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SEMINARIO SEMANA N 11

DESRDENES EN RECEPTORES CELULARES.


HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Equipo:
-Bustamante Daz Jse Mario.
-Huamn Daz Yeyson.
-Huamn Daz Harlind.
-Ramirez Estela Katerin.
-Tullume Nevado Roxana.

Docente: Rosario soto Cceres C.

INTRODUCCIN
FOSFOINOSITIDA FOSFOLIPASA C ES UNA FAMILIA DE
ENZIMAS
INTRACELULARES
EUCARIOTAS,
QUE
JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LOS PROCESOS DE
TRANSDUCCIN
DE
SEALES.
ESTAS
ENZIMAS PERTENECEN A UNA SPER FAMILIA MS GRANDE
DE
LA
FOSFOLIPASA
C.
OTRAS
FAMILIAS DE ENZIMAS FOSFOLIPASA C SE HAN IDENTIFICADO
EN
LAS
BACTERIAS
Y
LOS
TRIPANOSOMAS.
FOSFOLIPASAS
C
SON
FOSFODIESTERASAS.

Las fosfolipasas C (PLC) son enzimas que


activadas por receptores hidrolizan fosfatidilinositol
4,5-bifosfato (PIP2) para obtener inositol 1,4,5trisfosfato(IP3) y diacilglicerol (DAG), el primero
activa receptores de depsitos intracelulares
incrementando la concentracin de in calcio, el cual
acta como segundo mensajero; el segundo media la
activacin de la proteinquinasa C. Su estructura
est conformada por dominios modulares que son:
dominio PH, dominio C2, motivos EF organizados
alrededor de un cilindro a/B cataltico.

La activacin de estas enzimas depende


de tres mecanismos:
Los receptores acoplados a protenas G
(receptores transmembrana de siete dominios o
receptores 7TM)
por la activacin de receptores tirosina quinasas
que requiere el consumo de ATP
mediante los factores de crecimiento el consumo de
ATP como el derivado de plaquetas (PDGF),
epidrmico (EGF) y neuronal (NGF) que producen
la fosforilacin de residuos especficos de tirosina
en los dominios citoplasmticos de receptores
tirosina quinasas.

Los receptores acoplados a protenas G


estimulan y transducen seales a la protena Gq (Gq, G11 y G14) las
cuales activan la PLCB1 por medio de la subunidad alfa de Gq y G11
interactan con la porcin terminal de la PLCB1.Esta enzima
hidroliza al PIP2 a IP3, que es una molcula hidrosoluble compuesta
por cuatro protenas transmembrana, que actan como mediador
intracelular o segundo mensajero, que cuando llega al retculo
endoplasmtico rugoso se unen los dominios 7 y 8 del IP3 para
formar el canal de calcio y abrir dichos canales liberadores de Ca+2,
para liberar el calcio al citosol que afecta la actividad de protenas
intracelulares sensibles al Ca+2

el
cual
cesa
mecanismos:

por

tres

-El IP3 es desfosforilado a IP2 mediante


una fosfatasa de lpidos.
-El IP3 es fosforilado a IP4 mediante una
quinasa de lpidos.

-El Ca+2 es bombeado hacia el exterior


de la clula.

Tambin la IP2 se hidroliza a DAG, es una molcula lipoflica que


tambin acta como mediador intracelular pequeo. Sus funciones:
ejercer seales potenciales y activar una protena quinasa C (PKC),
que fosforila residuos de serina y treonina. La DAG es dependiente
del Ca+2, por la cual la PKC es alterada, traslocndola desde el
citosol hasta la cara citoplasmtica de la membrana plasmtica, en
la cual fosforila protenas diana o sutratos en la cual vara en funcin
del tipo celular.

Activacin de fosfolipasa C por


protena G:
La principal organela que regula la
concentracin del calcio
intracelular, es el retculo
endoplasmtico; el retculo
sarcoplsmico lo es en el tejido
muscular estriado y cardiaco.

Estos liberan calcio principalmente bajo


el estmulo de segundos mensajeros, tal
como el inositol trifosfato (IP3). Las
organelas se acumulan calcio
activamente, al cesar el estmulo.

La va del fosfoinositol como


mediador en el sistema de
mensajeros intracelulares es la
siguiente: un estmulo externo
(i.e.hormona) acoplamiento
al receptor de membrana
especfico activacin de la
protena G de la membrana
activacin
de
la
enzima
fosfolipasa C efecto sobre
difosfoinositol de la membrana,
liberando por un lado inositol
trifosfato (que fluye al citosol y
estimula
al
retculo
endoplsmatico o sarcoplsmico
producindose liberacin de
calcio al citosol) y por otro lado
liberando Diacilglicerol, la que
permanece en la membrana
activando a la protena kinasa
C, (incrementando el flujo
bidireccional de calcio a travs
de la membrana celular.

conclusiones
-Las fosfolipasas C participan en el metabolismo de
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato

- Los mecanismos ms importantes para la activacin de


enzimas son los realizadosa por: los receptores 7TM, estimulan
y transducen seales a la protena Gq (Gq, G11 y G14) las
cuales activan la PLCB1 (fosfolipasa) por medio de la
subunidad alfa de Gq y G11 interactan con la porcin terminal
de la PLCB1.
- El calcio activa a la protencinasa C (PKC) para producir
protenas intracelulares que vara de acuerdo al tipo celular