CAPÍTULO 6 - AMINAS ALIFÁTICAS SIMPLES

Algunas aminas alifáticas simples se emplean en los pasos finales de síntesis de algunas de las síntesis cubiertas en
libro. Las aminas pueden considerarse derivados del amoníaco (NH3) con uno o más de los hidrógenos reemplazado
un grupo alquilo (cadena de carbono). Alifático significa que no hay estructuras aromáticas presentes, como un anill
benceno, y por simple se entiende que los grupos alquilo son relativamente pequeños. Aquí nos ocuparemos de las
aminas primarias (solo se reemplazó un hidrógeno) y los grupos alquilo que no superan los dos carbonos. En resum
etilamina y metilamina. La etilamina y la metilamina son compuestos enumerados, por lo que su posesión es ilegal. 
les vigila muy de cerca, en particular la metilamina debido a su notorio uso en la fabricación de metanfetamina (tam
X). Dado que no conozco medios comunes para obtener estos productos químicos, solo se discutirán las rutas sintét

MÉTODO DE HEXAMETILENTETRAMINA
La hexametilentetramina, también conocida como urotropina, hexamina y metenamina, se usa para formar aminas
primarias a partir de haluros de alquilo en la reacción de Delepine. La urotropina reacciona a una velocidad mucho m
con los yoduros de alquilo que con los bromuros o cloruros. En la reacción, primero se forma un complejo de amonio
cuaternario que se hidroliza en condiciones ácidas a la sal de la amina primaria.

Galat y Eliot, Revista de la Sociedad Química Estadounidense, vol 61, 3585 (1939), dan un procedimiento en el que
cloruros o bromuros de alquilo se convierten en yoduro en la mezcla de reacción mediante yoduro de sodio y el com
se hidroliza sin aislarlo primero. Por su procedimiento se obtuvo 72% de metilamina con un tiempo de reacción de u
semana, 82% de etilamina en 8 días y 54% de fenetilamina en tres semanas. Esto no está mal teniendo en cuenta q
tiempo empleado es principalmente en espera.

Disuelva 140 g (1 mol) de urotropina y 157,5 (1,05 moles) de yoduro de sodio (o 174 g/1,05 moles de yoduro de
potasio) en 1,0 litro de alcohol etílico al 95 % caliente. Luego se añaden 109 g de bromuro de etilo y se deja reposa
solución hasta que no se produzca más precipitación (~8 días). A continuación, se introduce una corriente de gas HC
la mezcla, donde el precipitado se hidroliza y se disuelve, y precipita el cloruro de amonio. El cloruro de amonio se f
el alcohol del filtrado se elimina por destilación a presión reducida. Los autores purificaron la amina bruta destilándo
con un exceso de hidróxido de sodio (45 g en ~135 ml de agua). Es necesario utilizar un baño de hielo-sal o un bañ
acetona-hielo seco para condensar las aminas que llegan (pe de metilamina -6,3°C, etilamina 16,6°C). A continuaci
las aminas se disuelven en éter (o tolueno, cloruro de metileno, etc.) y reconvertido en las sales de HCl con una cor
de gas HCl. Filtrar los cristales formados a partir del éter.

Para yoduro de metilo (142 g) y yoduro de etilo (156 g) en lugar de bromuro de etilo, omita la sal de yoduro
anterior. Cuando sustituya el cloruro de etilo, utilice 65 g de cloruro de etilo.

MÉTODO DE FORMALDEHÍDO Y CLORURO DE AMONIO

Este es probablemente el mejor método junto a la compra de metilamina. El método también se trata con excepcion
detalle en Organic Syntheses Collective vol.  1, págs. 347-350 . Este libro se puede encontrar en las bibliotecas
universitarias de todas partes, por lo que solo cubriré el
método en general.

Se colocan formaldehído técnico al 37% y cloruro de amonio

en un aparato de destilación y se calientan en un baño de
vapor. El destilado que rebosa se desecha. A medida que se
enfría la mezcla de reacción, se forman y filtran cristales de
hidrocloruro de metilamina en bruto. El líquido filtrado luego
se calienta para reducir el volumen de líquido y luego se
enfría nuevamente para cristalizar más clorhidrato de
metilamina crudo. Este proceso se continúa. Las
cristalizaciones sucesivas producen clorhidrato de metilamina
progresivamente menos puro. Se discute la purificación
mediante recristalización y lavado.

REORDENAMIENTO DE HOFMANN [41]
Las amidas reaccionan con el cloro y el bromo en condiciones
básicas para producir una amina de un carbono menos. Haciendo reaccionar acetamida con hipoclorito de calcio, la
fuente del cloro, y posteriormente con hidróxido de sodio obtenemos metilamina. La metilamina formada se burbuje
través de HCl en los dos matraces de recepción y allí se convierte en clorhidrato de metilamina. Consulte el capítulo
productos químicos diversos para la síntesis de acetamida. La propanamida sufriría una reacción similar para produc
etilamina.

Configure el aparato como se muestra y llene los dos matraces receptores con 300 ml de ácido muriático cada uno. 
tapón de goma n.º 4 encajará en una junta 24/40. Con un tapón de dos orificios, coloque un tubo de vidrio y un
termómetro a través de los orificios y dentro de la solución. Engrasar el vidrio con grasa para juntas ayudará a
deslizarlos.

En un matraz erlenmeyer, colocar 164 g de cloro de piscina HTH u otra fuente similar de hipoclorito de calcio. Se añ
500 ml de agua y se agita el matraz para disolver lo máximo posible. A continuación, el contenido se enfría en un ba
de hielo. Luego se añaden 100 g de hielo picado.

El matraz de reacción (2000 ml) se desconecta del aparato y se añade una solución enfriada de 100 g de acetamida
200 ml de agua. El matraz se coloca en un baño de hielo y se añaden 100 g de hielo seguidos de un tercio de la solu
de HTH. El matraz se agita y se enfría. La solución de HTH restante se agrega en dos porciones cada vez, seguido de
agitación y enfriamiento. Si la temperatura sube por encima de 10°C, comience de nuevo. Está bien agregar más hi
es necesario (se puede sujetar un embudo de separación en su lugar y dejar que gotee la solución mientras el matra
reacción permanece sumergido en el baño de hielo y se agita con un agitador magnético). Una vez completada la
adición, se deja reposar el matraz en el baño de hielo durante 10 minutos más. Luego, el matraz se vuelve a coloca
el aparato de destilación y se agrega una solución de 24 g de hidróxido de sodio en 40 ml de agua a temperatura
ambiente a través de la cabeza del alambique. La parte superior se vuelve a tapar inmediatamente y se pasa aire a
solución a través del tubo de vidrio mediante una bomba de aire del acuario.

La temperatura se eleva a 60°C y luego con más cuidado hasta 65°C donde se elimina el calor. La descomposición d
N-cloroacetamida tiene lugar entre 65°C y 75°C. Esta descomposición debe controlarse para evitar que el contenido
derrame en el receptor. Si la temperatura sube a 80°C, enfríe el matraz con un baño de hielo. Cuando ya no se gen
calor espontáneamente en 5-10 min, el contenido se calienta hasta que hierva hasta que se recogen 400-500 ml de
destilado. A continuación, se combinan los contenidos de los dos matraces receptores y se vierten en un plato de
evaporación que se calienta sobre una malla de alambre hasta que sólo quedan unos 150 ml. Luego se calienta sobr
baño de agua hasta que se seque (u horno a 200°F). El residuo consiste en clorhidrato de metilamina junto con clor
de amonio. La recristalización con alcohol etílico absoluto eliminará la mayor parte del cloruro de amonio. Los autore
también relacionan otro método de purificación.

AMONÓLISIS
Hacer reaccionar el amoníaco con el haluro de alquilo correspondiente sería una forma ideal de producir metilamina
etilamina si no fuera por las cantidades significativas de di- y tri-aminas que se producen por la sobrerreacción. Esta
impurezas serían difíciles de eliminar por completo debido a sus solubilidades y puntos de ebullición cercanos a los
compuestos deseados. La purificación de las sales de clorhidrato con algunos de los procedimientos como en el artíc
de metilamina anterior podría conducir a purezas bastante razonables. Las impurezas restantes solo producirían el
análogo correspondiente en la reacción final de MDMA o MDEA. Estos análogos son inactivos y solo diluirían el produ
final.
METILAMINA
Cuanto mayor sea la concentración de los productos en esta reacción, más rápida será la velocidad. Los yoduros de
alquilo también reaccionan más rápido que los bromuros de alquilo, que reaccionan más rápido que los cloruros de
alquilo.

A 142 gramos (1 mol) de yoduro de metilo agregue 5 moles (85 g) de amoníaco en metanol. La cantidad de solución
depende de la concentración de su solución (ver capítulo misceláneo para su preparación). Para encontrar esta cant
divide 85 por la concentración de tu solución de amoníaco. Por ejemplo, si su solución es al 20 %, divida 85 entre 0,
que son 425 g de solución de amoníaco. Coloque esto en un matraz, tápelo y déjelo reposar durante una semana. S
solución está muy descolorida, agregue un poco de tiosulfato de sodio para aclararla. Acidifique la solución con una
corriente de gas HCl (vea el capítulo misceláneo). Filtra los cristales que se forman. Este contiene mucho cloruro de
amonio formado por el exceso de amoníaco en la solución. Purifique aún más con los métodos del artículo citado
anteriormente.
Para reemplazar el yoduro de metilo, use las siguientes cantidades de otros haluros de alquilo: yoduro de etilo (156
mol), bromuro de etilo (109 g, 1 mol), cloruro de etilo (65 g, 1 mol). Cuando se sustituyen haluros de alquilo de rea
más lenta, los tiempos de reacción deben incrementarse significativamente (2-3 semanas).

MÉTODOS INDUSTRIALES
Como nota al margen para los curiosos, la metilamina se produce industrialmente al hacer reaccionar metanol
directamente con amoníaco y un catalizador a temperaturas elevadas. Esto puede no ser muy práctico para cualquie
operación clandestina, pero los siguientes son artículos que describen el método:

Davis y Elderfield, The Catalytic Preparation of Methylamine , Journal of the American Chemical Society, vol 50
1786-1789 (1928)
Turner and Howard , Metilaminas de metanol y cloruro de amonio , Journal of the American Chemical Society, v
42, p 2663-2665 (1920)

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