Glucocorticoides

Corticoides actúan sobre R nucleares que regulan Genes de respuesta a corticoides.

R posee 2 dominios: Dedos de Zn(se unen a secuencia del ADN), y secuencia COOH terminal(unión a ligando), en
FD

el citosol de forma inactiva formando un complejo con HSP70 y 90 y π inmunofilina, cuando se une al ligando, se
transloca al núcleo. Sts regulada por CRH y ACTH, zona glomerular regulada por SRAA,
AccionesefectoNivel de

Genómicos: No inmediatos
 Inductores: induce la transcripción de genes→ π Lipocortina, Adrenoreceptor B2 y Ez
 Represores: - expresión de colagenasas, ON sintetasa no Ca+ Dependiente.
1. Interacción del R GC con ADN reprime expresión génica
1. 2. Ap-1
Acción se une al receptor
farmacológica: activado
actúan e impide
en distintas la sts AI,
etapas→ de antialérgico
colagenasase inmunosupresores.
 ↑Neutrófilos en circulación, ↓linfocitos y monocitos. ↓Acumulación Mac y Neu en sitio de inflamación
 ↓Sts de activador del plasminógeno→ ↓Migración de neutrófilos
 ↓Rta de Mast. e IgE, supresión de HS ret, supresión de citotoxicidad espontánea y mediada por LT
RA No se  conoce
↓Sts de IL1(↓Colagenasas,
la dosis letal Eicosanoides, fibroblastos, π fase aguda, Neutrófilos circulantes, No fiebre)
Agudas: Cuadros psicóticos, cambios en estado de ánimo, hemorragia gástrica.
Crónicas: Hipergloburia, tendencia a infecciones, osteoporosis, fracturas, perdida de masa muscular, tno
psíquicos, retención de H2O y Na+ con HTA y/o IC, Acné, petequias, ulceras digestivas, cataratas, ↑Presión
Intraocular, retraso de cicatrización de heridas.
Riesgo fetal: Sdme de supresión en hijo de madre que recibe tto, ↓Peso de neonato y placenta.
↓Latencia. 6-12Hs de efecto. D Eq = 20mg→ 20mg cortisol = 40mg aldosterona
Cortisol* ↑actividad mineralocorticoide, ↓AI en comparación a otros.
Deflazacort* Es una Prodroga→ Cortisol. ½ latencia. 12-36HS de efecto. No se une a CBG
↓Efecto que cortisol, potencia similar a prednisolona
Prednisolona ↑Potencia antiinflamatoria, ↓Potencia mineralocorticoidea. ½ latencia. 12-36Hs de efecto
Prednisona 5mg prednisolona =act AI que 20mg cortisol / =act mineralocorticoide que 4mg cortisol.
Metilprednisolona ↑↑Potencia antiinflamatoria, ↓↓Potencia mineralocorticoide. ½ latencia. 12-36HS de efecto
4mg metilprednisolona =AI que 20mg cortisol / =act mineralocorticoide 2mg cortisol.
Dexametasona ↑↑↑Potencia antiinflamatoria. ↑↑Latencia.
Betametasona 36-72Hs de efecto. D Eq = 0.75mg
Fludrocortisona P/tto sustitutivo
Hipouricemiantes
MA: ↓Sts de Ac úrico(Alopurinol), ↑Excreción renal(Uricosúricos), degradación de Ac úrico(Urato oxidasa)
Hiperuricemia adquiere expresión cuando hay depósitos de cristales de urato en M sinovial de articulación→ Inf
Tofos: Deposito de urato en pabellón auricular
Sdme de lisis tumoral: Hiperuricemia por tto de neoplasias mieloproliferativas→ Quimio→ Lesión renal→
Precipitación de ácido úrico y tno de ritmo cardiaco.
Excreción <700mg→ Función renal normal→ Usar Uricosúricos
Excreción >700mg→ por ↑de sts→ Usar inhibidor de sts x´ xantino oxidasa.
Análogo de la hipoxantina→ Inhibe la sts de Ac úrico. A ↓[] es competitivo, a ↑[] es no
Alopurinol competitivo.
↑[] de hipoxantina y xantina(↑solubles) y ↓[Ac úrico]→ Favorece disolución de tofos, previene
ataques agudos de gota, y previene la aparición de nefropatía úrica(tto cancerosos)
Administración oral(BD 67-81%), No se une a π, ↑↑ Volumen de distribución (Agua corporal).
Metabolismo→ Transformación a oxipurinol(VM 21Hs) por xantino oxidasa→ Excreción renal
como oxipurinol, lenta.
RA: HS(erupción Maculopapulosas, fiebre, Sdme pseudogripal, >en insuficiencias renales),
intolerancia gástrica, leucopenia, ictericia transitoria, al principio ↑la frecuencia de ataques
agudos(Prevenido con COLCHICINA)
CI: mujeres que amamantan y niños (excepto en tto antineoplásico o tno congenito del
metabolismo de purinas)
Interacciones: Con Mercaptopurina→ se debe ↓Dosis de mercaptopurina → Inmunosupresión
Ampicilina, amoxicilina→ Puede producir RASH, (↑Con Alopurinol)
Anticoagulantes.
Dosis: 200-300mg/día vía oral (puede variar 100-800mg/día)
Febuxostat Inhibición competitiva ↑↑* de la xantino oxidasa, Acción prolongada. 80-120mg dosis única→
↓Ac úrico por 2 semanas. Absorción oral, VM 1,3-15,8Hs→ Glucuronidacion> Oxidación→
Excreción Hepática(95%), renal(5%)
RA: Ac Gota, alteración de pruebas hepáticas, diarrea, cefalea.
Uricosúricos
↓Uricemia por ↑Excreción de uratos, por ↓Reabsorción de Ar úrico en el TCP. Se utiliza en gota manifiesta, buena Fx
renal, uricemia <700mg.
CI: Pacientes con cálculos(litiasis) y GFR <50%, Insuficiencia renal,
Inhibición competitiva del transporte de ac úrico(Reabsorción)→ ↑Su excreción. En caso de IR no puede cumplir su
función. Acción termina cuando se suspende el medicamento, no tiene efecto en gota aguda. Acción interferida por
Salicilatos y Tiazidas(excepto benzodiarona) por que compiten con su transportador.→ ¡Si la dosis es baja, compite con
el transportador de secreción→ Hiperuricemia!
Ingesta con ↑Agua, alcalinizar orina para evitar nefropatía por precipitación.
30%↓uricemia, 2Hs duración, Dosis de mantenimiento 1500mg. No en Arg
Probenecid
Sulfinpirazona 30%↓ uricemia, 8Hs duración, Dosis de mantenimiento 300mg. No en Arg
Benzbromorena 60%↓ uricemia, 48-72Hs duración, Dosis de mantenimiento 40-80mg. No en arg
Sulfinpirazona Derivado de Fenilbutazona, no posee efecto antiinflamatorio.
EA: irritación TGI, HS, posee efecto antiagregante.
Benzbromorona Se puede usar en Pte con Fx renal↓, Compite solo por la reabsorción, ↓Sts ac úrico en ↑[].
EA: Diarrea, Alteracion hepatica
Antigotas(AI)
Ataque agudo de gota, ↑Eficacia si se emplea rápido, mejora en 12Hs, y el cuadro remite en 24-
Colchicina 48Hs. No se usa en hiperuricemias 2° a tto antineoplásicos(No gotosos)
MA: Reduce la rta antiinflamatoria a los cristales, ↓su fagocitosis, no produce ac láctico→ no
precipitan nuevos cristales. Se une a tubulina y la despolimeriza, altera la diapédesis de gránulos
intraCrs, migración de Neu, fagocitosis de cristales de urato y ↓mitosis.
Ef: Detiene el ciclo Cr, ↓Liberación de histamina por mastocitos, ↓secreción de insulina y la
movilidad de gránulos de melanina en melanóforos. Mejora la circulación hepática en Pte con
cirrosis.
FC: Absorción oral(IV produce flebitis local, puede intoxicarse), ↓Unión proteica, ↑↑volumen
de distribución→ Metabolización por desacetilacion hepática, con circulación enterohepática,
VM: 20´→Excrecion 10-36% renal.
RA: Dosis terapéuticas: Hiperperistaltismo, diarrea. ↑↑Dosis: hematuria, cilindruria,
convulsiones y parálisis, potencia depresores centrales y simpaticomiméticos, puede causar
HTA, Azoospermia, miopatía, alopecia.
Dosis: Método rápido: 1mg/Hora hasta desaparecer stmas/ aparecer diarrea/ llegar a 6mg/día
Método lento: 4mg 1°Dia, 3mg 2° Dia, 2mg 3° Dia, seguir con 1mg/Dia y profilaxis. + AINE
Indometacina AINE, para ataque agudo de gota.
50mg inicial + 3-4dosis diarias de 25mg hasta alivio.