Receptores acoplados a Protenas G

Muchos receptores unidos a protenas tienen un gran dominio extracelular de unin al ligando, cuando un ligando apropiado se une a este dominio el receptor sufre un cambio conformacional que se transmite a sus regiones citosolicas.

 Sus regiones citosolicas las cuales entonces pueden activar una protena trimerica de unin a GDP que de manera abreviada se denomina Protena G como su nombre sugiere una Protena G trimerica se compone de tres subunidades llamadas alfa, beta y gama.

Las unidades alfa y gama estn unidas de manera covalente a colas lipidicas que se facilitan el anclaje de la Protena G a la membrana plasmtica en ausencia de seal la subunidad alfa est unida a un GDP y la Protena G se encuentra inactiva en algunos casos la Protena G inactiva est asociada al receptor tambin inactivo mientras en otros casos solo se une al receptor cuando este ha sido activado. En cualquier caso un receptor activado induce a un cambio conformacional en la subunidad alfa que conlleva la disociacin de GDP unido el GTP es abundante en el citosol de manera que ahora puede unirse fcilmente en el lugar del GDP.

La unin del GTP causa un segundo cambio conformacional en la Protena G que permite la activacin tanto de la subunidad alfa como del complejo alfa-gama en algunas situaciones la subunidad alfa activada se disocia del complejo alfa-gama tambin activado mientras que en otras situaciones ambos componentes activados permanecen juntos.

 En cualquier caso ahora ambos componentes activados pueden regular la actividad de Protenas Diana en la membrana plasmtica como en el complejo mostrado para una subunidad alfa unida a GTP as las Protenas Diana activadas pueden transmitir la seal a otros componentes de la cascada de sealizacin.

 Finalmente la subunidad alfa hidroliza su GTP que lleva unido hasta GDP el cual inactiva la subunidad, a menudo este paso se ve acelerado por la unin de otra Protena llamada Reguladora de la Protena G sealizadora.

 La subunidad alfa inactivada unida a GDP ahora vuelve a formar parte de una nueva Protena G con la que se forma un nuevo complejo alfa-gama bloqueando la sealizacin corriente abajo.

Mientras el receptor de sealizacin permanece estimulado puede seguir activando Protenas G sin embargo tras una estimulacin prolongada los receptores finalmente se inactivan incluso aunque permanezcan unidos a ligandos activadores en este caso un receptor quinasa fosforila las regiones citosolicas del receptor activado cuando el receptor ha sido fosforilado se une con elevada afinidad a una Protena arrestina que inactiva al receptor impidiendo su interaccin con Protenas G, las arrestinas actan tambin como Protenas adaptadoras y reclutan los receptores fosforilados a hendiduras recubiertas de creatlina donde los receptores son depositados y luego pueden ser degradados en lisosomas o activa nuevas vas de sealizacin.