UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
DEPARTAMENTO ACADEMICO DE QUIMICA MEDICINAL

INFORME N°6

ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE

TETRACICLINA
INTRODUCCION

Las tetraciclinas son un grupo de antibióticos descubiertos por Duggar

durante los años 40 de amplio uso en la práctica clínica. Son
antibióticos de amplio espectro que muestran actividad
frente a gran número de bacterias gramnegativas y
positivas, rickettsias, mycoplasmas, chlamidias así como
protozoos1. Se describieron por primera vez en 1948
como productos naturales de fermentación de
Streptomyces aureofaciens. El primer miembro del grupo
completamente caracterizado, a través de su aislamiento
químico y purificación, fue la clortetraciclina en 1954. En
Benjamin Minge Duggar
2005, The Food and Drug Administration (FDA) aprobó la
tigeciclina, última tetraciclina comercializada y la primera de un nuevo grupo: las
glicilciclinas. La tigeciclina se ha desarrollado específicamente por su actividad para el
tratamiento de organismos resistentes a otros antimicrobianos y ofrece una nueva
opción terapéutica para pacientes con alergias a otros antibióticos.1
El efecto antibiótico de las tetraciclinas ha sido ampliamente estudiado y demostrado a
lo largo de los años. Su gran aplicación terapéutica tanto en animales como en el hombre
se justifica por las buenas propiedades antimicrobianas reflejadas y por la escasa
presencia de efectos adversos graves. Sin embargo, cada vez son más las investigaciones
centradas en las aplicaciones fuera del ámbito de la microbiología de estos compuestos.
Así, las tetraciclinas poseen efectos anti-inflamatorios y anti-apoptóticos y afectan a
múltiples procesos como la angiogénesis, la proteolísis y el metabolismo óseo. Se han
utilizado con diferentes resultados en afecciones en las que no existe un mecanismo
infeccioso (artritis reumatoide, diferentes tipos de cáncer y sus metástasis,
enfermedades cardiovasculares y metabólicas, etc).1
Las Tetraciclinas se pueden dividir en: 2

1. Derivados naturales del streptomyces:

- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Demeclociclina

2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina:

- Doxiciclina
- Minociclina

Objetivos:

 Identificar los grupos funcionales en tetraciclina clorhidrato relacionando la

estructura química con la actividad terapéutica
 Realizar pruebas analíticas cuantitativas y cualitativas de identificación según la
Farmacopea (USP37).

Competencias:

 Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la

estructura química con la actividad terapéutica
 Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las
farmacopeas debidamente validadas.
 Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los
medicamentos.
 Participar en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y
aptitud de liderazgo.
 Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad.
 FARMACODINAMIA

La actividad antimicrobiana de las tetraciclinas se debe a la inhibición de la síntesis

proteica de las bacterias. Esta acción se desarrolla por bloqueo de la unión del aminoacil
ARNt al sitio aceptor (A) del ribosoma bacteriano de 30S, región esencial para la síntesis
polipeptídica, mediante la formación reversible de complejos con Mg2+. Este hecho
podría constituir una explicación el efecto bacteriostático de estos fármacos. Las
tetraciclinas también se pueden unir a ribosomas eucarióticos aunque no está claro que
actúen en ellos inhibiendo la síntesis proteica, sin embargo sí que producen ese efecto
inhibitorio en las mitocondrias, que poseen ribosomas susceptibles a tetraciclinas a altas
dosis.3

Para interactuar con el ribosoma, las tetraciclinas, necesitan atravesar una o más
membranas biológicas tanto en organismos grampositivos como en los negativos. La
interacción con cationes metálicos, principalmente Mg2+, mediante la formación de
complejos es esencial para llevar a cabo esta misión. El acceso de estos fármacos al
periplasma de bacterias gramnegativas ocurre a través de canales de porinas previa
formación de complejos tetraciclina-catión cargado positivamente. Una vez en el
especio periplásmico se produce la disociación del complejo catión metálico-fármaco,
permitiendo a la tetraciclina la difusión simple para entrar en el citosol, donde se unirá
al ribosoma. En bacterias grampositivas la transferencia a través de la membrana
citoplasmática ocurre de modo similar.4
ESTRUCTURAS QUIMICAS
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
 CONSTANTES FISICOQUIMICAS TETRACICLINA CLORHIDRATO

Density: 1.6±0.1 g/cm3

Boiling Point: 790.6±60.0 °C at 760 mmHg
Vapour Pressure: 0.0±2.9 mmHg at 25°C

Enthalpy of Vaporization: 120.6±3.0 kJ/mol

Flash Point: 432.0±32.9 °C
Index of Refraction: 1.741
Molar Refractivity: 109.1±0.4 cm3
#H bond acceptors: 10
#H bond donors: 7
#Freely Rotating Bonds: 2
#Rule of 5 Violations: 2
ACD/LogP: -1.47
ACD/LogD (pH 5.5): -3.27
ACD/BCF (pH 5.5): 1.00
ACD/KOC (pH 5.5): 1.00
ACD/LogD (pH 7.4): -3.55
ACD/BCF (pH 7.4): 1.00
ACD/KOC (pH 7.4): 1.00

Polar Surface Area: 182 Å2

Polarizability: 43.2±0.5 10-24cm3
Surface Tension: 100.6±5.0 dyne/cm
Molar Volume: 270.3±5.0 cm3
 RUniversidad Nacional Mayor de San Marcos
Universidad del Perú, Decana de América
E.A.P FARMACIA Y BIOQUIMICA
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Asignatura de Química Medicinal II

PROTOCOLO DE ANÁLISIS DESARROLLADO

D4
I. DATOS GENERALES
Laboratorios
Sustancia analizada Tetraciclina Origen
Naturales y genéricos
Peso molecular 444,435 g/mol Registro Sanitario NG-3184

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD

Prácticamente
Aspecto Polvo cristalino Agua Soluble Éter
insoluble
Color Blanco Carbonatos Soluble Metanol Poco soluble
Hidróxido Prácticamente
Olor Inodoro Soluble Cloroformo
alcalinos insoluble
Sabor Amargo

IV. OBSERVACIÓN MACROSCÓPICA

100 x
Aumento
400 x

Observación Cristales cuboides

Figura Nº1. Observación microscópica. Se observan los cristales en forma de cubos.

 ANÁLISIS

CUALITATIVO DE TETRACICLINA
Reacciones química

REACCIÓN Nitrato de plata Cloruro Férrico Cromática

AMPICILINA +++ +++ +++

Figura Nº2. Reacciones químicas cualitativas.. A. Reacción con reactivo Nitrato de plata,
B. Reacción con cloruro férrico.
 Figura Nº3. Reacciones químicas
cualitativas.. Reacción cromática.

CROMATOGRAFIA EN
CAPA FINA
V. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA
Agua
SISTEMA DE SOLVENTES Metanol
Ácido acético
PROPORCIÓN 2:1:1
REVELADOR Lámpara UV/Vapores de yodo
Rf st 0,55
Rf mp 0,57

Calculo del Rf:

Distancia recorrida por el solvente: 5 cm
Distancia recorrida por la muestra problema: 2,85 cm
Distancia recorrida por el estándar: 2,75 cm
Rf (St) = 2,75/5 = 0,55
Rf (MP) = 2,85/5 = 0,57
 Figura N°4. Cromatografía en capa fina. Se observa el
recorrido del estándar y de la muestra problema, que nos
dan Rf muy parecidos. Donde: St) estándar, MP) Muestra
problema
ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO DE TETRACICLINA

Técnica Operatoria:
En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agregó 100 mg de muestra problema, se
añade 5 mL de ácido acético glacial se agita, añadir V gotas de α-naftol benceína SR.
 Figura Nº5. Muestra antes de la
valoración con ácido perclórico 0,1
N

Se procede a cuantificar con una solución de ácido

perclórico 0,1 N.

Figura Nº6. Muestra luego de la

valoración con ácido perclórico 0,1
N
 VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO
METODO
Valoración de compuestos orgánicos de carácter ácido en solventes no acuoso
ANALÍTICO
SOLUCIÓN
Ácido Perclórico 0,154 N
VALORANTE
SOLVENTE Ácido Acético Glacial
INDICADOR α-naftol benceína SR
GASTO 0,8 mL
mg % en la Rango
RESULTADO 316,57 63,3 % 90 – 125 %
obtenidos muestra aceptado

 Cálculo de los mg obtenidos:

mg = N (metóxido de sodio) x P eq x Gasto (mL)

mg = 0,154 N x 444,435 x 0,8 mL

mg = 54,75 mg

 Cálculo del % de pureza en la muestra:

101 mg -------------- 54,75mg

584 mg -------------- x

X = 316,57 mg

500 mg -------------- 100 %

316,57 mg -------------- x

X = 63,3 %
 CUESTIONARIO
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas.

N+

2. ¿A que se denomina una reacción cromática?

Una reacción cromática es una reacción en la que hay un cambio de color en

la reacción dada por un agente oxidante o reductor fuerte, se usa para
reconocer ciertos tipos de sustancias.

EFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Efectos no antimicrobianos de las tetraciclinas. Lara García J. Rev Esp Quimioter
2010; 23(1):4-11.
2. Tetraciclinas. Departamento de ciencias fisiológicas, Pontificia Universidad Javeriana.
Revisado el 05 de noviembre del 2015. Disponible en
[http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c743.htm].
3. Nelson M.L. Chemical and biological dynamics of tetracyclines. Adv Dent Res1998;
12:5-11. 3.
4. Kasbekar N. Tigecycline: A new glycylcycline antimicrobial agent. Am J Health Syst
Pharm 2006; 63:1235- 1243.