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2/3/22, 20:45 Early pregnancy prediction of preeclampsia - UpToDate

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Predicción temprana del embarazo de la preeclampsia


Autores: Errol R. Norwitz, MD, PhD, MBA, Federica Bellussi, MD, PhD
Redactor de sección: Charles J. Lockwood, MD, MHCM
Redactor adjunto: Vanessa A Barss, MD, FACOG

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  febrero de 2022. | Última actualización de este tema:  07 de enero de
2021.

INTRODUCCIÓN

La preeclampsia es un trastorno progresivo multisistémico caracterizado por la aparición


reciente de hipertensión y proteinuria, o hipertensión y disfunción significativa de órganos
diana con o sin proteinuria, en la última mitad del embarazo o posparto. tabla 1). La génesis
de la enfermedad se establece al principio del embarazo y se caracteriza anatómicamente por
una remodelación anormal de las arterias espirales maternas en el sitio de la placenta.

Las mujeres con alto riesgo de desarrollar preeclampsia pueden beneficiarse del inicio de la
terapia con aspirina en dosis bajas a partir del final del primer trimestre, ya que esto puede
reducir la frecuencia de preeclampsia y la morbilidad y mortalidad materna y perinatal
asociadas. El estado de alto riesgo se basa en factores de riesgo obstétricos y médicos en lugar
de pruebas de laboratorio y de imágenes porque los resultados de estas pruebas en el
embarazo temprano no distinguen con precisión a las mujeres que desarrollarán preeclampsia
de aquellas que no (es decir, el valor predictivo positivo es bajo) [ 1-3]. Además de la evaluación
de los factores de riesgo, es importante la detección clínica temprana de la enfermedad: todas
las mujeres embarazadas son monitoreadas para detectar evidencia de preeclampsia en cada
una de sus visitas prenatales. El diagnóstico temprano puede mejorar los resultados maternos
y perinatales al garantizar un manejo adecuado (p. ej., corticosteroides prenatales para la
maduración pulmonar fetal, tratamiento de la hipertensión grave, sulfato de magnesio para
prevenir convulsiones y parto temprano).

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Este tema discutirá los datos disponibles sobre la detección de mujeres en el embarazo
temprano para identificar a las que tienen más probabilidades de desarrollar preeclampsia. Los
temas adicionales relacionados con el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la
preeclampsia se analizan por separado.

● (Consulte "Preeclampsia: características clínicas y diagnóstico" .)


● (Consulte "Preeclampsia: manejo y pronóstico" .)
● (Consulte "Preeclampsia: Prevención" .)

ENFOQUE CLÍNICO

Todas las mujeres: medición de la presión arterial de rutina durante el embarazo  : 
estamos de acuerdo con la evaluación del Grupo de trabajo de servicios preventivos de los
Estados Unidos (USPSTF) de que todas las mujeres embarazadas corren el riesgo de tener
preeclampsia y deben someterse a pruebas de detección mediante la medición de la presión
arterial en todas las visitas al proveedor durante el embarazo. [ 4 ]. Aunque la preeclampsia no
se diagnostica antes de las 20 semanas de gestación, las mediciones tempranas establecen la
presión arterial inicial de la paciente.

La evaluación del USPSTF se basó en los siguientes principios y pruebas: la presión arterial se
puede medir de manera fácil y precisa, la medición de la presión arterial no es perjudicial y el
reconocimiento y el tratamiento de la preeclampsia pueden reducir la morbilidad y la
mortalidad materna y perinatal [ 5 ].

Identificar a las mujeres con alto riesgo al principio del embarazo  :  creemos que las
mujeres embarazadas deben ser evaluadas al principio del embarazo para detectar factores de
riesgo de preeclampsia. Al cuantificar el riesgo de preeclampsia conferido por varios factores
de riesgo clínicos y demográficos individuales, el médico está mejor equipado para estimar el
riesgo de preeclampsia de una mujer y si es candidata para una mayor vigilancia del embarazo
o medidas profilácticas (dosis bajas de aspirina ).). La evaluación temprana es particularmente
importante para las mujeres que planean recibir atención durante el embarazo y dar a luz en
un entorno de bajo riesgo (p. ej., práctica de partería, centro de maternidad, parto en el hogar),
que estaría contraindicado si se desarrolla preeclampsia. A estas mujeres, si se las identifica
como de alto riesgo de desarrollar preeclampsia, se les debe ofrecer una consulta con un
médico con experiencia en el manejo de la enfermedad [ 6,7 ].

Se han descrito múltiples factores de riesgo para el desarrollo de preeclampsia ( Tabla 2). Los
criterios de riesgo del USPSTF para el alto riesgo de desarrollar preeclampsia son [ 8 ]:

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● Embarazo previo con preeclampsia, especialmente de inicio temprano y con evolución


adversa
● gestación multifetal
● hipertensión crónica
● Diabetes mellitus tipo 1 o 2
● Enfermedad renal
● Enfermedad autoinmune (síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico)

Los criterios del USPSTF para el riesgo moderado de desarrollar preeclampsia son:

● nuliparidad
● Obesidad (índice de masa corporal [IMC] >30 kg/m 2 )
● Antecedentes familiares de preeclampsia en madre o hermana
● Edad ≥35 años
● Características sociodemográficas (afroamericano, nivel socioeconómico bajo)
● Factores de riesgo personales (p. ej., antecedentes de bajo peso al nacer o pequeño para
la edad gestacional, resultado adverso previo del embarazo, intervalo de embarazo >10
años)

Las mujeres con múltiples factores de riesgo moderado pueden considerarse de alto riesgo,
pero la evidencia de la asociación (magnitud y consistencia) entre estos factores de riesgo y el
desarrollo de preeclampsia es variable. El Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y
Atención (NICE) del Reino Unido desarrolló una lista de verificación similar [ 9 ].

En un metanálisis de 2016 de estudios de cohortes que incluyeron ≥1000 pacientes que


evaluaron el riesgo de preeclampsia en relación con factores de riesgo clínicos comunes
evaluados en ≤16 semanas de gestación (92 estudios, >25 millones de embarazos), la tasa más
alta de preeclampsia ocurrió en mujeres con síndrome antifosfolípido (tasa combinada 17,3 %,
riesgo relativo combinado [RR] 2,8), y el riesgo relativo más alto de preeclampsia ocurrió en
mujeres con antecedentes de la enfermedad (tasa combinada 12 %, RR combinado 8,4) [ 10 ].
Otros factores de riesgo prominentes incluyeron hipertensión crónica (tasa combinada 16,0 por
ciento, RR combinado 5,1), diabetes preexistente (pregestacional) (tasa combinada 11,0 por
ciento, RR combinado 3,7), IMC antes del embarazo >30 kg/m 2(tasa combinada 7,1 por ciento,
RR combinado 2,8), embarazo multifetal (tasa combinada 6,4 por ciento, RR combinado 2,9) y
uso de tecnología de reproducción asistida (tasa combinada 6,2 por ciento, RR combinado 1,8).

Debido a que los factores de riesgo históricos solo predicen que aproximadamente el 30 % de
las mujeres desarrollarán preeclampsia [ 11 ], el uso de pruebas de laboratorio y de imágenes
en combinación con factores de riesgo históricos para calcular el riesgo de una mujer de

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desarrollar preeclampsia es un área activa de investigación. Sin embargo, los modelos actuales
tienen un valor predictivo positivo bajo, por lo que potencialmente preocupan a un gran
número de mujeres embarazadas acerca de un trastorno que no desarrollarán y las exponen a
pruebas e intervenciones que no las beneficiarán [ 3 ].

Una de las razones del bajo valor predictivo puede ser una explicación insuficiente de los
factores que mitigan el riesgo, como un embarazo normotenso anterior. Otra razón puede ser
no distinguir entre preeclampsia de inicio temprano y de inicio tardío, que tienen diferentes
perfiles de riesgo y tasas de recurrencia. (Consulte 'Modelos de predicción de riesgos' a
continuación).

Atención prenatal para mujeres con alto riesgo  :  además de la atención prenatal de rutina,
para mujeres con alto riesgo de desarrollar preeclampsia, establecer la edad gestacional, la
presión arterial inicial y los valores de laboratorio iniciales (incluidos el recuento de plaquetas,
la concentración de creatinina, la química hepática y proteína urinaria [proporción
proteína:creatinina o proteína en orina de 24 horas]) temprano en el embarazo puede ser útil
más tarde en la gestación para distinguir la preeclampsia de los trastornos subyacentes
asociados con hallazgos clínicos y de laboratorio similares. (Consulte "Preeclampsia:
características clínicas y diagnóstico", sección "Diagnóstico diferencial" .)

Un enfoque prudente es educar a las pacientes de alto riesgo acerca de los signos y síntomas
de la preeclampsia y monitorearlas más de cerca, en particular para detectar aumentos en la
presión arterial, ya que las mujeres que desarrollan presiones arteriales normales altas tienen
un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia [ 12 ]. (Consulte "Preeclampsia: características
clínicas y diagnóstico" .)

Intervenciones para reducir el riesgo  :  la mayoría de los factores de riesgo para la
preeclampsia no son modificables, pero evitar la obesidad previa al embarazo, el aumento de
peso gestacional excesivo y los embarazos multifetales en el contexto del tratamiento de la
infertilidad son excepciones notables.

● Las mujeres obesas pueden reducir el riesgo de desarrollar preeclampsia al perder peso
antes del embarazo. (Consulte "Fertilidad y embarazo después de la cirugía bariátrica",
sección sobre 'Preeclampsia' ).

● Tanto las mujeres obesas como las no obesas pueden reducir su riesgo de desarrollar
preeclampsia al no exceder las recomendaciones del Instituto de Medicina (ahora
Academia Nacional de Medicina) para el aumento de peso durante la gestación ( Tabla 3
) [ 13 ]. (Consulte "Aumento de peso durante la gestación", sección sobre

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'Recomendaciones de aumento de peso del IOM de 2009' y "Aumento de peso durante la


gestación", sección sobre 'Mujeres con sobrepeso y obesas' ).

● La aspirina en dosis bajas (60 a 150 mg diarios) es el único fármaco del que existe
evidencia comprobada de beneficio en la reducción del riesgo de preeclampsia cuando se
administra durante el segundo y tercer trimestre en pacientes con alto riesgo. Para las
mujeres con bajo riesgo de desarrollar preeclampsia, la evidencia disponible no respalda
el uso de aspirina en dosis bajas para la prevención de la preeclampsia, pero sí una
reducción modesta (aproximadamente 10 por ciento) en el riesgo de preeclampsia y sus
secuelas (restricción del crecimiento, parto prematuro) es posible para mujeres con riesgo
moderado a alto de desarrollar la enfermedad. La evidencia de este enfoque se revisa por
separado. (Consulte "Preeclampsia: Prevención", sección sobre 'Candidatas' ).

● Para las mujeres que se someten a una terapia de infertilidad con fertilización in vitro o
inducción de la ovulación sola, se pueden emplear varias técnicas para reducir las
posibilidades de una gestación múltiple. (Consulte "Estrategias para controlar la tasa de
gestación múltiple de alto orden", sección sobre "Limitación del riesgo de gestación
múltiple de la tecnología de reproducción asistida" y "Estrategias para controlar la tasa de
gestación múltiple de alto orden", sección sobre "Limitación del riesgo de gestación
múltiple de inducción de la ovulación y superovulación' .)

Se han estudiado muchos agentes además de la aspirina en dosis bajas para la reducción del
riesgo de preeclampsia (p. ej., calcio, vitamina E y C, antioxidantes, ácidos grasos omega 3,
heparina), pero los datos no muestran evidencia significativa o consistente de beneficio entre
poblaciones. (Consulte "Preeclampsia: Prevención" .)

ENFOQUES DE INVESTIGACIÓN

Pruebas de detección  :  no usamos pruebas de sangre o de imágenes para detectar la


preeclampsia. Con base en datos de pacientes con preeclampsia establecida, se ha propuesto
una amplia variedad de pruebas de laboratorio y de imagen para detectar subgrupos de
mujeres con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. Debido a que la prevalencia de
preeclampsia en la población obstétrica general es relativamente baja (1 a 7 por ciento), una
prueba necesitaría una sensibilidad y especificidad muy altas para predecir con precisión o
excluir el desarrollo de la enfermedad. Las revisiones sistemáticas de los estudios que
evaluaron las pruebas clínicamente disponibles generalmente concluyeron que estas pruebas
no son lo suficientemente precisas (alta sensibilidad y especificidad) para detectar a la
población obstétrica general y que la calidad metodológica general de los estudios disponibles

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fue generalmente deficiente.5,14-18 ]. Por esta razón, el Colegio Estadounidense de Obstetras y


Ginecólogos recomienda realizar un historial médico detallado y evaluar la presión arterial para
evaluar los riesgos de una paciente de desarrollar preeclampsia [ 3 ], como se describió
anteriormente. (Consulte 'Enfoque clínico' más arriba).

La utilidad de las revisiones sistemáticas de las pruebas para la predicción de la preeclampsia se


ha visto limitada por varios factores, entre ellos (1) la variación en la definición de preeclampsia,
que introduce heterogeneidad en la clasificación del síndrome; (2) variación en los criterios de
inclusión/exclusión, que también aumenta la heterogeneidad; (3) variación en los criterios que
definen el nivel de riesgo (bajo versus alto) de una población determinada (algunos estudios de
poblaciones de bajo riesgo han tenido tasas de incidencia de preeclampsia más altas que las
poblaciones de alto riesgo en otros estudios); (4) multiplicidad de posibles pruebas,
combinaciones de pruebas y momento de la detección durante el embarazo; (5) falta de
inclusión de información importante específica; y (6) diseño y/o realización del estudio
defectuoso [ 19,20 ].

Biomarcadores

Moduladores angiogénicos  :  los datos de modelos humanos y animales sugieren que la
expresión anómala de los moduladores angiogénicos es importante en la patogenia de la lesión
endotelial difusa y el aumento de la permeabilidad capilar, que son las características
fisiopatológicas de la preeclampsia. Los factores angiogénicos de interés incluyen el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento placentario (PlGF), así como
dos proteínas antiangiogénicas, la endoglina soluble (sEng) y la forma truncada del receptor
tipo 1 de VEGF de longitud completa. Flt-1), conocida como tirosina quinasa 1 similar a fms
soluble (sFlt-1).

El trofoblasto isquémico, que es un hallazgo característico de la preeclampsia, aumenta la


producción de proteínas antiangiogénicas (sEng, sFlt1) y reduce la producción de proteínas
angiogénicas (VEGF, PlGF). Las alteraciones en los niveles absolutos de VEGF [ 21-24 ], PlGF [
21,22 ], sFlt-1 [ 21,22,25-31 ] y sEng [ 27-30,32 ] en sangre y orina maternas preceden al inicio de
preeclampsia clínica por varias semanas o meses, se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad y se normaliza después del parto. (Consulte "Preeclampsia: Patogénesis", sección
sobre 'sFlt-1, VEGF, PlGF' y "Preeclampsia: Patogénesis", sección sobre 'Endoglina soluble' ).

Sin embargo, no se ha demostrado que los niveles en sangre y orina de estos factores sean
clínicamente útiles para predecir la preeclampsia remotamente desde el inicio de la
enfermedad.

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● En una revisión sistemática de 2012 de 22 estudios de casos y controles y 12 estudios de


cohortes, los niveles séricos de PlGF, VEGF, sFlt-1 o sEng se evaluaron solos o en
combinación en mujeres embarazadas <30 semanas de gestación y antes del inicio clínico
de la preeclampsia [ 33]. El rendimiento de la prueba fue demasiado bajo para
recomendar el uso de estas pruebas para la detección. Las concentraciones de PlGF y
VEGF fueron más bajas en mujeres que desarrollaron preeclampsia, y las concentraciones
de sFlt-1 y sEng fueron más altas en estas mujeres; los odds ratios (OR) de diagnóstico
resumidos fueron: PlGF 9,0 (IC del 95 %: 5,6 a 14,5), sFlt-1 6,6 (IC del 95 %: 3,1 a 13,7) y
sEng 4,2 (IC del 95 %: 2,4 a 7,2), que corresponden a sensibilidades de 32, 26 y 18 por
ciento, respectivamente, con una tasa de falsos positivos del 5 por ciento. Cuando se
evaluó por edad gestacional, la mayoría de los marcadores no funcionaron bien en la
primera mitad del embarazo, pero tuvieron un mejor rendimiento después de las 30
semanas.

● El PlGF urinario tampoco funciona bien al principio del embarazo como prueba de
detección. Un estudio anidado de casos y controles [ 34 ] evaluó el PlGF en orina para
predecir la preeclampsia utilizando muestras de orina almacenadas de mujeres que se
habían inscrito en el ensayo Calcium for Preeclampsia Prevention [ 35 ], que incluyó
mujeres nulíparas sanas con embarazos únicos seguidas de entre 13 y 21 semanas de
gestación hasta las 24 horas posparto. Las muestras de orina se recolectaron antes de la
inscripción, a las 26 a 29 semanas de gestación, a las 36 semanas y al inicio de la
preeclampsia. Los niveles basales de PlGF en orina entre las semanas 8 y 21 de gestación
no fueron significativamente diferentes entre las mujeres que desarrollaron preeclampsia
y las que permanecieron normotensas.

Sin embargo, la prueba fue predictiva de preeclampsia al final de la gestación. Las mujeres
que desarrollaron preeclampsia tenían niveles más bajos de PlGF que los controles en
cada intervalo de muestreo desde las 25 semanas hasta el inicio de la enfermedad. A las
21 a 32 semanas, una concentración de PlGF en el cuartil más bajo (menos de 118 pg/mL)
fue altamente predictiva del desarrollo de preeclampsia prematura (OR 22.5, 95% CI 7.4-
67.8) pero menos predictiva de preeclampsia a término (OR 2.2, 95% IC 1.2-4.3). El modelo
de excreción fraccional (cocientes) puede ofrecer ventajas sobre los niveles absolutos de
factores angiogénicos urinarios para identificar a las mujeres en riesgo de desarrollar
preeclampsia, ya que los cocientes explican los efectos dilucionales [ 36-38 ].

● La relación sFlt-1:PlGF puede ser la mejor prueba para predecir la preeclampsia, pero al
igual que las pruebas anteriores, no es útil al principio del embarazo. En una revisión
sistemática de 2018 que evaluó la relación sFlt-1:PlGF en sangre para la predicción de la

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preeclampsia (15 estudios, 534 casos de preeclampsia y 19 587 controles), la sensibilidad


combinada fue del 80 % (IC del 95 %: 0,68 a 0,88), la especificidad del 92 % (IC del 95 %:
0,87 a 0,96), cociente de probabilidad positivo 10,5 (IC del 95 %: 6,2 a 18,0) y un cociente
de probabilidad negativo 0,22 (IC del 95 %: 0,13 a 0,35) [ 39 ]. Sin embargo, todas estas
mujeres tenían al menos 20 semanas de gestación. Los autores señalaron que estudios
previos demostraron que los niveles de estos marcadores en mujeres que desarrollan
preeclampsia no cambian significativamente hasta la segunda mitad del embarazo y los
cambios más importantes tienen lugar en el tercer trimestre.

Otras pruebas de laboratorio  :  la prueba de analitos en suero materno es un


componente importante de los programas de detección del síndrome de Down. Cada vez más
evidencia sugiere que las concentraciones anormales de analitos en el suero materno (p. ej.,
proteína A plasmática asociada con el embarazo [PAPP-A]), así como las anomalías en los
niveles de ADN libre de células, en el primer y segundo trimestre también son predictivos de
resultados adversos del embarazo. , incluida la preeclampsia [ 40-45 ]. Esta asociación no es lo
suficientemente fuerte como para justificar cambios en la atención prenatal de rutina, pero los
biomarcadores se han utilizado en modelos de predicción de riesgos.

Velocimetría Doppler de la arteria uterina  :  aunque los metanálisis muestran que el
análisis Doppler de la arteria uterina puede predecir que las mujeres tienen un mayor riesgo de
preeclampsia [ 46-48 ], nosotros y la mayoría de los expertos no recomendamos estos estudios
para la detección temprana del embarazo [ 15,49-52 ] . La tasa de falsos positivos de esta
prueba es bastante alta [ 51,52 ], lo que genera una ansiedad excesiva para el paciente y costos
de atención médica.

La impedancia al flujo en las arterias uterinas normalmente disminuye a medida que avanza el
embarazo. El aumento de la impedancia para la edad gestacional es una característica
radiográfica temprana de la preeclampsia y probablemente refleja una alta resistencia aguas
abajo debido a la diferenciación defectuosa del trofoblasto, lo que conduce a una invasión
defectuosa de las arterias espirales y a la incapacidad de estos vasos para transformarse en
vasos de baja resistencia.

Han surgido dos tipos de técnicas de análisis de forma de onda Doppler de la arteria uterina
para la predicción de la preeclampsia, así como otros trastornos asociados con la placentación
alterada (p. ej., restricción del crecimiento fetal, pérdida del embarazo): (1) presencia o ausencia
de muescas diastólicas (unilateral, bilateral) de los vasos arqueados uterinos y (2) relaciones de
forma de onda de flujo (p. ej., alta resistencia o índice de pulsatilidad, relación
sistólica/diastólica).

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El uso de la velocimetría Doppler de la arteria uterina para la predicción de la preeclampsia se


ilustró mejor en una revisión sistemática de 2008 de 74 estudios que incluyeron a casi 80 000
mujeres [ 46]. Estos estudios incluyeron 15 índices Doppler de la arteria uterina y mujeres con
bajo o alto riesgo de desarrollar preeclampsia. Los autores encontraron que la ecografía
Doppler de la arteria uterina era más precisa para predecir la preeclampsia cuando se realizaba
en el segundo trimestre que en el primero. En las mujeres con alto riesgo de desarrollar
preeclampsia, el riesgo general de preeclampsia se predijo mejor mediante la elevación del
índice de pulsatilidad en el segundo trimestre acompañada de una muesca en la arteria uterina
(sensibilidad del 19 %, especificidad del 99 %, razón de probabilidad positiva [+LR] 21,
probabilidad negativa [-LR] 0,82), y el riesgo de preeclampsia grave se predijo mejor mediante
el índice de resistencia elevado en el segundo trimestre (sensibilidad del 80 %, especificidad del
78 %, +LR 3,7, -LR 0,26).

Los estudios de velocimetría Doppler de la arteria uterina para la predicción de la preeclampsia


son difíciles de comparar porque los investigadores han utilizado diferentes técnicas de
muestreo Doppler, definiciones de forma de onda de velocidad de flujo anormal, poblaciones,
edad gestacional en el momento del examen y criterios para el diagnóstico de preeclampsia.

Doppler  de la arteria oftálmica:  la velocimetría Doppler de la arteria oftálmica también se ha


utilizado para predecir el desarrollo de preeclampsia. En un metanálisis de tres estudios con
1119 embarazos, una primera velocidad máxima diastólica >23,3 cm/segundo mostró una
sensibilidad (61,0 %, IC del 95 %, 44,2-76,1 %) y una especificidad modestas (73,2 %, IC del 95 %,
66,9-78,7 %). ) para la predicción de la preeclampsia de aparición temprana (área bajo la curva
de características operativas del receptor [AUC] 0,68, IC del 95 %: 0,61-0,76) [ 53]. Esta es una
observación interesante ya que, a diferencia de la arteria uterina, el cambio en los índices
Doppler de la arteria oftálmica no puede ser el resultado directo de la invasión del trofoblasto y
es más probable que esté relacionado con cambios hemodinámicos maternos. Al igual que los
estudios Doppler de las arterias uterinas, es probable que la velocimetría Doppler de la arteria
oftálmica tenga poca utilidad clínica como prueba predictiva independiente para la
preeclampsia de inicio temprano o tardío. Aunque se ha descrito como una prueba segura, no
invasiva, económica, reproducible y en el punto de atención, es poco probable que los
proveedores de obstetricia obtengan la acreditación para realizar este tipo de imágenes.

Modelos de predicción de riesgo  :  como se describió anteriormente, las características


maternas específicas, los resultados de la ecografía Doppler y los biomarcadores en la sangre
están asociados con un mayor riesgo de preeclampsia. Tradicionalmente, cada factor de riesgo
se trata como una prueba de detección separada y se supone que una mayor cantidad de
factores de riesgo conlleva un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia.

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Múltiples investigadores han utilizado estas variables en el análisis de regresión logística para
crear una herramienta que prediga el riesgo de una mujer individual de desarrollar
preeclampsia mientras aún se encuentra en las primeras etapas del embarazo (por ejemplo, la
calculadora de riesgo de preeclampsia de la Fundación de Medicina Fetal [FMF] [ 54 ]). En los
estudios de validación, la tasa de detección de los algoritmos de detección del primer trimestre
combinados de FMF London y Fetal Medicine Barcelona para la predicción de la preeclampsia
prematura osciló entre el 75 y el 92 % con una tasa de falsos positivos del 10 % [ 55].
Idealmente, se alentaría a las mujeres identificadas como de alto riesgo a abordar cualquier
factor de riesgo modificable; educados sobre los signos y síntomas de la preeclampsia, para
que notifiquen a su proveedor tan pronto como se presenten las manifestaciones clínicas; y
seguido de visitas al consultorio más frecuentes. Algunos médicos también comienzan a estas
mujeres con aspirina en dosis bajas . (Consulte "Preeclampsia: Prevención", sección sobre
'Candidatas' ).

La utilidad de recetar aspirina en función del riesgo determinado por estas herramientas en
lugar de los factores de riesgo históricos y demográficos no se ha estudiado de forma
exhaustiva. Aunque la tasa de detección positiva puede ser más baja y la razón de probabilidad
positiva puede ser más alta que con los modelos tradicionales basados ​en factores de riesgo [
56], estas herramientas todavía tienen razones de probabilidad positivas relativamente bajas,
por lo que muchas mujeres se sentirán ansiosas y recibirán un tratamiento innecesario. Por lo
general, requieren la determinación de la presión arterial media, un examen de ultrasonido
Doppler a las 11 a 13 semanas para el índice de pulsatilidad de la arteria uterina, experiencia
específica por parte del ecografista, pruebas de laboratorio adicionales (p. ej., PAPP-A en suero
y factor de crecimiento placentario en suero) y, en turno, costos adicionales. Además, son
comunes las deficiencias metodológicas que limitan su confiabilidad y validez. Por ejemplo, una
revisión sistemática de 2015 evaluó 24 estudios de 38 modelos predictivos que incluían el
Doppler de la arteria uterina como una de las variables independientes [ 20]. La mediana de
participantes en el estudio fue de 697, la mediana de casos de preeclampsia por modelo fue de
37 y la mediana de predictores de riesgo fue de 5. Casi una cuarta parte de los modelos tuvo
menos de 10 eventos por predictor de preeclampsia y casi El 95 por ciento tuvo menos de 10
eventos por predictor de preeclampsia temprana. Solo un modelo describió adecuadamente el
tratamiento y manejo de los datos faltantes, y solo tres modelos informaron la validación del
modelo.

PRUEBAS DE TAMIZAJE NO ÚTILES PARA PREDECIR PREECLAMPSIA

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Pruebas biofísicas provocativas  :  las aberraciones en la capacidad de respuesta vascular han
formado la base de varias pruebas de detección para la detección de mujeres embarazadas en
riesgo de preeclampsia. Ninguna de estas pruebas (prueba de provocación con angiotensina II [
57 , 58 ], prueba de giro [prueba de presión supina] [58, 59 ], prueba de ejercicio isométrico
[prueba de agarre manual] [ 60, 61 ]) se está utilizando clínicamente en la actualidad. porque
son costosos, consumen mucho tiempo y, lo que es más importante, no son confiables.

Ácido úrico sérico  :  aunque la hiperuricemia se observa comúnmente en mujeres con
preeclampsia, una revisión sistemática de cinco estudios concluyó que la medición de la
concentración de ácido úrico sérico antes de las 25 semanas de gestación no era útil para
predecir qué mujeres desarrollarían preeclampsia [ 62 ]. Un estudio usó un aumento en la
concentración sérica de ácido úrico por encima del nivel inicial como criterio para un resultado
positivo de la prueba, mientras que los otros cuatro estudios usaron valores de umbral por
encima de 3,5 a 4 mg/dL (0,21 a 0,24 mmol/L) como punto de corte para una prueba positiva.
Las sensibilidades oscilaron entre 0 y 56 por ciento y las especificidades entre 77 y 95 por
ciento. Los datos no se agruparon debido a las incertidumbres metodológicas y las diferencias
clínicas entre los estudios [ 62 ].

De manera similar, una segunda revisión sistemática concluyó que la medición del ácido úrico
sérico no fue útil para predecir el desarrollo de complicaciones en mujeres con preeclampsia [
63 ], aunque puede ser útil para predecir la duración del período de latencia desde el
diagnóstico hasta el parto [ 64 ].

Detección de trombofilias hereditarias  :  el peso de la evidencia, incluidos los datos de


estudios de cohortes prospectivos [ 65,66 ], indica que las trombofilias hereditarias (como la
mutación del factor V Leiden, la mutación del gen de la protrombina, la deficiencia de proteína
C o S y la deficiencia de antitrombina) no son asociado con preeclampsia; por lo tanto, la
detección de trombofilias hereditarias en mujeres embarazadas no es útil para predecir
aquellas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. Esto se discute con más detalle por
separado. (Ver "Trombofilias hereditarias en el embarazo", sección sobre 'Selección de
pacientes para cribado' ).

Detección de anticuerpos antifosfolípidos  :  el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos


(APS, por sus siglas en inglés) se asocia con el desarrollo de preeclampsia temprana grave. La
profilaxis con dosis bajas de aspirina y heparina en dosis profilácticas que comienza al final del
primer trimestre y continúa durante todo el embarazo puede disminuir la tasa de
complicaciones del embarazo (incluida la preeclampsia) y mejorar el resultado del embarazo en
mujeres con SAF.

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2/3/22, 20:45 Early pregnancy prediction of preeclampsia - UpToDate

La detección de anticuerpos antifosfolípidos en la población obstétrica general no es útil. Las


candidatas para las pruebas de laboratorio de anticuerpos antifosfolípidos (aPL), como aquellas
con mortinatalidad inexplicable o mortinatalidad relacionada con restricción del crecimiento o
preeclampsia grave u otra evidencia de insuficiencia placentaria, se describen por separado (
mesa 4). (Consulte "Diagnóstico del síndrome antifosfolípido", sección sobre "Cuándo
sospechar el diagnóstico" y "Diagnóstico del síndrome antifosfolípido", sección sobre
"Evaluación diagnóstica" .)

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: trastornos hipertensivos del embarazo" .)

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Las mujeres embarazadas deben ser evaluadas temprano en el embarazo para detectar
factores de riesgo de preeclampsia ( Tabla 2). Al cuantificar el riesgo de preeclampsia
conferido por varios factores de riesgo clínicos individuales, el médico está mejor
equipado para estimar el riesgo de preeclampsia de una mujer, educarla sobre este riesgo
y sus implicaciones, determinar la frecuencia apropiada de vigilancia del embarazo y
considerar si ella es una mujer embarazada. candidato a la aspirina profiláctica . (Consulte
'Identifique a las mujeres con alto riesgo al principio del embarazo' más arriba).

● La mayoría de los factores de riesgo de la preeclampsia no son modificables; evitar la


obesidad y el aumento de peso gestacional excesivo son excepciones notables. (Consulte
'Intervenciones para reducir el riesgo' más arriba).

● La aspirina en dosis bajas es el único fármaco del que existe alguna evidencia de beneficio
en la reducción del riesgo de preeclampsia cuando se administra durante el segundo y
tercer trimestre a mujeres con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. Para las mujeres
con bajo riesgo de desarrollar preeclampsia, la evidencia disponible no respalda el uso de
aspirina en dosis bajas para la prevención de la preeclampsia, pero sí una reducción
modesta (aproximadamente 10 por ciento) en el riesgo de preeclampsia y sus secuelas
(restricción del crecimiento, parto prematuro) es posible para mujeres con riesgo
moderado a alto de desarrollar la enfermedad. (Consulte 'Intervenciones para reducir el
riesgo' más arriba).

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2/3/22, 20:45 Early pregnancy prediction of preeclampsia - UpToDate

● Para las mujeres que tienen un alto riesgo de desarrollar preeclampsia, establecer la edad
gestacional, la presión arterial inicial y los valores de laboratorio iniciales, incluidos el
recuento de plaquetas, la concentración de creatinina, las pruebas de función hepática y la
estimación de proteínas urinarias al principio del embarazo, puede ser útil para distinguir
la preeclampsia más adelante en la gestación. de trastornos subyacentes asociados con
hallazgos clínicos y de laboratorio similares. (Consulte 'Atención prenatal para mujeres de
alto riesgo' más arriba).

● Se ha propuesto una amplia variedad de pruebas de laboratorio y de imágenes para


distinguir a las mujeres que desarrollarán preeclampsia de las que no. Las revisiones
sistemáticas de los estudios que evaluaron las pruebas clínicamente disponibles
generalmente concluyeron que estas pruebas no eran lo suficientemente precisas para
evaluar a la población obstétrica general y que la calidad metodológica general de los
estudios disponibles era generalmente deficiente. Por esta razón, estamos de acuerdo con
las recomendaciones del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos de tomar un
historial médico detallado para evaluar los riesgos de una paciente de desarrollar
preeclampsia, pero no usar pruebas de detección de laboratorio e imágenes (incluida la
velocimetría Doppler de la arteria uterina y biomarcadores séricos como pro- y factores
antiangiogénicos). (Consulte 'Pruebas de detección' más arriba).

● Las características maternas específicas, los hallazgos de la ecografía Doppler y los


biomarcadores en sangre se asocian con un mayor riesgo de preeclampsia. Múltiples
investigadores han utilizado estas variables en el análisis de regresión logística para crear
herramientas para predecir el riesgo de una mujer individual de desarrollar preeclampsia
mientras aún se encuentra en las primeras etapas del embarazo. No utilizamos estas
herramientas porque tienen valores predictivos positivos bajos, por lo que muchas
mujeres se angustiarán y serán tratadas innecesariamente, y las deficiencias
metodológicas son comunes, lo que limita su confiabilidad y validez. (Consulte 'Modelos
de predicción de riesgos' más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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Tema 6750 Versión 48.0

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GRÁFICOS

Criterios para el diagnóstico de preeclampsia

Presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en al menos 2
ocasiones con al menos 4 horas de diferencia después de 20 semanas de gestación en una paciente
previamente normotensa Y la nueva aparición de 1 o más de los siguientes*:

Proteinuria ≥0,3 g en una muestra de orina de 24 horas o relación proteína/creatinina ≥0,3 (mg/mg)
(30 mg/mmol) en una muestra de orina aleatoria o tira reactiva ≥2+ si no se dispone de una
medición cuantitativa

Recuento de plaquetas <100.000/microL

Creatinina sérica >1,1 mg/dl (97,2 micromol/l) o el doble de la concentración de creatinina en


ausencia de otra enfermedad renal

Transaminasas hepáticas al menos el doble del límite superior de las concentraciones normales para
el laboratorio local

Edema pulmonar

Cefalea de nueva aparición y persistente no explicada por diagnósticos alternativos y que no


responde a las dosis habituales de analgésicos ¶

Síntomas visuales (p. ej., visión borrosa, luces intermitentes o chispas, escotomas)

La preeclampsia se considera superpuesta cuando ocurre en una mujer con hipertensión crónica. Se
caracteriza por el empeoramiento o la hipertensión resistente (especialmente de forma aguda), la nueva
aparición de proteinuria o un aumento repentino de la proteinuria y/o una nueva disfunción significativa
de órganos diana después de las 20 semanas de gestación en una mujer con hipertensión crónica.

* Si la presión arterial sistólica es ≥160 mmHg o la presión arterial diastólica es ≥110 mmHg, la
confirmación en minutos es suficiente.


¶ La respuesta a la analgesia no excluye la posibilidad de preeclampsia.

Adaptado de: Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) Practice Bulletin No. 222: Hipertensión gestacional y
preeclampsia. Obstet Gynecol 2020; 135:e237.

Gráfico 79977 Versión 36.0

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Factores clínicos que se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar


preeclampsia

nuliparidad

Preeclampsia en un embarazo anterior

Edad >40 años o <18 años

Antecedentes familiares de preeclampsia

hipertensión crónica

enfermedad renal cronica

Enfermedad autoinmune (p. ej., síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico)

Enfermedad vascular

Diabetes mellitus (pregestacional y gestacional)

gestación multifetal

Obesidad

población negra

Hidropesía fetal

Hipertiroidismo mal controlado

La propia mujer era pequeña para la edad gestacional

Restricción del crecimiento fetal, desprendimiento prematuro de placenta o muerte fetal en un embarazo
anterior

Intervalo prolongado entre embarazos si el embarazo anterior fue normotenso; si el embarazo anterior
fue preeclámptico, un breve intervalo entre embarazos aumenta el riesgo de recurrencia

Factores relacionados con la pareja (nueva pareja, exposición limitada a los espermatozoides [p. ej., uso
previo de anticonceptivos de barrera])

Fertilización in vitro

Apnea obstructiva del sueño

Nivel elevado de plomo en la sangre

Trastorno de estrés postraumático

En comparación, fumar disminuye el riesgo de preeclampsia, y las mujeres asiáticas y las hispanas tienen
un riesgo menor de preeclampsia que las mujeres blancas y un riesgo mucho menor que las mujeres
negras.

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Gráfico 61266 Versión 13.0

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Recomendaciones para el total y la tasa de aumento de peso para embarazos


únicos según el IMC antes del embarazo

Aumento total de Tasas de aumento de peso*

 
peso segundo y tercer trimestre

IMC antes del Rango Rango en Media (rango) en Media (rango) en


embarazo en kg libras kg/semana lb/semana

Bajo peso (<18,5 kg/m 2 12.5 a 18 28 a 40 0,51 (0,44 a 0,58) 1 (1 a 1,3)


)

Peso normal (18,5 a 24,9 11.5 a 16 25 a 35 0,42 (0,35 a 0,50) 1 (0,8 a 1)


2
kg/m )

Sobrepeso (25,0 a 29,9 7 a 11.5 15 a 25 0,28 (0,23 a 0,33) 0,6 (0,5 a 0,7)
2
kg/m )

Obeso (≥30,0 kg/m 2 ) 5a9 11 a 20 0,22 (0,17 a 0,27) 0,5 (0,4 a 0,6)

El aumento de peso recomendado es mayor para las personas con gestaciones múltiples.

IMC: índice de masa corporal.

* Los cálculos suponen un aumento de peso de 0,5 a 2 kg (1,1 a 4,4 lb) en el primer trimestre.

Aumento de peso durante el embarazo: revisión de las pautas. Comité del Instituto de Medicina (EE. UU.) y del Consejo Nacional
de Investigación (EE. UU.) para reexaminar las pautas de peso durante el embarazo del IOM, Rasmussen KM, Yaktine AL (Eds),
National Academies Press (EE. UU.), The National Academies Collection: Reportes financiados por National Institutes of Health,
Washington (DC) 2009. Reimpreso con autorización de National Academies Press, Copyright © 2009 National Academy of
Sciences.

Gráfico 75820 Versión 19.0

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Criterios de clasificación revisados ​para el síndrome antifosfolípido

El síndrome antifosfolípido está presente si se cumple al menos 1 de los criterios


clínicos y 1 de los criterios de laboratorio que siguen*

Criterios clínicos

1. Trombosis vascular ¶

Uno o más episodios clínicos Δ de trombosis arterial, venosa o de pequeños vasos ◊ , en cualquier
tejido u órgano. La trombosis debe confirmarse mediante criterios objetivos validados (es decir,
hallazgos inequívocos de estudios de imágenes o histopatología apropiados). Para la confirmación
histopatológica, la trombosis debe estar presente sin evidencia significativa de inflamación en la
pared del vaso.

2. Morbilidad del embarazo


a. Una o más muertes inexplicables de un feto morfológicamente normal en o más allá de la
décima semana de gestación, con morfología fetal normal documentada por ultrasonido o

por examen directo del feto; o


b. Uno o más nacimientos prematuros de un recién nacido morfológicamente normal antes de
la semana 34 de gestación debido a: (i) eclampsia o preeclampsia severa definida según
definiciones estándar, o (ii) características reconocidas de insuficiencia placentaria § ; o
c. Tres o más abortos espontáneos consecutivos e inexplicables antes de la semana 10 de
gestación , con anomalías anatómicas u hormonales maternas y causas cromosómicas

maternas y paternas excluidas.

En los estudios de poblaciones de pacientes que tienen más de un tipo de morbilidad del
embarazo, se recomienda enfáticamente a los investigadores que estratifiquen los grupos de
sujetos de acuerdo con a, b o c arriba.

¥
Criterios de laboratorio

1. LA presente en plasma, en 2 o más ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia, detectadas


según las guías de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (Scientific Subcommittee
on LAs/fosfolípidos-dependientes de anticuerpos).

2. aCL de isotipo IgG y/o IgM en suero o plasma, presente en título medio o alto (es decir, >40 GPL o
MPL, o >el percentil 99), en 2 o más ocasiones, con al menos 12 semanas de diferencia, medido por
un ELISA estandarizado.

3. Anticuerpo anti-beta2 glicoproteína I de isotipo IgG y/o IgM en suero o plasma (en título > percentil
99), presente en 2 o más ocasiones, con al menos 12 semanas de diferencia, medido por ELISA
estandarizado, según procedimientos recomendados.

LA: anticoagulante lúpico; aCL: anticuerpo anticardiolipina; Ig: inmunoglobulina; ELISA: ensayo
inmunoabsorbente ligado a enzimas; SAF: síndrome antifosfolípido; aPL: anticuerpos antifosfolípidos;
LDL: lipoproteína de baja densidad; HDL: lipoproteína de alta densidad; FG: tasa de filtración glomerular.

https://www.uptodate.com/contents/early-pregnancy-prediction-of-preeclampsia/print?search=preeclampsia&source=search_result&selectedTitle=6… 23/25
2/3/22, 20:45 Early pregnancy prediction of preeclampsia - UpToDate

* Se debe evitar la clasificación de APS si menos de 12 semanas o más de 5 años separan la prueba de
aPL positiva y la manifestación clínica.

¶ La coexistencia de factores hereditarios o adquiridos de trombosis no es motivo para excluir a los


pacientes de los ensayos de APS. Sin embargo, se deben reconocer 2 subgrupos de pacientes con SAF,
según: a) la presencia; y (b) la ausencia de factores de riesgo adicionales para la trombosis. Los casos
indicativos (pero no exhaustivos) incluyen: edad (>55 en hombres y >65 en mujeres) y la presencia de
alguno de los factores de riesgo establecidos para enfermedad cardiovascular (hipertensión, diabetes
mellitus, colesterol LDL elevado o colesterol HDL bajo, tabaquismo, antecedentes familiares de
enfermedad cardiovascular prematura, índice de masa corporal ≥30 kg m- 2 , microalbuminuria, TFG
estimada <60 ml minuto -1 ),trombofilias hereditarias, anticonceptivos orales, síndrome nefrótico,
malignidad, inmovilización y cirugía. Por lo tanto, los pacientes que cumplen los criterios deben
estratificarse según las causas contribuyentes de la trombosis.

Δ Un episodio trombótico en el pasado podría considerarse como un criterio clínico, siempre que la
trombosis se demuestre por los medios de diagnóstico apropiados y que no se encuentre un diagnóstico
alternativo o una causa de la trombosis.

◊ La trombosis venosa superficial no está incluida en los criterios clínicos.

§ Las características generalmente aceptadas de la insuficiencia placentaria incluyen: (i) pruebas de


vigilancia fetal anormales o poco tranquilizadoras, p. ej., una prueba sin estrés no reactiva, sugestiva de
hipoxemia fetal; (ii) análisis de forma de onda de velocimetría de flujo Doppler anormal que sugiere
hipoxemia fetal, por ejemplo, ausencia de flujo diastólico final en la arteria umbilical; (iii)
oligohidramnios, por ejemplo, un índice de líquido amniótico de 5 cm o menos; o (iv) un peso posnatal al
nacer inferior al percentil 10 para la edad gestacional.

¥ Se recomienda encarecidamente a los investigadores que clasifiquen a los pacientes con SAF en los
estudios en una de las siguientes categorías: I, más de 1 criterio de laboratorio presente (cualquier
combinación); IIa, LA presente solo; IIb, anticuerpo aCL presente solo; IIc, anticuerpo anti-beta2
glicoproteína I presente solo.

De: Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. Declaración de consenso internacional sobre una actualización de los criterios de
clasificación para el síndrome antifosfolípido (SAF) definitivo. J Thromb Haemost 2006; 4:295.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x/abstract . Copyright © 2006 Sociedad Internacional de
Trombosis y Hemostasia. Reproducida con permiso de John Wiley & Sons, Inc. Esta imagen ha sido proporcionada por Wiley o es
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Gráfico 104569 Versión 4.0

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2/3/22, 20:45 Early pregnancy prediction of preeclampsia - UpToDate

Divulgaciones de contribuyentes
Errol R Norwitz, MD, PhD, MBA Consultor/Consejos asesores: Illumina [Pruebas genéticas
mínimamente invasivas para trastornos fetales y relacionados con el embarazo]. Titular de la patente:
Bayer [Prueba de predicción de la preeclampsia]. Otro interés financiero: NICHD [Junta de asesores
científicos]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Federica
Bellussi, MD, PhD Sin relación(es) financiera(s) relevante(s) con empresas no elegibles para revelar.
Charles J Lockwood, MD, MHCM No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no
elegibles para revelar. Vanessa A Barss, MD, FACOG No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con
compañías no elegibles para revelar.

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Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
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