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Universidad de Colima

Facultad de Ciencias Qumicas


Qumico Farmacutico Bilogo

Qumica Heterocclica

Semestre: 4 Grupo: B

Prctica No.6

Formacin de piridinas: obtencin de la 3,5-

Dietoxicarbonil-2.4.6-trimetil-1.4-dihidropiridina

Equipo #8:

Francisco Michel Castrejn Virgen

Sara Lizbeth Snchez Cruz

Diana Itzel Zavalza Glvez

Profesor:

D. en C. ngel Andrs Ramos Organillo

Coquimatln, Colima, Campus Coquimatln a 26 de Abril de

2017

INTRODUCCION
En esta prctica se puede obtener informacin sobre la obtencin de piridinas, en
especial del mtodo de Hantsch, el cual se ejemplifica con una reaccin en la cual
se utiliza acetoacetato de etilo e hidrxido de amonio, que es el reactivo el cual
aporta el Nitrgeno para la formacin de la piridina para obtener la 2,6-Dimetil-3,5-
dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina, el cual es un slido amarillo con punto de fusin de
130C.

OBEJTIVOS
Efectuar la sntesis de Hantzsch con la condensacin de compuestos 1,3-
dicarbonlicos y derivados de amonaco en presencia de un aldehdo.
Obtener una 1,4-dihidropiridina utilizando esta sntesis.
Obtener el rendimiento practico y compararlo con rendimiento terico
Familiarizarnos con el mecanismo para la obtencin de piridinas
Revisar la importancia bioqumica y farmacutica de las piridinas.

MARCO TERICO
La piridina es el sistema heterocclico que se parece ms al benceno, es muy
resistente a la oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente a la
oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente junto con agentes
oxidantes como el trixido de cromo para efectuar la oxidacin de molculas
orgnicas. La conjugacin cclica se deduce por su energa de estabilizacin de 21
kilocalorias por mol, y por las longitudes del enlace C-C y C-N que son intermedias
entre las observadas para dobles enlaces y enlaces sencillos autnticos. Estas
dimensiones moleculares denotan que los 5 tomos de carbono y el tomo de
nitrogeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el cual todos los
tomos tienen hibridacin trigonal (sp2), de manera que los 6 electrones p- se
encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable.
(Paquete, 2004)

Es muy soluble en agua, con un pKa 5.17 de punto de ebullicin 115 C y es una
base dbil, pKa del amonaco 9.2 de la piperidina 11.2 y un poco ms fuerte que la
anilina cuyo pKa es 4.6. Normalmente se lo extrae del alquitrn de hulla
conjuntamente a las metilpiridinas, denominadas picolinas. (Paquete, 2004)

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La piridina y muchos de sus derivados se pueden obtener a partir del alquitrn de
hulla. Esto es muy conveniente porque en la actualidad no existe una sntesis
prctica a gran escala para la obtencin de piridina. Aunque se conocen diversos
mtodos de sntesis para obtener derivados de la piridina, muchas de las piridinas
se obtienen con mayor facilidad mediante sustitucin directa de otras ms
sencillas; no obstante, muchos de estos mtodos tienen inters sinttico ms
general. (Paquete, 2014)

Tal vez la nica excepcin sea la sntesis de Hantzsch, la cual con sus diversas
ramificaciones constituye un mtodo de reaccin de validez general. En su versin
original, la sntesis de Hantzsch se efecta mediante condensacin de un -ceto
ster, un aldehdo y amoniaco para dar una dihidropiridina que se oxida a
continuacin para obtener la piridina correspondiente. La condensacin inicial, que
permite obtener la dihidropiridina, procede mediante formacin inicial que permite
obtener la dihidropiridina, procede mediante formacin inicial de un componente
carbonilico -amino-, -insaturado y un compuesto 1,3 dicarbonilico de
alquilidino o arilideno; la formacin de estos compuestos es seguida de una
adicin de Michael, en el cual participa un carbono de la enamina rico en
electrones como nucleofilo; la reaccin se completa. Aunque las estructuras del
tipo no han sido aisladas en dichos procesos, se sabe que interactan para dar
lugar a 1,4 dihidropiridina. (McMurry, 2012)

Otra variante de la sntesis de Hantzsch es la condensacin de 2 moles de


aldehido con 1 mol de - ceto ster en presencia de amoniaco. Los rendimientos
son de 20 30 %, pero la reaccin se usa mucho.

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El mecanismo de oxidacin de las dihidropiridinas ha sido aclarado en parte
recientemente. Se ha observado que cuando la dihidropiridina tiene una posicin 4
un sustituyente donador de electrones de capacidad moderada o fuerte, dicho
grupo es eliminado en el curso de la oxidacin. (McMurry, 2012)

Estos resultados parecen estar de acuerdo con un mecanismo en el cual se


expulsa este sustituyente como una especie con carga positiva. (McMurry, 2012)

En la siguiente reaccin se muestra otra ruta posible.

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La desaquilacin o prdida de del protn depender de la estabilidad del in
carbonilo incipiente y el tamao esfrico de los grupos en las posiciones 3,4 y 5.

Oxidantes usados para la aromatizacin de la 1,4- dihidropiridina: O2,


NaNO2/AcOH, NaNO2/HCl, HNO3, Fe (NO3)3, KMnO4, DDQ, etc... (McMurry,
2012)

Las reacciones de oxidacin de ncleos aromticos tienen lugar en condiciones


severas y se acompasan de la destruccin de ciclos (a, b). (Acheson, 1981)

La oxidacin de sustituyentes en los ncleos aro-mticos es un proceso muy


comn que da lugar a los aldehdos aromticos (c), a los cidos carboxlicos
aromticos (d) y a las quinonas (e): (Acheson, 1981)

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Los procesos de oxidacin de piridinas, R-alquil-sustituidas, generalmente se
acompaan de la oxidacin de fragmentos exocclicos, formando los cidos
mono-, di- y policarboxlicos, as como los N-xidos (f). (Acheson, 1981)

La estabilidad oxidativa de los anillos aromticos y heterocclicos dentro de una


molcula, bajo el electo del mismo agente oxidante, depende de la acidez del
medio (g): (Acheson, 1981)

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La oxidacin de compuestos orgnicos frecuentemente se lleva a cabo con
agentes oxidantes aninicos (Mn04-, CI04, Cr2072-, C10-), bajo la catlisis de
transferencia de tases, cuando los sustratos no son solubles en agua. Algunas
reacciones de deshidrogenacin se tratan como las de oxidacin. Esto se refiere,
por ejemplo, a la aromatizacin del ciclohexano (h) o a la formacin de nitrilos a
partir de aminas:

Los compuestos que contiene un anillo piridnico se encuentran ampliamente


distribuidos en la naturaleza. Algunos de ellos, como la vitamina B6 y los fosfatos
del dinucletido nicotinamida-adenina son los de mayor importancia bioqumica. El
anillo de la piridina es la base de muchos frmacos, colorantes y alcaloides. El
ncleo de la piridina se encuentra en diversos alcaloides como los de la granada,
lobelina, cicuta, areca y tabaco. Dos vitaminas del complejo B, el cido nicotnico y
la piridoxina son derivados piridnicos de gran importancia fisiolgica y comercial.
(McMurry, 2012)

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PROCEDIMIENTO

En un matraz Erlenmeyer
Inicioincio Esta mezcla se
de 50 ml coloco 1.1g de
coloc en bao
acetoacetato de etilo y
Mara,
0.3 g de acetaldehidato
aproximadamente
de amonio.
por 5 min.

Se retir del bao Se agito


Se adiciono 1.6 ml constantemente la
Mara y se agito
de cido clorhdrico mezcla
hasta alcanzar los
2N
80

Se filtr y lavo el Se recristalizo el


Se agito y adiciono producto crudo con
producto con agua
agua helada para agua y etanol
fra
que el producto
solidifique

Se determin el
Fin Se sec el producto
punto de fusin y
el rendimiento

MECANISMO DE REACCION
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DISCUSIONES
En esta prctica se realiz la formacin de la 3,5-dietoxicarbonil-2,4,6-trimetil-1,4-
dihidropiridina a partir de 2 moles de acetoacetato de etilo y de formaldehdo en el
cual el formaldehdo se comport como reactivo limitante. La tcnica utilizada fue
la de Hantzsch la cual se efectu mediante condensacin de un -ceto ster
(acetoacetato de etilo), un aldehido (formaldehdo) y amoniaco (a partir de
hidrxido de amonio) para dar una dihidropiridina que se oxido para obtener la
piridina correspondiente mediante formacin inicial de un componente carbonilico
-amino-,-insaturado y un compuesto 1,3 dicarbonilico de alquilidino.

La reaccin nos dio un rendimiento del 59.04% y nos dio un punto de fusin de
130C, el cual entra dentro de los parmetros del compuesto que va de 130-
132C.

CONCLUSIONES
En esta prctica se cumpli con el objetivo deseado ya que si pudimos obtener el
3,5-dietoxicarbonil-2,4,6-trimetil-1,4-dihidropiridina.La piridina tiene caractersticas
muy similares al benceno, cmo son la forma cclica, los 6 electrones girando en
los enlaces conjugados, y as muchas ms, al presentar todas estas
caractersticas tambin se concluye que existen diversas reacciones para
sintetizarla, en esta ocasin se llev a cabo la ms comn y general que fue la
sntesis de Hantzsch, que consiste en la condensacin de un -ceto-ster, un
aldehdo y amoniaco para dar una dihidropiridina, que en este caso se obtuvo 3,5-
dietoxicarbonil-2,4,6-trimetil-1,4-dihidropiridina.

BIBLIOGRAFIA
Fundamentos de Qumica Heterocclica, Leo A. Paquete. 1 edicin. Mxico
D.F. (2004) p.p. 228- 230
Qumica Heterocclica. R.M. Acheson. 1a edicin. Mxico D.F (1981) p.p.
288-291
McMurry, J. (2012). Qumica Orgnica (Octava ed.). D. F.: Cengage
Learning.
Allinger, N., Cava, M., De Jongh, D., Johnson, C., Lebel, N. & Stevens, C.
(1984). Qumica Orgnica (Segunda ed.). Espaa: Revert.
Cardenas, M. (10 de Febrero de 2013). SlideShare. Obtenido de formacion-
de-piridinas: https://es.slideshare.net/acteck_1206/20926161-
5formaciondepiridinas1
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