Colinérgicos y Anticolinérgicos

 SNP Somático: Nt Ach

 SNP Autónomo: División parasimpática(cránea-sacra)→ Nt Ach.
División simpática→ F. pregg(Ach), F. postgg(Noradrenalina- excepto glándulas-)
Medula adrenal: Homologo al gg :) (Cs cromafines)→ A o NA (Reciben inervación Ach idéntica)
Farmacología de los sistemas colinérgicos
AcetilCoa(acetato, piruvato, citrato) + Colina(reutilización)→ Colinaacetiltransferasa(en vesículas sinápticas,
migra por transporte axonal anterógrado)→ Acetilcolina + Coenzima
Sts

Recaptación colina: mediante mecanismo Na/ATP dependiente(↑afinidad)→ Capta colina, bloqueada por
↓[Hemicolinio-3]→Paso limitante de a síntesis. Y Mecanismo de ↓Afinidad en soma y tejidos, bloqueada por
Al ↑[Hemicolinio-3]
Ach ingresa a vesículas sinápticas(junto a vesiculina y ATP), o se une a su cara externa
Receptores Liberación

Ligada a la llegada de PA→ Descarga al espacio sináptico

 Liberación espontanea(Basal)→ ↓Potenciales de placa (No alcanza para provocar una despolarización)
 Liberación inducida(Luego PA)→ Impulso nervioso→ Apertura Canal Ca+ voltaje dependiente(↓Ingreso
Ca+ a vesículas, activan proteínas contráctiles→ Descargan contenido al abrirse el poro). Toxina
botulínica Estimulantes,
1. Muscarínicos: bloquea liberación(ATB detiene)
metabotrópicos, lentos→ Ag: Ach, muscarina, pilocarpina, metacolina,
carbacol
 Efectores anatómicos con inervación :(→ ML, corazón, glándulas
 Tejidos que no poseen inervación colinérgica→ Endotelio vascular
 Ganglios autonómicos: :) y :( Agonistas colinérgicos
Acción similar a Sistema :(
Estimulantes colinérgicos de acción directa(R→ Acción): Esteres de colina, M 4°(Estado de ionización
permanente, nula penetración en SNC)
Estimulantes colinérgicos de acción indirecta(no se une a R→ ↑Rta :( )→ Inhibidores de la acetilcolinesterasa(en
sinapsis), butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa(en todo el organismo)
Agonistas de acción directa
RA: Nauseas, vómitos, dolor subesternal, disnea, bloqueo de conducción, diaforesis, dolor epigástrico, espasmos
intestinales, dificultad de acomodación ocular, cefalea. Bloqueo con ATROPINA
Intoxicación: por consumo de hongos, hiperactividad colinérgica muscarínica→ Dialorrea, diaforesis, náuseas,
vómitos, cefalgia, tno visual, cólicos, diarrea, broncoespasmos, taquicardia, hipotensión, shock. Tto: Atropina(1-
2mg/30´) + Regenerador de Achasa
Acetilcolina ↑Sensibilidad, ↓Duración. Administración IV. ↓Empleo
Resistencia de acción Ez. ↓Empleo
Metacolina Uso para prueba de Fx respiratoria.
Carbacol Resistente a hidrolisis(↓Potencia). ↓Empleo

Betanecol Resistente a hidrolisis(↓Potencia). ↓Empleo

N3°→ Alcaloide y análogo sintético
Pilocarpina Uso para el tto de glaucoma agudo de ángulo estrecho (de ángulo abierto→ gotas o liberación
prolongado), para test del sudor para dx de fibrosis quística.
Nicotina N3°→ Alcaloide y análogo sintético → Nicotínico

Muscarina N4°→ Alcaloide y análogo sintético. Toxica

Oxotremorina N3°→ Alcaloide y análogo sintético

DMPP N4°→ Alcaloide y análogo sintético→ Nicotínico

Agonistas de acción indirecta
RA: en dosis terapéuticas por extensión de efecto→ Crisis colinérgicas, fasciculaciones, parálisis, muerte, palidez,
sudoración, miosis, salivación, cc bronquial, vómitos, diarrea, debilidad.
Intoxicación: Por inhalación(ppal efecto ocular y respiratorio→ miosis, dolor, congestión conjuntival, ↓visión,
espasmo ocular, dolor de ceja, rinorrea, hiperemia). Ingestión→ Nauseas, vómitos, cólicos, diarrea.
Vía percutánea→ Sudoración, fasciculaciones, fatiga, debilidad, parálisis.
Fisostigmina AI, Derivado carbamínico(esteres de ac carbamínico y alcohol), inhibidor reversible(sustituye ez)
N4°, de absorción rápida y generalizada(en SNC).
P/ intoxicaciones con antimuscarínicos, Tto de glaucoma→ ↑P intraocular, ceguera.
Prostigmina AI, Derivado carbamínico(esteres de ac carbamínico y alcohol), inhibidor reversible(sustituye ez)
Piridostigmina AI, Derivado carbamínico, inhibidor reversible(sustituye ez), tto para miastenia gravis
Eserina AI, Derivado carbamínico(esteres de ac carbamínico y alcohol), inhibidor reversible(sustituye ez)

Neostigmina AI, Derivado carbamínico, inhibidor reversible(sustituye ez) N4°, de absorción lenta, no pasa BHE.
Tto de íleo paralitico no obstructivo, parálisis motora post tetánica, miastenia gravis
Rivastigmina AI, Derivado carbamínico(esteres de ac carbamínico y alcohol), inhibidor reversible(sustituye ez).
Tto de Alzheimer (También Donepezilo y Galantalina)
AI, Alcohol simple(N4°)→ Inhibidor reversible(no sustituye).
Edrofonio Tto de parálisis motora post tetánica
Tetraetilamonio AI, Inhibidor reversible, combina con grupo amonio
 AI, Organofosforados→ Inact irreversible, muy liposoluble(toxico)→ ↑absorción, ↓estabilidad
Ecotiofato Acción prolongada, ↑Distribución, metabolizado por fosforilfosfatasas. Insecticida.
Tto de glaucoma→ ↑P intraocular, ceguera.
Isaflurofato AI, Organofosforados→ Inact irreversible, muy liposoluble(toxico)→ ↑absorción, ↓estabilidad
Aplicación tópica, conjuntival
Malation AI, Organofosforado, muy liposoluble, metabolizado por fosforilfosfatasas. Tto de pediculosis.
Reactivadores de la colinesterasa
Pralidoxima PAM. Para intoxicación por organofosforados o prevención
Diacetilmonoxima DAM. Para intoxicación por organofosforados o prevención
Bloqueantes muscarínicos
Anticolinérgicos antimuscarínicos(aeropónicos), actúan dentro y fuera del SNC→ Efectos inmediatos(antagoniza la
situación previa), y efecto mediato(↑Efecto que estaba). 4° para tto de hiperactividad GI
Absorción TGI(3° completa, 4° 25%)→ ↑Distribución(3° a SNC tmb)→ Metabolismo 50-70% → Orina
RA: Sdme anticolinérgico periférico y central→ Dx administrando anticolinestasicos(Fisostigmina)→
↑Sudoración, ↑motilidad. Intoxicación exacerba Fx :).→ Tto: Lavado gástrico, fisostigmina
Alcaloides naturales
Bloqueo competitivo de R→ ↓Efectos Parasimpáticos. 1-Hiosclamina. Trimetafan, hexametonio(Inhiben transm. gg)
Escopolamina Genera somnolencia, euforia, amnesia, sueño→ Sueño crepuscular
0,5mg: ↓Sudoración, sequedad en boca, bradicardia
Atopina 1mg: ↑Sequedad, taquicardia, midriasis
2mg: ↑↑Sequedad, ↑taquicardia, palpitaciones, ↑Midriasis, ciclopejía
5mg: ↑Todo lo anterior, dificultad en deglución, inquietud, fatiga, piel seca y caliente, dificulta
micción, ↓motilidad, visión borrosa
10mg: ↑↑Stmas, visión muy borrosa, ataxia, alucinación, delirio, coma
Tto: Bloqueo de hiperactividad :(, anestesia, enfermedad CV
Derivados sintéticos de alcaloides naturales(Semisintéticos)
Homatropina 3°, ATg 10 veces ↓potente que la atropina. Tto oftalmológico, midriático, cicloplejico 2-5%
Bromuro de Butilescopolamina. 4°, inhibe CC espasmódica de TGI o TGU
Bromuro de Metilhomatropina. 4°, para tto de desórdenes TGI
Bloqueantes sintéticos(Acciones + especificas)
Tolterodina 3° ↑Absorción TGI y conjuntival, para tto de vejiga hiperactiva(met CYP 2D6, VM 2-4hs, 6Hs ef
Ciclopentolato 3° ↑Absorción TGI y conjuntival, efecto dura 24hs
Metantelina 4°, Bloqueante gg↑, puede generar impotencia e hipotensión postural (Intoxicación→ parálisis)
Propantelina 4°, ↑↑potencia que metantelina.
Ibantropio 4°, inhalatorio, broncodilatación (Tto asma)
Tiotropio 4°, inhalatorio, broncodilatación (Tto asma)
Oxibutinina 4° p/ tto de vejiga hiperactiva, parches dérmicos. EA: sequedad en boca, estreñimiento, cefaleas,
↓selectividad.
Bloqueantes selectivos
Pirenzepina 3°→ Acción sobre M1, atraviesa difícilmente barreras, 20-30% de absorción, VM 11Hs, no se
metaboliza→ Riñón. Tto p/enfermedad ulcerosa gastroduodenal. 25-50mg/ 2veces/dia
Darifenacina 3°→ Actúa sobre M3, tto p/Vejiga hiperactiva. ↓EA que oxibutina. ↑Absorción oral, ↑Unión π,
metabolismo hepático→ Alarga segmento q-t ECG