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ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL ATENOLOL UNMSM

INTRODUCCIÓN

La química en solventes no acuosos en muchas ocasiones ayuda al análisis cualitativo


y cuantitativo de medicamentos que contiene principios activos de naturaleza ácida o
básica débil que simplemente no son accesibles en medio acuoso. Hasta hoy, el
conocimiento empírico ha establecido ciertas normas generales a seguir en cuanto a la
aplicación de estos solventes en la industria y se cuenta con poco conocimiento
científico acerca de los procesos fisicoquímicos que se establecen en este tipo de
medios. Algunos estudios realizados describen los principios de la química ácido-base
cuando el solvente usado es ácido acético glacial (solvente no acuoso) como disolvente
en el análisis cuantitativo de bases. Siendo este solvente una especie ácida, es capaz
de nivelar bases de forma que presentan un comportamiento fuerte mientras que en
agua resultarían muy débiles para su análisis. Al ser un solvente de baja polaridad, los
solutos presentarían un proceso químico de formación de pares iónicos que antecede a
la ionización, siendo este último proceso poco favorecido. Considerando todo lo anterior,
la interpretación fisicoquímica para la reacción de bases con un ácido (como el
perclórico), disueltos en ácido acético glacial, tiene una orientación muy diferente a la
que se usa comúnmente en medio acuoso1.

El atenolol es un medicamento bloqueador


beta- adrenérgico de acción cardioselectiva,
inhibe preferentemente los receptores beta-1
adrenérgicos en el corazón. No tiene ningún
efecto estabilizador de membrana y posee
poca actividad depresora miocárdica directa.
Este fármaco no tiene actividad
simpaticomimética intrínseca. Es una clase de
fármacos usados primariamente en
enfermedades cardiovasculares. Introducida
en 1976, el atenolol se desarrolló como reemplazo de propranolol en el tratamiento de
la hipertensión. Se sabe que el propranolol atraviesa la barrera hematoencefálica y
puede pasar al cerebro, causando efectos depresivos e insomnio; el atenolol fue
específicamente desarrollado para no atravesar esta barrera y así evitar dichos efectos.
El atenolol dejó de ser de primera elección en el diagnóstico de hipertensión dada la
evidencia del posible riesgo de provocar diabetes tipo 2 en pacientes con hipertensión2.

Su lugar de efecto: beta-1. La cardioselectividad tiende a disminuir con el aumento de


la dosificación. La absorción oral es 50 %. Su distribución: unión a proteínas: de muy
baja a baja (6-16 %). La vida media es 6-7 h. Aumenta a 16-27 h o más en pacientes
con disfunción renal (hasta 144 h cuando es severa). El tiempo hasta el efecto máximo
es 2-4 h. El metabolismo hepático es mínimo; su excreción por vía renal, 85-100 %.
Eliminación por hemodiálisis. Los pacientes deben recibir 50 mg de atenolol después de
cada diálisis y permanecer bajo vigilancia, ya que puede aparecer hipotensión
importante2.

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FUNDAMENTO

El atenolol posee una estructura muy similar a la adrenalina, es una base débil que
impide la acción de la adrenalina sobre los receptores beta-1. Para hacer factible el
análisis cuantitativo será analizado en medio no acuoso, será disuelto en ácido acético
donde se formará iones acetatos en la misma proporción estequiométrica, el cual será
valorado con solución de ácido perclórico 0,1N en ácido acético glacial, donde se
encuentra presente iones percloratos y acetoxonios, siendo estos últimos los que
reaccionarán con los iones acetatos formando dos moléculas de ácido acético. Se usa
como indicador α naftol benceína que vira de anaranjado a verde.

MECANISMO DE ACCIÓN
Un bloqueante beta adrenérgicos, bloquean el efecto agonista de los neurotransmisores
simpáticos y compiten por los lugares de unión al receptor. El atenolol actúa bloqueando
predominantemente los receptores beta-1 en el tejido cardíaco, denominándose
fármacos cardioselectivos2.

II. REACCIONES QUÍMICAS

A. Reacción de Hidroxamato

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B. Reacción de Mayer

R
N R
R RR

N + K2HgI4 N+ N+
2I- + 2KI
R Hg R
R R R

Nitrógeno 2rio o 3rio Rvo. de Mayer


Complejo blanco
(Atenolol)

III. CONSTANTES FISICOQUÍMICAS

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IV. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD

ESTRUCTURA ACTIVIDAD

El atenolol es un bloqueante ß1 selectivo que no posee actividad agonista


parcial ni acción estabilizante de membrana. Se absorbe rápida pero
incompletamente en el tubo digestivo, siendo su biodisponibilidad oral del 50 al
60 % (un 15 % de la dosis sufre un primer paso hepático). Tiene una baja unión
a proteínas plasmáticas y se elimina por excreción renal y, un porcentaje
menor, por biotransformación hepática, con una vida media de 6 a 9 horas. Las
dosis deben disminuirse a la mitad si el filtrado glomerular es menor de 50
mL/min y a la cuarta parte, si es menor de 10 mL/min, aunque en ese último
caso es preferible reemplazarlo por metoprolol
Se une a la zona Se une a la zona
neutra de su
polar de su
receptor
adrenérgico receptor
Parte activa de
adrenérgico
la molécula

Incrementa la
actividad

Se une a la zona plana de su


receptor adrenérgico

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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS


Universidad del Perú, Decana de América
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica
Catedra de Química Medicinal

V. PROTOCOLO DE ANALISIS

PROTOCOLO DE ANÁLISIS EXPERIMENTAL DE CLORHIDRATO DE


PROCAÍNA

I. DATOS GENERALES
SUSTANCIA ANALIZADA Atenolol ORIGEN Medrock
PESO MOLECULAR 266.36 g/mol PROCEDENCIA Lab. Química
medicinal
FORMA FARMACÉUTICA Materia prima REGISTRO SANITARIO No aplica
CONCENTRACIÓN 100% FECHA DE ANÁLISIS 22/05/18

Figura 1 Polvo de atenolol

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II. ANALISIS ORGANOLEPTICO


ASPECTO Polvo solido
COLOR Blanco
OLOR Inodoro

IV . CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA


SISTEMA DE SOLVENTES Metanol hidroxido de amonio

(PROPORCION) 3:0.5

REVELADOR Vapores de yodo


Rf st. 0.75
Rf m.p. 0.73

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I. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO

REACCION RESULTADO OBSERVACION INDICA RESULTADOS

+++ violaceo Amidas


HIDROXIMATO

+++ pp. blanco Aminas


MAYER
cremoso terciarias

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VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO


MÉTODO Valoración directa
ANALÍTICO
SOLUCIÓN Ácido Perclórico 0.104 N
VALORANTE
SOLVENTE Ácido acético anhidro
INDICADOR α-naftol benceina al 0.2%
GASTO 4.8 mL
mg. % EN LA Rango 90%
RESULTADOS OBTENIDOS 100mg MUESTRA 103.86% aceptado a
110%

A B

Titulación

Figura 6. Análisis química cuantitativo de clorhidrato del ATENOLOL con solución de de


sodio. A) Antes de la valoración (color amarillo) y B) después de la valoración (color verde).

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I. DATOS GENERALES registrado


II. ANALISIS ORGANOLEPTICOS Si cumple
III. ANALISIS DE SOLUBILIDAD Si cumple
RESULTADOS IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA Si cumple
GENERALES V. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA Si cumple
VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO Si cumple
VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO SI cumple
La muestra problema, ATENOLOL , SI cumple con todas las
especificaciones de la referencia consultada por lo cual NO SE
CONCLUSIONES ACEPTA.
El porcentaje de pureza es de 103.86 %, lo cual SI está dentro
del rango de aceptación que es de 90%-110%.
REFERENCIAS Farmacopea Americana. USP 37, pág. 1824, 2225.

VI. DISCUSIONES
En la presente práctica se llevó a cabo la cuantificación y reconocimiento de
propiedades cualitativas de tabletas de atenolol 100mg, se pulverizó una tableta y
se extrajo el principio activo con etanol. El reconocimiento cualitativo se realizó
mediante reacciones químicas de coloración con reactivos específicos para el
reconocimiento del atenolol, la presencia de amidas, nitrógeno secundario y
presencia de un alcohol secundario que caracteriza a su molécula.

En el análisis cuantitativo tuvo como objetivo determinar el porcentaje de atenolol


por tableta, se usa como solución valorante a la solución de ácido perclórico 0, 104
N en ácido acético glacial, obteniéndose un gasto de 3,75 mL, analizando los datos
obtenidos y realizando los cálculos se halló el porcentaje de 103,86%, la cual se
encuentra dentro del rango establecido por la USP (entre 90% y 110% de atenolol
por tableta), por lo que se acepta.

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VII. CUESTIONARIO

1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

2. Escribir la reacción química de la reacción de hidroxamato

Las reacciones que ocurren en esta prueba son:

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Los ésteres reaccionan con la hidroxilamina para formar el ácido hidroxámico sólo
cuando la reacción se lleva a cabo en medio alcalino, mientras los anhídridos y los
haluros de ácido lo pueden hacer en medio ácido o alcalino. Siempre que se hace el
ensayo del hidroxamato se debe hacer el ensayo de blanco para poder comparar la
coloración, ya que ésta no es siempre roja-azulosa, o la sustancia puede formar
coloración con el cloruro férrico, caso en el cual se tendría una interferencia y el ensayo
no sería confiable. Es posible que los hidroxiácidos den prueba positiva como si fueran
ésteres, ya que los pueden formar consigo mismos

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Álvarez G. Ramírez M. Rojas A. La química ácido-base en solventes no acuosos:


Ácido acético glacial. [accedido 27 de mayo] Universidad Autónoma del Estado de
Hidalgo. Disponible en: www.uaeh.edu.mx
2. Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba. Atenolol. [accedido 27 de mayo]
InfoMED. Disponible en: www.fnmedicamentos.sld.cu
3. USP XL (en español) Vol. 2. General information. The United States: Printed by
Rand Mc Nally.2017. p 3168
4. Baeza A, García A. Disolventes no acuosos: Reacciones ácido – base. Facultad
de Química, UNAM. 2009
5. InfoMED. Disponible en: www.fnmedicamentos.sld.cu
6. USP XL (en español) Vol. 3. General information. The United States: Printed by
Rand Mc Nally.2017. p 6342

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