3.

INFLUENCIA DE LA DOSIS, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN RÁPIDA

EN EL EFECTO DE LA DROGA:

3.1. NOVOCAÍNA:

La novocaína, o procaína, es un anestésico local del tipo éster con efecto de

corta duración. Presenta tres porciones o grupos: Grupo hidrófobo (anillo
aromático), grupo éster y grupo hidrofílico (grupo amino).

 Mecanismo de acción:
Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de los conductos de sodio
controlados por voltaje.
Una vez que la procaína se encuentra en el tejido local, va a desligarse
de uno de sus protones (H+) para pasar a un estado no ionizado e ingresar
a las fibras nerviosas periféricas localizadas en el tejido. Una vez dentro,
vuelve a ionizarse con la unión de un H+ y, en este estado, se une
mediante su porción hidrófoba al canal de sodio dependiente de voltaje y
lo bloquea.
 Efectos del fármaco: Al inhibir el canal de sodio, bloquea el ingreso de
este ion, generando así un estado celular de “hiperpolarización”. Esto
impide la despolarización en las fibras nerviosas aferentes y eferentes;
tanto somáticas como autónomas y se ve reflejado con la pérdida de la
sensibilidad en la zona de aplicación.
 Fármacos análogos a la novocaína: Tetracaína, Cloroprocaína,
Mepivacaína, Prilocaína y Ropivacaína.

3.2. RESULTADOS:

 Experiencia N°1:
Se inyectó a un ratón albino de 54 gramos de peso 1cm 3 de novocaína
por vía intraperitoneal (solución al 1% D.L.50: 185 mg/kg). Pasado un
minuto con cuarenta segundos de la inyección, se notó ligeras
convulsiones, taquicardia y frecuencia respiratoria elevada (160
respiraciones por minuto) en el ratón, intensificándose, pasando los tres
minutos. El ratón parecía sufrir un cuadro intenso de ansiedad y buscaba
huir, mordiendo la jaula fuertemente y aferrándose con sus patas a las
rejillas. A los 15 minutos, se presenció un sangrado en la boca provocado
por el mismo animal. Finalmente, pasando media hora, se le aplicó
diazepam e inmediatamente el ratón se tranquilizó y posteriormente
falleció.
 Experiencia N°2:

A un ratón albino de 64 gramos de

peso, se le inyectó por vía
intraperitoneal 0.76 cc de Novocaína
(solución al 1% dosis subletal). A los
5 minutos de administrar la primera
dosis, el animal presentó taquicardia
y crisis convulsivas de duración
corta; a los 10 minutos, estuvo en un estado de inactividad; transcurrido
20 minutos, recuperó sus movimientos y conciencia. Pasado 30 minutos,
se le aplicó la segunda dosis, con los mismos criterios dados al inicio;
inmediatamente a la inyección, el ratón hizo convulsiones. A los 5 min se
 le inyectó 0.2 cc Diazepam, al poco tiempo no presentó movimientos, ni
reflejo alguno, y luego falleció.

3.3 INTERPRETACIÓN:

En la primera experiencia, la dosis excesiva de novocaína (por encima de

la D.L.50) impidió una correcta farmacocinética del fármaco, aumentando
su concentración máxima, metabolismo y excreción. Uno de los
metabolitos de la novocaína es el PABA (ácido paraaminobenzoico), el
cual se considera un alérgeno que, en concentraciones elevadas, puede
generar un proceso de hipersensibilización. Al haber un exceso de
novocaína en el ratón, tuvo que incrementarse su biotransformación,
aumentando los niveles de PABA y así, generando una reacción de
hipersensibilidad en el ratón, reflejada en convulsiones, aumento de la
frecuencia cardíaca y respiratoria y la muerte. Cabe resaltar que el ratón
no sentía dolor debido al efecto primario del anestésico, por lo que se hizo
daño en la boca sin estar consciente de ello.

En la segunda experiencia ocurrió algo similar; sin embargo, la muerte fue

más prolongada, ya que la dosis excesiva de novocaína fue aplicada de
manera intermitente y esto le dio al ratón un intervalo de tiempo extra para
poder eliminar cierta cantidad del fármaco.

3.4. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. B. Katsung, A. Trevor. Farmacología básica y clínica. 13ª. México. Mc

Graw Hill education; 2015.

2. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12a.

Bruton, Laurence l.