Medicamentos utilizados en

el ASMA:
BRONCODILATADORES y
CORTICOIDES
EUTM – Setiembre 2018
Ayudante Maite Inthamoussu
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Introducción
 DEFINICIÓN
Asma
EPOC
▪ Enfermedad inflamatoria ▪ Enfermedad inflamatoria
crónica. crónica.
▪ Obstrucción generalizada ▪ Caracterizada por limitación
reversible de las vías al flujo aéreo no totalmente
respiratorias. reversible.
▪ Evoluciona en crisis ▪ Principal factor de riesgo:
desencadenadas frente a ciertos tabaquismo.
estímulos. ▪ GOLD

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 GINA 2018: “Enfermedad
GOLD 2018: “Enfermedad
heterogénea, caracterizada
prevenible y tratable que se
usualmente por inflamación
caracteriza por la persistencia
crónica de la vía aérea. Está
de síntomas respiratorios y
definida por la historia de
limitación del flujo aéreo que es
síntomas respiratorios como
debido a anormalidades en las
disnea, opresión torácica y tos
vías respiratorias y/o alvéolos,
que varían con el tiempo y de
usualmente causada por la
intensidad, junto a limitación
exposición significativa a
variable del flujo aéreo
partículas o gases nocivos”.
espiratorio”

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 Fase temprana
PATOGENIA - Broncoespasmo
- Inflamación:
mastocitos, eosinófilos
y linfocitos T

Fase tardía
- Vasodilatación
- Edema
- Hipertrofia del
músculo liso
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 DESENCADENANTES
▪ Alérgenos (individuos atópicos)
▪ Ejercicio
▪ Frío
▪ Infecciones Respiratorias
▪ Tabaco
▪ Contaminantes atmosféricos
▪ Estados emocionales

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 GINA
DIAGNÓSTICO GEMA

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 DIFERENCIAS
ASMA/EPOC

Extraido de: GEMA 2018.

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 CLASIFICACIÓN

Extraido de: GEMA 2018.

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10 Extraido de: GEMA 2018.
Tratamiento
 OBJETIVOS
▪ Controlar los síntomas.
▪ Mantener una actividad normal.
▪ Mantener la función pulmonar normal.
▪ Prevenir exacerbaciones.
▪ Evitar los cambios secundarios.
▪ Prevenir la mortalidad.
▪ Evitar los efectos secundarios de los fármacos
utilizando dosis mínimas y el menor número de
medicamentos posibles.
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 CLASIFICACIÓN DE ANTIASMÁTICOS
Broncodilatadores Moduladores de la respuesta
inflamatoria

● Corticoides.
● No corticoides:
● Agonistas b2 adrenérgicos
○ Antileucotrienos
● Antagonistas muscarínicos ○ Anticuerpos monoclonales (omalizumab)
● Metilxantinas

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 VÍA INHALATORIA
▪ Objetivo: generar alta concentración
pulmonar con mínima absorción
sistémica.
▪ Solo el 10% de la dosis llega al sitio de
acción.
▪ Minimiza efectos secundarios.
▪ El uso de inhalocamara disminuye el
depósito en la orofaringe y aumenta la
fracción que llega al tejido pulmonar.

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15 Extraido de: GINA
 BRONCODILATADORES

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 FÁRMACOS ADRENÉRGICOS:
B2 ADRENÉRGICOS
CONCEPTO Y MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ SNS no juega rol preponderante en mantenimiento del tono
muscular liso bronquial normal.
▪ Sin embargo, hay gran cantidad de b2 adrenoreceptores en el
músculo liso y otros componentes de las vías respiratorias.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
▪ Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces (relajan toda
la vía respiratoria).
▪ La acción aumenta hasta cierta dosis, luego aumenta duración
del efecto y se pierde selectividad.
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 FARMACOCINÉTICA:
▪ Vía inhalatoria:
▫ De elección.
▪ Vía oral: no es de elección
▫ Primer paso importante (COMT).
▫ Tmáx 2-4 h.
▫ t1/2 3-8 h.

DE ACCIÓN ● Salbutamol
4-6 h
CORTA ● Fenoterol

DE ACCIÓN ● Salmeterol
12 h
LARGA ● Formoterol

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 EFECTOS ADVERSOS:
Intravenosa > oral > inhalatoria
▪ Temblor fino distal.
▪ Taquicardia y palpitaciones.
▪ Intranquilidad.
▪ Nerviosismo.
▪ Hiperglicemia e hipopotasemia (a dosis altas).
▪ Arritmias graves y agravamiento de isquemia
miocárdica (vía intravenosa).

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 APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ De acción corta: de elección en crisis.
▪ De acción prolongada: combinados con
corticoides inhalados.

INTERACCIONES:
▪ Sinergismo con antimuscarínicos.
▪ Teofilina (mayor riesgo CV).

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 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Acetilcolina (Ach) en M3: broncoconstricción.
▪ Actividad parasimpática aumenta (EPOC > asma).
▪ Bloquean de manera competitiva la acción de la Ach.
▪ Broncodilatación de bronquios grandes y medianos,
en general más lenta y menos intensa que con ß2
adrenérgica.
▪ Variabilidad de respuesta.
▪ La broncodilatación sinérgica con ß2 adrenérgica es
más eficaz.
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 BROMURO DE IPRATROPIO:
▪ Derivado cuaternario de la atropina (atraviesa
muy mal las barreras biológicas).
▪ Bloquea de manera no selectiva todos los
receptores muscarínicos.
▪ Efecto broncodilatador máximo: 1-2 h.
▪ Duración del efecto: 6 h.
▪ En asma menos eficaz que los b2 adrenérgicos.

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 BROMURO DE TIOTROPIO:
▪ Derivado cuaternario de la atropina.
▪ Afinidad por receptores muscarínicos superior a
ipratropio.
▪ Selectividad relativa por M1 y M3.
▪ Duración del efecto: más de 24 h.

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 EFECTOS ADVERSOS:
▪ En general bien tolerados.
▪ Sabor amargo: fallas en adherencia.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ Bromuro de ipratropio: exacerbación de asma y
EPOC.
▪ Bromuro de tiotropio: primera línea del tratamiento
del EPOC estable.

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 METILXANTINAS: TEOFILINA Y
DERIVADOS
▪ Conjunto de alcaloides.
▪ Teofilina: oral. Aminofilina: intravenosa.
▪ Uso en caída, por efectos adversos.

MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Incierto.
▪ Inhibición de fosfodiesterasas.
▪ Antagonismo de receptores de adenosina.
▪ Liberación de IL-10.
▪ Efectos sobre transcripción génica.
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 ACCIONES FARMACOLÓGICOS:
▪ Relaja músculo liso (bronquios y vasos
sanguíneos).
▪ Estimula actividad cardíaca.
▪ Activa el SNC - estimula el centro respiratorio.
▪ Aumenta contractilidad del diafragma
disminuyendo fatiga.
▪ Antiinflamatorios.

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 FARMACOCINÉTICA:
▪ Vía oral: absorción completa.
▪ Metabolización hepática (90%), gran variabilidad.
▪ Estrecho margen terapéutico.

EFECTOS ADVERSOS:
▪ Náuseas, vómitos
▪ Administración i/v rápida: arritmias graves,
convulsiones.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
▪ Exacerbaciones severas: aminofilina i/v.
27 ▪ 3era línea de tratamiento en asma y EPOC.
 SULFATO DE MAGNESIO
MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Magnesio: cofactor en varias reacciones enzimáticas. Hipermagnesemia
causa en el músculo liso relajación.
▪ Bloqueo de la entrada de calcio a la célula, su liberación del retículo
endoplasmático y la activación de bombas sodio-calcio.
▪ Efectos antiinflamatorios por estabilización de células T e inhibición de la
degranulación de mastocitos.

EFECTOS ADVERSOS:
▪ Frecuentes: dolor epigástrico, rubor facial, boca seca e hipotensión.

USOS EN ASMA:
▪ Crisis asmática severa, cuando el tratamiento de primera línea no es
suficiente para mejorar sintomatología.
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 MODIFICADORES DE
LA RESPUESTA
INFLAMATORIA

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 CORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Glándula suprarrenal:
▫ Corteza: hormonas esteroideas (glucocorticoides (GC) y
mineralocorticoides (MC).
▫ Médula: catecolaminas.

● Mantenimiento de la PA normal.
GLUCOCORTICOIDES ● Metabolismo de los carbohidratos y proteínas.
● Metabolismo de lípidos.

● Reabsorción de Na y H2O.
MINERALOCORTICOIDES ● Control de la PA.
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● Control de los niveles de K y pH sanguíneo.
 ▪ Receptores nucleares GC (GR) y MC (MR):
▫ Citoplasmáticos.
▫ Afinidad por MR > GR, pero los GR
están expresados ampliamente.
▫ MR en células epiteliales renales, colon,
glándulas salivales, corazón…

Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición, 2018.
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 ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
- Antiinflamatorias e inmunosupresoras:
▪ Los más eficaces.
▪ Independiente de la causa de inflamación.
▪ Previenen y suprimen las manifestaciones
tempranas y tardías.
▪ Reducen COX-2 en tejidos inflamados.
▪ Efecto inhibidor directo sobre las glándulas mucosas
de las vías respiratorias.
▪ Suprimen inflamación e las vías respiratorias pero
no curan enfermedad subyacente.
▪ Aumentan la transcripción del receptor b2
adrenérgico.
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 - Metabólicas:
▪ Aseguran concentración de glucosa en plasma y su
almacenamiento como glucógeno en hígado y
músculo.
▪ Aumentan apetito e ingesta calórica.
▪ Distribución de grasa del organismo (mitad
superior).

- Hidroelectrolíticas:
▪ Retención hidrosalina - HTA.
▪ Hipopotasemia.
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▪ Alcalosis.
34 CORTICOIDES SISTÉMICOS
 CLASIFICACIÓN

Acción intermedia (12-

Acción corta (8-12 h): 36 h): Acción larga (36-72 h):
▪ Hidrocortisona. ▪ Prednisona. ▪ Dexametasona.
▪ Cortisona. ▪ Prednisolona. ▪ Betametasona.
▪ Metilprednisolona
.

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 FARMACOCINÉTICA:
▪ Buena absorción.
▪ Metabolización hepática a metabolitos
inactivos.
▪ Prednisonola - prednisona.
▪ Insuficiencia hepática y renal aumentan fracción
libre.

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 EFECTOS ADVERSOS:
Tiempo y dosis dependientes.
▪ Hiperglicemia: precoz y a dosis bajas.
▪ Síndrome de Cushing: primer mes y a dosis bajas.
▪ Osteoporosis: máxima al sexto mes y a dosis bajas.
▪ Cataratas: tardías y reversibles.
▪ Glaucoma.
▪ Afecciones cardiovasculares.
▪ Infecciones.
▪ Alteraciones dermatológicas.
▪ Cuadros psicóticos.

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 Dosis suprafisiológicas producen inhibición de la secreción de CRH y ACTH.
Si se interrumpe tratamiento:
➔ Administración corta (< 7-10 días): función adrenal se recupera de
inmediato.
➔ Administración prolongada (> 2 semanas): insuficiencia suprarrenal
aguda.

38 Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición,
2018.
 USO EN ASMA:
▪ Bloquean respuesta inflamatoria tardía y
consecuente hiperreactividad bronquial, por lo
que el efecto se observa a las 6-8 h.
▪ Eficacia:
▫ Reducen inflamación aguda.
▫ Evitan agravamiento de la crisis.

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40 CORTICOIDES INHALADOS
 FARMACOCINÉTICA:
▪ Duración del efecto a nivel pulmonar: 6-8 h.

EFECTOS ADVERSOS:
▪ Leves e infrecuentes cuando se utilizan a dosis
bajas (< 400 μg/día).
▪ Los más frecuentes están relacionados con su
depósito en orofaringe:
▫ Afonía reversible.
▫ Candidiasis orofaringea.
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 USO EN ASMA:
▪ Administración crónica: reducen la respuesta
inmediata a alergenos y previene el asma provocada
por el ejercicio.
▪ Eficacia:
▫ Reducción de síntomas de asma.
▫ Mejoran calidad de vida.
▫ Mejoran función pulmonar,
▫ Disminuyen la hiperrespuesta de la vía aérea.
▫ Controlan la inflamación de la vía aérea.
▫ Disminuyen la frecuencia y severidad de las
exacerbaciones.
▫ Disminuyen la mortalidad por asma.
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 ANTILEUCOTRIENOS
▪ Derivados del ácido araquidónico.
▪ Montelukast el principal.
▪ Bloquean el receptor de leucotrienos.
▪ Reducen hiperreactividad bronquial y mejoran la
sintomatología del asma.
▪ Principalmente efectivos en asma inducido por AAS.
▪ Menos eficaces que los corticoides.
▪ Escasa toxicidad, vida media larga y duración prolongada.

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