AGENTES

DIURETICOS
Andrea Ruiz Vicente
GENERALIDADES
Los fármacos que bloquean de manera específica las funciones de transporte de los túbulos
renales son valiosas herramientas clínicas en el tratamiento de estos trastornos y estos pueden
ser:

◦ DIURÉTICOS: agente que incrementa el volumen de orina.

◦ NATRIURÉTICO: causa un aumento en la excreción renal de sodio.

◦ ACUARÉTICO: eleva la excreción de agua libre de soluto.

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

TÚBULO PROXIMAL
◦Se reabsorben: el bicarbonato de sodio,
el cloruro de sodio, la glucosa, los
aminoácidos.

◦ El agua se reabsorbe de manera pasiva

a través de una vía transcelular y una
vía paracelular
MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR
RENAL
ASA DE HENLE:
◦En el límite entre las bandas internas y externas de la médula externa.

◦ El agua se extrae desde la rama descendente por fuerzas osmóticas que se encuentran en el
intersticio medular hipertónico

TÚBULO CONTORNEADO DISTAL:

◦ Sólo alrededor de 10% del NaCl filtrado se reabsorbe en el túbulo contorneado distal.

◦ Cotransportador Na+/Cl−
SISTEMA TUBULAR COLECTOR:
◦ Conecta el DCT con la pelvis renal y el uréter consta de varios segmentos tubulares secuenciales: el
túbulo conector, el túbulo colector y el conducto colector.

◦ Células principales.

◦ Células intercaladas.
 MECANISMO DE TRANSPORTE
TUBULAR RENAL
AUTACOIDES RENALES: Son producidos localmente exhiben efectos fisiológicos dentro del riñón,
parecen tener efectos importantes en la farmacología de los diuréticos.

ADENOSINA
La adenosina es un
ribonucleósido no fosforilado
cuyas acciones
en el riñón se han estudiado con
intensidad. Como en todos los
tejidos, las concentraciones de la
adenosina renal ascienden en
respuesta a la hipoxia y al
consumo del ATP.
PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas contribuyen
de forma importante a la
fisiología renal y a la función de
muchos otros órganos. Los
subtipos de cinco
prostaglandinas (PGE
2, PGI2, PGD2, PGF2αy
tromboxano [TXA2])
PEPTIDOS
Los péptidos natriuréticos (ANP,
BNP y CNP, véase capítulo 17)
inducen la natriuresis a través de
varios mecanismos diferentes. El
ANP y el BNP se sintetizan en el
corazón, mientras que el CNP
proviene casi siempre del SNC
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
La anhidrasa carbónica está presente en
muchos sitios de las nefronas, pero la
ubicación predominante de esta enzima es
en las células epiteliales del PCT (figura 15-
2), donde cataliza la deshidratación del H
2CO3a CO2en la membrana luminal y la
rehidratación del CO2a H2CO3en el
citoplasma
◦ FARMACOCINETICA
◦ Se absorben bien después de la administración oral.
◦ es aparente dentro de los 30 minutos, es máximo a las dos
horas y persiste durante 12 horas después de una sola dosis.
◦ La excreción del fármaco es por secreción en el segmento
S2 del túbulo proximal.

FARMACODINÁMICA
• La inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica
deprime
profundamente la reabsorción del HCO3−en el PCT.
• A la dosis máxima segura del inhibidor, se inhibe 85% de
la capacidad de absorción del HC03 del PCT superficial.
INDICACIONES Y DOSIS
TOXICIDAD
* Glaucoma
Acidosis metabólica hiperclorémica
* Alcalinización metabólica
* Cálculos renales
* Alcalosis metabólica
* Perdida renal de potasio
* Mal agudo de montaña
* Otras toxicidades
* Otros usos

CONTRAINDICACIONES
puede contribuir al desarrollo de la hiperamonemia y la
encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis.
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR
DE SODIO GLUCOSA 2

◦ En el individuo normal, el túbulo contorneado

proximal reabsorbe casi toda la glucosa filtrada por
los glomérulos.
◦ Noventa por ciento de la reabsorción de glucosa se
produce a través del SGLT2 (figura 15-2),
◦ excreción de glucosa de sólo 30-50% de la cantidad
filtrada.
◦ FARMACOCINETICA:
Los inhibidores del SGLT2 son velozmente absorbidos por el tracto gastrointestinal (GI,
gastrointestinal tract). La vida media de eliminación de la dapagliflozina es de 10-12 horas, y
hasta 70% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de 3-O-glucurónido (sólo
alrededor de 2% de este fármaco se excreta inalterado en a orina).

INDICACIONES CLINICAS Y REACCIONES ADVERSAS:

La única indicación para el uso de estos medicamentos es como terapia de tercera línea para la
diabetes mellitus. Los inhibidores del SGLT2 reducirán la hemoglobina A1c en 0.5-1.0%,
similar al de otros agentes hipoglucemiantes orales.
DIURETICOS DE ASA
QUIMICA:
◦ El ácido etacrínico —no derivado de la
sulfonamida— es un derivado del ácido
fenoxiacético que contiene grupos cetona y
metileno adyacentes
◦ El grupo metileno (sombreado en la figura)
forma un aducto con el grupo de cisteína
libre de sulfhidrilo.
◦ El aducto de cisteína parece ser la forma
activa del fármaco.
FARMACOCINETICA:
◦ Los diuréticos de asa se absorben con rapidez.
◦ se eliminan por el riñón mediante la filtración glomerular y la secreción tubular.
◦ La absorción de la torsemida oral es más rápida (una hora) que la de la furosemida (dos a tres
horas) y es casi tan completa como con la administración intravenosa

◦ FARMACODINAMICA:
◦ Los diuréticos de asa inhiben al NKCC2, el transportador luminal Na+/K+/2Cl−en la TAL del asa de
Henle. Al inhibir este transportador, los diuréticos de asa reducen la reabsorción del NaCl y también
disminuyen el potencial positivo en la luz que proviene del reciclaje del K+
INDICACIONES CLINICAS Y
DOSIS
◦ Hipercalemia
◦ Ototoxicicidad
◦ Hiperuricemia
◦ Hipomagnesia
◦ Reacciones alérgicas y otras
CONTRAINDICACIONES
La furosemida, la bumetanida y la torsemida pueden
mostrar reactividad cruzada alérgica en pacientes que son
sensibles a otras sulfonamidas, pero esto parece ser muy
raro. El uso excesivo de cualquier diurético es peligroso
en la cirrosis hepática, la insuficiencia renal terminal o en
la insuficiencia cardiaca
TIAZIDAS
Los diuréticos tiazídicos se descubrieron en 1957, como
resultado de los esfuerzos para sintetizar inhibidores más
potentes de la anhidrasa carbónica.
◦ QUIMICA Y FARMACOCINETICA:
◦ Todas las tiazidas pueden administrarse por vía oral, pero
existen diferencias en su metabolismo. La clorotiazida, la
original del
grupo, no es muy soluble en los lípidos y debe
administrarse en dosis relativamente grandes.
FARMACODINAMICA
Las tiazidas inhiben la reabsorción de NaCl desde el
lado luminal de las células epiteliales en el DCT al
bloquear el transportador de Na+/Cl−(NCC). En
contraste con la situación en la TAL, en el que los
diuréticos de asa inhiben la reabsorción de Ca2+, las
tiazidas en realidad mejoran la reabsorción de Ca2+.
INDICACIONES TOXICIDAD
CLINICAS Y DOSIS • Alcalosis metabólica hipocalcemia
Las principales indicaciones para • Deterioro de la tolerancia a los carbohidratos
los diuréticos tiazídicos son 1) • Hiperlipidemia
hipertensión • Hiponatremia
2) insuficiencia cardiaca • Alteraciones del metabolismo del acido úrico y gota
3) nefrolitiasis debido a la • Reacciones alérgicas
hipercalciuria idiopática • Otras toxicidades
4)diabetes insípida nefrogénica

CONTRAINDICACIONES
El uso excesivo de cualquier
diurético es peligroso en pacientes
con
cirrosis hepática, insuficiencia
tanto renal limítrofe como cardiaco
DIURETICOS AHORRADORES DE
POTASIO
◦Quimica y farmacocinética: La espironolactona es un esteroide sintético que actúa como un
antagonista competitivo de la aldosterona. La amilorida y el triamtereno son inhibidores directos
del in- flujo de Na+ en el CCT.

◦Farmacodinámica: Los diuréticos ahorradores de K+ reducen la absorción de Na+ en los

túbulos y conductos colectores.

◦Indicaciones clínicas y dosis: Más útiles en estados de exceso de mineralocorticoides o

hiperaldosteronismo
TOXICIDAD:
◦Hipercalemia.
◦Acidosis metabólica hiperclorémica.
◦Ginecomastia.
◦Insuficiencia renal aguda.
◦ Cálculos renales.

CONTRAINDICACIONES:
Pueden causar hipercalemia severa, incluso fatal en pacientes susceptibles
AGENTES QUE ALTERAN LA
EXCRECION DE AGUA
◦ Diuréticos osmóticos: Cualquier agente osmóticamente activo ◦ TOXICIDAD:
que es filtrado por el glomérulo, pero que no es reabsorbido causa que el agua Expansión de volumen
-

se retenga en estos segmentos, y promueve la diuresis acuosa. extracelular.

-Deshidratación,
hipercalemia e
◦ FARMACODINAMICA: Efecto principal en el túbulo proximal y hipernatremia.
la rama descendente del asa de Henle.
-Hiponatremia.
-Insuficiencia renal aguda
◦ INDICACIONES CLINICAS Y DOSIS: Reducción de la
presión intracraneal e intraocular.
AGONISTAS DE LA HORMONA
ANTIDIURETICA
◦ Tratamiento de la diabetes insípida central.

◦ Su acción renal parece estar mediada sobre todo por los receptores V2 ADH. Los receptores
V1a también pueden estar involucrados.

◦ Una variedad de afecciones médicas, incluida la insuficiencia cardiaca congestiva, causan

retención de agua como resultado de una secreción excesiva de la ADH.
◦ FARMACODINAMICA: Los antagonistas de la hormona antidiurética inhiben los efectos
de la ADH en el túbulo colector

◦ INDICACIONES CLÍNICAS Y DOSIS:

-Síndrome de secreción inadecuada de la ADH.
-Otras causas de hormona antidiurética elevada.
-Enfermedad renal poliquística autosómica
dominante.

◦ TOXICIDAD:
◦ -Diabetes insípida nefrogénica.
◦ -Insuficiencia renal.
◦ -La boca seca y la sed son comunes con muchos de estos fármacos.
◦ -El tolvaptán puede causar hipotensión
COMBINACIONES DIURETICAS
◦ AGENTES DE ASA Y TIAZIDAS: Algunos pacientes son refractarios a la dosis
habitual de diuréticos de asa o se vuelven refractarios después de una respuesta inicial. Como
estos agentes tienen una semivida corta (2-6 horas), la refractariedad puede deberse a un
intervalo excesivo entre las dosis.

◦ DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO Y DIURETICOS

TUBULARES PRIXIMALES, AGENTES DE ASA O TIAZIDAS: La
hipocalcemia a menudo se desarrolla en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa
carbónica, diuréticos de asa o tiazidas. Esto por lo regular se puede administrar por la
restricción dietética de NaCl o tomando suplementos dietéticos de KCl
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS
AGENTES DIURETICOS
◦ ESTADOS EDEMATOSOS: Una razón común para el uso de diuréticos es la reducción del
edema periférico o pulmonar que se ha acumulado como resultado de enfermedades cardiacas, renales o
vasculares que reducen el flujo Sanguíneo al riñón
◦ INSUFICIENCIA CARDIACA: Si la enfermedad subyacente hace que el gasto cardiaco se
deteriore a pesar de la expansión del volumen plasmático, el riñón continúa reteniendo sal y agua, que
luego se filtra de la vasculatura y se convierte en un edema intersticial o pulmonar
◦ ENFERMEDAD DEL RIÑON Y DISFUNCION RENAL:
Una variedad de enfermedades interfiere con la función crítica del riñón en la homeostasis volumétrica.
Aunque algunos trastornos renales ocasionan pérdida de sal, la mayoría causa la retención de sal y agua.
◦ NEFROLITIASIS: Aproximadamente dos tercios de los cálculos renales contienen fosfato de
Ca2+u oxalato de Ca2+. Aunque existen numerosas condiciones médicas (hiperparatiroidismo,
hipervitaminosis D, sarcoidosis, tumores malignos, etc.) que causan hipercalciuria, muchos pacientes con
tales cálculos muestran un defecto en la reabsorción tubular proximal de Ca2
◦ HIPERCALCEMIA: Debido a que los diuréticos de asa reducen significativamente la
reabsorción de Ca2+, pueden ser bastante efectivos para promover la diuresis de Ca2+
◦ DIABETES INSIPIDA: La diabetes insípida se debe a una producción deficiente de la ADH
(diabetes insípida neurogénica o central), o a una respuesta inadecuada a la ADH.
◦ PROTECCION RENAL Y CARDIACA: Los antagonistas de la aldosterona han
demostrado ser cardioprotectores en pacientes con enfermedad cardiaca. Además, pueden ejercer un
beneficio adicional en la disminución de la albuminuria En pacientes con diabetes y microalbuminuria.
REFERENCIAS
◦ Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica: Editado por Bertram G. Katzung y
Anthony J. Trevor (13a. ed.).