SEGUNDOS

MENSAJEROS
SEGUNDOS MENSAJEROS
⦿ Moléculas pequeñas que acarrean la
información codificada por los mensajeros
extracelulares hacia blancos intracelulares
responsables de la respuesta biológica.
SEGUNDOS MENSAJEROS
⦿ Se denomina segundo mensajero a toda
molécula que transduce señales
extracelulares dentro en la célula, hasta
inducir un cambio fisiológico.
⦿ Los segundos mensajeros son en general
moléculas de pequeño tamaño, cuya rápida
difusión permite que la señal se propague
rápidamente por todo el interior celular.
⦿ AMP cíclico
⦿ GMP cíclico
⦿ Calcio
⦿ Trifosfato de inositol
⦿ Diacil glicerol
CONCEPTOS
⦿ Mensajeros :
◼ externos - primeros mensajeros
◼ internos - segundos mensajeros
⦿ Receptor : una molécula específica para
el mensajero en la membrana de la célula
receptora. Información llega al interior de
la célula, por difusion a travez de la
membrana o es transportado por un
componente celular hasta llegar al sitio
de recepción celular: el núcleo u otro
organelo.
TIPOS DE RECEPTORES

⦿ Receptores que actúan como canales

⦿ Receptores con actividad enzimática
⦿ Receptores aclopados a proteína G
GPCR (RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNA G).
⦿ Comprenden de una numerosa familia de
proteínas que son receptores
transmembrana que se unen a moléculas
en el exterior de la célula y al hacerlo
activan dentro de la célula la transducción
de señales que, últimamente, llevará a
respuestas celulares
⦿ Un estímulo del exterior celular, se une al
GPCR desencadenado actividades
enzimáticas o segundos mensajeros como
respuesta.
CARACTERÍSTICAS
⦿ Hidrofóbicos o Hidrofílicos
⦿ Producción e inhibición rápida
⦿ Producidos e inhibidos en espacios
determinados
CARACTERISTICAS
⦿ Hidrofóbicos o Hidrofílicos
⦿ Producción e inhibición rápida
⦿ Producidos e inhibidos en espacios
determinados
Tomado de (Krauss 2003)
⦿ El AMPc, el , GMPc y el diacilglicerol
activan a sus proteinas cinasas respectivas
VÍA DEL AMPC: SEGUNDO
MENSAJERO Y LA FOSFORILACIÓN
DE PROTEÍNAS
⦿ La señalización intracelular se puso de
manifiesto por primera vez al estudiar la
acción de hormonas tales como la epinefrina,
que causa la hidrólisis del glucógeno a
glucosa previa a la actividad muscular.
⦿ La acción de la epinefrina es medida por un
aumento en la concentración intracelular de
AMP cíclico (AMPc)
⦿ lo que llevo a la idea de que el AMPc es un
segundo mensajero de la señalización
hormonal (siendo la hormona el primer
mensajero). El AMPc se forma a partir del
ATP por la acción de la adenilato ciclasa y es
degradado a AMP por la AMPc fosfodiesterasa
⦿ Como se señaló, el receptor de la epinefrina
está asociado a la adenilatociclasa vía una
proteína G que estimula su actividad
enzimática, dando lugar la aumento de la
concentración intracelular del AMPc.
⦿ Este y la mayoría de los efectos del AMPc en
la célula animal son mediados por la acción
del la proteína quinasa del AMPc o proteína
quinasa A, una enzima descubierta por
Donald Walsh y Ed Krebs en 1968.
⦿ El AMPc se une a la subunidades reguladoras
provocando su disociación de las subunidades
catalíticas. Las subunidades catalíticas libres
son enzimáticamente activas y son capaces
de fosforilar residuos de serina de sus
proteínas diana.
⦿ En la regulación del metabolismo del
glucógeno, la proteína quinasa A fosforila a
dos proteínas diana.
⦿ La primera es otra proteína quinasa, la
fosforilasa quinasa que es fosforilada y
activada por la proteína quinasa A. La
fosforilasa quinasa, a se vez, fosforila y
activa a la glucógeno fosforilasa que cataliza
la rotura del glucógeno a glucosa -1- fosfato.
⦿ Además la proteína quinasa A fosforila la
enzima glucógeno sintetasa, que cataliza las
síntesis del glucógeno.
⦿ En ese caso, la fosforilación inhibe la
actividad enzimática. Por lo tanto el
incremento del AMPc y la activación de la
proteína quinasa A bloquea la síntesis de
glucógeno a la vez que activa su hidrólisis.
⦿ La cadena de reacciones que conduce desde
el receptor de la epinefrina hasta la
glucógeno fosforilasa proporciona un buen
ejemplo de la amplificación de la señal
durante la traducción de las señales
intracelulares. Cada molécula de epinefrina
activa un único receptor.
⦿ Sin embargo, cada receptor puede activar
hasta cien moléculas. Activa a la adenilato
ciclasa, que cataliza la síntesis de muchas
moléculas de AMPc. La señal continúa
amplificándose puesto que cada molécula de
proteína quinasa A fosforila muchas
moléculas de fosforilasa quinasa, que, a su
vez
⦿ Fosforilan muchas moléculas de glucógeno
fosforilasa. Por lo tanto, la unión de la
hormona a un pequeño número de receptores
da lugar a la actividad del un número mucho
mayor de enzimas diana intracelulares.
CALCIO COMO SEGUNDO
MENSAJERO
⦿ El ion Calcio (Ca2+) tiene un papel muy
importante como segundo mensajero en el
desarrollo del sistema nervioso (SN).
⦿ El cerebro se origina en la etapa embrionaria
de una porción restringida del ectodermo
primitivo, el ectodermo neural, del cual
nacen los precursores neurales.
⦿ Desde allí, estas células deben migrar hasta
su destino final, proliferar, diferenciarse y
establecer contactos específicos.
⦿ Durante estos eventos, ellas y su
descendencia censan una gran variedad de
señales extracelulares, ante las cuales
responden conforme a su programa génico
para dar lugar a la morfogénesis del SN.
⦿ En dicho proceso, el Ca2+ participa como
segundo mensajero, dado que las señales
mediadas por Ca2+ acoplan los eventos
membranales generados por las señales
extracelulares con las cascadas bioquímicas
citoplásmicas y los programas de expresión
génica nucleares requeridos para el
neurodesarrollo.
⦿ El estudio de la transducción de señales por
medio del Ca2+ durante el desarrollo del SN
ha sido fundamental para comprender los
mecanismos moleculares y celulares por los
cuales se forma el encéfalo y se producen
alteraciones de dicho proceso
⦿ En este trabajo de revisión presentamos
algunas evidencias del papel del Ca2+ en los
principales hitos del neurodesarrollo, con el
objetivo de proporcionar el conocimiento
actual del tema en el desarrollo del sistema
nervioso y las alteraciones de dicho proceso.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
INSULINA Y GLUCAGÓN
⦿ Síntesis de Insulina:
⦿ El gen responsable de la síntesis está en el
brazo corto del cromosoma 11. El primer
péptido de su síntesis es la "pre-proinsulina".
En el retículo endoplásmico se pliega
espacialmente con 2 puentes disulfuros,
formándose la "proinsulina".
⦿ La insulina en forma de monómeros, junto al
péptido C, son difundidos hacia los capilares
en forma equimolar. También existe una
pequeña secreción de proinsulina (10% de la
insulina).
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA:
⦿ La secreción de insulina está regulada por la
interacción de sustratos, del sistema nervioso
autónomo, de hormonas y de señales
intercelulares (paracrinas).

⦿ La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina),

cetoácidos y ácidos grasos constituyen los
estímulos primarios
⦿ Los neurotransmisores: adrenalina,
noradrenalina y somatostatina, que actúan
como inhibidores, ejercen su efecto
modulando el metabolismo del inositol en la
membrana, generando diacilglicerol, que
regula la activación de las proteinkinasas
(proteinquinasa).
⦿ El sistema nervioso autónomo es un
importante modulador de la secreción
insulínica. El parasimpático la estimula y el
simpático la inhibe. El efecto adrenérgico es
complejo, pues la estimulación de los α 2
receptores inhibe la secreción, mientras la
estimulación crónica de los ß receptores la
incrementa.
⦿ Las entero hormonas llamadas “incretinas”
entre las que destaca el GLP-1 y el GIP
secretados en las células L del íleon y K del
yeyuno respectivamente, luego de la
ingestión de alimentos, estimulan la
secreción de insulina mediada por los niveles
de la glicemia. Son importantes reguladores
de la hiperglicemia postprandial
⦿ La interregulación entre glucosa e insulina es
capaz de mantener los niveles de glicemia en
un estrecho margen fisiológico
⦿ La acción biológica de la insulina se realiza a
través de su interacción con receptores
específicos. Se componen de 2 unidades alfa,
responsables del reconocimiento de la de
insulina y de 2 unidades beta, de ubicación al
interior de la membrana, con la función de
transmitir el mensaje a los efectores
intracelulares. Los receptores son
degradados y resintetizados continuamente.
⦿ El número de receptores está
contrarregulado en forma negativa por la
concentración de la insulina (Down
regulation) y su afinidad se reduce por la
acción de otras hormonas, entre las que
destacan las catecolaminas, glucagón,
hormona de crecimiento, corticoides,
estrógenos, progesterona y lactógeno
placentario.
⦿ La unión de la insulina al receptor genera la
autofosforilación de las unidades beta (en
posición tirosina) lo que activa factores de
transcripción y proteinquinasas que
estimulan o inhiben la transcripción genética
y la acción de enzimas involucradas en el
metabolismo de sustratos
⦿ Inducen translocación de proteínas, aumentan la
síntesis de proteínas y el transporte de glucosa, de
aminoácidos y de iones.
⦿ Así por ejemplo, la insulina activa el transporte de
glucosa a través de la membrana de las células del
tejido adiposo y muscular aumentando la síntesis y
traslocación del algunos tranportadores. La insulina
incrementa la acción de la glucoquinasa hepática
estimulando la transcripción genética de la enzima
y activa directamente a la dehidrogenasa pirúvica,
la acetil Co A carboxilasa y la glucógeno sintetasa.
⦿ Por otro lado, inhibe en forma directa a la
lipasa intracelular y a las fosforilasas,
responsables de la movilización de sustratos
endógenos (ácidos grasos desde el adipocito
y glucosa desde el hígado).
EL GLUCAGON
⦿ El glucagón es una hormona peptídica,
sintetizada y secretada por las células alfa
del páncreas. El cerebro, glándulas salivares
e intestino sintetizan y secretan péptidos
inmunológicamente relacionados con el
glucagón
⦿ El páncreas sintetiza predominantemente
glucagón. El intestino no sintetiza glucagón,
⦿ El glucagón actúa en el metabolismo de
sustratos energéticos y es la señal intestinal
más importante para inducir síntesis y
secreción de insulina en el páncreas
⦿ La secreción de glucagón también está
interregulada por sustratos, por el sistema
nervioso autónomo, por hormonas y señales
intercelulares. La concentración de la
glucosa es la señal fisiológica fundamental:
niveles bajos la estimulan, mientras que la
elevación de la glucosa, la inhibe. Los
aminoácidos estimulan la secreción de
glucagón.
⦿ Tanto el sistema vagal como el simpático y el
péptido inhibidor gástrico en concentraciones
fisiológicos, también son estimuladores. Por
posibles mecanismos paracrinos, la insulina y
la somatostatina ejercen un efecto inhibidor.
⦿ El glucagón pancreático parece ser
degradado fundamentalmente en el riñón, ya
que en la insuficiencia renal existe una
importante elevación de sus niveles séricos.
⦿ Se han identificado receptores específicos y
es probable que gran parte de sus efectos
biológicos se deben a la interacción
hormona-receptor, estimulando la
adenilciclasa, AMP cíclico e inducción de
proteinkinasas.