UNIVERSIDAD EVANGÉLICA

DE EL SALVADOR

Departamento de Ciencias Fisiológicas

FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA I

Dra. Karen Gómez

karen.gomez@uees.edu.sv
 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Analizar la importancia biomédica de la cinética enzimática.

 Describir los factores que afectan el índice de reacción.
 Describir los factores que influyen sobre los índices de reacción
catalizada por enzima.

 Analizar la inhibición competitiva y no competitiva.

 Revisar el mapa de conceptos fundamentales sobre las enzimas.
 IMPORTANCIA BIOMÉDICA DE LA CINÉTICA ENZIMÁTICA

El estudio sistemático de factores que afectan estas

tasas, constituye una herramienta fundamental para el
análisis, diagnóstico y tratamiento de los desequilibrios
enzimáticos que subyacen muchas enfermedades

La aparición de enzimas particulares en la sangre, o un

aumento repentino de las concentraciones de las
mismas, sirve como un indicador clínico para
enfermedades como infarto de miocardio, cáncer de
próstata y daño hepático

Creación de agentes terapéuticos que inhiben de

manera selectiva las tasas de procesos catalizados por
enzima específicos

Murray RK, Bender DA. HARPER Bioquímica Ilustrada. 29a. Mc Graw Hill; 65 p.
 ¿COMO ACTUAN LAS ENZIMAS?

Actúan por dos mecanismos:

 Cambios de Energía

• Facilitamiento de la catálisis por su sitio activo

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.55

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 CAMBIOS DE ENERGIA QUE OCURREN DURANTE
LA REACCIÓN

ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN:

• Definida como una barrera de energía que separa

los reactantes de los productos

• Diferencia de energía entre la energía de los

reactantes y un intermediario de energía elevada
Que aparece durante la formación del producto

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Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.55 5
 VELOCIDAD DE LA REACCIÓN

• Para que las moléculas reaccionen deben contener

suficiente energía Como para superar la barrera de energía
del estado de transición

• Solo una pequeña proporción de una población de

moléculas puede poseer esa energía suficiente para
alcanzar el estado de transición Entre el reactante y el
producto

• La velocidad de la reacción esta determinada por el

numero de moléculas energizadas

12/3/2020 Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.53 6
12/3/2020
Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.56 7
 QUIMICA DEL SITIO ACTIVO

 Plantilla molecular flexible que enlaza el sustrato e inicia su conversión a un estado de transición
 Proporciona grupos catalíticos que intensifican la probabilidad de que se forme el estado de transición

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 TEORÍAS DE LA ACCIÓN ENZIMÁTICA

Modelo de Llave y Cerradura (Emil Fischer)

Substrato y enzima se acoplan de forma estereospecífica,

de la misma manera que una llave se ajusta a su cerradura.

Modelo aceptado durante mucho tiempo; hoy se considera

insuficiente al no explicar algunos fenómenos de la
inhibición enzimática
 TEORÍAS DE LA ACCIÓN ENZIMÁTICA

Modelo de Ajuste Inducido (Koshland)

Tanto la enzima como el substrato sufren una alteración en

su estructura por el hecho físico de la unión.

Está mucho más de acuerdo con todos los datos

experimentales conocidos hasta el momento.
 FACTORES QUE AFECTAN EL ÍNDICE DE REACCIÓN

Concentración del sustrato

Concentración de la enzima

Temperatura

Efectos activadores e inhibidores

pH

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.56

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 CONCENTRACION DEL SUSTRATO

Velocidad máxima: la tasa o velocidad de una reacción (v) es el número de moléculas de sustrato
que se convierte en producto por unidad de tiempo. La velocidad suele expresarse como μmol de
producto formado por minuto. La tasa de una reacción catalizada enzimáticamente aumenta con la
concentración del sustrato hasta alcanzar una velocidad máxima (Vmáx)

Para una enzima típica, a medida que la concentración de sustrato aumenta, vi se incrementa hasta
que alcanza un valor máximo Vmax

Cuando los aumentos adicionales de la concentración de sustrato no aumentan más la vi, se dice que
la enzima está “saturada” con sustrato.

12/3/2020 Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.57 12
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 ECUACIÓN DE MICHAELIS-MENTEN

Describe cómo varía la velocidad de la reacción en función de la concentración del sustrato

Donde:

12/3/2020 Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.58 14
 CINÉTICA DE MICHAELIS-MENTEN

Modelo de reacción

Donde: S es el sustrato
E es la enzima
ES es el complejo enzima-sustrato
P es el producto
K1 y K2 son las constantes de velocidad

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.58

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 LAS ECUACIONES DE MICHAELIS-MENTEN Y DE HILL
MODELAN LOS EFECTOS DE LA CONCENTRACIÓN DE
SUSTRATO

La mayoría de las enzimas muestran una cinética de

Michaelis-Menten

en la cual, la representación de la velocidad de reacción

inicial (v0) frente a la concentración de sustrato ([S]) es
hiperbólica

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.57

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 CARACTERÍSTICAS DE LA KM

 Km o constante de Michaelis es característica de una enzima y su sustrato concreto

 Refleja la afinidad de la enzima por ese sustrato
 No varía con la concentración de la enzima

Km Pequeña Km Grande

Numéricamente pequeña (baja) Refleja una afinidad baja de la

refleja una afinidad elevada de la enzima por el sustrato, porque se
enzima por el sustrato, porque se necesita una concentración elevada de
necesita una baja concentración de sustrato para saturar la mitad de la
sustrato para saturar la mitad de la enzima.
enzima

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.59

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 INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Sustancia capaz de disminuir la velocidad de una reacción catalizada por una enzima

Pueden ser reversibles o irreversibles

Los inhibidores irreversibles se unen a enzimas por medio de enlaces covalentes

Por ejemplo la ferroquelatasa, una enzima que interviene en la síntesis del grupo hemo
es inhibida de manera irreversible por el plomo

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.60

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 LOS INHIBIDORES REVERSIBLES

 Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante enlaces no covalentes, de modo que la
dilución del complejo enzima-inhibidor provoca la disociación del inhibidor unido reversiblemente y
la recuperación de la actividad enzimática.

 Los dos tipos de inhibición reversible más frecuentes son la inhibición competitiva y la no
competitiva.

INHIBICIÓN COMPETITIVA

Se produce cuando el inhibidor se une de manera reversible al mismo sitio que ocuparía normalmente
el sustrato y, por consiguiente, compite con el sustrato por ese sitio.

Estatinas son ejemplos de inhibidores competitivos

de este modo, inhiben la síntesis de novo del
colesterol, reduciendo así los niveles plasmáticos
de colesterol

Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.60

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 INHIBICIÓN NO COMPETITIVA

 Se produce inhibición no competitiva cuando el inhibidor y el sustrato se unen a sitios

diferentes de la enzima.

 El inhibidor no competitivo puede unirse o bien a la enzima libre o bien al complejo ES,
impidiendo así que se produzca la reacción

 los inhibidores no competitivos no interfieren en la unión del sustrato a la enzima.

Un metabolito del fármaco alopurinol, es un

inhibidor no competitivo de la xantina oxidasa,
una enzima de la degradación de la purina.
12/3/2020 Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.61 20
 INHIBICIÓN NO COMPETITIVA

Reducen la presión arterial Inhibe irreversiblemente la síntesis de

bloqueando la enzima que escinde la prostaglandina
angiotensina I para formar el potente
vasoconstrictor angiotensina II

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 MAPA DE CONCEPTOS FUNDAMENTALES SOBRE LAS ENZIMAS

CATALISIS MODELOS DE REACCIÓN

Se estudia utilizando

QUE INDUCE

Competitivo

Clasificados en Ecuaciones Cinéticas

Suele verse influida por No Competitivo

Como los cambios en la

concentración del sustrato Que predice
Afectan la velocidad de la
reacción inicial
12/3/2020 Harvey RA, Ferrier DR. Bioquímica. 6a. Wolters Kluwer; pag.67 22
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