INSTITUTO TECNOLÓGICO DE

SONORA

QUÍMICA ORGÁNICA II C/LAB

UNIDAD 3. AMINAS AROMÁTICAS

CLASIFICACIÓN DE LOS ALCALOIDES
 Definición de alcaloides
 Son compuestos
nitrogenados H3CO
 Derivan biosintéticamente de

aminoácidos

 Muchos son
heterocíclicos O
 Muchos son básicos o

alcalinos, debido a un par de

N
electrones desapareados en
HO CH3
el nitrógeno

 Se encuentran MORFINA
fundamentalmente en plantas

2
 Distribución de los alcaloides en la naturaleza
 Mayormente:
 Angiospermas (plantas vasculares) (10-
15%)
 Rara vez o ausentes:
 Animales Sapos: bufotenina (5-OH-N,N-
dimetiltriptamina, alucinógeno)
 Bacterias

•  Piocianina (Pseudomonas aeruginosas)

 Hongos
 Psilocina (Psilocibe mexicanum) Bufo marinus

 Ergolinas (Claviceps purpurea)

 Algas
 Zorrillos: metilquinolina
 Líquenes Salamandras y cien pies:
alcaloides quinolizidínicos
 Musgos Ranas del trópico: alcaloides
esteroidales
 Pteridofitas (Lycopodiaceas y Equicetaceas)
3

 Principales familias de las Angiospermas
que contienen alcaloides

MONOCOTILEDÓNEAS DICOTILEDÓNEAS
Amaryllidace ANNONACEAE
APOCYNACEAE
ae Liliaceae FUMARIACEAE
LAURACEAE
LOGANIACEAE
MAGNOLIACEAE
MENISPERMACEAE
PAPAVERACEAE
RAN U NCULACEAE
RUBIACEAE
RUTACEAE
SOLANACEAE

4
Localización de los alcaloides en la planta

Hojas Flores
(Belladona)
(Vinca)

Corteza
Semillas
(Quina) (Nuez vómica)

Raíces
(Ipecacuana)
Frutas
(Cicuta)
5
 Función de los alcaloides en la planta
 No está claro todavía
 Se presume que sirven:
 de transporte y almacenamiento de nitrógeno
 como sustancias protectoras de la planta contra el ataque
de bacterias, virus, hongos y herbívoros

6
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides

 Los alcaloides pueden existir

como aminas primarias, N
H
secundarias, terciarias y Pirrolidina
cuaternarias. La mayoría
deriva de aminas terciarias.
N

 La basicidad es muy variada, Isoquinolina

depende del par de
electrones desapareados del
N
nitrógeno. H

Pirr
ol
7
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides
 Generalmente son sólidos cristalinos.
 Los alcaloides oxigenados son sólidos.
 Los alcaloides no oxigenados son Coniína
Nicotina
líquidos a temperatura ambiente
(coniína y nicotina).

 Por lo general son incoloros.

 Berberina (amarillo
intenso)
 Un gran número son de Berberina
sabor amargo(quinina y

 estricnina).
Punto de fusión por debajo de
200ºC

 Masa molecular entre 100 y 900 N

 Mayoría tienen actividad óptica (L y
D) L-quinina D-quinidina
8
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides

 Generalmente se encuentra bajo la forma de sal de ácidos

orgánicos como el ácido acético, oxálico, láctico,
tartárico, málico, cítrico y fumárico.

 Cuando se encuentra en forma de bases libres son

solubles el solventes orgánicos lipofílicos (cloroformo,
éter, etc).

 Forman sales complexas con el yodo y metales

pesados como mercurio (Hg), bismuto (Bi), platino
(Pt), etc.
9
 Extracción de alcaloides

 EXTRACCIÓN EN MEDIO
ALCALINO

 EXTRACCIÓN EN MEDIO ÁCIDO

10
 Extracción de alcaloides en
Droga vegetal pulverizada medio alcalino
1. Mezclar con una solución de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Extraer con CHCl3, Et20, etc.
3. Filtrar

Residuo vegetal Extracto orgánico (Alcaloides, Lípidos, Pigmentos)

1. Mezclar con una solución HCl, H2SO4, etc.
2. Separar

Fracción orgánica Fracción acuosa (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc.

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar
Residuo seco
12 (ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción en medio ácido
Droga vegetal pulverizada

1. Macerar con solución de HCl, H2SO4, etc.

2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto acuoso ácido (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH,

Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3,
Et20, etc.
Fase acuosa Fase orgánica (alcaloides bajo la
forma libre)

Evaporar

Residuo seco
13 (ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción en medio ácido
Droga vegetal pulverizada
1. Extraer con una solución hidroalcohólica ácida
2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto hidroalcohólíco ácido

(sales de alcaloides)

Evaporar el alcohol

Solución acuosa ácida (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH, Na2CO3, etc
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar

Residuo seco
14 (ALCALOIDES TOTALES)
 Identificación de Alcaloides
DROGA VEGETAL
1. Extracción
(etanol)
2. Filtración

Residuo EXTRACTO ETANÓLICO

vegetal
Evaporación

Extracto seco
1. Mezclar con ácido
diluido
2. Filtración

Residu SALES DE ALCALOIDES

o

Identificación

REACCIONES DE PRECIPITACIÓN CROMATOGRAFIA CAPA FINA

14
Reactivos de identificación de Alcaloides
 Tetrayodo bismutato de potasio (reactivo de Dragendorff), reacciona con
aminas terciarias y produce un precipitado de color amarillo, naranja, rojo
hasta marrón.

 Tetrayoduro mercuriato de potasio (reactivo de Mayer) produce

un precipitado color crema.

15
 H
H3C N OH H3C N OH

Reactivo de Dragendorff O
H
O

O O
En medio ligeramente ácido se forma un
complejo insoluble naranja-amarillento de Atropina BiI4
H
tetraiodobismutato de potasio a partir de BiI4
H3C
bismuto (III) y el yoduro de potasio: N OH

Bi+3 + 4I- [BiI4]- O

Alcaloides (aminas terciarias) son O

protonadas con ácido acético: a b

NR 3 + H +  HNR 3 +
Con el anión tetraiodobismutato se forma
un par iónico que no es hidrolizable por
su
voluminosidad  y precipita:
HNR 3 + + [BiI4]-  [BiI4]-[HNR3]+ 
a.Reacción de
precipitación
b.CCF
16
 Separación y purificación

ALCALOIDES TOTALES

Re-extracciones a pH y
CROMATOGRAFÍA CRISTALIZACIÓN
solventes inmiscibles

HPLC CCF
CC
preparativa preparativa

Gel de sílice

Óxido de aluminio

Resina de
intercambio iónico

17
 Clasificación de los Alcaloides

 Según su origen biosintético (Hegnauer)

 Según su precursor biogenético

 Según su estructura química o núcleo

básico

18
Clasificación según su origen biosintético
Alcaloides verdaderos
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

Protoalcaloides
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno no forma parte del sistema
heterocíclico

Pseudoalcaloides
• No derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

19
 Alcaloides verdaderos

O ORNITINA

N
C O C AINA
CH3
HIGRINA H H3C
O
H3C N
N
O CH3
N

TRIPTÓFANO CH3

FISOSTIGMINA
 Colchicum autumnale
(Liliaceae)
Protoalcaloides COLCHICO
Muy tóxico
FENILALANINA

OH

NHCH3

CH3

EFEDRINA COLCHICINA
Simpaticomimético Antimitótico
Ephedra spp. Antiinflamator
H3CO
io H
N

O
H3CO

OCH3

O
FENILALANINA
L-TIROSINA OCH3
 Pseudoalcaloides
O
R3 XANTINAS (derivados de las
N purinas)
R1N Cafeína: R1 , R2 , R3 = CH
Teofilina: R31, R2 = CH3, R 3 =H
O N N Teobromina: R1 = H, R2, R3 =
R2 CH 3
Coniína
OH
OCH3
(deriv. Acetato-polimalonato)

O
O
CH3 N
H
O
N
OH N
HO
O
CO
OCH3
CH3
H3CO
Aconitin HO
Solanidina
(Alcaloide
a (Alcaloide
terpénico) esteroidal)
 Clasificación según su estructura química o
núcleo básico
N
N
N
N H N
N Isoquinolina
H H
Piridina-Pirrolidina
Pirroli Imida
dina zol N
N
N
H N N N
N
Purina H
N Quinolin
H Piridina-Piperidina a
P
i
p NH
e
ri N
Tropano
d Indol H
i
n 23
 Clasificación según su estructura química o
núcleo básico

Isoquinolinas

Bencilisoquinolinas Isoquinolinas
monoterpénicas
Morfinanos Protoberberinas
NH

NH
Bisbencilisoquinolinas

24
Relación entre precursores y estructuras químicas
Precursores biosintéticos Estructuras químicas
L-Ornitina Pirrolidina,
L-Lisina tropano Piperidina
L-Fenilalanina, L- Isoquinolina
Tirosina L-Triptofano Indol
Histidina Imidazol
Ácido nicotínico Piridina
Ácido antranílico Quinolin
Bases púricas a Purina
25
 Alcaloides y sus fuentes naturales

ALCALOIDES PIRROLIDINICOS

O
O

N N N

H3C CH3
CH3

HIGRIN A CUSC O HIGRIN A

Erythroxylum coca
(Erythroxylacea
e) C O C A
(Hojas)

26
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Alcaloides piperidínicos

N
H
CONIÍN
A
Bloqueante ganglionar y
neuromuscular Muy tóxica Conium maculatum
(Apiaceae)
CICUTA
(Frutos)

La muerte de Sócrate(1789)
Jacques-Louis David

27
Alcaloides piridina-pirrolidínicos

R
N

Nicotiana tabacum
NICOTINA 3
(R=CH )
Bloqueante (Solanaceae)
ganglionar TABACO
NORNICOTINA (R=H) (Hojas)
Insecticida

28
 Alcaloides piridina-
piperidínicos/pirrolidínicos

N N
H H
N N

ANABASINA NICOTIRINA

Nicotiana tabacum
(Solanaceae)
TABACO
(Hojas)

29
 Alcaloides tropánicos
H3 C N OH

Atropa belladonna O
(BELLADONA) Datura
stramonium (DATURA) L-HIOSCIAMINA
Parasimpáticolítico (+++)
Hyoscyamus niger (BELEÑO)
H3C (Solanaceae) H3C N
N OH
OH

O O
O

O
O
L-ESCOPOLAMINA
ATROPINA Parasimpáticolítico (+)
Parasimpáticolítico (++) Depresor del SNC ´(+
+)
30
 Alcaloides tropánicos

O OCH3

H3C N O

COCAÍNA
Erytroxylum coca Anestésico
(Erytroxylacea local
e) C O C A Alucinógeno
(Hojas)

31
 Alcaloides bencilisoquinolínicos

H3CO

N
H3CO

H3CO

H3CO
Papaver
somniferum
PAPAVERINA (Papaveraceae)
Antiespasmódico OPIO
(Relajante de la musculatura (Látex)
lisa)

32
Alcaloides bisbenciltetraisoquinolínicos
H3CO

NCH3
OH H
O

O
H
H3C OH
N
H3C
OCH3
Chondodendron spp..
D-TUBO-CURARINA (Menispermaceae)
Relajante del músculo CURARE
esquelético (Corteza)

33
 Alcaloides morfinanos
HO

NCH3
MORFINA
HO
Analgésic
o
Narcótico
H3CO

Papaver
somniferum
O (Papaveraceae)
NCH3 C O DEÍNA OPIO
Analgésic (Látex)
HO o
Antitúsivo
34
 Alcaloides protoberberínicos

N
O

OCH3

OCH3

Berberis vulgaris
BERBERINA
(Berberiracea
Antiinflamator
e) BERBIS
io Bactericida
(Corteza)
Antimicótico

35
 Alcaloides derivados de las bases púricas
O XANTINAS:
R1 Cafeína: R1, R2, R3 = CH 3
N Teofilina: R1, R2 = CH3, R 3 =H
R 1N
Teobromina: R1 = H, R2, R3 =
CH 3
O N N
R1 CAFEÍNA: estimulante del SNC, diurético
TEOFILINA: relajante del músculo liso, diurético
TEOBROMINA: relajante del músculo liso,
diurético

Coffea arabica (CAFÉ) (Rubiaceae)

Thea sinensis (TE) (Theaceae)
Theobroma cacao (CHOCOLATE)
(Sterculiaceae)
36
 Alcaloides quinolínicos
HO
N

H3CO
L-QUININA
N
Antimalárico

HO
N

H3CO
Cinchona calisaya
(Rubiaceae)
N
D-QUINIDINA QUINA
Depresor cardíaco (Corteza)

37
Alcaloides imidazólicos
C2H5 O

H3CN

N
PILOCARPIN
A Pilocarpus jaborandi
Colinérgico (Rutaceae)
Tratamiento de JABORANDI
glaucoma (Hojas)
38
 Alcaloides indólicos simples
H 3C H H 3C
CH3 N O
N
H3C N
OPO3H2 CH3
O
N
FISOSTIGMINA CH3
Inhibidor
N
H reversible de la
colinesterasa
PISILOCIBINA
Alucinógeno

Psilocybe mexicana
(Mycophyta, Physostigma venenosum
Strophariaceae) (Fabaceae)
HONGO HABAS DE
CALABAR
42 (Semillas)
 Alcaloides indólicos (-carbolinas)
N N

N N
R H R H
HARMANO (R=H) HARMALOL (R=OH)
HARMOL (R=OH) HARMALINA (R=OCH3)
HARMINA (R=OCH3) Alucinógenos
Alucinógenos Inhibidores de la MAO
Inhibidores de la
MAO

Banisteriopsis caapi
(Malpigiaceae)
AYAHUASCA
(Corteza)

40
 Alcaloides indolmonoterpénicos
OCH3
OCH3
OCH3
O
N OCH3 O

OCH3
O O
N OCH3
H

OCH3 H3COOC OCH3

H3COOC

RESERPINA (R=OCH 3 ) RESCINAMINA

DESERPIDINA (R=H) Antihipertensivo
Antihipertensivos
Tranquilizantes
suaves

Rauwolfia serpentina
(Apocynaceae)
RAUWOLFIA
(Corteza)
41
 Alcaloides indolmonoterpénicos
N
R1

R2 N

O
O

ESTRICNINA (R1 y
R2=H) Strychnos nux-vomica
Estimulante de SNC (Loganiaceae)
MUY TÓXICO NUEZ VÓMICA
BRUCINA (R1 y R2=OCH 3 ) (Semilla)
Desnaturalizante de
alcohol Menos tóxico
42
 Alcaloides indolmonoterpénicos
OH

N Catharanthus roseus
N
N
(Apocynaceae)
H
H3COOC VINCA
OH (Partes aéreas)
H3CO N OCOCH3
R
COOCH3

VINBLASTINA (R=CH3)
(Hodgkin, sarcoma de
Kaposi)

VINCRISTINA (R=CHO)
(Leucemia)
Antimitóticos
43 Antitumoral
 Alcaloides indolterpénicos

Claviceps purpurea
(HONGO)
CORNEZUELO O
ERGOT DEL CENTENO

44
 Alcaloides indolterpénicos
Ergolinas Ergopeptina OH
s
OH N HN

CH3 CH3 O CH3

O N O N N

NH NH NH

DIETILAMIDA DEL
ÁCIDO LISÉRGICO
ÁCIDO LISÉRGICO (LSD) ERG O METRINA
Alucinógeno Alucinógeno potente Oxitócico

45
 Alcaloides indolterpénicos (ergopeptinas)
ERGOTAMINA (R=CH2Ph)
Vasoconstrictor cerebral HO N

O O
N
HO N O HN R
O O
O
N
O HN R
O NCH3

NCH3
HN

ERGOCRISTINA (R=CH2Ph)
-ERGOCRIPTINA (R=CH2 CH(CH3 )2 )
HN
-ERGOCRIPTINA (R=CH(CH 3 )CH 2 CH 3 )
Vasodilatadores periféricos
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