MIELOMA MÚLTIPLE

¿QUÉ ES EL MM?

• Proliferación maligna de las células plasmáticas derivadas de un solo clon  tienen lugar
durante la diferenciación terminal de los linfocitos B en células plasmáticas2.

• Las células plasmáticas

neoplásicas se acumulan en la
médula ósea y producen una
proteína que interacciona en el
organismo produciendo
trastornos y síntomas 1
ETIOLOGÍA

• Este tumor aparece con mayor frecuencia

en los individuos que estuvieron
expuestos a la radiación de las cabezas
nucleares durante la Segunda Guerra
Mundial, después de 20 años de latencia.
• Alteraciones cromosómicas ([IgH – 14q32]
50%)
 PATOLOGÍA Y MANIFESTACIONES
• Adherencia de las MMC con BMSC y la ECM  inicia la supervivencia, proliferación, migración y
resistencia farmacológica de las células.
• Inducción: IL-6, VEGF, IGF-I, SDF-1a y Pi3K/Akt
 DOLOR ÓSEO
• 70 % de la población MM presenta este síntoma.

• Las lesiones óseas del mieloma están causadas por la

proliferación de las células tumorales y por la activación
de los osteoclastos que destruyen el hueso.

• OAF es sintetizado por las células del mieloma, la cuales

de igual manera sintetizan la proteína supresora de
formación osteoblástica: Dickhoff-1 (DKK-1)

Pueden presentarse manifestaciones como hipercalcemia

o compresión radicular secundarias al proceso osteolítico
 NEFROPATÍAS
25 % casos de IR y >50% nefrópatas
Factores predisponentes:

• Hipercalcemia
• Depósitos de sustancias amiloideas
• Infecciones frecuentes por AINES
• Medios de contraste (yodo)
• Hiperuricemia
• Excreta de cadenas ligeras
• Sx de Fanconi (Tx de los T.
Contorneados)
PREDISPOSICIÓN A INFECCIONES

• Manifestación sustentada con ayuda de diversos factores:

• Hipogamaglobulinemia
• Componente M (resulta de
osteoclastos proliferantes y tiene
carga positiva [catión])
• Deficiencia de resp. anticuerpos
 reducción de la lisozima
 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS

• 80% de afectados padecen anemia normocitica y normocrómica

(secundarias a neoplacia medular)
• Inhibición de la hematopoyesis
• Reducción de la eritropoyetina
• Trastornos de la coagulación
TRASTORNOS NEURONALES

• Hipercalcemia  letargo
• Cefalea
• Fatiga
• Retinopatía
• Compresión radicular
 Diagnóstico

A la exploración física se busca dolor óseo a la palpación y

tumoraciones

En la C. Hemática puede encontrarse anemia y vel. De

eritrosedimentación elevada
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• MGUS
• Mieloma múltiple latente
• Plasmocitoma óseo solitario
• Plasmocitoma extramedular
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:

 Hemograma y médula ósea:

 Estudio citomorfológico de MO: obligado en dx de MM

 Presencia de plasmocitos

 Infiltrado superior al 10%

 Morfología heterogénea (diferentes grados de maduración)

 Biopsia de MO: refleja grado de infiltración tumoral, proporciona información pronostica

EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS:

 Hemograma y médula ósea:

 Fenómeno de Rouleaux:
 Anemia en mas del 50% Apilamiento en hematíes en
frotis
 Elevación de la VSG (>50mm/hr) (hipergammaglobulinemia)

 Plasmocitos en frotis: raro

=> enf avanzada o
descartar leucemia de
células plasmáticas
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:

 Parámetros electroforéticos:

 Proteinograma:
Detección e identificación en
suero y/u orina de una Ig
monoclonal (paraproteína o
componente monoclonal)

 Método de elección: Electroforesis.

 Detección y cuantificación
EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS:

 Parámetros electroforéticos:

 Análisis de orina  Detección de cadenas libres

en suero

 Recolección de orina de 24 horas => Serum free light chain: FLC

electroforesis
 Proteinuria de Bence Jones
 Anticuerpos monoclonales que
 100% mielomas BJ detectan cadenas ligeras libres
 60% del resto de los mielomas de forma específica

 Útil en dx y seguimiento de
 Identificación de anticuerpos frente a mielomas BJ y no secretores,
kappa o lambda
amiloidosis AL y GMSI
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:

 Parámetros bioquímicos:

 Creatinina >2mg/dl
 Calcio 25 a 30% de los pacientes
 Hiperuricemia (rara)
 DHL elevada en formas agresivas (20%)
 B-2 microglobulina (gran carga tumoral o enfermedad renal)
 Hipoalbuminemia
 PCR elevada 40%
TX ANTINEOPLÁSICO DEL MIELOMA MÚLTIPLE

• Tx de 1 línea: quimioterapia de inducción seguido de dosis altas de quimioterapia con melfalán

(200mg/m2) y transplante de cels madre hematopoyéticas autologadas
• -edad, edo funcional deficiente o comorbilidad importante

- De acuerdo con las directrices recientes de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), las
opciones de tx para px con MM de novo que no son susceptibles a transplante incluyen:
• -Melfalán y prednisona (MP):
a) -Melfalán 9mg/m2/dia/4 días, en ayuno (30 min. Antes del alimento) cada 28 días
b) Prednisona:60 mg/m2/dia/oral/4 días cada 28 días

• -Melfalán, prednisona y talidomida:

a) Melfalán:9mg/m2/dia/4 días, en ayuno, cada 28 días
b) Prednisona: 60mg/m2/dia/oral/4 días, cada 28 días por las mañanas
c) Talidomida: 100 mg/dia/oral, 1 mes, porteriormente escalas a 200 mg si se tolera
aplicarse 80-100 mg de aspirina diariamente, medidas para evitar estreñimiento
• -Bortezomib+ melfalán+ prednisona(VMP)
a) Bormetozib 1.3 mg/m2, 2 veces x semana, en semanas 1,2,3,4 y 5 en 1 ciclo de 6 semanas por 4 ciclos.
b) Melfalán 9 mg/m2 1 vez al dia en los días 1,2,3 y 4 en cada ciclo de 6 semanas
c) Prednisona 60 mg/m2 1 vez al dia en los días 1,2,3 y 4 de cada ciclo de 6 semanas

-Bortezomib+ dexametasona
a) Bortezomib: 1.3 mg/m2 días 1,4,8,11 cada 21 días por 8 ciclos
b) Dexametasona:40 mg/IV/dia, (días 1 a 4 y 15 a 19 en el 1 ciclo), posteriormente cada mes
Tratamiento de
soporte

 Tratamiento dolor
óseo

 Analgésicos
(Escala
analgésica de la
OMS)

 Radioterapia
(local)
Tratamiento de soporte

 Complicaciones óseas

 Xifoplastía vertebroplastía Falla renal

 Restauración de altura del
cuerpo vertebral
Prevención con rehidratación,
 Mejora del dolor y función en alcalinización y administración de
columna qimioterapia

 Fractura de huesos argos Corregir hipercalcemia

 Estabilización y posterior
radioterapia Evitar nefrotóxicos

Hemodialisis o diálisis peritoneal

si necesario
Tratamiento de soporte

 Hipercalcemia

 Hipercalcemia moderada: rehidratación líquidos orales

 Moderada a grave: Rehidratación intravenosa y furosemide si es necesario
 Infusión de líquidos 2-4ml/kg/hr sol fisiológica

Grado C, nivel III evidencia

 Valorar inicio de bofosfonatos o cambio a uno de mayor potencia

Ácido zoledrónico 4mg iv para 15 minutos DU

Grado A, nivel IB
Tratamiento de soporte
 Anemia
 Transfusión si sintomática o
hemoglobina <8 g/dl
 Mantener en 10 g/dl
idealmente
 EPO: MM mas ERC
 Infecciones:
 Tratamiento habitual para
fiebre y neutropenia
 Uso de antibióticos de amplio
espectro evitando nefrotóxicos
 Si infecciones recurrentes:
gammaglobulina