Bárbara Verónica Tito Gonzales RII

Docente: Dr. Javier Gonzales

Sucre- Bolivia
 Principios
Generales
Sueño proviene de Somnus (lat.)= Acto de dormir.
Estado de conciencia del cual se puede despertar con
estímulos externos.
 Fases del sueño

I II III IV
10min. 5% 15 min. 45% 15 min. 10% 50 min.20% 20-60 min 20%

Alfa Theta Theta Compl. K Theta Delta Delta Alfa Beta

Ondas del sueño

Beta: entre 14-21c/seg.- alerta
Alfa: 7-14 c/seg meditación, memoria
Theta: 4-7c/seg inconsciente
Delta:0-4c/seg sueño profundo
 TRASTORNOS DEL SUEÑO

El insomnio
Imposibilidad para:
Iniciar
Mantener
Conseguir una duración
y calidad de sueño adecuada para
restaurar la energía y el estado de vigilia normal.
Tipos de Insomnio

egún la Duración:
– Transitorio (menos 7 días)
– Corta duración (1 a 3 semanas)
– Crónico (más de 3 semanas)
 Causas
De tipo primario

uando no se determina la causa exacta.

De tipo secundario

e tipo psiquiátrico
Trastornos del humor
Estrés
Consumo de sustancias
psicosis

e tipo orgánico
Producida por una enfermedad, como el dolor en la artritis, etc.
Trastorno en el ritmo de la respiración en la noche: apnea.
Explicación para la alteración del
sueño
Cuando llega la noche nuestro organismo libera melatonina, que entre otras sustancias,
nos ayuda a relajarnos e induce al sueño y nuestra temperatura corporal disminuye.
Con la luz del sol, la melatonina se reduce y aparece el cortisol, una hormona que
libera nuestro cuerpo y nos sirve para despertar y mantenernos alertas, y así la
temperatura aumenta.
Cuando existe un estrés constante o se da un trastorno de ansiedad, la amígdala se
activa de forma irregular y habrá un aumento de cortisol –la sustancia que nos
mantiene despiertos, alertas y nos salva de las amenazas—, y por lo tanto, surge el
insomnio.
Por ello, cuando estamos estresados o preocupados, nuestro cerebro se activa para
alertarse, aumenta la temperatura corporal, y produce un exceso de cortisol y
adrenalina, en consecuencia, se induce el despertar y no podremos dormir de manera
adecuada.
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS DE LOS
HIPNÓTICOS
• Desde la antigüedad, el hombre ha
buscado sustancias que le permitan
dormir: Cannabis- Francia (s.
XIX), como hipnótico, sedativo y
calmante en patologías
psiquiátricas.
• Sustancias vegetales: Belladona,
adormidera, valeriana, pasionaria,
etc.
• 1817: Se aislaron alcaloides de las
sustancias vegetales sedativas
(dormidera=Seturner=“morfine”).
1826: comienzan a usar las propiedades
sedativas de los bromuros.
1903: Fisher sintetiza el barbital,
considerado como un excelente somnífero
por largo tiempo, suplantada por los
efectos negativos sobre la vigilia hasta
mediados de los años 60; efecto nocivo
de los barbitúricos.
Se sintetizan otros agentes usados como
hipnóticos: prometazina, clorpromazina,
antihistamínicos, meprobamato,
talidomida, metaqualone.
1957: Stern Bach sintetiza el
clordiazepóxido, “reinado de las
benzodiacepinas”.
Se agregan las imidazopiridinas
(zolpidem) y las ciclopirrolidonas
(zopiclona).
CLASIFICACIÓN DE LOS
HIPNOTICOS
 CLASIFICACIÓN
Hipnóticos benzodiazepínicos

e acción prolongada

e acción intermedia

e acción corta

e acción ultracorta

Hipnóticos no benzodiazepínicos

iclopirrolidonas: Zopiclona.

midazopiridinas: Zolpidem, alpidem.

ntidepresivos sedativos: Mianserina, trazodone,amitriptilina, trimipramina.

eurolépticos sedativos: Clorpromazina, levomepromazina

Haloperidol y
bromperidol.

ntihistamínicos: Difenhidramina, prometazina.

arbitúricos y otros.
 HIPNÓTICOS
BENZODIACEPÍNICOS
BENZODIACEPINAS -
FARMACODINAMIA

• Los sitios exactos y el mecanismo de acción

de las benzodiazepinas no se conocen
completamente.

• Su acción está mediada a través del

neurotransmisor inhibitorio y su receptor
correspondiente: Ácido gama-
aminobutírico (GABA).
 FARMACODINAMIA
Impulso nervioso hace que el GABA
sea liberado de los sitios en que está
almacenado en la neurona presináptica.

El GABA es liberado en el espacio

sináptico.
 RECEPTORES PARA EL
GABA
Tipos:
Ionotrópicos (GABA-A)
situado en la membrana plasmática del
terminal post sináptico es el que se
relaciona con los receptores de las BZD.
Metabotrópicos (GABA-B y GABA-C).
ubicados en la membrana plasmática de
las terminales pre y post sinápticas, no
tienen relación con los receptores
benzodiazepínicos.
 RECEPTORES PARA EL
GABA
Los receptores GABA-A : Abren canales de
cloro
Son inhibidores de la conducción del impulso
nervioso.
Los receptores GABA-B : Son permeables al
K+
-transmiten la señal por medio de segundos
mensajeros.
-Asociados a proteínas G.
Cuando el NT GABA actúa sobre el receptor
GABA-A, este abrirá unos canales de Cl y el Cl
que estaba fuera entrará, entonces la célula se
hiperpolariza aun mas
Cuando actúa sobre el receptor GABA-B, habrá
apertura de canales de K+ y se producirá fuga
de K+ y bloqueo de Ca++ consiguiendo que el
interior sea mas negativo.
ESTRUCTURA DEL
RECEPTOR GABA-A
Los receptores GABA A son complejos donde se pueden encontrar,
además del ion cloro, los receptores de GABA y las BZD,
receptores para varias otras drogas, como los barbitúricos,
esteroides, zinc y etanol.
FARMACODINAMIA-
BENZODIACEPINAS
El NT GABA se une a las subunidades alfa y beta de los receptores GABA- A
de la neurona postsináptica.
La reacción permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona
postsináptica, por tanto la apertura del canal de cloro genera:
Una hiperpolarización de la célula, siendo así responsable de la inhibición del
SNC.
Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso. Logra
inhibir la estimulación postsináptica.
Al administrar las BZDs, se van a unir entre las subunidades alfa y gama del
receptor Gaba-A. Al unirse las BZDs al receptor de Gaba-A hará que el canal
de Cl se aperture mas y mas e ingrese mas Cl y la neurona postsináptica se
hiperpolarizara aun mas por tanto se potencia la neurotransmisión inhibitoria
del GABA.
 FARMACODINAMIA-
BENZODIACEPINAS
El receptor de BZDs se conoce como: receptor a BZDs o receptor
omega
Se conocen 3 tipos:
1. W1: Predomina en el cerebelo tiene mas efecto en la sedación.
2. W2: Predomina en la ME y la Amígdala tiene efecto
anticonvulsivante o miorrelajante
3. W3: Se desconoce su función
 SITIOS DE ACCIÓN DE LAS
BENZODIAZEPINAS

* NEURONAS DEL SISTEMA

LÍMBICO
EFECTO * NEURONAS SEROTONINÉRGICAS
ANSIOLÍTICO Y
NORADRENÉRGICAS EN EL
TALLO
CEREBRAL

• FORMACIÓN RETICULADA
EFECTO
• HIPOCAMPO
HIPNÓTICO
• CEREBELO
 RECEPTOR Y RESPUESTA
FARMACOLOGICA
La depresión del SNC que producen las BZDs
está relacionada con las dosis que se administre
y con la concentración de la droga en el sitio de
acción, y al aumentar la concentración se va
progresando del efecto ansiolítico al sedante, y
luego al hipnótico.
PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS GENERALES
oLa tasa de absorción depende de varios
factores como la LIPOSOLUBILIDAD
del fármaco. Por ejemplo
o Triazolam y el Diazepam se absorben
rápidamente
o Oxazepam, el clonazepam se absorben
mas lentamente.

o Cruzan la barrera placentaria, y la leche

materna

o Tienen una alta unión a proteínas.

Clasificación según tipo de
acción
ACCIONES DE LAS BZD SOBRE EL
SUEÑO
1. Acortan la latencia.
2. Disminuyen el número de despertares.
3. Disminuyen el tiempo de vigilia.
4. Prolonga la etapa II del sueño NO REM.
5. Disminuyen la duración del sueño de ondas lentas (etapas
III y IV).
6. Aumentan el tiempo total del sueño.
Los hipnóticos de tercera generación

Nuevos hipnóticos no benzodiazepínicos:

as ciclopirrolidonas (zopiclona)

as imidazopiridinas (zolpidem).

Estos disminuyen la dependencia y la tolerancia

de las benzodiazepinas, además de promover un
sueño de mejor calidad (mayor cantidad de fase
III-IV).
 Dosis y vida media de algunos hipnóticos

Dosis y vida media de algunos hipnóticos

Acción corta
Producto Vida media (horas) Dosis hipn�tica
Midazolam 1,2-2,5 7.5 mg
Triazolam 2,1-6,0 0.25 mg
Brotizolam 3,1-6,1 0.25 mg
Zopiclona 3,5-6,0 7.5 mg
Zolpidem 1,5-2,4 10 mg
Zaleplon 1,0 10 mg

Acción intermedia
Producto Vida media (horas) Dosis hipn�tica
Flunitrazepam 9,0-31,0  
Lormetazepam 9,9  
Temazepam 10,0-20,0  

Acción larga
Producto Vida media (horas) Dosis hipn�tica
Flurazepam 40,0-150,0  
Quazepam 47,0-100,0  
 Flunitrazepam

Nombre comercial: Rohypnol®,

Fluscand®, Flunipam®, Ronalin®

Tratamiento breve del insomnio

ocasional / transitorio.
 Presentación
Comprimidos

-2 mg.
Comprimidos uso sublingual

mg
Ampollas

-2 mg/ml
Posología:

dultos:
0.5-2 mg/dosis.
cada 24 horas nocturna
 Flunitrazepam-Farmacocinética

Vías adm. Oral/IM

Biodisponibilidad 50 %
Unión proteica 99.6 %
Metabolismo hepático
Vida media 18 a 26 h
Excreción Renal
 Flunitrazepam / Farmacocinética

Inicio de efecto

ntre los 15 y los 30 minutos

La duración del sueño

s de 6 a 8 horas.
Su pico de concentración plasmática

e alcanza a la 1.5 horas.

Su metabolito activo

s el desmetilflunitrazepam.
 Flunitrazepam / Efectos Adversos:
Fatiga, hipotonía muscular y embotamiento
que pueden aparecer con dosis mayores de
4 mg. Amnesia temporaria, amnesia
anterógrada

Reacciones paradójicas (raras): excitación

aguda, alteración del sueño, ansiedad,
alucinaciones.

Por vía parenteral produce un descenso de

la presión arterial.
 Interacciones:
La cimetidina puede inhibir su metabolismo hepático y
provocar un retraso en su eliminación.
Efecto sedante aumentado por: alcohol.
Potenciación del efecto depresor sobre SNC con: neurolépticos,
hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos
narcóticos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos
sedantes.
ALPRAZOLAM

Benzodiacepina de
acción Intermedia
Nombres comerciales:
dax, Prazolam,
Librazolam, Xanax.
ALPRAZOLAM Farmacocinética
Absorción:

ápida y eficazmente
Las concentraciones plasmáticas pico

1 a 2 horas después de la dosis

La vida media promedio :

e 12 horas
Unión a proteínas:

80% unido a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

epático por oxidación

ALPRAZOLAM Farmacocinética
Metabolitos:

ctivos:
alfa - hidroxi - alprazolam que tiene la mitad de la actividad del
alprazolam

nactivo:
benzofenona
Eliminacion:

or la orina
Vida media de eliminación plasmática

e alrededor 11,2 horas en los adultos sanos y

e 16,2 horas en ancianos sanos.

Barreras:

traviesa la barrera placentaria y se excreta con la leche humana

 ALPRAZOLAM Usos

Alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad.

Se utiliza como ansiolítico y como coadyuvante en
los tratamientos de Depresión Ansiosa.
Indicado en tratamiento de las crisis de pánico.
Utilizado para casos de insomnio leve.
Es útil en el tratamiento de la agorafobia.
 ALPRAZOLAM

Posología y dosificación
Plan de dosis diarias:

osis inicial habitual es de 0,25 mg a 0,5 mg, cada 8 horas.

Dosis total máxima diaria, de 4 mg administrada en dosis

separadas.
 ALPRAZOLAM - Interacción

Produce efectos depresores adicionales sobre SNC, cuando

son administrados con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes,
antihistamínicos, etanol u otras drogas depresoras del SNC
Fluoxetina:

umenta las concentraciones plasmáticas máximas del

alprazolam en un 46%
Propoxifeno:

isminuye la concentración plasmática de alprazolam en

alrededor del 6%
Anticonceptivos orales:

umentan la concentración plasmática máxima de alprazolam

en un 18%.
 Precauciones
Dosis mayores a 4 mg/día puede provocar severa dependencia
física.
Pueden aparecer convulsiones especialmente si la dosis se
reduce muy rápidamente o si se discontinúa la medicación muy
abruptamente
 Embarazo/Alprazolam:
Es capaz de producir alteraciones congénitas durante el
primer trimestre de embarazo, debe evitarse su
administración en ese período.
Los infantes expuestos a la acción de las benzodiazepinas
sufren de : síndrome del niño flojo o colgante, o síntomas de
abstinencia neonatal.
 Sobredosificación:
Las manifestaciones por sobredosis de alprazolam incluyen

omnolencia

onfusión

lteración en la coordinación motora

lteración en el habla (saltearse palabras)

oma y depresión respiratoria

 LORAZEPAM
Ativan, Trapax, Aplacasse, Emotival, Kalmalin
 Presentaciones / Lorazepam
Tabletas de

mg y tabletas de 2 mg.
Inyectable

mg/ml
Intranasal

100 μg/kg IN por atomización

 LORAZEPAM

Farmacocinética
Absorción
Es rápida y completa.
Vida media
Intermedia (12 a 14 horas)
El comienzo de la acción
uego de la administración oral, entre 15 y 45 minutos.
Su unión a las proteínas
Es alta en un 85%.
Se metaboliza
n el hígado por glucoronoconjugación
o generando metabolitos activos
Se elimina
or vía renal en un 75% de la dosis como conjugado glucorónico durante un período de 5
días.
Posee una vida media de eliminación
De 9-22 horas.
 LORAZEPAM
La dosis diaria promedio

e 2-3 mg administrada en toma fraccionada

Dosis máxima 10 mg.
Los niños de 6-12 años de edad,

mg.
En pacientes debilitados o de edad avanzada

e 1-2 mg al día.
 LORAZEPAM / Usos
Trastorno Adaptativo con Estado de Animo Ansioso.
Ansiedad secundaria a Depresión, a Abuso de
Sustancias o a Enfermedad Médica (por ej.
Hipertiroidismo).
Síndrome de Abstinencia Alcohólica.
Insomnio por ansiedad o situaciones pasajeras de
estrés.
Síntomas de sistema nervioso autónomo provocados
por problemas emocionales como son cefalea,
palpitaciones, molestias gastrointestinales.
Como medicación previa a un procedimiento
quirúrgico, en la noche anterior a la cirugía.
 LORAZEPAM / efectos
adversos

La administración parenteral puede ocasionar apnea,

hipotensión, bradicardia o paro cardíaco.
Son más frecuentes: la torpeza o inestabilidad, somnolencia,
cansancio o debilidad no habituales. Rara vez se observa:
confusión, debilidad muscular, visión borrosa u otros trastornos
de la visión, constipación, náuseas o vómitos. Son signos de
sobredosis que requieren atención médica: confusión continua,
somnolencia severa, agitación, bradicardia, tambaleos y
debilidad severa.
 Tratamiento con BZDs en situaciones
especiales
Lactancia

odas las benzodiacepinas son excretadas por la leche materna y

tienen acción en el lactante.

as de menor potencia como el cloracepato dipotásico,

bromacepam, fluracepam y triazolam pueden usarse a dosis
mínimas.

n caso de necesitar dosis mayores se debería suprimir la lactancia.

e recomienda el uso de hipnóticos no benzodiacepínicos que se

excretan con la leche en bajas concentraciones.
 Tratamiento con BZDs en situaciones
especiales
Insuficiencia hepática

e recomienda el uso de hipnóticos no BZD ,

no presentan problemas de manejo.

uando es necesario el uso de benzodiacepinas,

administrar benzodiacepinas de eliminación
renal (oxacepam, loracepam, temazepam).
Tratamiento en caso de sobredosis por
BZDS
Medidas de soporte de la función respiratoria y
cardiovascular.

FLUMAZENIL

n antagonista específico de los receptores para

benzodiazepinas

stá indicado para la reversión total o parcial de la

sedación producida por benzodiazepinas
 FLUMAZENIL
Nombre comercial:

NEXATE.
PRESENTACIÓN

Amp 5 ml = 0,5 mg

Amp 10 ml = 1 mg
DOSIFICACIÓN

Dosis de ataque:
0,2 - 0,3 mg IV cada minuto, hasta la recuperación de la conciencia, o dosis
total de 2 mg.

Dilución:
2,5 mg + 475 ml SG 5% ó SF (1 ml de la dilución = 5 microgramos)

ara mantenimiento,
Dosis de 100 - 400 microgramos/hora, que corresponden a 20 - 40 ml/hora de la
dilución anterior.
 FLUMAZENIL
 PRECAUCIONES Y OBSERVACIONES

u vida media es de 53 minutos.

ueden aparecer náuseas y vómitos.

uede provocar convulsiones en pacientes bajo tratamiento

prolongado con benzodiazepinas

i aparecen signos de sobreestimulación, administrar 5 mg de

Diazepam.
Zolpidem
 Zolpidem / Acción Terapéutica:

Hipnótico Imidazopiridinico (no 

benzodiazepínico). 
Se une selectivamente al receptor BZ
facilita la inhibición neuronal mediada por
GABA.
Es antagonizado por el Flumazenil,
No tiene efectos de relajación muscular ni
anticonvulsivantes.
Tratamiento a corto plazo del insomnio
Efectividad similar a las de las BZD.
El riesgo de desarrollar tolerancia y
dependencia es menor.
 Zolpidem
Dosis:
Adultos menores de 65 años:
1 comprimido de 10 mg por día

dultos mayores de 65 años o con insuficiencia hepática:

1 comprimido de 5 mg por día.

n todos los casos la dosis no debe exceder de 20 mg por día.

o se recomienda su uso en niños ya que no existen estudios al

respecto.
 Zolpidem / Duración del tratamiento:

No se recomienda el uso prolongado

La duración no debiera exceder las 4 semanas.
En caso de insomnio ocasional puede ser un tratamiento de 2 a 5
días
para insomnio transitorio puede ser un tratamiento de 2 a 3 semanas.

Formas de terminar el tratamiento:

Los tratamientos muy cortos no necesitan de reducción de la dosis.

La suspensión progresiva de un tratamiento prolongado, o con dosis
superiores a las recomendadas, permite minimizar el riesgo de
insomnio de rebote
 Zolpidem / Farmacocinética:

Absorción

ápida
Su biodisponibilidad

e 70% luego de los 45 minutos de su administración se encuentra 80% a 90% de las

dosis en SNC.
La unión a proteínas plasmáticas

Es alta
La biotransformación del zolpidem sigue vías oxidativas y, como resultado final, se
obtiene 10 metabolitos inactivos.
La vida media de eliminación

hora 40 minutos,
Excreción

or la bilis, heces y orina

 Zolpidem / Reacciones Adversas:

Escasas, ellas ocurren más frecuentemente en pacientes ancianos.

omnolencia diurna,

educción de la alerta,

onfusión,

atiga,

efalea,

areos,

ebilidad muscular,

lteración de la marcha o diplopía,

reacciones paradójicas o de tipo psiquiátrico.

 Zolpidem
Embarazo y lactancia:

o se ha establecido la seguridad en el uso de zolpidem

durante el embarazo, en consecuencia, se deberá evitar
su uso en embarazadas particularmente durante el
primer trimestre.

i por razones médicas se administra zolpidem durante el

último periodo del embarazo o durante el parto, se
pueden esperar efectos en el neonato tales como
hipotermia, hipotonía, y depresión respiratoria moderada, como
producto de la acción farmacológica del producto.

equeñas cantidades de zolpidem aparecen en la leche

materna.
 Zolpidem
Interacciones:

otencia el efecto de depresores del SNC

• Contraindicaciones:
– Pacientes con hipersensibilidad
– insuficiencia respiratoria aguda y/o grave
– insuficiencia hepática grave
– síndrome de apnea del sueño.
– No se aconseja el uso de zolpidem en menores de 15
años, asociado con alcohol o durante el embarazo o la
lactancia.
Zopiclona 7.5 mg.
 Zopiclona /Acción Terapéutica:

Hipnótico no benzodiazepínico. 
De la familia química de las ciclopirrolonas.
Sus efectos están relacionados con una acción agonista sobre
los receptores benzodiazepínicos (BZ)
La acción

umenta la duración y mejora la calidad del sueño

isminuye la cantidad de despertares nocturnos

Retrasa pero no reduce la duración total de los períodos

REM.

o se observó fenómeno rebote.

ampoco se pusieron en evidencia signos de tolerancia o

acostumbramiento
 Zopiclona / Farmacocinética:

Se absorbe
ápida y completamente.
Las concentraciones plasmáticas
e alcanzan en 1,5 h a 2 h
La vida media
s de 12 horas.
Su unión a las proteínas plasmáticas
es débil (45%) y no saturable.
ebido a ello, existe poco riesgo de interacciones con otros fármacos.
La vida media de eliminación plasmática
s de alrededor de 5 horas.
Su eliminación es
or biotransformación hepática.
Sus vías metabólicas principales son
a oxidación, la desmetilación y la descarboxilación oxidativa.
 Zopiclona / Posología y Forma de Administración

La dosis habitual para los adultos es de 7,5 mg (1

comprimido) administrado antes de acostarse.
En los ancianos, o con insuficiencia hepática la dosis
inicial recomendada es de medio comprimido.
En ningún caso la dosis debe superar 7,5 mg diarios
 Zopiclona / Efectos Secundarios

El más común es la sensación de "sabor amargo en la

boca"
Cefalea, debilidad muscular.
Leve somnolencia diurna residual, disminución del
estado de alerta,
Vértigo, amnesia anterógrada, confusión, astenia
En algunos pacientes, frecuentemente ancianos,
pueden manifestarse reacciones paradojales
constituidas por irritabilidad, vértigo, agresividad,
agitación alucinaciones y despersonalización
Se han descrito reacciones cutáneas y prurito.
 Zopiclona / Interacciones:

Pueden potenciar los efectos depresores del SNC

Contraindicaciones
Menores de 18 años.
Hipersensibilidad
Insuficiencia respiratoria severa.
Insuficiencia hepática severa.
Síndrome de apnea del sueño.
Embarazo y amamantamiento.
 Valeriana
Es una tradicional hierba medicinal
Muy utilizada en insomnio
propiedades sedativas e hipnóticas.
La actividad farmacológica

fecto sedativo (ácido valérico y valepotriatos)

nteracción con neurotransmisores como el GABA (ácido valérico y otras fracciones

no conocidas).
300-600 mg o su equivalente 2 a 3 g de raíces secas en una taza de agua caliente y
extraer después de 10-15 minutos) de Valeriana reducen el tiempo de latencia del
sueño y mejora la calidad del mismo.
Ingerido 30 minutos a 2 horas antes de acostarse.
Indicada en el insomnio leve
Los efectos adversos de la valeriana son raros (migraña y efectos gastrointestinales).
Puede potenciar los efectos sedantes de los barbitúricos, anestésicos y otros agentes
depresivos del SNC.
Higiene del sueño