UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
LABORATORIO DEQUIMICA FARMACEUTICA ll

Práctica No. 3: Síntesis de la Difenilhidantoina

1 Tulianis Cepeda Marrugo, Dayrling Marcela Pérez Elles, Karla Milena Salas
Guzmán, Luisa Fernanda Serpa Heins
2Eduardo Arguello Niebles
1 Estudiantes
2 Docente

RESUMEN
La síntesis orgánica es la construcción planificada de moléculas orgánicas mediante
reacciones químicas. A menudo las moléculas orgánicas pueden tener un mayor grado de
complejidad comparadas con los compuestos puramente inorgánicos. Así pues la síntesis de
compuestos orgánicos se ha convertido en uno de los ámbitos más importantes de la
química orgánica. Hay dos campos de investigación principales dentro del campo de la
síntesis orgánica: la síntesis total y la síntesis parcial, que se diferencian por el origen y
complejidad de los precursores químicos utilizados. En el primer caso son, a menudo,
compuestos derivados del petróleo, de estructura simple, y en el segundo productos
naturales de estructura más compleja. En la práctica realizada se logró realizar la obtención
de difenilhidantoina mediante síntesis aplicando diferentes pasos hasta llegar a su obtención
y poder obtener un buen rendimiento de la misma.
INTRODUCCION
La fenitoína, también llamada difenilhidantoína, que recibe el nombre Químico de: 5,5-
difenilimidazolidina-2,4-diona, es un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto
aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando
la actividad cerebral no deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre
las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los
canales de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos como agente anti arrítmico. Fue el
resultado de una búsqueda entre estructuras no sedantes, para obtener agentes capaces de
suprimir las convulsiones causadas por electrochoques en laboratorio. En la práctica la
fenitoina se obtiene directamente en la reacción de la bezofemona con cianuro potásico y
carbonato amónico.
La benzoína o benzoe es un sólido blanco cristalino con un olor a alcanfor que consiste de
un compuesto orgánico. Es una acetona, específicamente, una acetofenona con un hidroxi y
fenil carbonos adyacentes. Se produce mediante la condensación catalítica del
benzaldehído, con el cianuro de potasio como catalizador.
Fue reportada por vez primera en 1828 por Julius Von Liebig y Friedrich Woehler, durante
sus investigaciones sobre un aceite de almendra amarga, que consistía en benzaldehído, y
ácido cianhídrico. La síntesis catalítica de la benzoína fue mejorada después por Nikolai
Zinin. Por otra parte el bencilo o bencil es un grupo sustituyente común en química
orgánica cuya fórmula es C6H5CH2– o Bn-. Estructuralmente consiste simplemente en la
unión de un grupo metileno, CH2, con un grupo fenilo, C6H5; es decir, un carbono
sp3 enlazado directamente a un anillo bencénico
Por lo tanto, el grupo bencilo puede verse como un anillo aromático unido a una pequeña
cadena. En algunos textos se prefiere el uso de la abreviatura Bn en lugar del C6H5CH2-,
reconociéndosele fácilmente en cualquier compuesto; en especial, cuando está unido a un
átomo de oxígeno o nitrógeno, O-Bn o NBn2, respectivamente.
El objetivo de esta práctica es la obtención de la Difenilhidantoina, mediante la síntesis
previa de la benzoína y el bencilo.
PROCEDIMIENTO
En un balón redondo de 100mL provisto con refrigeración de reflujo, se disolvieron 3g de
cianuro de potasio en 10mL de agua, luego se añadió 15g de benzaldehído y 30mL de
metanol al sistema anteriormente planteado. La mezcla de reacción se calentó en baño de
María durante 1h, se dejó enfriar y reposar hasta completa precipitación de la benzoína la
cual se recogió por filtración a vacío, se lavó y recristalizo con etanol.
Seguidamente, en un balón redondo de 100mL provisto con refrigeración de reflujo, se
mezcló cuidadosamente en su orden, 10g de la benzoína que se obtuvo con anterioridad,
40mL de ácido acético y 20mL de ácido nítrico condensado. La mezcla de reacción se
calentó a ebullición durante 2h, se dejó enfriar y reposar, se le añadieron 100mL de agua
fría y el precipitado se filtró al vacío, se secó y recristalizo con metanol.
Finalmente, en un balón fondo redondo de 100 mL provisto de refrigerante de reflujo, se
mezcló 2,5g de bencilo con 20mL de etanol (Mezcla A). Por otra parte, en un vaso de
150mL se mezcló 15g de urea con 30mL de etanol y 10mL de NaOH al 30% (Mezcla B).
La mezcla B se adicionó cuidadosamente con agitación sobre la mezcla A. La mezcla final
se sometió a reflujo durante dos horas en baño de María, luego se dejó enfriar para
posteriormente filtrar al vacío; el filtrado se acidifico con HCl produciendo un precipitado
blanco que se filtró nuevamente al vacío
DISCUSIÓN
Aplicando el mecanismo planteado en la fig.1 se realizó la obtención de la benzoína
mediante condensación.
La benzoína en condiciones normales es un sólido incoloro que presenta como grupos
funcionales dos grupos fenilo, un grupo ceto y uno hidroxi: Ph-CH(OH)-C(=O)-Ph; se
obtiene por dimerización de benzaldehído en presencia de cantidades catalíticas de cianuro.
El proceso empieza con el ataque de un cianuro al carbono del carbonilo del aldehído. El
producto así obtenido está en equilibrio con la forma tautomérica protonado sobre el
oxígeno ya que el carbanión está estabilizado por mesomería. La forma carbaniónica ataca
al carbonilo de otra unidad de aldehído y la benzoína se forma liberando de nuevo el ion de
cianuro.

Fig. 1. Síntesis de la benzoína

La reacción de oxidación de la Benzoína se inicia a través de tautomería ceto-enólica, la
que facilita al hacer reaccionar la Benzoína con el ácido acético glacial, para formar un
intermediario, el cual a través de una reacción ácido-base da lugar a un intermediario
enediol. Sobre el intermediario se lleva a cabo una reacción redox intramolecular, el C que
se genera, es estabilizado por resonancia para dar el bencilo protonado. En un último
equilibrio ácido-base el bencilo protonado reacciona con ayuda del agua para formar el
bencilo y el ión hidrónio. Ver figura 2.

Fig. 2. Síntesis del bencilo

La síntesis de la Difenilhidantoina se hace mediante la reacción de ácido bencílico con urea
y anhídrido acético, donde la sustitución del carbono 5 por cadenas laterales voluminosas
hace que sea más estable el anillo hidantoínico, en este caso la sustitución es con dos
anillos aromáticos. Ver figura 3.

Fig. 3. Síntesis de la Difenilhidantoina.

CONCLUSIÓN
Finalizada la práctica, fue posible observar que, debido a las propiedades ácidas de las
amidas, estas pueden reaccionar con un grupo cetona en presencia de una base para obtener
compuestos que reciben el nombre de hidantoínas. Estos compuestos pueden considerarse
como derivados de la urea, en el cual uno de los átomos de hidrógenos está sustituido por
un radical ácido y el otro por un radical alcohólico de la misma cadena. Son importante
farmacológicamente porque tienen acción antiepiléptica o anticonvulsiva; es por eso que su
síntesis es esencial y con muchas aplicaciones.