FARMACOLOGÍA I M.Sc. Q.F.

Nicolás Maldonado Acosta

Docente Depto. de Ciencias Biológicas y Químicas.
DBIO 1040 Estudiante de Doctorado en Ciencias, UACH
Coordinador DBIO 1041
_____________________________________
Email: nicolas.maldonado@uss.cl
Sede Patagonia, Puerto Montt.
UNIDAD III
 METODOLOGÍA DE ESTUDIO
• Diuréticos: Furosemida,
Hidroclorotiazida, Espironolactona
• Antianginosos: Nitroglicerina,
Isosorbide
• Antiagregantes plaquetarios: Ácido
acetilsalicilico
• Grupo terapéutico
• Indicaciones
• Mecanismo de acción
• Características Generales
• Precauciones en su uso
• Reacciones adversas de
importancia en odontología
 DIURETICOS
• “Son fármacos que es0mulan la excreción renal
de electrolitos y agua, por alterar el transporte
iónico a lo largo de la nefrona.”

• Su obje(vo fundamental es conseguir un

balance nega(vo de agua
• ELIMINACION DE SODIO (diuréIcos natriuréIcos) o
• Cambios en la osmolaridad (diuréIcos osmóIcos).

• Son ampliamente usados en el ámbito de la

atención primaria, como coadyuvante en el
tratamiento de la hipertensión arterial.
 DIURÉTICOS
disminuye el
volumen sanguíneo
• Éstos fármacos causan generalmente un efecto
antihipertensivo por aumento de la excreción
de Na y agua disminuye el tono arterial

reduce la sobrecarga de
trabajo del miocardio.
• Pertenecen a fármacos de primera línea para el
tratamiento de la HTA y con frecuencia se
combinan con otros antihipertensivos.
• Iecas
• ARA-II
 CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS

1. DE MAXIMA EFICACIA
• Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
• Segmento diluyente cortical (porción
gruesa del asa de Henle ascendente)
y 1er segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
• Sitio de acción variable:
• Antagonistas de aldosterona
• Ahorradores de potasio
• Inhibidores de la AC
• Diuréticos Osmóticos
 DIURÉTICOS DE ALTA EFICACIA

•FUROSEMIDA

• Su principal sitio de acción es el ASA DE HENLE.

• Gran potencia diurética : ELIMINAN ENTRE UN 15 –
25% del Na+ Filtrado.
• Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.

• Se inhibe la absorción de NaCl.

ASA DE HENLE ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
 INDICACIONES
• EDEMA PULMONAR AGUDO

• HIPERTENSIÓN: Se recomienda solo en urgencias como coadyuvantes.

• SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico.

• INSUFICIENCIA CARDIACA

• DIURESIS FORZADA
• En general, se utiliza en casos agudos, donde se necesita efecto diurético rápido e
intenso.
• Indicaciones: edema cardíaco, renal, pulmonar.
• Urgencias hipertensivas. Hipertensión arterial con insuficiencia renal crónica.
 FUROSEMIDA
Furosemida

• Administración oral e IV

• Absorción errática y disminuida por alimentos

• Eliminación principalmente renal con bajo metabolismo hepático

• Contraindicada en pacientes con hipokalemia e hiponatremia

• RAM à mareos, cefalea, deshidratación, alcalosis metabólica, hipocloremia,

hipokalemia, hipovolemia, fotosensibilidad, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia
Dosis Habituales
• Interacciones à antihipertensivos, nitratos, mineralocorticoides (hipopotasemia), litio Niños: 2-6 mg/kg/día.
(toxicidad) Adultos: 20-600 mg/día.
Oral cada 12-24 horas.
 REACCIONES ADVERSAS
• RAM: hipopotasemia, alcalosis metabólica, hiperuricemia, ↑ colesterol total, HDL y triglicéridos

• OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del
cotransportador. Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!

• HIPOKALEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos.

• Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo de producción de arritmias.

• HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa en túbulo contorneado
proximal (gota)

• HIPERGLUCEMIA:
• Inhiben la secreción de insulina
• Inhiben la captación de glucosa.
• + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
 DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA

• Eliminan 5-10% del Na filtrado.

todas las tiazidas tienen un grupo

sulfonamida no sustituido.
– TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA

– DERIVADOS
CLORTALIDONA
INDAPAMIDA
 DIURÉTICOS DE EFICACIA INTERMEDIA
• Sitio de acción es el TÚBULO DISTAL Y TÚBULO COLECTOR

• Mecanismo de acción: inhibir reabsorción de Na+ por Bloqueo el

cotransportador Na+/Cl-.

• Adicionalmente à ↑ excreción de K, ↓ excreción de Ca y ácido

úrico.

• Las tiazidas disminuyen la eliminación renal de

calcio à pacientes con hipercalciuria
idiopática
• EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+ en túbulo colector.
• Usados ampliamente en tratamientos prolongados o PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE
permanentes. ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO
CONTORNEADO DISTAL
 TIAZÍDAS
• FARMACOCINÉTICA Todas las tiazidas pueden administrarse por vía oral, pero
existen diferencias en su metabolismo

La Hidrocloro+azida
Todas las tiazidas se secretan por el
Es potente y debe usarse en
dosis más bajas. sistema de secreción de ácidos orgánicos
en el túbulo proximal y establecen
V ½ = 2,5 hrs
competencia por la secreción de ácido
úrico, en ese sistema. Como
La clortalidona consecuencia, el consumo de tiazidas
puede aminorar la secreción de ácido
Se absorbe en forma lenta y su
urico y así incrementar su concentración
duración de acción es mayor.
en suero.
V ½ = 40 hrs
 2. Diuré)cos de Eficacia Media
Hidroclorotiazida

• Terapia adyuvante HTA de administración oral

• Biodisponibilidad del 50 a 60%

• Eliminación de forma inalterada por la orina

• Mayores de 65 años presenta mayor susceptibilidad a sus efectos adversos

• RAM à mareos, hiperglucemia, hipercalcemia, hipopotasemia, calambres,

DOSIS HABITUALES
hipovolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia edema: 25-100 mg, una o dos
veces al día.
• Interacciones à antihipertensivos, nitratos, litio (toxicidad), AINEs hipertensión: 12,5 – 25 mg, al día
en el comienzo del tratamiento;
luego la dosis puede aumentarse
a 25 a 50 mg, dos veces al día.
 RAMS e INDICACIONES
Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemia
• HTA (1ª LINEA)
àCalambres Musculares à (20 – 30% Dosis dependiente)
– Asociado a Antihipertensivos:
IECA, ARA, etc.
àPueden ocasionar un aumento de la secreción de iones de K+ e
H+ por el conducto colector y puede surgir alcalosis metabólica
hipopotasémica.
• Insuficiencia Cardiaca leve
• Indicaciones: primera línea
en HTA, edema cardíaco y
Intolerancia a los carbohidratos hepático.
Puede observarse en individuos diabéDcos. El efecto proviene de
la disminución de la liberación de insulina por el páncreas y
consecuentemente una menor uDlización de glucosa por los
tejidos.

Hiperlipidemia
Las Dazidas aumentan 5 a 15% las concentraciones de colesterol
sérico total LDL
 3. Diuréticos de Eficacia Ligera

• “Son diuré+cos que, al inhibir la reabsorción de • Eliminan menos del 5% del Na

Na+ por el TCD y la porción inicial del T Col,
reducen su intercambio con el K+ y, de este
filtrado.
modo, disminuyen su eliminación”.

• La acción diuré]ca es escasa, ya que el – AHORRADORES DE K

aumento de la fracción de eliminación de Na+ • ESPIRONOLACTONA Y EPLERENONA
que provocan no supera el 5 %. (antagonistas de Aldosterona).

• Existen dos clases de ahorradores de potasio:

• AMILORIDA Y TRIAMTERENO
– los inhibidores de la aldosterona y (independientes de Aldosterona).
– los inhibidores directos del transporte de
Na+
 Antihipertensivos
• Antagonistas de la aldosterona à también
clasificados como ahorradores de potasio.

• El bloqueo del receptor de aldosterona

inhibe la retención de agua y sodio y la
vasoconstricción.

• Hiperkalemia à alto riesgo en pacientes

con insuficiencia renal o pacientes con IECA
o ARAII.
 ESPIRONOLACTONA
• MECANISMO DE ACCION:

• Actúa a nivel del TCD compi]endo con la

Aldosterona por los receptores
citoplasmá]cos.

• Se bloquea la producción de proteínas que

es]mulan la absorción de Na+ y secreción de
K+ y H+.

• Impiden que la aldosterona promueva la

síntesis de proteínas necesarias para facilitar
la reabsorción de sodio.

• Como sólo son ac]vos si existe aldosterona,

su eficacia diuré]ca dependerá de la
intensidad con que la aldosterona esté
contribuyendo a la retención de sodio y de
agua, y a la pérdida de potasio.
 3. Diuréticos de Eficacia Ligera
Espironolactona
• Biodisponibilidad del 70 a 90%

• Metabolismo hepático con eliminación renal

• Mejora la sobrevida reduciendo la necesidad de hospitalizaciones en

pacientes con insuficiencia cardiaca

• RAM à hiperkalemia, debilidad muscular, Ginecomastia(*),

disfunción sexual, gastritis, diarrea, cefaleas
Adultos: 50-400 mg/día. Oral
• Interacciones à ahorradores de potasio, IECA, ARAII, cada 6 a 8 horas
antihipertensivos, litio (toxicidad), warfarina (disminución efecto)
FARMACOS ANTIANGINOSOS
 ANGINA DE PECHO.
• Angina de pecho es un trastorno complejo
asociado a isquemia miocárdica.
• DOLOR TORÁCICO:
• Insuficiente suministro de O2 y nutrientes al miocardio
• Acumulación de metabolitos resultantes de la isquemia
miocárdica
• Obstrucción ateromatosa de los vasos coronarios
• Espasmos vasculares transitorios.
 ANGINAS
• DE ESFUERZO (Estable • ANGINA INESTABLE: • ANGINA PRINZMETAL:
o Ypica): • Episodios de angina en • VASO ESPASMO
• Desequilibrio entre los reposo de duración, • Espasmo transitorio en
requerimientos de O2 y frecuencia e intensidad porciones localizadas de vasos
el sumistrado por los variable coronarios.
vasos coronarios. • No sigue un patrón • Relacionado casi siempre con
• Se exacerba con el establecido. ateromas
ejercicio (mayor • Puede aparecer sin ejercicio y
demanda) no se alivia con reposo.
• Patrón regular. En
general, el dolor
desaparece a los pocos
minutos, cuando el
paciente se man]ene en
reposo
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
• Principales Obje]vos:
• Mejorar la oxigenación y suministro de nutrientes al
miocardio.
• Reducir la necesidad de O2 al disminuir el trabajo
cardiaco.
• EFECTOS EN LA PRECARGA Y POSTCARGA
• VASODILATADORES ARTERIOVENOSOS
• Reducir la frecuencia y severidad de los síntomas.
• Prevenir o reducir el riesgo de ataque cardiaco y muerte

Las terapias de intervención farmacológica se basan en:

• Vasodilatadores totales: Nitratos y Nitritos. à Crisis Aguda
• Vasodilatadores arteriales à BCC
• Beta-bloqueadores à U]lidad profilác]ca.
• IECAs à Control de la hipertensión arterial, postcarga y remodelamiento cardiaco.
Flujograma de la
intervención
farmacologíca en
Angina estable
 VASODILATADORES: NITRATOS

• Actúan en musculatura lisa vascular y/o en endotelio adyacente.

• Esteres polialcohólicos simples de
acido nitrico y nitroso.
• Proto]po: Nitroglicerina
• UQles en:
• Angina estable
• Angina inestable
• IAM
• Falla cardiaca aguda y cronica
• Hipertensión arterial
• La nitroglicerina, el dinitrato
de isosorbida y el 5-
mononitrato de isosorbida
• Actúan como vasodilatadores de todos
los segmentos del sistema vascular:
– Venas y vénulas presentan mayor
sensibilidad a bajas dosis
– Arterias y arteriolas dilatan con dosis un
tanto mayores.
• vasodilatación coronaria
EFECTOS FARMACOLOGICOS ANTIANGINOSOS
 Nitratos y nitritos

• Nitroglicerina
• Vasodilatación en arterias y venas

• Reduce la demanda de oxígeno al:

§ Disminuir la presión arterial

§ Menor resistencia vascular periférica

§ Disminuir el tono venoso y del retorno sanguíneo

• Biodisponibilidad del 40% en mucosa oral à 75% a través de la piel

• Por vía transdérmica el efecto es más prolongado à 8 a 10hrs

 Nitratos y nitritos
• Nitroglicerina sublingual à Efecto
en 2 min y se mantiene por 3 min. Se
puede repetir la dosis.

Efectos adversos à cefaleas,

rubefacción, hipotensión ortostática,
taquicardia, dermatitis

Contraindicada en hipotensión severa

T1/2 NTG à 2 min
y aumento de la presión intracraneal

Por via oral à Biodisponibilidad limitada à Extenso efecto del primer paso que
inactiva al nitrato orgánico.
 Nitratos y nitritos
• Dinitrato de isosorbida

• Vasodilatador cuyo Efecto global à disminución demanda de oxígeno

• Biodisponibilidad del 22% por vía oral

• 55% por vía sublingual à Su efecto inicia a los 3 min durando 1 a 2hrs

• Formulaciones de liberación prolongada à biodisponibilidad del 75%

• Metabolismo hepá]ca y eliminación renal

• Precaución en pacientes con hipotensión severa y aumento de la presión

intracraneana

• RAM à cefaleas, hipotensión ortostá]ca, mareos, vómitos, palpitaciones

 DINITRATO DE ISOSORBIDE
• Profilaxis y tratamiento de angina pectoris

• RAMs Frecuentes: dolor de cabeza severo o prolongado, rash

cutáneo, visión borrosa, sequedad de la boca.

• RAMs de Menor incidencia: mareos, somnolencia, pulso

acelerado, enrojecimiento de cara y cuello, náuseas, vómitos.

Dosis: la dosis usual

recomendada en angina
pectoris es de 5 a 40 mg
• La suspensión del tratamiento con Isosorbida Dinitrato debe
3 ó 4 veces al día.
hacerse en forma gradual
 Nitratos y nitritos
• Consecuencias de la vasodilatación:
– Hipotensión ortostaHca
– Taquicardia refleja
– Cefaleas pulsa2l. à NTG
– Rubor : facial
• Tolerancia completa: taquifilaxia.
– Mecanismos compensatorios a la vasodilatación.
• Descarga simpáYca que revierte los efectos.
– Otros mecanismos no entendidos:
• Disminución de la bioacVvación de los fármacos
– Puede ocurrir inclusive a las 24 horas post administración.
 Antiagregantes plaquetarios
Debido a que el tapón plaquetario es
• AGENTES DE Prevención
la primera etapa
àInhibidores COX
Profilaxis infarto à causado por
trombosis en arterias coronarias y
àInhibidores vía R-ADP cerebrales
 Antiplaquetarios: inhibidores COX

• Aspirina: Acido ace4lsalicilico.

• InacDvación irreversible de la COX-1 a bajas dosis.
• Ace,lación de la enzima
• No observada con otros salicilatos.
• Supresión de la formación de TXA2 persistente hasta la nueva
formación de plaquetas.
• Aumento del Dempo de sangría puede permanecer alterado
entre 5 y 7 días aun despues del re4ro del fármaco

Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento trombosis arterial.
IAM
Angina estable e inestable
Accidente cerebrovascular
 Antiplaquetarios: inhibidores COX

• Ácido acetilsalicílico
• Bajas dosis à selectivo por COX-1

• Altas dosis à inespecífico COX-1/COX-2

• Reduce el riesgo de mortalidad en pacientes con IAM y con angina de pecho estable e
inestable

• Previene accidente cerebrovasculares

• Reduce el riesgo de IAM en pacientes con factores de riesgo

• RAM à hemorragias, dispepsia, úlcera gástrica, dolor abdominal, asma, estreñimiento

 INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
AAS (ASPIRINA ®)
• Alta unión a proteínas plasmáticas
• Metabolismo hepático
• Eliminación renal dependiente del pH urinario

Usos Terapéuticos

• Antiagregante plaquetario: entre 80 a 325 mg por día

 CONSIDERACIONES ESPECIALES EN ODONTOLOGÍA
• Sangramiento de encías no inflamadas al cepillado.
• Hematomas en piel y boca sin causa aparente.
• Qempo de sangría aumentado.
• No hay consenso acerca de la interrupción de los fármacos
ante un tratamiento dental invasivo.
• Medidas Homeosta2cas para disminuir sangramiento.
• En general, no existe impedimento para realizar las intervenciones
odontológicas

Recomendaciones de la American Dental Association,

2009.