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Generalidades de Antimicrobianos
Generalidades de Antimicrobianos
GENERALIDADES DE ANTIMICROBIANOS
El desarrollo de los frmacos antimicrobianos representa uno de los avances teraputicos ms
importantes para la prevencin, control y curacin de enfermedades infecciosas. Histricamente la
terapia antimicrobiana moderna comenz con la sntesis de las sulfonamidas (1936), pero es con
la aparicin de la penicilina en 1941 cuando surge la incontenible explosin en el descubrimiento
de frmacos antimicrobianos.
Son uno de los frmacos de uso ms frecuente en la prctica mdica. Constituyen un gran
nmero de compuestos con estructuras diversas y diferentes mecanismos de accin, activos
contra bacterias, virus, hongos y parsitos. La primera clasificacin general de los antimicrobianos
se apega mucho a esta clasificacin: antibacterianos, antivirales, antimicticos y antiparasitarios,
respectivamente.
A diferencia de los otros frmacos, los cuales actan en las clulas propias del paciente, los
frmacos antiinfecciosos actan sobre clulas distintas a las del paciente, las cuales intenta
eliminar en su totalidad. Se trata entonces de un tratamiento eminentemente etiolgico, que busca
la eliminacin del organismo infectante, sin que en lo posible se lesionen las clulas infectadas.
Son ligandos cuyos receptores son las protenas de los microorganismos, las cuales son
componentes esenciales de reacciones bioqumicas, y la interferencia en sus vas fisiolgicas
termina por destruirlos. Los procesos bioqumicos que suelen inhibirse incluyen: la sntesis de la
pared y membrana celular, sntesis proteica, metabolismo de cidos nucleicos, entre otros.
Clasificacin:
Se clasifican de acuerdo a su estructura qumica y mecanismo de accin:
1. Sustancias que inhiben la sntesis de las paredes celulares bacterianas:
a. Betalactmicos:
Penicilinas.
Cefalosporinas.
Carbapenmicos.
Monobactmicos.
Inhibidores de betalactamasas.
b. Glucopptidos:
Vancomicina.
Teicoplamina.
c. Lipoglucopptidos:
Dalbavancina.
Telavancina.
d. Bacitracina.
2. Sustancias que actan en la membrana celular de la bacteria, aumentando su permeabilidad,
provocando salida de compuestos intracelulares:
a. Daptomicina.
b. Polimixinas.
3. Sustancias que se adhieren a la subunidad ribosmica 30S y alteran la sntesis de protenas
(suelen ser bactericidas)
a. Aminoglicsidos
2
4. Sustancias que alteran la funcin de las subunidades ribosmicas 30S y 50S, inhibiendo en
forma reversible la sntesis de protenas (suelen ser bacteriostticos):
a. Cloranfenicol
b. Tetraciclinas
c. Macrlidos
d. Cetlidos
e. Clindamicina
f. Estreptograminas:
Quinupristina
Dalfopristina
g. Linezolid
h. Espectinomicina
5. Sustancias que modifican el metabolismo del acido nucleico bacteriano:
a. Inhibidores de topoisomerasas:
Quinolonas
b. Inhibidores de la ARN polimerasa:
Rifamicinas
c. Otros:
Metronidazol
6. Antimetabolitos: Bloquean metabolismo del Folato
a. Sulfomanidas
b. Trimetoprim
En general los frmacos que tiene actividad sobre la pared son bactericidas, en tanto que los que
inhiben la sntesis de protenas son bacteriostticos. Sin embargo, dicha clasificacin tiene sus
limitaciones. Algunos bacteriostticos pueden ser bactericidas contra ciertos microorganismos.
Adems depende de otros factores: tipo de germen, tamao del inculo, concentracin alcanzada
en el sitio de infeccin, fase de crecimiento de la bacteria (los betalactmicos son bactericidas solo
en la fase de crecimiento activo, las polimixinas son activas en cualquier fase).
Los bacteriostticos y los bactericidas son equivalentes para tratar la mayor parte de
enfermedades infecciosas en los hospedadores con buena respuesta inmunitaria. Los bactericidas
se prefieren, en lugar de bacteriostticos, en circunstancias en las que est alterada la inmunidad
del hospedero y en casos de infecciones graves (meningitis, endocarditis, sepsis).
Estos valores permiten clasificar a un germen frente a un antibitico como sensible o resistente,
en funcin de sus CIM. El objetivo primario de la terapia es conseguir una concentracin tisular de
antibitico que supere la CIM, lo que en algunos casos no se consigue porque puede no ser fcil
el acceso al sitio de infeccin, o porque el CIM para un determinado germen es muy alto y porque
el ndice teraputico puede ser muy pequeo (relacin entre la concentracin txica y la CIM).
Mecanismos propuestos:
Recuperacin lenta despus de la lesin no letal de estructuras celulares.
Persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o en el espacio periplsmico
Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.
TRATAMIENTO DEFINITIVO:
Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patgeno que interviene en la
enfermedad (diagnstico microbiolgico especfico, pruebas de sensibilidad in vitro). El
antimicrobiano a utilizar suele ser de actividad ms reducida.
TRATAMIENTO PROFILACTICO:
Empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones.
Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en donde los beneficios
superan los riesgos.
Indicado en:
Pacientes con mala respuesta inmunitaria.
Intervenciones quirrgicas (es necesario administrar con suficiente anticipacin, ya que la
concentracin del antibitico debe ser la necesaria para superar la CIM al momento de la
incisin, los parenterales se administran 60 minutos antes o al momento de la incisin, en la
cesrea se administra luego de pinzar el cordn. El antibitico debe tener actividad contra
microorganismos patgenos frecuentes en la heridas quirrgicas segn sea el caso, debe
evitarse la proteccin innecesariamente amplia). La cefazolina (cefalosporina de primera
generacin) es el frmaco profilctico de eleccin para procedimientos de cabeza, cuello,
gastroduodenales, de vas biliares, ginecolgicos y en los procedimientos limpios.
Procedimiento odontolgicos.
Profilaxia post-exposicin (Uso de rifampicina para prevenir la meningitis meningoccica en los
individuos que tienen contacto con un enfermo).
SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO.
El aumento progresivo en el nmero de antibiticos disponibles implica con frecuencia mayor
dificultad en su empleo, ya que requiere conocer en detalle su actividad antimicrobiana,
farmacocintica, toxicidad. La seleccin correcta de un antibitico para el tratamiento de una
infeccin bacteriana requiere y exige discernimiento clnico y el conocimiento detallado de un
grupo de factores farmacolgicos, microbiolgicos y del hospedador. Conocer las variables
asociadas a la variabilidad farmacocintica permite seleccionar el antibitico adecuado. Por todo
lo anterior, no es de extraar que en ocasiones se utilicen incorrectamente.
F. Obesidad. No hay datos concluyentes. Las dosis necesarias son significativamente mayores.
K. Disponibilidad.
M. Costo.
La orina en el rin y la vejiga es estril, pero puede contaminarse en la uretra inferior por los
mismos organismos que habitan en la capa externa de la piel y el perineo. Excepto para los
invasores transitorios ocasionales, los rganos y los sistemas internos son estriles, incluyendo el
bazo, el pncreas, el hgado, la vejiga, el sistema nervioso central, y la sangre.
La resistencia farmacolgica por lo general se adquiere por transferencia horizontal a partir de una
clula donadora, a menudo de otra especie bacteriana por:
Transduccin: adquisicin de ADN bacteriano a travs de un fago (virus que se propaga en las
bacterias) que ha incorporado el ADN de una bacteria dentro de su cubierta proteica externa.
Transformacin: captacin e incorporacin en el genoma del hospedador, por medio de
recombinacin homloga de ADN libre liberado en el ambiente por otras clulas bacterianas.
Conjugacin: transferencia de genes por contacto directo entre dos clulas a travs de un pilus o
puente sexual.
Esta se extiende con rapidez, ya sea por diseminacin clonal o por transferencia subsecuente a
otras cepas. Es facilitada en gran medida por elementos gnicos movibles (plsmidos, fagos
trasductores, tramposonos, integrotes y casetes gnicos.
COMBINACIONES DE ANTIMICROBIANOS.
Gran parte de las infecciones deben tratarse con un solo antibitico. Existen indicaciones para el
tratamiento combinado, pero en la actualidad se abusa de las combinaciones en la prctica. El
empleo innecesario de combinaciones aumenta la toxicidad, los costos y a veces produce una
menor eficacia a consecuencia de las interacciones de antagonismo entre ambos frmacos.
SINERGIA: la accin combinada es mayor que la suma de ambos cuando se administran por
separado. Los efectos inhibitorios o bactericidas de dos o ms antimicrobianos utilizados en forma
conjunta son significativamente mayores que los esperados de sus efectos cuando se utilizan en
forma individual. Se caracteriza por una reduccin de la CIM o de la CBM.
c) Aumento de la penetracin del frmaco antimicrobiano: Las penicilinas y otros frmacos con
actividad en la pared celular puede aumentar la captacin de aminoglicsidos por diversas
bacterias. Los enterococos son intrnsecamente resistentes a los aminoglicsidos a consecuencia
de las barreras en la permeabilidad. (Penicilinas + Aminoglicsidos)
Bibliografa consultada:
1. Florez J. Farmacologa Humana. 5ta edicin. Elsevier Masson. 2008.
2. Brunton L. Goodman & Gilman. Manual de farmacologa y teraputica. 12 edicin. McGrawHill. 2011.
3. Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica. 11 edicin. McGrawHill. 2009.
4. Gilbert D y col. The Sanford Guide to antimicrobial therapy. 44a edicin. 2014.
DICIEMBRE, 2014