Farmacología en el sistema respiratorio

- Gina guidelines (Asma)

- Gold guidelines (EPOC)  tto farmacoló gico propuesto revisar en ambas
- ICS  corticoesteroides inhalados

Asma: Afecta a cualquier edad. Condició n cró nica que limita la vida. Adecuado tratamiento (90% impacto).
EPOC: Cuarta condició n generadora de mortalidad en el mundo. Condició n cró nica. Enfisema y bronquitis cró nica.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

BRONCODILATADORES
Agonistas β adrenérgica Anticolinérgicos respiratorios (M) De efecto mixto
SABA LABA SAMA LAMA Metil xantinas
Salbutamol Salmeterol Ipratropio Glicopirronio Aminofilina
(albuterol) Teofilina
ANTI-INFLAMATORIOS
Inmunoreguladore Anti- Bloq degranulación celular Anticuerpos monoclonales
s leucotrienos
Corticoesteroides Anti-CysL Anti-H1 x. degra Anti-IgE Anti-IL
mastocitos
Beclometasona Montelukas Cromoglicato de Omalizumab Benralizumab
Na
MODIFICADORES DE LA TOS
Antitusivos Mod secreción
Narcóticos No narcóticos Expectorantes Mucolíticos
Dihidrocodeína Cloperastina Ambroxol N-acetil-Cys
Mod enzimáticos Mod alvéolo Fármacos en hipertensión pulmonar
Dornasa α Surfactantes IPDS
Sildenafilo

BRONCODILATADORES - AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS

- Objetivo: Llegar a la zona objetiva.
Representantes
- SABA: 2 horas +-. Uso agudo.
 Salbutamol (oral – inh)  cada disparo 100 microgramos
 Lebosalbutamol
 Terbutalina (parenteral IV – gotas para nebulizació n)
- LABA: uso cró nico
 Formeterol
 Salmeterol
 Clenbuterol
 Indacaterol (24 horas) 1 vez al día

Se ha encontrado con su uso:

- Bloqueo de liberación de mediadores espasmogénicos e inflamatorios (histamina, leucotrienos y PGD4
desde los mastocitos)
- Bloqueo de la liberación de acetilcolina
- Estimulo de aclaramiento mucociliar
- Su papel NO es la inmunomodulació n  Glucocorticoides como inmunomoduladores (Beclometasona
Dipropionato).
- NO inhibe la actividad de macró fagos y eosinó filos pulmonares  ineficaz en fase tardía
Interacciones
- Beta bloqueadores: disminuir e incluso antagonizar los efectos del salbutamol  broncoespasmo y
agravamiento del asma
RAM
- Temblor en manos (25%) por efecto β en mú sculos
- Taquicardia (5-10%)
- Hipokalemia por β2 agonista (coge K EC y lo mete a la cla)
- Menos frecuente prolonga el intervalo QT

SISTEMAS DE ENTRADA
- Soluciones: pipetas y puff.
Micronebulizació n
Solució n para inhalar (Salbutamol)
- Polvo seco: se necesitan volú menes inspiratorios para llevarlo al ó rgano.
 Turbohaler
 Multidosis
Sistema pre-cargados
Sistemas de carga manual
INHALOTERAPIA
- Denominació n comú n internacional (Genérico)  Budesonida + Formoterol
- Denominació n (comercial) - Symbicort
- Denominació n del dispositivo - Turbohaler

- PRECARGADOS
o Accuhaler (Dispositivo)
 Salmeterol/Fluticasona (CE) 50/250 ug (Genérico)
 Seteride (comercial)
o Turbohaler
 Formoterol/Budesonida (Formoterol 4,5/Budesonida 80 ug o 160 ug)
 Symbicort
- CARGA MANUAL
o Rotahaler
 Formoterol

Caso clínico: mujer de 48 añ os en manejo cró nico con HCTZ Tab 25 mg, 1/día + Enalapril Tab 20 mg, 2/día +
Salbutamol inhalador a necesidad.
Ha presentado de manera reciente cuadro de tos + sibilancias por lo que decidió utilizar salbutamol 4 puff cada 20
minutos.
El cuadro de tos cedió , pero inicio con malestar inespecífico, calambres generalizados y lipotimia.
Es llevada a urgencias: FC 120 xmin, TA 132/84 mmHg – Na 135 mEq/L – K 3,0 mEqu/L – Creatinina 1,0 mg /dl.
Diagnósticos previos posibles: HTA, asma o enfermedad pulmonar.
- Enalapril se supone aumenta el K, entonces hay algo raro porque el K está disminuido.
- HCTZ bloquea cotransportador NaCl  afectá ndose Na y Cl, ¿Por qué el Na está normal y el K está bajo?
- El salbutamol (β2 agonista) genera hipokalemia
- RAM β2: Temblor en manos (<25%), taquicardia (5-10%), hipokalemia (10%), prolongació n del intervalo
QT (380-440 ms) poco frecuente.
 ANTICOLINÉRGICOS RESPIRATORIOS
- Se busca generar un efecto anticolinérgico “ó rgano-selectivos”
- Mínima absorció n
 Ipratropio (6-8h)
 Tiotropio (20-24h)
 Glicopirronio
METILXANTINAS
- Aminofilina-Teofilina son lo mismo (teofilina es un pro-fá rmaco, se convierte en Aminofilina en el
organismo)
Mecanismo – hipótesis:
- Antagonismo adenosínico
- Inhibidores de las fosfodiesterasas
- Alteraciones en la movilizació n de Ca intracelular

- Producen broncodilatación y vasodilatación de vasos sanguíneos pulmonares

- Disminuyen fatiga del diafragma, tiende a hacer que respiren mejor
- Estimulació n respiratoria en hipoxia
- Rá pida absorció n, características liposolubles
- Metabolismo: CYP1A2 – 3A4
- Eliminación: hepá tica
- T ½ 12 horas
RAM: reacció n de tipo “cafeínicos”
- Muy frecuentes (>10%)
- Cefalea
- Taquicardia + arritmias ventriculares
- Poliuria hipokalemia

ANTILEUCOTRIENOS
- Montelukast-Zafirlukast  Relacionado con cambios en el comportamiento y el humor
- Inhibidor de la unió n de los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) a su receptor, el CysLT1
- Disminución de secreció n de moco, actividad capilar y reclutamiento de eosinó filos
- Son 100 veces má s potentes que la histamina en inducir broncoespasmo, pero no tienen efecto modulador
- Reducen el nú mero de eosinó filos circulantes
- Tienen menos impacto inmunomodulador que los glucocorticoides
- T ½ 18 horas
RAM: medicamentos usualmente bien modulados
- Frecuentes: alteraciones digestivas, insomnio, malestar general.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
- Omalizumab: se une a la IgE disminuyendo su impacto, impidiendo que basó filos y mastocitos se
degranulen.
RAM:
Frecuentes >10%
- Epigastralgia
- Fiebre
- Eritema, prurito o tumefacció n (sitio de inyecció n)
Raras (0.01 – 1%)
- Angioedema, anafilaxia
- Barreras: $800.000 por dosis
- Benralizumab (inyección): no está dirigido al receptor de Ig E sino a IL en el eosinó filo lo que bloquea la
relació n entre los NK-Eosinó filos para no generan degranulació n. Es muy costoso.
 ANTI-INFLAMATORIOS
- Estabilizadores de la membrana de mastocitos
o Ketotifeno (de este no hablaremos)
Cromoglicato de sodio: fundamentalmente es de uso tó pico.
- Agente estabilizador de membranas, por bloqueo de los receptores de calcio
- Bloquea la degranulació n de mastocitos y la liberació n de histamina y leucotrienos
- Carece de efectos antihistamínicos
- OJO: Los efectos de este medicamento pueden tardar en aparecer de 1-2 semanas.
- RAM: leves, transitorias y de tipo local.

ANTITUSIVOS
- Tos como mecanismo de defensa o “alerta” a condició n subyacente
- Siempre buscar la causa de la tos e indicar la farmacología precisa
- En ASMA el “antitusivo” es el broncodilatador
- Mejor indicació n para Antitusivos: TOS SECA que afecta la calidad de vida o el desempeñ o del paciente.
- los Antitusivos nunca se usan en niñ os menores de 2 añ os.
Clasificación
1. Narcóticos (emparentados con opiodes)
 Codeína y Dihidrocodeína
 Dextrometorfano
- Depresió n directa del centro de la tos en el bulbo
- 10% de la codeína es metaabolizada a morfina
- Usualmente se utilizan dosis bajas  no analgésicos
- RAM: “efecto” opiode  estreñ imiento, retenció n urinaria, sequedad de secreciones.

2. No narcóticos (no emparentados con opioides)

 Cloperastina: conocida como Flutox
- Bloqueo selectivo del centro de la tos y actividad antihistamínica
- Actividad broncodilatadora y anestésica local
- Uso en >2 años
- RAM: leves y transitorias
Digestivas: ná useas
SNC: somnolencia
 Antihistamínicos: Difenhidramina.
 EXPECTORANTES
- Hay poca evidencia de la utilidad clínica de estos medicamentos
- Uso en afecciones de poca relevancia clínica
- Usualmente asociados a antihistamínicos o Antitusivos
- El mejor expectorante: AGUA (nebulizaciones con SSN)
Guayacolato de glicerilo y Bromhexina
- Tienen efecto sobre el parasimpá tico, estimula la producció n de secreciones via activació n vagal
- Disminuye la adhesividad del moco
- Es el mejor calificado de los expectorantes
- RAM: Gastritis

MUCOLÍTICOS
- Disminuyen la viscosidad de las secreciones, facilitando su eliminació n
- Modifican las uniones de las glicoproteínas del moco causando su disolució n
 N-acetilcisteína (antídoto para la intoxicació n por acetaminofén) VO 100 (pediá trica) y 600 mg
(població n).
 Carboximetilcisteina
 Ambroxol.