeclampsia, parto prematuro y retraso
del crecimiento intrauterino. La USPSTF encontró pruebas suficientes de que el uso de
aspirina a dosis bajas no aumenta el riesgo de desprendimiento de la placenta,
hemorragia postparto, hemorragia intracraneal fetal o mortalidad perinatal. El USPSTF
no identificó efectos nocivos del consumo de dosis bajas de aspirina en los resultados
a largo plazo en los hijos; Sin embargo, la evidencia era limitada.
 .
 

En general, los daños del uso de dosis bajas de aspirina en el embarazo se

consideran no mayor de pequeña. Por lo tanto, la USPSTF concluye con certeza
moderada de que la magnitud del beneficio neto de la aspirina en dosis bajas para
prevenir la morbilidad y la mortalidad de la preeclampsia en mujeres con alto riesgo es
sustancial.
 .

¿Cómo se evidencia en forma con comprensión biológica?

 .
 

La preeclampsia es un complejo síndrome inflamatorio, multisistémica que puede

provenir de múltiples causas. Se cree que evolucionar a partir de cambios en el
desarrollo de la placenta que resultan en la isquemia placentaria. La mala perfusión
placentaria puede producir inflamación y el estrés oxidativo. La preeclampsia también
puede desarrollarse como resultado de las respuestas inflamatorias hiperactivos a
placentación normal. Preexistentes condiciones inflamatorias también se cree que
desencadenan procesos inflamatorios y de estrés oxidativo sistémico. Los anti-
inflamatoria, antiangiogénicas, y antiplaquetarios propiedades de dosis bajas de
aspirina se cree para dar cuenta de su efecto preventivo sobre la preeclampsia.
 .

Respuesta a los comentarios públicos

 .
 

Un borrador de esta declaración recomendación fue publicada para comentarios del

público en el sitio Web de la USPSTF 8 abril a 5 mayo 2014 Algunos comentarios
pidieron aclaraciones acerca de los factores de riesgo para la preeclampsia y la dosis
y el momento de inicio de la aspirina en dosis bajas. En respuesta a estos
comentarios, el USPSTF agregó un texto sobre las poblaciones que están en riesgo de
preeclampsia y las dosis de aspirina en la sección Consideraciones Clínico. El
USPSTF también agregó un texto a la tabla para aclarar las poblaciones en riesgo. El
USPSTF agregó un texto en el momento de inicio de la aspirina a dosis bajas en la
sección de necesidades de investigación y lagunas. Por último, la USPSTF
proporciona más detalles sobre las características del estudio y los resultados en la
sección de Discusión.
 .
 

Actualización de la Recomendación USPSTF Anterior

Abstract | Resumen de la Recomendación y Prueba | Justificación | Consideraciones

clínicas | Otras consideraciones | Discusión | Actualización de la Recomendación
USPSTF Anterior | Recomendaciones de Otros | Apéndices | Referencias

...
 

En 1996, la USPSTF concluyó que la evidencia era insuficiente para recomendar a

favor o en contra del uso rutinario de la aspirina para la prevención de la preeclampsia
o RCIU. Aunque una reducción significativa en el riesgo de parto prematuro sugiere
beneficios para los niños, no había pruebas suficientes de que la aspirina proporciona
beneficios para las mujeres en mayor riesgo de preeclampsia. Además, los estudios
disponibles en ese momento indicaron que el uso de aspirina se asoció con el riesgo
de desprendimiento de la placenta. Como resultado, la USPSTF concluyó que la
evidencia era insuficiente para evaluar el equilibrio entre los beneficios y los daños del
uso de la aspirina para prevenir la preeclampsia en mujeres embarazadas en mayor
riesgo de preeclampsia (9).
 .
 

Esta recomendación actualiza la recomendación 1996. Se diferencia de la anterior

recomendación de que la nueva evidencia sobre la eficacia y los daños de las dosis
bajas de aspirina en los resultados de salud materna y perinatal ahora permite la
USPSTF para recomendar su uso en mujeres con alto riesgo de preeclampsia. Esta
recomendación también difiere de la recomendación de 1996 en que se discute la
definición de "alto riesgo de preeclampsia" en las mujeres embarazadas con más
detalle.
 .
 

Otras recomendaciones

Abstract | Resumen de la Recomendación y Prueba | Justificación | Consideraciones

clínicas | Otras consideraciones | Discusión | Actualización de la Recomendación
USPSTF Anterior | Recomendaciones de Otros | Apéndices | Referencias

...
 

El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos recomienda iniciar el uso de dosis

bajas de aspirina (60 a 80 mg / d) durante el final del primer trimestre para prevenir la
preeclampsia en mujeres con antecedentes de preeclampsia y parto prematuro de
inicio precoz (<34 semanas) o la historia de la preeclampsia en más de 1 embarazo
anterior (2).
 .
 

La Organización Mundial de la Salud recomienda el uso de aspirina a dosis bajas (75

mg / d) a partir tan pronto como 12 a 20 semanas de gestación para las mujeres de
alto riesgo (es decir, los que tienen antecedentes de preeclampsia, la diabetes, la
hipertensión crónica, renal o enfermedad autoinmune, o embarazos multifetales). Se
afirma que hay pruebas limitadas acerca de los beneficios de la aspirina en dosis bajas
en otros subgrupos de mujeres de alto riesgo (15).
 .
 

El Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica recomienda que las mujeres
con alto riesgo de preeclampsia (es decir, las mujeres con antecedentes de
hipertensión en un embarazo previo, enfermedad renal crónica, enfermedad
autoinmune, tipo 1 o 2 de la diabetes, o la hipertensión crónica) toman 75 mg de
aspirina todos los días entre las 12 semanas hasta el parto. Se recomienda la misma
para las mujeres con más de 1 factor de riesgo moderado (primer embarazo, edad ≥40
años, embarazo intervalo de> 10 años, índice de masa corporal ≥35 kg / m2, historia
familiar de preeclampsia, o embarazos multifetales) (16) .
 .
 

La American Heart Association y la American Stroke Association recomiendan que las

mujeres con hipertensión primaria o secundaria crónica o anterior hipertensión
relacionada con el embarazo toman aspirina de dosis baja de 12 semanas hasta el
parto (17).
 .
 

La Academia Americana de Medicina Familiar recomienda la aspirina a dosis bajas (81

mg / d) después de 12 semanas de gestación en mujeres que están en alto riesgo de
preeclampsia (18).