ANTIMICOTICOS

AZOLINICOS

Profesor:
Alumnos:
Mauricio Romero , Maria
Palacios Chuquillanqui ,Nelly
Rodriguez Salazar , Dante

Turno : Mañana
IX CICLO
 Historia de los antimicoticos

Los primeros antifúngicos datan de 1900 cuando se empleaba el ioduro potásico

para el tratamiento de la esporotricosis. Si bien su mecanismo de acción es
desconocido, se lo sigue usando como alternativa terapéutica en solución saturada
con 1g/mL
 Antimicoticos
Sustancia capaz de producir una alteración de las estructuras de una
célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad
o capacidad de supervivencia ,bien directa o indirectamentente.

clasificación

POR SU SITIO DE ACCIÓN EN EL POR SU ESTRUCTURA

HONGO
 Clasificación POR SU SITIO DE ACCIÓN

ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA

CITOPLASMATICA Griseofulvina

Inhibidores de la
formación de
microtubulos
Inhiben la síntesis del ergosterol

Pirimidinas fluoradas

Alteran la permeabilidad
Clasificación por su estructura
AZOLES
imidazoles

triazoles

Triazol de 2da generacion

En muuchos casos la aparicion de anillos
bencénicos con sustituyentes halogenados
como en cloro y fluor cercanos al anillo de
imidazol o triazol ayudan aumentar la
respuesta biológica de la molecula, pues le
confieren lipofilia y mayor eficiencia frente a
infecciones fúngicas
 Clasificacion
AZOLES

IMIDAZOL TRIAZOLES TRIAZOLES

fluconazol, DE 2da G
miconazol
Clotrimazol itraconazol, voriconazol,
Econazol ketoconazol ravuconazol,
Butoconazol Terconazol posaconazol
Oxiconazol isavuconazol
Miconazol

Clotrimazol
Imidazol
Econazol

Butoconazol

Ketoconazol
 LOS PRIMEROS AZOLES FUERON
A partir de este farmaco se crearon
otros para administracion topica

Anillo imidazolico
Actividad del farmaco

Clotrimazol
Miconazol
La parte activa del clotrimazol se a
usado siempre para administracion Se produce un cambio estructural
topica respecto al miconazol que es la
introduccion de un aniñño dioxolano en
el carbono asimetrico del grupo activo
Clotrimazol
Miconazol
El ketoconazol es el único miembro de la clase del imidazol que se usa actualmente para el tratamiento de
infecciones sistémicas. Este antifúngico es un compuesto lipofílico, propiedad que le permite encontrarse
en concentraciones altas en los tejidos grasos. Su absorción oral y solubilidad es óptima a pH ácido
gástrico.24-28

Grupo imidazol y de la piperazina

Tiene 5 estrcuturas del anillo que contiene 2 atomos de
nitrógeno

Ketoconazol

Es un derivado sintetico del imidazol, altera la membrana celular, aumentando su permeabilidad,

afectando la función de los metabolitos secundarios e inhibiendo el crecimiento.
El sistema enzimático que ve afectado su funcionamiento es el esterol 14α desmetilasa responsable de la
biosíntesis del ergosterol de la membrana citoplasmática también se ve afectada la biosíntesis de
triglicéridos y fosfolípidos en el hongo.
Como la membrana pierde esteroles, triglicéridos y fosfolípidos este se hace permeable y permite el
ingreso de una concentración toxica intracelular de peróxido de hidrogeno, deteriorando los organelos
intercelulares y provocando una necrosis celular
Ketoconazol
Fluconazol

Terconazol
TRIAZOLES
Itraconazol

Isavuconazol
El anillo de dioxolano lleva un anillo de
El anillo de triazolona en el otro
diclorofenilo y un resto triazol, el
extremo del núcleo lleva una cadena
último de los cuales es esencial para la
de sec-butilo
actividad antifúngica

Itraconazol

Como otros triazoles, tiene 2

estructuras de anillo que
consiste en un núcleo de cinco anillos unidos contienen 3 átomos de
linealmente (dioxolanil-metoxifenil-piperazinil- nitrógeno . El itraconazol es un
fenil-triazolona) con sustituyentes a cada lado compuesto lipofilico que se
del núcleo distribuye en tejido grasos y su
penetración en fluidos
acuosos es limitada.
Itraconazol

oral
 Es una molécula polar y simétrica lo que
favorece su hidrosolubilidad y lo hace apto
para administración endovenosa, penetrando
muy bien en fluidos corporales.

Presenta un grupo hidroxilo adicional unido al

átomo de carbono asimétrico, en la parte
activa de la molécula.

Interacción con el sitio activo. Este fármaco

Fluconazol pudiera asociase con sitios activos de la
enzima a través de puente de hidrógeno entre
el grupo C=O de la enzima y el grupo OH del
fármaco, interacción que tiene una fuerza de
unas 5 kcal/mol.14-19
Agente antifúngico ampliamente usado. Como
otros triazoles, tiene 2 anillos que contienen 3
átomos de N. El anillo bencénico presenta 2
átomos de flúor.
Fluconazol
Voriconazol

Ravuconazol TRIAZOLES
da
DE 2 G

Posaconazol
 Es un triazol de segunda generación de amplio
espectro, derivado sintético del fluconazol
Interacción con el sitio activo: este fármaco se
asocia con sitios activos de la enzima a través
de puente de hidrógeno que se forma entre el
grupo C=O electronegativo de la enzima y el
hidróxilo del fármaco
Además de inhibir 14 α demetilasa del
lanosterol, también inhibe la 24- metileno
dihidrolanosterol demetilasa, en ciertas
levaduras y hongos filamentosos.

Voriconazol Tiene excelente actividad contra C. albicans,

especies de Candida resistentes al FCZ y
especies de Aspergillus, Fusarium,
Scedosporium y Acremonium, etc. Su
administración puede ser por vía oral o por vía
intravenosa.
Voriconazol
 Anteriormente conocido como BMS-207147 y
ER-30346, es desde el punto de vista
estructural un triazol relacionado con el
fluconazol y voriconazol (fig. 8). Está
desarrollándose por Bristol-Myers Squibb para
el uso oral. Su nombre comercial no se ha
anunciado.
Interacción con el sitio activo: este fármaco se
asocia con sitios activos de la enzima a través
de puente de hidrógeno que se forman entre
el grupo C=O electronegativo de la enzima y el
hidrógeno activo del fármaco

Es de amplio espectro activo contra

levaduras y Aspergillus

También actúa sobre C. neoformans,

Ravuconazol
Penicillium, Paecilomyces, Scedosporium
apiospermun y dermatofitos. Son
resistentes: Fusarium spp, Scedosporium
prolificans y diversas especies de
Zygomycetos.
Ravuconazol