UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN

MARCOS

FACULTAD DE QUIMICA E INGENIERÍA QUÍMICA

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA ORGÁNICA

CURSO: PRODUCTOS NATURALES

TRABAJO DE LABORATORIO N° 5

DIBENZOFURANO

PROFESOR: Nino Castro, Mandujano

ALUMNOS: Jimenez Zarate, Angelica Jasmin 16070084
Aliaga Cerrón, Jhonny Roger 14070066

2021-0
Contenido
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................ 3
Extracción ..................................................................................................................... 4
Síntesis .......................................................................................................................... 4
Biosíntesis..................................................................................................................... 5
Reactividad química del Dibenzofurano ...................................................................... 5
Aplicaciones ................................................................................................................. 6
PARTE EXPERIMENTAL .............................................................................................. 7
RESULTADOS Y DISCUSIÓN ...................................................................................... 8
BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................ 11
INTRODUCCIÓN

El dibenzofurano, óxido de difenileno, C12H8O, fue sintetizado por primera vez por C.
Lesimple en 1866 a partir de trifenilfosfato y cal; su constitución fue reconocida en 1871
por W. Hoffmeister, y fue encontrada en alquitrán de hulla por G. Kraemer y R.
Weissgerber en 1901.
El dibenzofurano es un compuesto heterocíclico constituido por un anillo de furano con
dos anillos de benceno fusionados en los enlaces b y d. Debido a que todas las posiciones
del furano se encuentran ocupadas por las fusiones con benceno, técnicamente el
dibenzofurano se comporta como un diariléter. Es el análogo con oxígeno del carbazol.
Es un sólido blanco volátil que es soluble en solventes orgánicos no polares.

Los dibenzofuranos polihalogenados son un grupo de sustancias estructuralmente

semejantes a las dioxinas, llamados genéricamente policloro-dibenzofuranos (PCDF).
Son químicamente estables, muy liposolubles y de baja biodegradabilidad. Es decir que
son muy persistentes en el medio ambiente y tienden a acumularse en el suelo, el agua, el
aire y los tejidos orgánicos, aumentando su concentración a lo largo de la cadena
alimentaria. Son altamente tóxicos y cancerígenos. Los dibenzofuranos policlorados
entran al medio ambiente desde diversas fuentes: incendios y averías de aparatos
eléctricos por degradación térmica; sustancias químicas cloradas para el tratamiento de
madera y productos de papel; gases de tubos de escape de vehículos que usan gasolina
con plomo (contiene cloro) y también por combustión del carbón y el aceite para la
calefacción del hogar. Los PCDF podemos encontrarlos en el aire, donde pueden
permanecer hasta diez días, y en el agua de ríos y lagos, lugares en los que se depositan
durante varios años. Los peces que viven en aguas contaminadas por dibenzofuranos
clorados son los responsables del transporte de estas sustancias a través de otros animales
o seres humanos que los consumen.

Figura 1. Estructura química general de PCDFs, en donde 2 ≤ n+m ≤ 8

Extracción
El dibenzofurano está presente en el alquitrán de hulla a un nivel de aprox. 1%. Se
recupera de una fracción de aceite de lavado que hierve entre 275 y 290 °C (que contiene
aproximadamente un 30% de dibenzofurano). Un paso de redestilación tiene un gran éxito
en la separación del dibenzofurano del acenafteno, que hierve 7 ° C menos. El compuesto
técnicamente puro se obtiene mediante cristalización de la fracción redestilada. Mezclado
con aprox. 60% acenafteno, dibenzofurano forma un eutéctico y, con fluoreno, que hierve
alrededor de 13 °C más, una serie continua de cristales mixtos.
Síntesis
El dibenzofurano se puede sintetizar por deshidrogenación de fenol a 450 C; por
deshidrogenación oxidativa de fenol y ciclación de 2-ciclohexenilciclohexanona; por
ciclación de difeniléter en presencia de acetato de paladio (II); o por pirólisis de anhídrido
ftálico con furano. Como se pueden producir cantidades suficientes de dibenzofurano a
partir del alquitrán de hulla, estas síntesis no se aplican industrialmente. Algunos
derivados del dibenzofurano se pueden sintetizar mejor mediante el cierre del anillo que
mediante la sustitución del dibenzofurano.

Figura 2. Estructura del 2-etilfenol

Los dibenzofuranos pueden sintetizarse de acuerdo con el método de Pschorr (Z = O)

Figura 3. Síntesis del dibenzofurano que es una variante intramolecular de la Reacción de Gomberg-
Bachmann, en donde ambos anillos se encuentran vinculados por un sustituyente bivalente.

También por sustitución nucleofílica aromática de un difenilo yodado:

Figura 4. Ejemplo de síntesis del dibenzofurano por sustitución nucleofílica.

Biosíntesis

La ruta biosintética se propuso para la formación de fitoalexina en cultivos de pera

tratadas con elicitor. La primera enzima de la vía biosintética es la bifenil sintasa (BIS),
que se detectó por primera vez en cultivos de células Sorbus aucuparia tratadas con
elicitor. A continuación, se clonó un ADNc de BIS y la enzima recombinante se expresó
funcionalmente en Escherichia coli. BIS catalizó la condensación iterativa de benzoil-
CoA con tres moléculas de malonil-CoA, produciendo 3,5 dihidroxibifenilo después de
la descarboxilación (Fig. 5). Este intermedio se convierte en aucuparina mediante dos
reacciones de O-metilación no secuenciales, separadas por una etapa de 4 hidroxilación.
Recientemente, se han estudiado las dos enzimas O-metiltransferasa (OMT) en cultivos
de células de S. aucuparia, incluida la clonación de ADNc, la caracterización cinética y
el modelado de homología. Además, se ha aislado y caracterizado funcionalmente el
ADNc de la enzima citocromo P450, bifenil 4-hidroxilasa. La alimentación de 3,5-
dihidroxibifenilo marcado radiactivamente a cultivos de células de S. aucuparia tratadas
con inductor demostró que los dibenzofuranos se derivan de los bifenilos; sin embargo,
las reacciones subyacentes siguen siendo hipotéticas (Figura 5).

Figura 5 Biosíntesis de bifenilos y dibenzofuranos. Se propuso la vía biosintética para la formación de fitoalexina en
cultivos de células de S. aucuparia tratadas con elicitor. Flechas sólidas, reacciones establecidas; flechas rotas,
reacciones postuladas. BIS, bifenil sintasa; OMT, O-metiltransferasa; B4H, bifenil 4-hidroxilasa.

Reactividad química del Dibenzofurano

El esqueleto de la molécula de dibenzofurano combina el de bifenil y difenil éter. En
comparación con el bifenilo, la reactividad del dibenzofurano a la sustitución electrofílica
es menor. Los derivados 2 y 2,8 se pueden preparar mediante halogenación, sulfonación,
reacción de Friedel-Crafts, síntesis de aldehído de Gattermann y clorometilación; los
derivados 3 y 3,8 se obtienen por nitración; las posiciones 4 y 4,6 exclusivamente por
metalación y mercuración. En la posición 1, los derivados sustituidos pueden formarse
solo por métodos indirectos o por sustitución de radicales. Si el dibenzofurano ya está
sustituido, este sustituyente determina si un nuevo sustituyente es homonuclear, es decir,
en el mismo anillo (p. Ej., Grupos hidroxilo, amino, éter) o heteronucleares (p. Ej., Grupos
halógeno, nitro, acilo).
Ejemplos de apertura del núcleo de furano incluyen la fusión con hidróxido de potasio a
280-300 °C para dar 2,20 -dihidroxibifenilo, la reacción con potasio metálico para formar
2-hidroxibifenilo o la conversión a fenol con cloruro de aluminio a 140 °C
Aplicaciones

Debido a su alta resistencia al calor, el dibenzofurano, junto con el bifenilo

(hidrocarburos), es un componente de los aceites de transferencia de calor. Cuando se
combina con metilnaftalenos, es adecuado como soporte para teñir e imprimir textiles.
Algunos de sus derivados sirven como intermedios para el naftol AS (colorantes azoicos)
y los colorantes complejos de cromo, por ejemplo, 2,2'-dihidroxibifenilo (derivados de
fenol) y ácido 2-hidroxidibenzofuran-3-carboxílico (desde 2-hidroxidibenzofurano hasta
la carboxilación de Kolbe-Schmitt). Los derivados del ácido dibenzofurano fosfónico se
pueden utilizar como antioxidantes en plásticos. Se puede producir una variedad de
polímeros a partir de dibenzofurano, por ejemplo, polímeros de poliarilacetileno y
quinoxalina resistentes al calor o polímeros fotoconductores para electrofotografía. Los
polímeros y monómeros de dibenzofuroil silicio se pueden emplear como bases de aceite
de perfume, en cosméticos y como fluidos para la producción de elastómeros y resinas.
Se han propuesto derivados de dibenzofurano como productos farmacéuticos, por
ejemplo, dibenzofuranil aminoalcoholes como sedantes y tranquilizantes y ácido
dibenzofurilpropiónico y derivados como antiflogísticos.
PARTE EXPERIMENTAL

Tomado del artículo “METABOLITOS SECUNDARIOS DEL LIQUEN Hypotrachyna

chicitae”

Figura 6. Hypotrachyna chicitae

Diagrama de la extracción
Tabla 2. Condiciones para el Análisis por HPLC
cromatógrafo HPLC Kontron HPLC, systems-data conUV-430;
columna Spherisorb 5 ODS-2, Kontron 250 x 4,6 mm. ; fase
Equipo móvil: agua bidestilada con 1% de ácido ortofosfórico, flujo 0,7
mL/min; volumen de inyección 5 µL, longitud de onda a 245
nm.

Figura 7. cromatógrafo HPLC Kontron HPLC

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

El análisis por HPLC de los sólidos A y B confirmó la presencia de un único compuesto en cada caso. Bajo
las condiciones de HPLC usadas, el tiempo de retención de los sólidos A y B fue de 26,1 y 29,7 minutos,
respectivamente. La figura 8 muestra el cromatograma HPLC del sólido B.

Figura 8. Cromatograma HPLC del sólido B. [3]

Elucidación del sólido B
El sólido B es soluble en cloroformo y tiene un punto de fusión de 198 ºC. A diferencia
del sólido A, no mostró actividad óptica. Su espectro UV-V mostró dos máximos de
absorción a 217 y 266 nm. En su espectro de 1H-RMN (figura 9) se observaron 10
singuletes con integración para 18 hidrógenos, destacando la presencia de tres metilos
unidos a anillo aromático (2,09; 2,55 y 2,69 ppm), un metoxilo (3,99 ppm), dos
hidrógenos aromáticos (6,40 y 6,52 ppm), un hidrógeno de un aldehído (10,36 ppm) y
tres hidrógenos fenólicos (11,96; 12,51 y 12,56 ppm).

Figura 9. Espectro de 1H-RMN del sólido B (CDCl , 300 MHz)

En su espectro de 13C-RMN se identificó 19 señales, apareciendo una de ellas a 194,0

ppm, confirmándose la presencia del aldehído. Asimismo, se identificó señales para dos
grupos éster, a 169,8 y 172,3 ppm. Los datos espectroscópicos mostrados en la tabla 2
resultaron ser muy parecidos a los de la atranorina, un dépsido aislado de otras especies
liquénicas. Por tal motivo, se identificó al sólido B como atranorina, con fórmula
C19H18O8 (figura 10).

Figura 10. Estructura de atranorina

 Figura 11. Correlaciones HMBC observadas en el espectro de la atranorina [3]

Figura 12. Tabla de datos tomado del [3]

Para una correcta asignación de las señales de RMN, se tomó espectros bidimensionales
(HSQC, HMBC) en benceno deuterado. La figura 11 muestra el espectro HMBC de la
atranorina, así como las correlaciones observadas (destacadas con flechas) para distintos
hidrógenos y carbonos de su estructura. Finalmente, las señales mostradas en la tabla 2
fueron comparados con los publicados previamente, resultando muy similares. El punto
de fusión teórico es de 194 °C.
BIBLIOGRAFÍA

[1] Collin, G. y Höke, H. (2007). Benzofuranos. Enciclopedia de química industrial

de Ullmann. doi: 10.1002 / 14356007.l03_l01

[2] Chizzali, C., Swiddan, A. K., Abdelaziz, S., Gaid, M., Richter, K., Fischer, T. C.,
Beerhues, L. (2016). Expression of Biphenyl Synthase Genes and Formation of
Phytoalexin Compounds in Three Fire Blight-Infected Pyrus communis Cultivars.
PLOS ONE, 11(7), e0158713. doi:10.1371/journal.pone.0158713

[3] Mandujano O, Cedrón J. METABOLITOS SECUNDARIOS DEL LIQUEN

Hypotrachyna chicitae. Rev Soc Quím Perú. 2013;79(2):144–9.