CLORHIDRATO DE METILAMINA DE ACETAMIDA

Un experimento de laboratorio elemental que involucra el reordenamiento de Hofmann:

la preparación de clorhidrato de metilamina a partir de acetamida por medio de hipoclorito de calcio

CR Hauser y WB Renfrow, Jr. - J. Chem. Educ. 12, 542-544 (1937)

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La conocida reacción de Hofmann por la cual una amida, en presencia de cloro o bromo y
un álcali, se convierte en una amina primaria con un átomo de carbono menos, es de
considerable interés en química orgánica. La reacción se puede utilizar en "serie
descendente" y sirve como método de laboratorio para la preparación de una amina
alifática primaria. La reacción también es interesante porque implica un reordenamiento
molecular.

La reacción de Hofmann a menudo se ilustra en el laboratorio mediante la preparación de

clorhidrato de metilamina a partir de acetamida. Ha sido nuestra experiencia, sin
embargo, que cuando este experimento se lleva a cabo con bromo y álcali de acuerdo con
las instrucciones dadas en muchos manuales de laboratorio, una parte considerable del
producto consiste en cloruro de amonio.

En este documento se dan instrucciones para la preparación de clorhidrato de metilamina

a partir de acetamida usando hipoclorito de calcio comercial e hidróxido de sodio. El
producto obtenido con estos reactivos está contaminado con solo una pequeña cantidad
de cloruro de amonio, y esto puede eliminarse por tratamiento con álcali acuoso como se
describe a continuación.
El reordenamiento de Hoffmann

2 CH 3 CONH 2 + Ca(OCl) 2 → 2 CH 3 CONHCl + Ca(OH) 2

2 CH 3 CONHCl + Ca(OH) 2 → (CH 3 CONCl) 2 Ca + 2 H 2 O

(CH 3 CONCl) 2 Ca + 2 NaOH → 2 (CH 3 CONCl) - Na ++ Ca(OH) 2

(CH 3 CONCl) - Na + -- Calor --> CH 3 CON + NaCl -- Rearr. --> CH 3 N=C=O

CH 3 N=C=O + H 2 O + 2 NaOH → CH 3 NH 2 + Na 2 CO 3

CH 3 NH 2 + HCl → CH 3 NH 3 + Cl -

En este experimento, la acetamida se convierte primero en N-cloroacetamida, que, en

presencia de álcali, elimina el cloruro de hidrógeno y se reorganiza para formar isocianato
de metilo. La hidrólisis de este último da metilamina que se aísla como clorhidrato.  Cabe
señalar que la eliminación del cloruro de hidrógeno de la N-cloroacetamida en presencia
de álcali, consiste en realidad en la eliminación del hidrógeno como protón para formar la
sal alcalina de N-cloroacetamida; el ion cloruro aparentemente se libera del anión de esta
sal. La transformación completa se puede representar mediante las siguientes ecuaciones:
EXPERIMENTAL

Preparación de clorhidrato de metilamina

El aparato para este experimento debe configurarse antes de mezclar cualquier
material.

Un matraz de destilación de 500 ml tiene un tapón de dos orificios que lleva un

termómetro y un tubo de entrada de aire. El bulbo del termómetro debe sumergirse
por debajo de la superficie del líquido y el tubo de aire debe llegar casi hasta el
fondo del matraz. El matraz de destilación está unido a un condensador que lleva
un adaptador. Dos matraces Erlenmeyer de 250 mL que contienen 35 mL cada uno
de HCl 6 N se colocan en serie como receptores. El primero está equipado con un
tapón de dos agujeros. Un tubo de vidrio conectado al adaptador debe sumergirse
debajo de la superficie del HCl en el primer receptor. El segundo receptor está
conectado al primero por medio de otro tubo de vidrio que va desde arriba de la
solución ácida en el primer receptor hasta debajo del ácido en el segundo.

A 16,4 g. de "HTH" en un matraz Erlenmeyer se le agregan 50 mL de agua, y se

agita la mezcla hasta que sea prácticamente homogénea. Quedará una pequeña
cantidad de material sin disolver. La solución se enfría a aproximadamente 0°C en
un baño de hielo y 10 g. de hielo picado añadido.

Se desconecta el matraz de destilación y se prepara una solución fría de 10 g.  de

acetamida en 20 mL de agua vertida en él Con el matraz de destilación sumergido
en un baño de hielo, 100 g. Primero se agrega hielo picado a la solución, seguido
de la adición de la solución "HTH" fría en tres o cuatro porciones pequeñas con
agitación después de cada adición. La temperatura de la mezcla no debe superar
los 0°C. Se puede añadir más hielo a la mezcla de reacción si es necesario. Si la
mezcla se calienta a más de 10°C (debido a un enfriamiento insuficiente), debe
desecharse y repetirse el experimento.

Se deja que el matraz permanezca en el baño de hielo durante cinco a diez

minutos. A la expiración de este tiempo el matraz se ajusta al condensador y una
solución de 24 g. de NaOH en 40 mL de agua a temperatura
ambiente. Inmediatamente se vuelve a colocar el tapón y se hace pasar una
corriente de aire a través de la mezcla durante el resto de las manipulaciones. La
corriente de aire debe ser suficiente para producir una mezcla completa del
contenido del matraz y evitar golpes, pero no lo suficientemente fuerte como para
causar una gran pérdida de metilamina de los receptores.

Calentando el matraz, la temperatura de la mezcla se eleva rápidamente hasta

aproximadamente 60°C. Entre 65 °C y 75 °C, la N-cloroacetamida se descompone
con una liberación de calor considerable que, si no se controla, es probable que
haga que el contenido del matraz de destilación golpee el condensador. En
consecuencia, la temperatura se aumenta cuidadosamente de 60°C a 65°C y se
retira la llama. A partir de este punto la temperatura aumentará sin la aplicación de
calor externo. La corriente de aire que pasa a través de la mezcla se regula de
modo que sea suficiente para evitar golpes. Si la temperatura sube a 80°C, el
matraz se enfría en un baño de hielo triturado y agua. La temperatura se mantiene
entre 70 °C y 80 °C durante cinco a diez minutos, o hasta que ya no se genere
calor de forma espontánea.

Luego, el contenido del matraz de destilación se calienta a ebullición y se destila

hasta que se recolectan de 75 a 100 ml de destilado. Los contenidos de los dos
receptores se combinan, se colocan en un plato de evaporación grande y se
evaporan sobre una gasa de alambre hasta que el volumen de la solución sea de
aproximadamente 15 ml. El plato se transfiere luego a un baño de agua y el
contenido se evapora hasta sequedad.
El residuo sólido consiste en clorhidrato de metilamina, junto con una pequeña
cantidad de cloruro de amonio. Este producto puede cristalizarse directamente del
alcohol absoluto, en cuyo caso el rendimiento debe ser del setenta por ciento. de la
cantidad teórica. Sin embargo, se recomienda que el producto bruto se purifique de
acuerdo con el siguiente procedimiento. El producto crudo se transfiere a una
cacerola y se disuelve en 15 mL de agua. Se añaden 10 ml de hidróxido de sodio al
7,5 % y la solución se calienta a ebullición suave sobre una llama pequeña. Dado
que la metilamina es una base más fuerte que el amoníaco, este último, que se
libera preferentemente de su clorhidrato, se eliminará con sólo una ligera pérdida
de metilamina. Se mantiene la cacerola en constante movimiento y se continúa
calentando hasta que se evapora toda el agua y aparecen densos humos
blancos. Una parte del clorhidrato de metilamina estará en estado fundido. Se
retira la llama y se agita la masa mientras se enfría. Si el residuo no se solidifica
completamente cuando se enfría, se calienta más. El residuo se pulveriza
finamente, se transfiere a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y se somete a reflujo
unos minutos con 125 mL de alcohol absoluto. Una pequeña cantidad de sólido
(NaCl) permanecerá sin disolver. La solución se filtra a través de un embudo de
vapor en un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Este último se conecta por medio de un
tubo de vidrio doblado a un condensador y el alcohol se destila hasta que
comienzan a formarse cristales en el líquido caliente. Luego se deja enfriar la
solución a temperatura ambiente y finalmente se enfría en un baño de hielo.  Los
cristales se filtran con succión, se lavan con 10 ml de alcohol absoluto y se secan
en un vidrio de reloj colocado en un serpentín de vapor caliente.

El uso de aire en este experimento sirve para agitar la mezcla y evitar que se
golpee. Si se desea, se puede usar un agitador mecánico sellado con mercurio para
este propósito y omitir el aire. En este caso, un receptor será suficiente. Se coloca
un embudo de vástago corto en el adaptador, el extremo más grande del embudo
se sumerge unos 0,5 cm por debajo del ácido clorhídrico contenido en un vaso de
precipitados. Mediante el uso de un agitador mecánico, la reacción se puede llevar
a cabo a mayor escala sin modificar esencialmente el procedimiento.