AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

MUSCARINICOS
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SIMPATICA O
TORACOLUMBAR
 Preganglionar = Ach
 Postganglionar =
Noradrenalina ( Ach)

PARASIMPATICA O
CRANEOSACRAL
 Preganglionares = Ach
 Postganglionares = Ach
(Algunas NO)
 ACETILCOLINA
 Terminales de células piramidales de la corteza
motora
 Neuronas de los Ganglios Basales
 Motoneuronas que inervan músculos
esqueléticos
 Neuronas preganglionares del SNA
 Neuronas postganglionares del SNPS
 Algunas Neuronas postganglionares del SNS
RECEPTORES MUSCARINICOS
RECEPTORES MUSCARINICOS
 Son GPCR
 Cinco subtipos (M1 – M5)
 M1 – M3 – M5 acopladas a Gq 11
 Estimula Vía Gq – PLC
 Hidrólisis de Polifosfoinosítidos
 Movilización de Ca++ intracelular acción por Ca++
 Diacilglicerol – Ca++
 Estimula PLA2
 Ac. Araquidónico – Eicosanoides
 M2 – M4 acopladas a G1 y G8
 Inhiben adenilciclasa – menos AMPc
 INHIBICION

Todas las acciones de la ACh y sus

congéneres en los receptores
muscarínicos pueden inhibirse
competitivamente por la ATROPINA
MODULADORES ALOSTERICOS
 Alta selectividad para subtipos de receptores
muscarínicos distintos
 Acción farmacológica por alteración de la
afinidad o la eficacia de los ligandos
muscarínicos ortostéricos
 Positivos (PAM )mejoran actividad ortostérica
 Negativos (NAM) la inhiben

 Agentes alostéricos que activan directamente

receptores muscarínicos= agonistas alostéricos
 EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
SISTEMA EFECTOS RECEPTOR
CARDIOVASCULAR Vasodilatación (NO endotelio) M3
Cronotropismo negativo (F.C.) M2
Dromotropismo negativo (Nodo AV) M2
Inotropismo negativo M2
RESPIRATORIO Broncoconstricción M3
Aumento de secreción
traqueobronquial
Estimulación de quimiorreceptores
TRACTO URINARIO Contracción del músculo detrusor M3
Aumento de la presión miccional <M2
Peristaltismo uretral
TRACTO GI Aumento del tono M3
Aumento de amplitud de contracciones <M2
Aumento de actividad secretora TGI
OJO Miosis M3
Acomodación para visión cercana

EFECTO SECRETOR Lagrimales – Salivales – Nasofaringeas - M3/M1

Sudoríparas
 AGONISTAS MUSCARINICOS
 ESTERES DE COLINA
 Ach
 Esteres sintéticos: Metacolina – Carbacol – Betanecol

 ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
NATURALES
 Pilocarpina – Muscarina – Arecolina
 USOS TERAPEUTICOS
METACOLINA
 Por inhalación como prueba de
Hiperreactividad bronquial
 Polvo a diluir en NaCl al 9% por nebulización

 Contraindicaciones de prueba
 Limitación grave de flujo aéreo
 IMA o ECV reciente
 HTA
 Embarazo no controlado
 USOS TERAPEUTICOS
BETANECOL
 Retención urinaria o vaciado inadecuado de vejiga
sin obstrucción orgánica
 Retención postoperatoria
 Neuropatía diabética
 Vejiga hipotónica miogénica o neurogénica

 TGI
 Distención abdominal postoperatoria
 Atonía gástrica o gastroparesia
 Ileo adinámico
 Reflujo gastroesofágico
 USOS TERAPEUTICOS
CARBACOL
 TX der Glaucoma e Inducción de miosis por cirugía
PILOCARPINA
 Xerostomía post radiación de cabeza y cuello
 Xerostomía o Hiposalivación por Sindrome de
sjögren
 Ef. Adverso  Sudoración
 Dosis de 5 - 10 mgs c/8hrs
 TX Glaucoma – Tópico o Miótico
CEVIMELINA
 Sialogogica – 30 mgs
 EFECTOS ADVERSOS
 Diaforesis
 Diarrea – Calambres abdominales
 Nauseas y vomitos
 Opresión vesical
 Dificultad en acomodación visual
 Hipotensión →  Reducción flujo coronario
 CONTRAINDICACIONES
 Asma – EPOC
 Obstrucción Urinaria o del TGI
 Enfermedad Acido péptica
 Enfermedad CV con Bradicardia
 Hipotensión
 Hipertiroidismo (Fibrilación auricular)
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
 ANTAGONISTAS
MUSCARINICOS
Impiden efectos de la Ach bloqueando los
receptores muscarínicos en sitios neuroefectores
músculo liso, cardiaco, células glandulares,
ganglios periféricos, y SNC

Poco bloqueo de receptor nicotínico

 TIPOS
 Alcaloides naturales: (Belladona)
 atropina
 Escopolamina

 Derivados semisintéticos:
 biodegradación y duración de acción

 Congéneres sintéticos con selectividad por

subtipos de receptores
 DERIVADOS SINTETICOS
 ACCION BREVE:
 Homatropina – Tropicamida
 CUATERNARIOS:
 Metacapina – Aclidinio – Umeclidinio
 Ipatropio – Tiotropio
 No cruzan BHE ni membranas (epoc y asma )
 SELECTIVOS:
 Pirenzepina (M1) – Tolterodina – Oxibutinina
(incontinencia urinaria)
 Darfenacina – Solifenacina (M3)
 DOSIS TOXICA DE ATROPINA
 Un viejo recurso mnemotécnico que resume los
síntomas:

 Rojo como una remolacha,

 Seco como un hueso,
 Ciego como un murciélago,
 Caliente como piedra de fuego
 Loco como un sombrerero
 MECANISMO DE ACCION
 Compiten con la Ach y otros agonistas
muscarinicos por un sitio de unión común en el
receptor muscarinico

 Antagonismo competitivo, se vence al

aumentar la Ach

 Inyectados mas liberación de Ach

 EFECTOS DE LA ATROPINA
CORAZÓN
 Alteración del ritmo – Taquicardia

 Bloqueo M2 nodo SA
 Adulto sano–NO en lactantes–ancianos–ICC
 Suprime disminución cardíaca vagal refleja
 Previene o elimina bradicardia o asístole por
Esteres de Colina – Inhibidores de AchE o
parasimpaticomiméticos
 Facilita conducción AV – Disminuye bloqueo AV
2
 IMA de pared inferior o posterior
 EFECTOS DE LA ATROPINA
CIRCULACIÓN
 Dosis tóxicas–Vasodilatación área de rubor
 Compensar por radiación el aumento de T° central
por falta de sudoración
SISTEMA RESPIRATORIO
 Broncodilatación y disminución de secreciones

traqueobronquiales en enfermedad respiratoria

 Inhibe secreciones de nariz, boca, faringe y

bronquios – Rinorrea
 Mayor uso Compuestos de amonio cuaternario
 EFECTOS DE LA ATROPINA
OJO
 Bloquean respuesta colinérgica del músculo del

esfínter pupilar (Midriasis - fotofobia) y del

músculo ciliar (Paralizan acomodamiento –
Cicloplegía – Visión cercana borrosa )
 Poco efecto dosis convencional / escopolamina

 Recuperación 7 – 12 días

 Glaucoma si hay predisposición (< cerrado)

 EFECTOS DE LA ATROPINA
TGI
 Reducen tono y amplitud y frecuencia de

contracciones peristálticas en
 Estómago – Duodeno – Yeyuno – Ileon – Colon

 Dosis altas - Antiespasmódico

 Reducción parcial de secreción de ácido

 Inhiben secreción salival

 Pirenzepina inhibe secreción ácida y poco

salivación
 EFECTOS DE LA ATROPINA
TRACTO GENITOURINARIO
 Disminuyen tono y amplitud de contracciones

de uréter y vejiga

TRACTO BILIAR
 Acción antiespasmódica leve
 EFECTO EN SNC
 Transmisión colinérgica es tanto muscarínica y
nicotínica en ME, subcortical y cortical
 Los antagonistas terciarios provocan
estimulación del SNC seguida de depresión
(Atropina > Escopolamina)
 Los cuaternarios no atraviesan BHE por ende
no efecto en SNC
 EFECTO EN SNC
Atropina:
 Dosis terapéuticas: exitacion vagal leve

 Dosis toxicas: aumenta exitacion

central(inquietud, irritabilidad, desorientación,
alucinaciones y delirio)
 Dosis mayores: depresión, colapso cv y

respiratorio, parálisis y coma

 EFECTOS SNC
Escopolamina:
 Dosis terapéuticas: somnolencia, amnesia

fatiga, disminuye etapa REM

 En presencia de dolor origina excitación,

inquietud, alucinaciones y delirio

 FARMACOCINETICA
 Alcaloides de belladona, sintéticos y
semisintéticos terciarios buena absorción oral
 Cuaternarios poca absorción oral – uso
inhalado
 VM 4 h
 Metabolismo hepático 50 %
 Eliminación orina
USOS TERAPEUTICOS
 DERIVADOS CUATERNARIOS
IPATROPIO: (Atrovent)
Compuesto de amonio cuaternario – grupo isopropilo
en N de atropina
BROMURO DE OXITROPIO
N- etil sustituido de escopolamina
TIOTROPIO: (Spiriva)
propiedades broncoselectivas – mayor duración de
acción
DERIVADOS CUATERNARIOS
IPATROPIO
 bloquea todos los subtipos de receptores
 bloquea inhibición muscarinica pre sináptica de la
liberación de Ach
 Broncodilatación, taquicardia e inhibe secreción

TIOTROPIO
 selectivo para M1 y M3
 mínimo efecto de inhibición presináptica
 Inhibición mínima de eliminación mucosilla
 Ambos carecen de acción en SNC.
 USOS
 EPOC
 Rinorrea perenne
 Ipatropio
 Menos eficaces en asma bronquial
 Exacerbaciones psicógenas
 Receptor M3 explica efecto broncodilatador
 Respuesta mas lenta
 DERIVADOS CUATERNARIOS
 IPATROPIO – 4VD
 TIOTROPIO – 1VD
 ACLIDINIO – 2VD
 UMECLIDINIO – 1VD

 Tratamiento de EPOC
 APLICACIONES
TERAPEUTICAS
VIAS RESPIRATORIAS:
 Atropina y alcaloides de belladona
 Rinitis aguda - asma y EPOC espesamiento de
secreciones (Ipatropio y Tiotropio)
VIAS GENITOURINARIAS:
 Hiperactividad vesical

 Tolterodina (Detrol) – Cl. de Trostio (Sanctura)

– Darifenacina(Enablex) Solifenacina(Vesicure)
– Fluvoxato (Urispas)
 APLICACIONES
TERAPEUTICAS
TUBO DIGESTIVO:
 Enf. Acido péptica

 boca seca, pérdida de acomodación visual, Fotofobia

y dificultad para orinar
 Pirenzepina selectivo M1 (100–150 mgs/d)
 Telenzepina mas selectivo M1
 Ulcera duodenal y recurrencia
 Colon irritable
 alcaloides de la belladona + ansiolíticos:
Clordiazepóxido (Librax),FBT (Donatal) – Colipax
 APLICACIONES
TERAPEUTICAS
OFTALMOLOGICOS:
 Midriasis y cicloplegia

 Bromhidrato de homatropina (Isoptohomatropina)

 Cl ciclopentolato (Cyclogil)
 Tropicamida(Midriacil)
 APLICACIONES
TERAPEUTICAS
CARDIOVASCULAR:
 Bradicardia post IMA – o por reflejo hiperactivo del
seno carotideo
SNC:
Enf. Parkinson: alternativo–Cinetosis
 Mesilato de Benztropina(cogentin)
 Biperideno (akineton)
 Prociclidina(Kemadrin)
 CL de Trihexifenidilo(Artane)

Intoxicación por organo fosforados

 OTROS
METESCOPOLAMINA (Pamine)
 derivado 4º de Escopolamina
 sin efecto SNC

 Para trastornos TGI

METILBROMURO DE HOMATROPINA
 derivado 4º de Homatropina

 mas efecto ganglionar

 junto a Hidrocodona (Hydocan) para trastornos del

TGI y ulcera péptica

GLUCOPIRROLATO (Robinul)
 oral para inhibir motilidad GI y en anestesia
 OTROS
BROMURO DE MEPENZOLATO (Centyl)
 Amina 4ª
 Antiespasmódico y ulcera péptica
BROMURO DE PROPANTELINA
 (pro-banthine)

 sintético y no selectivo
 A dosis altas bloqueo ganglionar y
 A dosis toxicas bloqueo de unión
neuromuscular estriada
 OTROS FARMACOS CON ACCION
ANTICOLINERGICA
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
 Protriptilina – Amitriptilina

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS:
 Clozapina - Olanzapina

DIFENOXILATO (Lomotil)
 en niños
 HIPOTIROIDISMO
 Bocio Coloideo endémico
 Bocio Coloideo Idiopático no tóxico
 Síntomas:
 Intolerancia al frio
 Aumento de peso
 Lentitud de actividad
 Somnolencia
 TRATAMIENTO:
 Levotiroxina Sódica
 INDICACIONES DE H. TIROIDEA

1. Hipotiroidismo o Cretinismo
2. Supresión de TSH en personas con Ca.
Tiroideo
3. Bocio no Tóxico
4. Sindrome de T4 baja
(Sindrome de Eutiroideo Enfermo)
 PREPARACIONES
 LEVOTIROXINA SÓDICA (L –T4)
 Synthroid - Levotrix
 Tabletas y polvo para inyección
 LIOTIRONINA SÓDICA (L – T3)
 Tab(Cytomel) Inyectable (Triostat)
 Coma mixedematoso
 Preparar paciente antes de I 131 en Ca Tiroides
 TRIOTRIX (Thryrolar)
 mezcla de T4 y T3
 LEVOTIROXINA SODICA
 Potencia constante – Acción prolongada
 Absorción incompleta 50 – 80 %
 Recomendable en ayunas
 Disminuye con: Sucralfato – Colestiramina – Fe – Ca
 Aumentan excreción:
 DFH – CBZ –Rifampicina (Aumentan Cit P450)
 DOSIFICACIÓN
 Levotiroxina Sódica: Adulto (70 Kg) 112 μg diarios una
toma
 Liotironina Sódico: 50 – 70 μg diarios en fracciones
 Reevaluar dosis cada 6 semanas
 Dosis excesivas pueden producir:
 TSH subnormal
 Osteoporosis
 Disfunción Cardíaca
 Mayores de 60 años: 25 – 50 μg
 Cardiopatía preexistente: inicio 12.5μg/d y aumentar 12.5 –
25 μg cada 6 – 8 sem
 Aumentar dosis en embarazo
 HIPERTIROIDISMO
 Bocio Tóxico – Tirotoxicosis – Enf. De Graves
 Síntomas:
 Estado de gran excitabilidad – Nerviosismo
 Intolerancia al calor – Aumento de sudación
 Pérdida de peso
 Diarrea
 Debilidad Muscular – Fatiga extrema
 Incapacidad para conciliar el sueño
 Temblor en manos
 Exoftalmos
 ANTITIROIDEOS
1. Interfieren con síntesis de hormonas
2. Inhibidores iónicos que bloquea mecanismo de
transporte de yoduro
3. Concentraciones altas de yodo que disminuye
síntesis y liberación de hormonas
4. Yodo radioactivo que daña la glándula
TIOAMIDAS
 MECANISMO DE ACCIÓN
 TIOUREILENOS
 Bloquean Peroxidasa (hemo en estado oxidado)
 Interfieren con oxidación del yodo
 Interfieren en incorporación de yodo a los residuos
tirosilo de la tiroglobulina
 Bloquean el acoplamiento de residuos yotirosilos
para formar yodotironinas
 PTU bloquea la desyodacion periferica de T4
 REACCIONES ADVERSAS
 Agranulocitosis 1:500 (metimazole – dosis )
reversible
 Granulocitopenia leve por tirotoxicosis
 Exantema papular uricariano leve
 Dolor y rigidez de articulaciones
 Parestesias – cefalalgia – nauseas
 Pigmentacion cutanea y perdida del cabello
 Fiebre – hepatitis y nefritis infrecuentes
 DOSIFICACIÓN
PROPILTIOURACILO
 100 mgs cada 8 hrs o 150 mgs cada 12 hrs
 Dosis mayores de 300 mgs dividir cada 4 – 6 hrs

METIMAZOLE (Tapazole)
 30 – 60 mgs dosis diaria única

 Estado eutiroideo en 12 semanas disminuir dosis pero

no suspender
 Tirotoxicosis en embarazo =PTU – MMI (20 mgs)
 Lactancia PTU
 TRATAMIENTO COADYUGANTE
 BETA BLOQUEADORES
 Reducen temblor. Taquicardia. Palpitaciones,
ansiedad
 Propranolol 20 – 40 mgs 4vd
(Inhibe leve desyodación de T4)
 Atenolol 50 – 100 mgs /d
 Esmolol
 BLOQUEDORES DE CANALES DE CALCIO
 Controlan Taquicardia y disminuyen incidencia de
Taquiarritmias supraventriculares
 Diltiazem 60 – 120 mgs 4 vd
TRATAMIENTO COADYUGANTE
Tirotoxicosis grave inhiben
desyodacion de T4
 Dexametasona
0.5 – 1 mgs 2 – 4 vd
 Medios de contraste
yodados
 Acido yopanoico
(Telepaque)
500 – 1000 mgs 1vd
 Ipodato de sodio
(Orografin)
500 – 1000 mgs 1vd
 INHIBIDORES IONICOS
(Inhibidores de la captación de yoduro)
 TIOCIANATO
 PERCLORATO
 PERTECNETATO
 Compiten con el yoduro para ser captados por
la célula folicular
 Producen Anemia Aplásica
 INHIBIDORES DE LA ORGANIFICACION Y
LIBERACION HORMONAL

 Yoduros
 I 131
 es captado por células foliculares –
 emite partículas beta con destrucción de glándula
 Objetivo llevar a estado eutiroideo sin hipotiroidismo
 Yoduro inorgánico
 A altas dosis inhibe sintesis hormonal
(Efecto Wolff Chaikoff)
 No útil para tratamiento a largo plazo
 APLICACIÓN TERAPEUTICA
 Tratamiento definitivo esperando remisión
espontanea de enfermedad de graves
 Con yodo radioactivo para acelerar
recuperación en espera de efectos de radiación
 Para controlar trastorno en preparación de
procedimiento quirúrgico