CAPÍTULO 7 - MDA

La MDA es un poco más sencilla de hacer que la MDMA y sigue siendo bastante gratificante. Es un psicodélico en
verdadero espíritu. Se ha descrito como una "intoxicación por lapidación" con una dosis completa. A esta droga se le
atribuido la aparición de anillos de humo como alucinaciones visuales. La anorexia y la dilatación de las pupilas
acompañan a la MDA como con otros psicodélicos y, en general, es un viaje placentero. Sin embargo, tan estrecham
relacionado con la MDMA como lo es; La MDA carece de las maravillosas cualidades empatogénicas que hacen que la
MDMA sea tan especial.

Ahora dirigimos nuestra atención a la síntesis para el éxtasis de la cual hay varias opciones. Una simple modificación
la mayoría de estos producirá Eve (100-200 mg/dosis, 3-5 horas de duración).

Dosis: 80-160

MDA mg
Duración: 8-12
horas

MÉTODO DE HEXAMETILENTETRAMINA
Este método es análogo al utilizado en el capítulo anterior. Para producir MDA, simplemente sustituimos el haluro de
alquilo por bromosafrol o similar. Este método no se ha informado en la literatura científica que yo sepa para MDA. S
recomienda un tiempo de reacción largo (1 mes) basado en el rendimiento informado para fenetilamina (54% despu
3 semanas) en el artículo citado anteriormente. Esto no es tan malo considerando que todo lo que está haciendo es
el matraz de reacción a un lado por un tiempo.

Disuelva 140 g (1 mol) de hexametilentetramina (urotropina, hexamina) y 157,5 g (1,05 moles) de yoduro de sodio
174 g (1,05 moles) de yoduro de potasio) en 1000 ml de alcohol etílico caliente al 95 % (alcohol de grano de 190
grados). Luego se añaden 243 g de bromosafrol (1 mol) y se deja reposar la solución hasta que no precipita. A
continuación, se introduce una corriente de gas HCl en la mezcla, donde el precipitado se hidroliza, se disuelve y
precipita el cloruro de amonio. El cloruro de amonio se filtra y el alcohol del filtrado se elimina por destilación a pres
reducida. Purificar la amina bruta que queda liberando la base libre con solución de NaOH (45 g de NaOH en 135 ml
agua). Extraiga el aceite con éter (o tolueno, cloruro de metileno, etc.) y reconviértalo en la sal HCl con una corrient
gas HCl. Filtrar los cristales formados a partir del éter.

Para sustituir yodosafrol, use 290 gramos (1 mol) o clorosafrol 199 g (1 mol). Al sustituir el yodosafrol, omita el yod
de sodio (o yoduro de potasio).

AMINACIÓN REDUCTORA
Este método general utiliza piperonilacetona y cloruro de amonio como materiales
de partida. Estos dos compuestos reaccionan en equilibrio para formar una
imina. A continuación, la imina se reduce a MDA. Se dan dos métodos para reducir
la imina.
REDUCCIÓN DE BOROHIDRURO DE SODIO [42]
En la siguiente reacción, se usa 10 veces la cantidad teórica de cloruro de amonio
para empujar el equilibrio de la reacción hacia la derecha en la formación del
compuesto intermedio de imina. Cuando se forma la imina, el hidruro la reduce a la
amina, MDA.

A una solución de 20 gramos de cloruro de amonio en 110 ml de metanol se

añaden 6,6 gramos de piperonilacetona (0,037 mol) y luego 3 gramos de
cianoborohidruro de sodio. La mezcla se agita a temperatura ambiente y se añade
HCl concentrado (12 M) con un cuentagotas o una pipeta según sea necesario para
mantener el pH en la neutralidad (pH 7 determinado por papel de pH universal); El
ácido muriático al 31,5% será suficiente aunque esté menos concentrado.

La reacción se completa 36 horas después de la adición de 1000 ml de agua que

contienen 5 ml de HCl concentrado (6 ml de ácido muriático). La mezcla de
reacción se extrae dos veces con 150 ml de cloruro de metileno (desechar estas
extracciones). La reacción se basifica con hidróxido de sodio al 25% (el tornasol
rojo se torna azul) y se extrae con 3x150 ml de cloruro de metileno, los extractos
se juntan y el cloruro de metileno se separa por destilación.

El aceite remanente se destila a presión reducida (0,2 mmHg; pe 85-95°C) y el aceite recuperado se disuelve en 60
de alcohol isopropílico (100%) y se acidifica con HCl concentrado (el tornasol azul se torna rojo). Se agrega un volum
igual de éter y los cristales deben formarse espontáneamente. Se filtran, se lavan con una solución de alcohol
isopropílico/éter 50/50 y luego con éter solo.

Al autor del artículo citado le gusta este último método de cristalización. Esto no es necesario. Después de la destila
del aceite, disolver el aceite en éter (o tolueno o cloruro de metileno) y pasar gas HCl a la solución hasta que no se
formen más cristales. Filtrar los cristales y dejar secar.
REDUCCIÓN DE AMALGAMA DE ALUMINIO [43]
Se cortan 72,5 g de papel de aluminio en cuadrados de una pulgada y se colocan en un matraz erlenmeyer de 3000
otro recipiente de vidrio adecuado. Se añade una solución de 1,8 gramos de cloruro de mercurio (HgCl2) en 2530 m
agua y la mezcla se agita ocasionalmente durante 30 minutos para amalgamar el aluminio. La solución se vierte y la
lámina se lava con cuatro porciones de un litro de agua.

A la amalgama se le añaden, en secuencia, 80g de cloruro de amonio en 101ml de agua, 302ml de alcohol isopropíli
(100%), 244ml de solución de NaOH al 25%, 89g (0,5 moles) de piperonilacetona y luego 588ml de alcohol
isopropílico. La mezcla se agita ocasionalmente durante dos horas y se mantiene por debajo de 60°C enfriando con
baño de hielo según sea necesario.

Luego, la mezcla se filtra a través de Celite (un polvo de silicato de diatomeas que se coloca en una capa sobre el pa
de filtro antes de filtrar, las compañías químicas lo venden como Celite), y la torta del filtro se lava a fondo con
metanol. Combinar los filtrados líquidos y separar por destilación el metanol (65 °C), el alcohol isopropílico (82 °C) y
agua (100 °C).

Disolver el aceite en 200 ml de éter y extraer el MDA en dos porciones de 500 ml de HCl 3N. La solución ácida se lav
con tres porciones de cloruro de metileno del mismo volumen que la solución ácida (probablemente tendrá que lava
porciones de la solución a la vez, a menos que tenga un embudo de decantación enorme). La solución ácida se alcal
con un exceso de solución de hidróxido de sodio al 25% (el tornasol rojo se torna azul) y el aceite liberado se extrae
tres porciones de 500 ml de cloruro de metileno.

La solución de cloruro de metileno se seca con sulfato de magnesio. El agente secante se filtra y el cloruro de metile
separa por destilación. El aceite residual se destila a presión reducida y luego el aceite destilado se disuelve en éter
(o tolueno o cloruro de metileno). Se burbujea gas HCl a través de la solución hasta que no se forma más precipitad
precipitado se filtra y se deja secar (se puede esperar un rendimiento de ~70 %).

MÉTODO DE NITROESTIRENO
Este método utiliza piperonal como material de partida y lo condensa con nitroetano. El compuesto de nitroestireno
formado entonces se reduce a MDA. La reducción con hidruro de litio y aluminio (LAH) y con una celda electroquímic
están cubiertas, pero es posible que funcione la reducción con metales como polvo de zinc y ácido acético, polvo de
estaño y ácido clorhídrico, o polvo de hierro y ácido clorhídrico. El método general de uso de estos reactivos se trata
en Robert L. Augustine, Reduction: Techniques and Application in Organic Synthesis en el capítulo Dissolve
Metal Reductions .

PREPARACIÓN DE NITROESTIRENO [44]
A una solución de 15 gramos de piperonal en 80 ml de ácido acético glacial, agregue 15 ml de nitroetano seguido de
de ciclohexilamina. La mezcla se calienta con un baño de agua hirviendo durante 6 horas. Retire del fuego, diluya co
ml de agua y enfríe en un baño de hielo durante la noche (coloque el baño de hielo y la mezcla de reacción en el
refrigerador para evitar que el hielo se derrita demasiado rápido). Deben precipitar cristales de color amarillo
brillante. Estos se filtran de la solución fría y se dejan secar. Rendimiento ~10g.

Un procedimiento general descrito por Gairaud y Lappin [45] utiliza acetato de amonio como catalizador base para l
condensación. Es como sigue:

a 20 ml de ácido acético glacial se añaden 5 g de piperonal, 5 ml de nitroetano y 2 g de acetato de amonio. La soluc

resultante se somete a reflujo durante dos horas y luego se vierte en agua con hielo. La solución se enfría en un bañ
hielo durante la noche y los cristales se filtran y se dejan secar.

LAH PARA REDUCCIÓN

Una suspensión de 20 g de LAH en 250 ml de THF anhidro (tetrahidrofurano; este solvente absorbe agua del aire co
entusiasmo, así que no lo deje expuesto al aire por mucho tiempo) se coloca bajo una atmósfera de nitrógeno y se a
con un agitador magnético (ver capítulo 5 bajo síntesis de safrol para un aparato de atmósfera de nitrógeno). Se añ
gota a gota, 18 gramos del nitroestireno disuelto en THF y la mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 36
horas. Después de volver a la temperatura ambiente, el exceso de hidruro se destruye con 15 ml de alcohol isoprop
seguido de 15 ml de NaOH al 15%. Se añaden 50 ml adicionales de agua para completar la conversión de las sales d
aluminio en un sólido suelto, blanco y fácil de filtrar. Este se elimina por filtración y la torta del filtro se lava con THF
adicional. El filtrado y los lavados combinados se destilan para eliminar los disolventes. El residuo se disuelve en áci
sulfúrico diluido (15%) y se lava con tres porciones de 75 ml de CH2Cl2 (cloruro de metileno). Basificar la solución
acuosa con NaOH al 25% y extraerla con tres porciones de 100 ml de cloruro de metileno. Destilar el solvente y lueg
destilar sobre el aceite residual bajo presión reducida. Disuelva el aceite destilado en éter (o tolueno o cloruro de
metileno) y páselo por una corriente de gas HCl hasta que no se produzca más precipitación. Filtrar los cristales y de
secar. Destilar el solvente y luego destilar sobre el aceite residual bajo presión reducida. Disuelva el aceite destilado
éter (o tolueno o cloruro de metileno) y páselo por una corriente de gas HCl hasta que no se produzca más
precipitación. Filtrar los cristales y dejar secar. Destilar el solvente y luego destilar sobre el aceite residual bajo pres
reducida. Disuelva el aceite destilado en éter (o tolueno o cloruro de metileno) y páselo por una corriente de gas HC
hasta que no se produzca más precipitación. Filtrar los cristales y dejar secar.
CELDA ELECTROQUÍMICA PARA REDUCCIÓN
Aunque he visto muchas referencias al uso de celdas electroquímicas, todavía tengo que ver su construcción
detalladamente descrita o dónde se pueden comprar. Esto no significa que no sean prácticos, porque para la química
clandestina donde los reactivos de reducción más confiables son vigilados como un halcón, las reducciones
electroquímicas podrían ser el próximo avance.

Las celdas son básicamente un contenedor dividido por algún material que permitirá el paso de iones cargados y, po
tanto, permitirá que fluya la electricidad. La membrana también detiene el flujo (o lo reduce considerablemente) del
material que se está reduciendo. Esto es necesario porque si la membrana no estuviera allí, el producto reducido po
viajar al otro electrodo y oxidarse. Las membranas están hechas de materiales como vidrio sinterizado, celofán, plac
de cerámica porosa, etc.

Este procedimiento se escribió para el nitroestireno análogo que daría lugar a la anfetamina. Debería funcionar
igualmente bien para MDA [46] .

Se disuelven 207 g (1 mol) del nitroestireno con un disolvente preparado mezclando un litro de etanol con 500 ml d
ácido acético y 500 ml de ácido sulfúrico 12N. La solución se coloca en el compartimiento del cátodo de una celda
electrolítica dividida que contiene mercurio, cobre o un metal de naturaleza similar al electrodo del cátodo. El ánodo
puede estar hecho de plomo. Se coloca ácido sulfúrico 3N en el compartimiento del ánodo. La corriente pasa equival
a ~0,2 amperios/cm2 de la superficie del cátodo. La temperatura se mantiene entre 30-40°C durante la electrólisis
que hayan pasado al menos 8 Faradays de electricidad a través de la solución.

El número de centímetros cuadrados de la superficie de tu cátodo (cuenta ambos lados si ambos lados están en con
con la solución) multiplicado por 0,2 es la cantidad de corriente que necesitas que fluya a través de tu celda. 1 Fara
es igual a 96485.309 culombios/mol de electrones y 1 Amperio es igual a 1 culombio/segundo. La cantidad de tiemp
horas que se debe ejecutar la reacción es entonces 771882,5 dividido por el número de amperios dividido por 3600.
tiene un área de electrodo de cátodo total de 40 cm2, entonces necesita 8 amperios corriendo a través de su celda
durante 26,8 horas.

Eliminar el etanol y el acetato de etilo presentes por destilación (dejar de destilar cuando la temperatura se acerque
100°C). Basificar la solución restante con NaOH al 25% y extraer el MDA de la solución con 3 porciones de éter (o
tolueno o cloruro de metileno). Lavar el extracto con varias porciones de solución de carbonato de calcio, agua y lue
secar con sulfato de magnesio. Filtrar el agente secante. Pase gas HCl a través de la solución hasta que no se forme
precipitado. Filtrar los cristales y lavar con éter y dejar secar.

REACCIÓN DE LEUCKART
Esta es una belleza de una reacción para sortear la necesidad de agentes reductores difíciles de obtener. La
piperonilacetona y el amoníaco reaccionan para formar la imina intermedia y el ácido fórmico la reduce a la amina,
MDA. Con un exceso de ácido fórmico presente, la amina, MDA, forma una amida que se hidroliza de nuevo a la ami
con ácido o álcali (el ácido suele dar mejores rendimientos).

Este método es tagen de una patente de Austran [47]. 4 partes de piperonilacetona (40 g), 11 partes de formamida
g), 0,2 partes de ácido acético glacial (2 g) y 2 partes de agua (20 ml) se calientan en un baño de aceite en un apar
de destilación con el termómetro llegando a la mezcla de reacción. La temperatura se eleva a 100°C y luego más
lentamente después de eso. Esté atento a la formación de burbujas de dióxido de carbono para medir la velocidad d
reacción. Cuando disminuyan la velocidad hasta casi detenerse, suba la temperatura unos pocos grados. Continúe a
hasta que la temperatura haya subido a 150°C. El agua se destilará a medida que aumente la temperatura.

Deje que la reacción se enfríe a aproximadamente 100°C y agregue un adaptador de vacío al aparato. Destilar el ex
de formamida al vacío. Los puntos de ebullición de la formamida a varias presiones son: 1 °C a 1 mmHg, 109,5 °C a
mmHg, 122,5 °C a 20 mmHg y 147 °C a 60 mmHg.

El material restante se somete a reflujo durante 20 minutos con 6 partes de KOH (hidróxido de potasio, 60 g) en 16
de etanol y 50 ml de agua. El exceso de etanol se evapora al baño maría y el residuo se diluye con agua y se filtra s
carbón activado. Basificar con NaOH al 25% y extraer el aceite con éter. Haga correr una corriente de gas HCl en el
hasta que no se forme más precipitado. El autor reclama un rendimiento del 70%. Crossley y Moore [48]

dan un procedimiento general para la reacción de Leuckart utilizando ácido fórmico, solución de amoníaco y la ceton
como sigue:

A un matraz de tres bocas equipado con un embudo de goteo, termómetro (en la mezcla de reacción) y condensado
dirigido hacia abajo (aparato de destilación simple) se agregan 105 g (1,72 moles) de una solución de amoníaco al 2
y 88 g (1,72 moles) de 90 % ácido fórmico. La temperatura se eleva a 160°C por destilación del agua y se añaden 5
gramos (0,334 moles) de piperonilacetona de una vez. El siguiente aparato se puede sustituir por un matraz de tres
bocas y se puede agregar la piperonilacetona reemplazando momentáneamente el termómetro con un embudo. La
mezcla se mantiene a 160-170°C durante 7 horas y cualquier cetona que se destila se devuelve periódicamente al
matraz. El derivado de formilo se hidroliza en la mezcla de reacción a reflujo durante ocho horas con 120 ml de HCl
concentrado (145 ml de ácido muriático al 31,5 %). La mezcla se diluye con 200 ml de agua y se extrae con bencen
éter, etc.) para eliminar el material insoluble en agua. La solución acuosa se trata con un poco de carbón, Norit (o s
filtra con carbón activado de las tiendas de mascotas). La solución se alcaliniza con amoníaco (o alternativamente N
al 25%) y el aceite así producido se extrae con benceno (o éter, etc.). El benceno se lava tres veces con agua y se s
con sulfato de sodio u otro agente secante. Se alimenta una corriente de gas HCl a través de la solución hasta que n
forma más precipitado. El precipitado se filtra y se deja secar. La solución se alcaliniza con amoníaco (o alternativam
NaOH al 25%) y el aceite así producido se extrae con benceno (o éter, etc.). El benceno se lava tres veces con agua
seca con sulfato de sodio u otro agente secante. Se alimenta una corriente de gas HCl a través de la solución hasta
no se forma más precipitado. El precipitado se filtra y se deja secar. La solución se alcaliniza con amoníaco (o
alternativamente NaOH al 25%) y el aceite así producido se extrae con benceno (o éter, etc.). El benceno se lava tr
veces con agua y se seca con sulfato de sodio u otro agente secante. Se alimenta una corriente de gas HCl a través
solución hasta que no se forma más precipitado. El precipitado se filtra y se deja secar.

Elks y Hey [49] describen un procedimiento similar al anterior, pero utilizando formiato de amonio ya preparado en
de amoníaco y ácido fórmico. Su rendimiento informado fue de alrededor del 20% después de la purificación.

REACCIÓN DE RITTER [50]
Esta reacción utiliza safrol para formar directamente la formamida (o acetamida) de MDA que luego se hidroliza a
MDA. Los siguientes procedimientos están adaptados de los procedimientos utilizados para producir anfetamina a pa
de alilbenceno y otras aminas a partir de su correspondiente alcohol terciario o alqueno.

Se requiere una campana extractora para este procedimiento

debido al uso de cianuro que puede liberarse fácilmente de
soluciones ácidas en forma de gas. Se coloca una mezcla de 25
ml de ácido acético, 34,2 g de safrol (0,2 moles, 29,5 ml) y 11 g
(0,2 moles) de cianuro de sodio al 90 % en el matraz del aparato
que se muestra en la imagen.

Se añade al embudo de decantación una mezcla de 50 g (27,2

ml) de ácido sulfúrico concentrado y 25 ml de ácido acético. Esto
se gotea en el matraz durante 30 minutos. Agite la mezcla de
reacción de vez en cuando o revuelva la solución con una barra
agitadora magnética. Retire el embudo de decantación y la
cabeza fija y deje reposar la mezcla durante la noche. Añadir una
solución de 120 g de NaOH en 250 ml de agua a la mezcla. La
mezcla se calentará y neutralizará el ácido. Se agregan algunas
virutas hirviendo y se coloca un condensador en la parte superior
del matraz para reflujo. La mezcla se calienta a reflujo durante
cinco horas. La mezcla se deja enfriar y la amina y la amida sin
reaccionar se extraen con éter (o tolueno, etc.). El éter se lava tres veces con agua y el MDA se precipita con una
corriente de gas HCl. Filtrar y dejar secar.

Se puede usar acetonitrilo en lugar de cianuro de sodio para formar la acetamida. Sin embargo, la acetamida tendrí
hidrolizarse con ácido clorhídrico. Consulte el artículo de Ritter sobre N-(bencilmetilcarbinil)-acetamida. Sustituir el
alilbenceno por 32,4 g de safrol.

MÉTODO HALOSAFROL
Este método es una adaptación del procedimiento escrito por Biniecki y Krajewski [51]. Se añaden 49 g (0,2 moles)
bromosafrol a metanol que contiene 34 g (2 moles) de amoníaco (ver capítulo 3). Este se coloca en una "bomba" de
tubería de tamaño adecuado. Este tubo "bomba" debe estar hecho de acero inoxidable y tener hilos finos en cada
extremo. Los escalones se pueden envolver con cinta de teflón para garantizar un buen sellado. Apriete bien los
extremos de la tubería y coloque la bomba de tubería en aceite de cocina y caliente a 130°C durante 3-4 horas. La
temperatura se controla con un termómetro de caramelo colocado en el aceite. Cuando la tubería se enfríe, vierta la
solución en el matraz de ebullición de un aparato de destilación simple y elimine el metanol y el exceso de amoníaco
destilación. Acidificar el residuo con ácido clorhídrico (ácido muriático) con agitación hasta alcanzar un pH de 3. Extr
la solución con éter (o tolueno o cloruro de metileno, etc.) ) para eliminar el bromosafrol sin reaccionar. Basificar la
solución acuosa con NaOH al 25% y extraer el aceite liberado con éter (o tolueno, etc.). Coloque el extracto de éter
un aparato de destilación al vacío y retire el éter. Aplicar vacío y destilar sobre MDA. Disolver el aceite destilado en
tolueno y hacer pasar una corriente de gas HCl para precipitar el MDA. Filtrar y dejar secar.

El solvente del extracto de bromosafrol se puede eliminar y el bromosafrol recuperado se puede reutilizar. Cuando
sustituya el yodosafrol, use 58 g (0,2 moles). Después de acidificar el residuo con ácido clorhídrico, decolorar la solu
con un poco de tiosulfato de sodio. Cuando sustituya el clorosafrol, use 40 g (0,2 moles) y extienda el tiempo de rea
a 6-8 horas.

REORDENAMIENTO DE HOFMANN
El reordenamiento de Hofmann también se ha utilizado para producir MDA [52] . La MDA se hizo como un intermedi
para las isoquinolinas que se están estudiando. La amida utilizada en el reordenamiento de Hofmann también se des
a partir del piperonal.

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