EL RECEPTOR INSULÍNICO

Es una glicoproteina transmembrana compleja consistente en 4 subunidades:

 dos subunidades a del lado extracelular

 dos subunidades b poseen un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un
dominio intracelular.

Las 4 subunidades derivan de un pro-receptor único codificado por un gen localizado en el

cromosoma 19.

Las dos subunidades a están unidas entre sí por un puente disulfuro. Además, cada una de
las subunidades a está unida a una subunidad b por un puente disulfuro formando un
heterotetrámero.

Cuando se activa por la insulina, la parte intracelular de una de las subunidades b actúa
como tirosina-protein kinasa específica.

Ambos tipos de subunidades son glicoproteínas cuya parte de carbohidrato juega un

importante papel, ya que la eliminación de galactosa y ácido siálico reduce su afinidad
hacia la insulina.

La insulina se une a la porción N-terminal de la subunidad a y al hacerlo ocasiona un

cambio conformacional de la subunidad b, cambio que estimula la actividad la actividad
kinasa del receptor.

La unión de la insulina a las subunidades a del receptor provoca un cambio

conformacional de las subunidades beta, lo que induce la autofosforilización en 6
residuos de tirosina. La fosforilización de la subunidad beta induce la fosforilización de
la proteína IRS-1 (insulin receptor substrate 1). Esta fosforilización induce la unión
covalente de la IRS-1 con otras nuevas proteínas específicas que tienen en común un
dominio-SH2. Esta proteínas son:

 fosfatitidilinositol 3-kinasa (PI3-kinasa)

 fosfotirosina fosfatasa (SHPTP2)
 GRB-2
 Otras proteínas SH2

A través de un mecanismo, todavía no bien dilucidado, la PI3-Kinasa activa una

proteina de membrana, la proteína transportadora de la glucosa [GLU] que toma la
glucosa del medio extracelular y la transporta al interior de la célula.

La GRB-2 no tiene una actividad enzimática intrínseca, pero une la IRP-1 con la vía
metabólica de la Ras. La proteína Ras es una importante proteína implicada en el
crecimiento y metabolismo de las células que se mueve en círculo entre su forma
activa unida al GTP y una forma inactiva unida al GDP.
La insulina, al actuar sobre la GRB-2 activa esta proteína, la cual a su vez mediante un
factor de intercambio llamado SOS, une la IRS-1 a la Ras (p21ras). La activación de la
p21ras resulta finalmente en la activación de una proteína kinasa mitógeno-activada
que es considerada como un factor de transcripción.

La fosfotirosina fosfatasa SHPTP2, una vez activada por la fosforilización de la IRS-1,

mediante mecanismos todavía no bien conocidos, induce la fosforilización de proteínas
nucleares, lo que a su vez, induce la síntesis de proteínas y lípidos.

Finalmente otras proteínas P-SH2 desencadenan otros procesos que conducen a través
de una cascada que implica una proteín-fosfatasa y una glucógeno-sintasa a la
producción de glucógeno.

De esta forma, a través de complejos mecanismos todavía no muy bien dilucidados, la

insulina interviene en:

 activación del transportador de glucosa

 activación de factores mitogénicos y de crecimiento
 síntesis de proteínas y lípidos
 síntesis de glucógeno

Para que las células puedan utilizar la glucosa para producir la energía necesaria para la vida,
deben cumplirse dos condiciones: la presencia de insulina y la de receptores ("puertas")
celulares que permitan su entrada en la célula. Los receptores de insulina se hallan en la
superficie celular y permiten su unión con la insulina de la sangre. Estos receptores se
encuentran en casi todas las células de los mamíferos: en el hígado (hepatocitos), los músculos,
la grasa (adipocitos), las células sanguíneas circulantes (eritrocitos), las cerebrales y las
gonadales. El número de receptores varía desde los 40 por célula en los eritrocitos hasta los
300.000 en los adipocitos y los hepatocitos. Al unirse a la insulina, los receptores "forman un
todo con ella" y entran en la célula. Es entonces cuando la célula puede tomar la glucosa de la
sangre y usarla para energía. Después de esto, el receptor puede desintegrarse o regresar a la
superficie celular.